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国际免疫学杂志 2018年第5期41卷 565-569页

作者：顾生风郎秀娟聂欢欢王燕哈尔滨医科大学基础医学院微生物学教研室、伍连德研究所 150081

细胞焦亡(pyroptosis)是新发现的一种依赖半胱天冬氨酸蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,caspase-1)的促炎形式的细胞程序性死亡。细胞焦亡本质上是一种炎性反应,它由各种病理性刺激引发,是控制病原体感染的关键。... 详细信息

细胞焦亡(pyroptosis)是新发现的一种依赖半胱天冬氨酸蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,caspase-1)的促炎形式的细胞程序性死亡。细胞焦亡本质上是一种炎性反应,它由各种病理性刺激引发,是控制病原体感染的关键。细胞焦亡与凋亡、坏死虽有相似之处,但也存在着较大差异,因此有必要对细胞焦亡发生、病原体诱发焦亡及病毒抑制焦亡方面进行综述,为进一步研究细胞焦亡提供新思路。

关键词：细胞焦亡炎性体半胱天冬氨酸蛋白酶-1 白细胞介素-1β 白细胞介素-18

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Nell-1基因启动子区甲基化与胃癌围手术期相关因素的研究

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哈尔滨医科大学学报 2018年第3期52卷 242-247页

作者：高长路孔德阳孙凌宇徐力善高旭哈尔滨医科大学附属第四医院肿瘤外科肝胆外科哈尔滨医科大学附属第一医院肾内科黑龙江哈尔滨150001 哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的探讨Nell-1基因启动子区不同甲基化位点与胃癌围手术期有关联的各种因素之间的相关性,研究胃癌患者术后体重减轻对于胃癌患者5年生存期的影响。方法收集2012年哈尔滨医科大学附属第四医院肿瘤外科25例接受胃癌根治术的病人资料,运... 详细信息

目的探讨Nell-1基因启动子区不同甲基化位点与胃癌围手术期有关联的各种因素之间的相关性,研究胃癌患者术后体重减轻对于胃癌患者5年生存期的影响。方法收集2012年哈尔滨医科大学附属第四医院肿瘤外科25例接受胃癌根治术的病人资料,运用配对t检验及简单回归分析统计方法,分析Nell-1基因启动子区不同甲基化位点与胃癌患者围手术期各种因素之间的相关性,运用Log-rank检验比较不同体重减轻组胃癌患者5年无病生存期及总生存期。结果 Nell-1基因启动子区不同甲基化位点的胃癌组织组和胃正常组织组甲基化率之间的差别有统计学意义(1、11、22号位点),简单回归分析结果显示第1号位点随着患者术后体重减轻百分比的数值逐渐减小,胃癌组织组和胃正常组织组甲基化率之间的差值会逐渐增大(负相关);第11号位点随着D-二聚体的数值逐渐增大,胃癌组织组和胃正常组织组甲基化率之间的差值会逐渐增大(正相关),第22号位点随着患者血小板计数的数值逐渐减小,胃癌组织组和胃正常组织组甲基化率之间的差值会逐渐增大(负相关)。体重减轻<12%的胃癌患者5年无病生存期明显优于体重减轻> 12%的胃癌患者,体重减轻<12%的胃癌患者5年总生存期明显优于体重减轻> 12%的胃癌患者。结论胃癌的发生、发展及预后受诸多因素的影响,不同甲基化位点其甲基化率不同,其与胃癌患者围手术期相关因素之间存在一定关联性,不同体重减轻组胃癌患者无病生存期及总生存期均存在差异。

关键词：围手术期胃癌 Nell-1基因甲基化率生存期

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HPV基因芯片检测质控点设计和参数优化研究

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贵州医科大学学报 2018年第10期43卷 1221-1226页

作者：兰金芝刘扬徐澍张金娟王欢肖俊江银辉陈腾祥贵州医科大学基础医学院生理学教研室贵州贵阳550004 贵州医科大学临床医学院病理学教研室贵州贵阳550004 贵州医科大学基础医学院机能学实验室贵州贵阳550004 贵州医科大学基础医学院人体组织与胚胎学教研室贵州贵阳550004 贵州医科大学生物与工程学院物理学教研室贵州贵阳550004 贵州医科大学贵州省分子生物学重点实验室贵州贵阳550004

