检索结果-内蒙古大学图书馆

黑龙江八一农垦大学学报 2019年第4期31卷 71-76,82页

作者：梁松鹤杨昕光高春艳袁丽杰张萍王麟哈尔滨医科大学(大庆)医学检验与技术学院临检教研室大庆163319 哈尔滨医科大学(大庆)医学检验与技术学院生物化学与分子生物学教研室哈尔滨医科大学(大庆)基础医学院病理教研室

为分析原发性乳腺癌中DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1, DNMT1)表达水平与临床预后的相关性。收集97例临床资料完整的乳腺癌手术切除标本,采用免疫组化SP法检测DNMT1、ERα、PR、HER-2、P53、ki-67在乳腺癌中的表达,将DNMT1表... 详细信息

为分析原发性乳腺癌中DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1, DNMT1)表达水平与临床预后的相关性。收集97例临床资料完整的乳腺癌手术切除标本,采用免疫组化SP法检测DNMT1、ERα、PR、HER-2、P53、ki-67在乳腺癌中的表达,将DNMT1表达水平与临床病理参数及随访生存状况进行相关性分析。结果发现:原发性乳腺癌组织中,DNMT1表达水平与Ki-67呈正相关,与其他临床病理参数未见相关性;低临床分期组、无淋巴结转移组、ER阳性组、DNMT1低表达组的5年总生存率和无病生存率均显著高于相应对照组,Ki-67低表达组仅5年总生存率高于相应对照组,HER-2阴性组仅5年无病生存率高于相应对照组;Cox风险比例模型分析显示:只有临床分期和DNMT1表达水平是影响总生存期(Overall survival, OS)和无病生存期(Disease free survival, DFS)的独立风险因素。表明原发性乳腺癌中DNMT1表达水平与肿瘤细胞恶性表型及患者生存时间有关,可能成为判断乳腺癌预后的一个重要指标。

关键词：乳腺癌 DNA甲基转移酶1 预后免疫组化

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前列腺癌耐药机制的研究进展

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国际免疫学杂志 2019年第1期42卷 52-57页

作者：王嘉兴林平陈正坤林锋哈尔滨医科大学药学院有机化学教研室 150081 哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室 150081

前列腺癌是男性常见恶性肿瘤,内分泌药物治疗是前列腺癌有效的治疗手段,然而患者易产生耐药性,对前列腺癌治疗产生极大影响。雄激素受体、肿瘤微环境、炎性细胞因子、肿瘤干细胞及上皮间质转化与前列腺癌进程及耐药性的产生密切相关。... 详细信息

前列腺癌是男性常见恶性肿瘤,内分泌药物治疗是前列腺癌有效的治疗手段,然而患者易产生耐药性,对前列腺癌治疗产生极大影响。雄激素受体、肿瘤微环境、炎性细胞因子、肿瘤干细胞及上皮间质转化与前列腺癌进程及耐药性的产生密切相关。现结合以往的研究报道,对前列腺癌耐药机制展开综述,以期待为前列腺癌治疗提供新思路和新靶标。

关键词：前列腺癌耐药雄激素受体肿瘤微环境炎性细胞因子肿瘤干细胞上皮间质转化

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PUMA-BH3结构域肽的改造、表达及抗肿瘤活性

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医学分子生物学杂志 2019年第3期16卷 203-209页

作者：张宇雯李冀宏董兴丽刘远莉刘岩刘兴汉哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室哈尔滨市150081

目的改造、表达人PUMA-BH3结构域基因,并检测其抗肿瘤活性。方法改造PUMA BH3结构域两端的氨基酸序列(A134G、G138A、Q151M),并在C端加上5个连续的精氨酸,人工合成相应的核昔酸序列,连接到质粒pTWIN1中,再转化至大肠埃希菌BI21(DE3)中表... 详细信息

目的改造、表达人PUMA-BH3结构域基因,并检测其抗肿瘤活性。方法改造PUMA BH3结构域两端的氨基酸序列(A134G、G138A、Q151M),并在C端加上5个连续的精氨酸,人工合成相应的核昔酸序列,连接到质粒pTWIN1中,再转化至大肠埃希菌BI21(DE3)中表达,经几丁质亲和层析树脂一步纯化获得M28肽。分别用MTT比色法测定细胞增殖的抑制,AO/EB荧光染色法检测细胞凋亡,JC-1染色流式细胞仪检测线粒体膜电位的变化。结果M28肽对人SGC-7901胃腺癌细胞的增殖具有明显的抑制作用,且存在量效关系,活性强于PUMA-BH3肽。作用24h后,观察到细胞凋亡现象,M28肽处理组凋亡细胞数量较PUMA-BH3肽组明显增加,细胞凋亡率大于50%;弱荧光细胞比例增加到90 %以上,提示SGC-7901 细胞线粒体内膜功能受损。结论 M28肽具有更强抗肿瘤活性,且生产工艺简单,在肿瘤治疗上有潜在的应用价值。