目的:设计人乳头状瘤病毒(HPV)基因芯片的质量控制点,优化质量控制探针和人β珠蛋白基因引物浓度以及HPV引物浓度比例,以提高基因芯片的检测质量。方法:收集临床HPV患者宫颈刮片样本,提取样本HPV58的DNA,用HPV通用引物扩增病毒DNA;利用... 详细信息

目的:设计人乳头状瘤病毒(HPV)基因芯片的质量控制点,优化质量控制探针和人β珠蛋白基因引物浓度以及HPV引物浓度比例,以提高基因芯片的检测质量。方法:收集临床HPV患者宫颈刮片样本,提取样本HPV58的DNA,用HPV通用引物扩增病毒DNA;利用人β珠蛋白引物扩增样本中的β珠蛋白DNA,将扩增的PCR产物与线性化的p MD18-T载体连接,构建人β珠蛋白和HPV58 L1区DNA质粒,转化大肠杆菌后,进行单克隆培养,获得HPV58样本和人β珠蛋白的DNA模板;以HPV58和人β珠蛋白DNA基因信息设计并制备扩增HPV和人β珠蛋白探针及PCR引物,将人β珠蛋白基因探针固定于基因芯片作为质量控制点(QC),按1∶20、1∶10、1∶5和1∶4比例混合单克隆HPV扩增引物与人β珠蛋白扩增引物,采用PCR反向点杂交技术,对模板进行扩增后,琼脂糖凝胶电泳检测扩增产物的产量,进行基因芯片孵育杂交和显色;用扫描仪扫描芯片,采用Image J软件对各阳性杂交信号点进行信号强度采集,计算最佳的人β珠蛋白扩增引物和HPV扩增引物浓度比值;将QC的探针点样浓度设为0. 1 pmol/L、1 pmol/L、10 pmol/L、50 pmol/L和100 pmol/L,检测信号强度,优化质量控制探针点样浓度。结果:扩增了HPV58病毒DNA和人β珠蛋白的DNA模板,设计了HPV58和人β珠蛋白探针及PCR引物;琼脂糖凝胶电泳检测分析发现,当人β珠蛋白扩增引物与HPV扩增引物的浓度比例为1∶10时,二者同时PCR扩增时,扩增的强度较为一致,得到的产物量相当,用此引物浓度比例进行PCR获得的产物与测试芯片进行杂交,显色的平衡性较好;对QC的点样浓度进行测试发现,当QC点样探针浓度为50 pmol/L时,可以获得最佳的检测效果。结论:通过对β珠蛋白扩增引物与HPV扩增引物的最佳浓度比例和质量控制探针最佳点样浓度的优化,提高了HPV检测点的检测质量。

关键词：人乳头状瘤病毒基因芯片引物探针 β珠蛋白质量控制

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心理应激对CD11b^+Gr1^+髓系细胞表型与功能的影响

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哈尔滨医科大学学报 2018年第3期52卷 199-205页

作者：金剑峰高旭张纪岩哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室黑龙江哈尔滨150081 北京军事医学科学院基础医学研究所分子免疫研究室北京100850

目的探讨心理应激对小鼠CD11b^+Gr1^+髓系细胞表型与功能的影响。方法小鼠束缚心理应激,流式细胞术分析CD11b^+Gr1^+髓系细胞的比例和绝对数,ELISA分析骨髓源CD11b^+Gr1^+细胞与巨噬细胞共培养后IL-6/TNF-α的水平。磁珠分选脾CD4^+CD2... 详细信息

目的探讨心理应激对小鼠CD11b^+Gr1^+髓系细胞表型与功能的影响。方法小鼠束缚心理应激,流式细胞术分析CD11b^+Gr1^+髓系细胞的比例和绝对数,ELISA分析骨髓源CD11b^+Gr1^+细胞与巨噬细胞共培养后IL-6/TNF-α的水平。磁珠分选脾CD4^+CD25-T细胞与纯化Gr1^+细胞共培养检测T细胞增殖能力。结果慢性束缚心理应激导致小鼠骨髓中CD11b^+Gr1^+细胞的子聚集,细胞亚群主要为Ly6G^+Ly6Clow的不成熟中性粒细胞,抑制了脂多糖(LPS)诱导下巨噬细胞产生IL-6/TNF-α,并抑制了T细胞的增殖。结论慢性束缚心理应激诱导小鼠CD11b^+Gr1^+髓系细胞的聚集,对体内免疫细胞发挥抑制作用。

关键词：心理应激髓系来源细胞免疫抑制

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周围神经侵犯与结直肠癌临床病理因素及预后的关系

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中华胃肠外科杂志 2017年第1期20卷 62-66页

作者：韩冬魏颖王曦迪王庚陈瑛罡哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室 150081 哈尔滨医科大学基础医学院人体解剖学教研室 150081 东北农业大学生命科学学院哈尔滨150030 哈尔滨医科大学附属第二医院结直肠肿瘤外科哈尔滨医科大学大肠癌研究所 150001

目的探讨周围神经侵犯（PNI）与结直肠癌临床病理因素及预后的关系。方法回顾性收集2011年1月至2012年6月期间于哈尔滨医科大学附属第二医院结直肠肿瘤外科行根治性手术治疗的372例结直肠癌患者的临床病理资料及术后标本。病理标本经... 详细信息

目的探讨周围神经侵犯（PNI）与结直肠癌临床病理因素及预后的关系。方法回顾性收集2011年1月至2012年6月期间于哈尔滨医科大学附属第二医院结直肠肿瘤外科行根治性手术治疗的372例结直肠癌患者的临床病理资料及术后标本。病理标本经苏木精-伊红染色后，将肿瘤细胞侵犯神经鞘任意一层或肿瘤细胞沿神经生长包绕超过神经周径1/3定为PNI阳性。采用χ2检验或Fisher确切概率法分析PNI与结直肠癌临床病理因素的关系；绘制Kaplan-Meier生存曲线并采用Log-rank检验对PNI阳性与阴性患者的3年生存率进行比较。结果全组372例结直肠癌患者共133例（35.8%）存在PNI阳性。其中PNI阳性患者中男性63例，女性70例；年龄〉 60岁者76例，≤60岁者57例；肿瘤位于回盲部6例，升结肠33例，横结肠7例，降结肠8例，乙状结肠22例，直肠57例；肿瘤直径〉 4 cm者83例，≤4 cm者50例；中高分化者48例，低分化者85例；肿瘤浸润深度T1期者2例，T2期者7例，T3期者93例，T4期者31例；淋巴结转移N0期者56例，N1期者41例，N2期者36例；肿瘤分期Ⅰ期者2例，Ⅱ期者40例，Ⅲ期者75例，Ⅳ期者16例。PNI阳性与肿瘤位置（χ2= 11.20，P= 0.048）、肿瘤大小（χ2= 21.80 ，P= 0.000）、分化程度（χ2= 60.90 ，P= 0.000）、浸润深度（χ2= 19.00 ，P= 0.000）、淋巴结转移（χ2= 19.70，P= 0.000）及肿瘤分期（χ2= 70.80，P= 0.000）有关，差异均有统计学意义，而与患者性别、年龄及脉管侵犯情况无关（均P 〉 0.05）。全组中位随访时间48 （8~ 62）月，PNI阳性患者的3年生存率为52.6%，明显低于PNI阴性患者的78.3%（P= 0.000）。进一步对Ⅱ期和Ⅲ期结直肠癌患者进行亚组分析显示，Ⅱ期和Ⅲ期PNI阳性患者的3年生存率分别为62.3％和43.5%，均明显低于Ⅱ期和Ⅲ期PNI阴性患者的91.7％和79.4%，差异均有统计学意义（均P= 0.000）。结论 PNI阳性可能提示结直肠癌患者的预后不良。Ⅱ期和Ⅲ期结直肠癌患者PNI状态的检测对判断预后有重要意义。