关键词： BH3结构域基因改造重组表达抗肿瘤活性

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CD146三十年研究的回顾与展望

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中国科学：生命科学 2020年第12期50卷 1339-1387页

作者：段红霞熊朝亮景林徐庆吉刘晶玉马欣然王大吉向建全何志恒冯静阎锡蕴中国科学院生物物理研究所蛋白质与多肽药物重点实验室北京100101 中国科学院大学生命科学学院北京100049 深圳市第二人民医院/深圳大学医学部第一附属医院耳鼻喉科转化医学研究院深圳518035 西南医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室泸州646000 中国科学院大学未来技术学院北京100049 郑州大学基础医学院纳米酶医学研究中心郑州450001

CD146分子发现于1987年,最初被认为是黑色素瘤标志分子,随后30余年的研究,逐渐揭示了该分子在早期发育、免疫应答、代谢等生理过程,以及在肿瘤、炎症、自身免疫病中的重要作用及机制.目前认为,CD146不仅是一个黏附分子,还是新生血管、T... 详细信息

CD146分子发现于1987年,最初被认为是黑色素瘤标志分子,随后30余年的研究,逐渐揭示了该分子在早期发育、免疫应答、代谢等生理过程,以及在肿瘤、炎症、自身免疫病中的重要作用及机制.目前认为,CD146不仅是一个黏附分子,还是新生血管、T细胞活化和多种肿瘤的标志分子,更是一种细胞膜受体,接受细胞外信号并调控细胞内多种重要信号途径.最近,越来越多的临床研究报道,无论是细胞膜表面的CD146,还是血清和其他体液中的可溶性CD146(soluble CD146,sCD146),都已成为多种疾病诊断和预后评价的重要参考,将成为疾病治疗的新靶点.迄今,全球已有40余株CD146抗体,有些治疗性抗体已进入临床试验阶段.本文全面回顾了CD146的研究历史,分析了当前亟待解决的关键科学问题,展望了其未来临床应用的潜能,以期为全面认识CD146,充分发挥其在疾病诊疗中的价值提供更多借鉴.

关键词： CD146 可溶性CD146 血管生成发育间充质干细胞肿瘤炎症自身免疫病信号转导受体黏附分子

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白芨多糖在药剂领域的应用

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中南药学 2019年第1期17卷 74-77页

作者：陈正坤王嘉兴林平林锋哈尔滨医科大学药学院有机化学教研室哈尔滨150081 哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室哈尔滨150081

寻找理想的新型药物递送载体材料一直是药学领域的研究热点。白芨多糖是一种新型的天然高分子材料,作为制剂材料在药剂领域有着广泛的应用前景。本文对近十余年来国内外以白芨多糖及白芨多糖衍生物为制剂材料、药物载体,尤其是作为血管... 详细信息

寻找理想的新型药物递送载体材料一直是药学领域的研究热点。白芨多糖是一种新型的天然高分子材料,作为制剂材料在药剂领域有着广泛的应用前景。本文对近十余年来国内外以白芨多糖及白芨多糖衍生物为制剂材料、药物载体,尤其是作为血管栓塞材料、基因载体和聚合物胶束材料在抗肿瘤药物递送领域的文章进行综述,以期为白芨多糖相关领域的科研工作者提供参考。

关键词：白芨多糖生物黏附剂血管栓塞剂阳离子化多糖基因载体聚合物胶束

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ALAS2过表达引起的肌肉萎缩与肌线粒体功能障碍有关

ALAS2过表达引起的肌肉萎缩与肌线粒体功能障碍有关

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第九届泛环渤海生物化学与分子生物学会学术年会

作者：彭亚会李冀宏罗迪先张帅李思佳王大勇王曦迪张竹君王雪孙长惠高旭惠洋贺荣章哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物教研室

ALAS2是合成δ-氨基乙酰丙酸(ALA)的两种同工酶之一1,7,ALA是血红素合成的第一前体。ALAS2过表达转基因小鼠(Tg小鼠)表现出卟啉症5,6,这是一系列血红素合成酶缺陷导致的疾病1。Tg小鼠肌肉体积明显缩小,提示发生肌萎缩。与WT小鼠相比,Tg... 详细信息