关键词：结直肠肿瘤周围神经侵犯预后

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肌醇多磷酸5磷酸酶PIPP在小鼠受精卵内对细胞周期蛋白Cdc2的影响

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解剖科学进展 2018年第4期24卷 397-400页

作者：李森王洋郑晓娇刘玲玲冯晨俞航李亘松曹宇邓欣中国医科大学附属第四医院神经内科沈阳110032 中国医科大学基础医学院机能实验中心沈阳110032 中国医科大学基础医学院生理学教研室沈阳110032 中国医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室沈阳110032 中国医科大学基础医学院生物物理学教研室沈阳110122 中国医科大学附属第四医院中心实验室沈阳110032

目的研究脯氨酸丰富的肌醇多磷酸5磷酸酶(PIPP)在小鼠1-细胞期胚胎中的定位以及它对Cdc2在Tyr15位点磷酸化的调节作用。方法提取质粒、酶切鉴定并转染PEFBOS PIPP质粒以及空载体PEFBOS vector到小鼠受精卵,用免疫荧光染色检测PIPP的定位... 详细信息

目的研究脯氨酸丰富的肌醇多磷酸5磷酸酶(PIPP)在小鼠1-细胞期胚胎中的定位以及它对Cdc2在Tyr15位点磷酸化的调节作用。方法提取质粒、酶切鉴定并转染PEFBOS PIPP质粒以及空载体PEFBOS vector到小鼠受精卵,用免疫荧光染色检测PIPP的定位,Western blot检测PIPP对Cdc2在Tyr15位点磷酸化的影响。结果PIPP的定位在小鼠受精卵有丝分裂过程中不断变化,并且PIPP在小鼠受精卵中的过度表达增加了Cdc2在Tyr15位点的磷酸化。结论 PIPP存在于小鼠受精卵中并通过调节Cdc2的磷酸化参与小鼠受精卵的有丝分裂过程。

关键词：肌醇多磷酸5磷酸酶(PIPP) 小鼠受精卵细胞分裂周期2(Cdc2)

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乳腺癌预后分子生物标志物的研究进展

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现代肿瘤医学 2018年第19期26卷 3150-3154页

作者：熊荣国田野田振哈尔滨医科大学基础医学院病理生理学教研室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属第一医院心血管内科黑龙江哈尔滨150001

乳腺癌是女性较常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率均居恶性肿瘤前列,严重威胁女性的健康。乳腺癌预后生物标志物对预测乳腺肿瘤恶性程度、转移情况和复发情况,以及指导临床治疗方案等具有重要意义。近年来,乳腺癌预后相关分子生物标志物... 详细信息

乳腺癌是女性较常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率均居恶性肿瘤前列,严重威胁女性的健康。乳腺癌预后生物标志物对预测乳腺肿瘤恶性程度、转移情况和复发情况,以及指导临床治疗方案等具有重要意义。近年来,乳腺癌预后相关分子生物标志物的研究不断取得进展,为有效预测乳腺癌预后状况提供了更多依据。本文将对乳腺癌预后分子生物标志物进行综述。

关键词：生物标志物侵袭性预后

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光敏剂在光动力治疗中的研究进展

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上海大学学报（自然科学版） 2017年第2期23卷 169-178页

作者：韩晓博郑英虹杨力明哈尔滨医科大学基础医学院病理生理学教研室哈尔滨150081

对光动力治疗(photodynamic therapy,PDT)中常用的光敏剂进行了综述.光动力治疗自问世以来,已被广泛应用于肿瘤以及非肿瘤疾病的治疗.在光化学反应中,能够被光照激活并把能量传递给反应物,而本身并不发生反应的物质被称为光敏剂.光敏剂... 详细信息

对光动力治疗(photodynamic therapy,PDT)中常用的光敏剂进行了综述.光动力治疗自问世以来,已被广泛应用于肿瘤以及非肿瘤疾病的治疗.在光化学反应中,能够被光照激活并把能量传递给反应物,而本身并不发生反应的物质被称为光敏剂.光敏剂作为PDT的一个重要影响因素,其研究进展对于PDT的发展起着非常重要的作用.光敏剂大体分为三代:第一代以血卟啉衍生物为主,第二代以卟啉、卟吩为代表,第三代是在第二代的基础上进行化学基团修饰.经过几十年的发展,光敏剂的化学性质更加稳定,副作用更加小.