ALAS2是合成δ-氨基乙酰丙酸(ALA)的两种同工酶之一1,7,ALA是血红素合成的第一前体。ALAS2过表达转基因小鼠(Tg小鼠)表现出卟啉症5,6,这是一系列血红素合成酶缺陷导致的疾病1。Tg小鼠肌肉体积明显缩小,提示发生肌萎缩。与WT小鼠相比,Tg小鼠前肢肌肉强度和腓肠肌肌量下降。血清CK-MB、LDH活性、核居中纤维数、Evans蓝阳性纤维数均高于WT小鼠,单个纤维直径较小,进一步检测发现MHC、myoD1、dystrophin、atroginl、MuRF1表达受抑制3。Tg小鼠肌肉线粒体功能紊乱,ATP生成量和mtDNA含量下降,UCP3mRNA表达下调,线粒体肿胀2,4,8。结论:ALAS2过表达转基因小鼠(Tg小鼠)出现肌肉萎缩,伴随着atrogin-1和MuRF-1表达降低,其肌萎缩与线粒体功能紊乱密切相关(图1)。

关键词： ALAS2 肌萎缩线粒体功能紊乱 MuRF-1 Atrogin-1

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胡桃醌在肿瘤干细胞维持和分化中的作用

胡桃醌在肿瘤干细胞维持和分化中的作用

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第九届泛环渤海生物化学与分子生物学会学术年会

作者：禹媛王鹤飞丁爽高旭邹朝霞哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物教研室

在肿瘤中存在少量具有自我更新能力和分化潜能的干性细胞,称为肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)。肿瘤干细胞和肿瘤的发生发展、转移复发以及耐药等密切相关[1,2]。针对肿瘤干细胞的治疗可能成为临床肿瘤治疗的新希望(图1)。胡桃醌(Jug... 详细信息

在肿瘤中存在少量具有自我更新能力和分化潜能的干性细胞,称为肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)。肿瘤干细胞和肿瘤的发生发展、转移复发以及耐药等密切相关[1,2]。针对肿瘤干细胞的治疗可能成为临床肿瘤治疗的新希望(图1)。胡桃醌(Juglone)又名5-羟基-1,4-萘醌,是传统中药青龙衣的主要抗癌成分。青龙衣为胡桃科植物胡桃楸(Juglans mandshurica Maxim)的未成熟外果皮。我国古代就有多篇文献记载其具有突出的抗肿瘤作用,现在我国东北民间广泛流传使用青龙衣煮水喝的抗癌方法,并显示出安全有效的广谱抗癌作用[3]。提示胡桃醌是具有临床应用和开发前景的天然抗癌化合物。已有研究证实,胡桃醌可以抑制肿瘤的增殖和转移,诱导癌细胞的凋亡和分化[4,5]。但其在肿瘤干细胞生长和干性维持中的作用尚不清楚。本研究通过体内体外实验观察了胡桃醌对肿瘤干细胞的影响。不同浓度的胡桃醌处理人结肠癌细胞或乳腺癌细胞,细胞成球实验表明胡桃醌能够抑制不同肿瘤细胞的成球能力;Western Blot实验证实胡桃醌处理能够明显抑制肿瘤干性相关蛋白(OCT4、Nanog、c-Myc、SOX2、β-catenin)的表达。细胞表型分析证明胡桃醌能够抑制肿瘤细胞上皮间质化,进而抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。小鼠体内肿瘤移植实验结果显示胡桃醌腹腔注射抑制移小鼠皮下植瘤的形成和增殖。以上结果表明,胡桃醌处理能够有效控制肿瘤干细胞干性维持,抑制肿瘤干细胞增殖,同时抑制肿瘤细胞的转移能力。本研究为胡桃醌临床应用奠定理论基础。

关键词：胡桃醌肿瘤干细胞乳腺癌结肠癌肿瘤转移

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血红素加氧酶1诱导海马神经元Tau寡聚体形成损害突触可塑性

血红素加氧酶1诱导海马神经元Tau寡聚体形成损害突触可塑性

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第九届泛环渤海生物化学与分子生物学会学术年会

作者：惠洋司紫珍哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物教研室

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种进行性的神经退行性疾病,其主要特征是认知功能下降和记忆损伤。越来越多的研究表明,在AD中可溶性的具有神经毒性,感染性和扩增性的tau寡聚体(tau oligomers,Tau-O)和Aβ(Aβoligomers)... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种进行性的神经退行性疾病,其主要特征是认知功能下降和记忆损伤。越来越多的研究表明,在AD中可溶性的具有神经毒性,感染性和扩增性的tau寡聚体(tau oligomers,Tau-O)和Aβ(Aβoligomers)寡聚体形式是主要的致病因素。血红素加氧酶1 (Heme oxygenase 1,HO-1)是AD患者大脑皮层和海马中表达上调的一种诱导酶,据报道对大脑神经系统有损害功能。在我们已有的研究基础上[1,3],我们发现在原代海马神经元和小鼠神经瘤母细胞系中HO-1的高表达可以诱导Tau-O的形成且HO-1与Tau-O在神经元中共定位。此外,通过对HO-1转基因小鼠原代海马神经元的形态进行分析,我们发现Tau-O的表达升高后树突棘密度,树突棘长度,树突长度、直径和树突的分枝数都下降了。综上所述,这些结果表明HO-1可诱导海马神经元Tau-O的形成并损害突触可塑性,这为理解HO-1如何促进AD的发病机制提供了新的见解,为AD提供了新的治疗策略。