关键词：光敏剂光动力治疗卟啉酞菁上转换纳米颗粒

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硒蛋白N结构及功能的研究进展

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生命科学 2017年第8期29卷 769-772页

作者：师敏霞李梦迪郑晓琳李凤兰罗进城胡小燕李晖哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室

硒蛋白N(selenoprotein N,Sel N)是Lescure在1999年应用生物信息学方法发现的一种硒蛋白,其广泛表达于内质网膜表面。SEPN1基因突变能够造成多种神经肌肉遗传疾病,如肌肉无力、肌肉萎缩、脊柱强直和呼吸功能不全。目前研究发现,Sel N具... 详细信息

硒蛋白N(selenoprotein N,Sel N)是Lescure在1999年应用生物信息学方法发现的一种硒蛋白,其广泛表达于内质网膜表面。SEPN1基因突变能够造成多种神经肌肉遗传疾病,如肌肉无力、肌肉萎缩、脊柱强直和呼吸功能不全。目前研究发现,Sel N具有维持机体氧化还原水平、影响肌肉形成和调节钙稳态平衡等重要生物学作用。现对硒蛋白N的结构特点、性质和生物功能以及与重大疾病的关系、研究进展及今后研究方向等进行了综述和展望。

关键词：硒硒蛋白N 肌肉疾病氧化应激

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病理浓度甲醛的累积导致小鼠神经母瘤细胞活力及黏附能力下降（英文）

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生物化学与生物物理进展 2017年第7期44卷 601-614页

作者：王腈周均莫炜川赫英舸魏艳赫荣乔易发平重庆医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室重庆400016 中国科学院生物物理研究所脑与认知国家重点实验室北京100101

衰老相关的认知损伤,如阿尔茨海默病(AD),是一种缓慢、渐进、不可逆的神经退行性疾病.内源(尿)甲醛浓度与AD病人的认知损害程度呈正相关.但是,在以前研究中所采用的甲醛浓度,通常高于AD患者和老年人的病理和生理浓度.因此,研究长时程低... 详细信息

衰老相关的认知损伤,如阿尔茨海默病(AD),是一种缓慢、渐进、不可逆的神经退行性疾病.内源(尿)甲醛浓度与AD病人的认知损害程度呈正相关.但是,在以前研究中所采用的甲醛浓度,通常高于AD患者和老年人的病理和生理浓度.因此,研究长时程低浓度(病理浓度)甲醛对神经类细胞的影响,对于揭示甲醛在AD发生发展过程的作用是非常必要的.本文参照AD患者尿甲醛浓度,采用每隔24 h连续传代接种加甲醛(10μmol/L)的方式,模拟AD病人尿甲醛浓度,观察长时程甲醛的累积对小鼠神经母瘤细胞(N2a)和原代海马神经元的影响.通过高效液相色谱、细胞活力和乳酸脱氢酶释放检测显示,随着孵育时间的延长,培养基内甲醛浓度积累升高,N2a细胞生长受到抑制,在甲醛孵育的后期,细胞死亡显著增加.全息成像显示,长时程病理浓度甲醛的积累,使细胞厚度增加、面积减小、神经突受损、显著削弱细胞的黏附能力.同样条件下,小鼠原代海马神经元的一级神经突的数目显著降低,表明病理浓度甲醛的积累能够削弱神经元之间的连接.免疫印迹和免疫荧光染色显示,甲醛的累积可以使N2a细胞内Tau蛋白的181位苏氨酸(T181)和396位丝氨酸(S396)磷酸化水平显著上升,可能是甲醛累积导致的神经突减少和形态改变的因素之一.以上结果证明,病理浓度甲醛在细胞生存环境中的累积,可以导致神经细胞损伤,尤其是神经突的异常改变.本文为探索甲醛代谢失调与老年认知损害之间关系和机制提供了新的启示.

关键词：甲醛细胞活力 Tau蛋白异常磷酸化细胞形态阿尔茨海默病

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