关键词：阿尔茨海默病血红素加氧酶1 tau寡聚体树突棘

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基因编辑人源化鼠技术与抗体多样性解决方案

基因编辑人源化鼠技术与抗体多样性解决方案

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第九届泛环渤海生物化学与分子生物学会学术年会

作者：高旭哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物教研室

随着抗体技术的发展,全人源抗体的应用越来越广泛。全人源抗体技术主要有:噬菌体抗体库技术、单个B细胞克隆技术、酵母展示技术、哺乳动物细胞表面展示技术、转基因小鼠技术等,最常用的是噬菌体抗体库技术和转基因小鼠技术,已上市全人...

随着抗体技术的发展,全人源抗体的应用越来越广泛。全人源抗体技术主要有:噬菌体抗体库技术、单个B细胞克隆技术、酵母展示技术、哺乳动物细胞表面展示技术、转基因小鼠技术等,最常用的是噬菌体抗体库技术和转基因小鼠技术,已上市全人抗体中约70%是通过转基因小鼠获得。转基因动物技术是通过对非人动物进行基因编辑,以获得人源化免疫球蛋白基因座,从而产生各种全人源抗体,首先由Lonberg等人于1994年公开。

关键词：

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PINK1在LPS诱导小鼠全身炎症中对T淋巴细胞的影响研究

PINK1在LPS诱导小鼠全身炎症中对T淋巴细胞的影响研究

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第九届泛环渤海生物化学与分子生物学会学术年会

作者：吴星马宁高旭乔瑜哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物教研室

磷酸酶及张力蛋白同源物诱导的蛋白激酶1 （PTEN induced putative kinase 1,PINK1）是一种与线粒体自噬、帕金森病的发生发展密切相关的蛋白激酶[1,2]。随着研究的不断深入,PINK1被证实还参与除帕金森以外其他多种疾病的发生、发展和调... 详细信息

磷酸酶及张力蛋白同源物诱导的蛋白激酶1 （PTEN induced putative kinase 1,PINK1）是一种与线粒体自噬、帕金森病的发生发展密切相关的蛋白激酶[1,2]。随着研究的不断深入,PINK1被证实还参与除帕金森以外其他多种疾病的发生、发展和调控,如肿瘤、糖尿病、心肺功能异常等。而这些疾病前期的共同特征则是炎症。为了探究PINK1基因敲除潜在的对小鼠机体产生的免疫应答和炎症反应的影响,我们做了以下的工作。利用LPS诱导小鼠全身炎症,对照组腹腔注射生理盐水,注射剂量均为2mg/Kg,连续注射三天。由于哺乳动物中,脾脏在先天和适应性免疫系统中起重要作用,在炎症发展过程中对淋巴细胞亚群的分析可提供有关脾淋巴床中发生的细胞修饰的重要信息[3],所以,本研究采用流式细胞检测技术检测小鼠脾脏中总T淋巴细胞数量及其亚型的分布变化。我们发现,在全身炎症模型中,PINK1小鼠与野生型小鼠相比,脾脏中CD4T淋巴细胞的数量明显降低,而CD8+T淋巴细胞的数量则明显增加,同样的现象发生在对照组（生理盐水组）,提示我们无论是在生理条件下还是病理（炎症）条件下,PINK1均有利于脾脏组织中CD4T淋巴细胞的储备,同时对CD8+T淋巴细胞的快速增殖起负调节作用,在病理条件下这种现象则会更加明显。胸腺是T淋巴细胞发育成熟的场所,为了继续探究PINK1影响CD4T淋巴细胞储备的发生场所,我们采取同样的造模方式,检测了小鼠胸腺中的T淋巴细胞,发现,在炎症状态下,PINK1小鼠与野生型小鼠相比,胸腺中的CD4+T淋巴细胞的数量并无明显差异,但CD8T淋巴细胞的数量出现明显增多,提示我们PINK1影响CD4T淋巴细胞储备这一现象主要发生在脾脏,而对CD8T淋巴细胞的调控则发生在多个组织之间。为了进一步探索PINK1潜在调节小鼠脾脏CD4T淋巴细胞储备的机制,我们将对小鼠脾脏和血清中炎症相关因子的基因和蛋白表达水平进行进一步的检测。

关键词： PINK1 T淋巴细胞炎症

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