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上海医科大学学报 2000年第6期27卷 423-426页

作者：秦蓉张农刘琛陈广平张秀荣郭慕依上海医科大学基础医学院病理学教研室，上海 200032

目的　研究u PA及其抑制物PAI 1在大鼠thy 1肾炎中的表达及意义 ,并探讨肝素治疗对其表达的影响。方法　应用ABC免疫酶标法及图像分析技术 ,观察对照组、肾炎组和肝素组动物模型肾小球u PA和PAI 1的表达情况 ,并与光镜下肾小球细胞计数... 详细信息

目的　研究u PA及其抑制物PAI 1在大鼠thy 1肾炎中的表达及意义 ,并探讨肝素治疗对其表达的影响。方法　应用ABC免疫酶标法及图像分析技术 ,观察对照组、肾炎组和肝素组动物模型肾小球u PA和PAI 1的表达情况 ,并与光镜下肾小球细胞计数作相关性分析。结果　肝素组动物在其治疗后 7、14、2 1d时 ,肾小球细胞数明显减少 ,与肾炎组比较P值分别小于 0 .0 5或 0 .0 1:肾炎组、肝素组肾小球u PA和PAI 1的表达均高于对照组 ;于实验 3、7、14和 2 1d时 ,肾炎组动物的肾小球细胞数增多与u PA和PAI 1的表达呈正相关 (P <0 .0 5或 0 .0 1) ;肝素组于实验 3、7d时 ,肾小球细胞数的减少与PAI 1表达降低有关 (P <0 .0 5 )。结论　大鼠thy 1肾炎的肾小球细胞数增多与其u PA和PAI 1表达程度呈正相关 ;肝素治疗可减轻大鼠thy 1肾炎肾小球细胞增生 ,其作用机制可能与病程早期对肾小球PAI

关键词： thy-1肾炎肝素 u-PA/PAI-1 肾小球细胞

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溶血磷脂酸对人卵巢癌细胞P120catenin表达的影响

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中国生物制品学杂志 2010年第6期23卷 605-608,612页

作者：姜歆彭真年熊学华孙迪重庆医科大学基础医学院病理学教研室重庆400016

目的观察溶血磷脂酸(Lysophosphatidic acid,LPA)对人卵巢癌细胞SKOV3 P120catenin(P120ctn)表达的影响,探讨LPA和P120ctn在卵巢癌发生发展中的作用机制。方法将不同浓度的LPA作用于SKOV3细胞,MTT法检测细胞的增殖率;以最佳浓度的LPA及... 详细信息

目的观察溶血磷脂酸(Lysophosphatidic acid,LPA)对人卵巢癌细胞SKOV3 P120catenin(P120ctn)表达的影响,探讨LPA和P120ctn在卵巢癌发生发展中的作用机制。方法将不同浓度的LPA作用于SKOV3细胞,MTT法检测细胞的增殖率;以最佳浓度的LPA及不同浓度的酪氨酸蛋白激酶抑制剂Genistein作用于SKOV3细胞,MTT法检测细胞的增殖抑制率;将SKOV3细胞分为3组:对照组、LPA组和LPA+Genistein组,分别于培养6、12、24h,采用免疫荧光细胞化学法和Western blot分析P120ctn表达的变化,RT-PCR法检测P120ctn基因mRNA的转录水平。结果 20μmol/LLPA作用24h促进SKOV3细胞增殖的作用最强,而200μmol/LGenistein对LPA促进SKOV3细胞增殖有明显的抑制作用。LPA可诱导SKOV3细胞膜中P120ctn的表达减少,胞质中的表达增多;而Genistein与LPA共同作用后,P120ctn在细胞膜中的表达增多,而在胞质中的表达减少。结论 LPA可诱导SKOV3细胞中P120ctn表达的改变,其机制可能与相关的酪氨酸蛋白激酶磷酸化有关。

关键词：溶血磷脂素类 P120catenin 蛋白酪氨酸激酶蛋白激酶抑制剂卵巢肿瘤

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5’-甲基硫代腺苷对大鼠体内反应性星形胶质化的抑制

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上海医科大学学报 1999年第5期26卷 318-320页

作者：康越施建英朱建辉叶诸榕上海医科大学基础医学院病理学教研室上海200032

目的　旨在探讨肌肉注射成纤维细胞生长因子受体(FGFR)活化抑制剂———5’甲基硫代腺苷(5’MTA)对大鼠体内反应性星形胶质化的调控作用。方法　Wistar大鼠20只均分为2大组:甲组损伤后4d处死(含5只加药鼠),乙组损伤后8d处死(含5只加药... 详细信息

目的　旨在探讨肌肉注射成纤维细胞生长因子受体(FGFR)活化抑制剂———5’甲基硫代腺苷(5’MTA)对大鼠体内反应性星形胶质化的调控作用。方法　Wistar大鼠20只均分为2大组:甲组损伤后4d处死(含5只加药鼠),乙组损伤后8d处死(含5只加药鼠);两组中非加药鼠作相应单纯损伤对照组。在冰冻和石蜡切片上行HE染色和免疫组织化学染色观测碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达并作形态定量分析。结果　5’MTA加药组在伤后4d其伤道旁细胞数量以及bFGF和GFAP的反应强度均明显低于对照组;加药组伤道宽度(8d时)明显大于对照组,提示其愈合受到5’MTA阻抑。

关键词：颅脑损伤 FGFR 星形胶质细胞 5'-MTA 大鼠

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晚期糖基化终产物受体和低密度脂蛋白受体相关蛋白在慢性脑血流低灌注大鼠皮层和海马的改变

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解剖学报 2009年第2期40卷 204-210页

作者：刘宏邢安凤刘国贞李良首都医科大学基础医学院病理学教研室北京100069 首都医科大学燕京医学院组织胚胎学教研室北京101300

目的研究慢性脑血流低灌注对脑内受体介导的β-淀粉样肽（Aβ）转运蛋白晚期糖基化终产物受体（RAGE）和低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP-1））含量及分布的影响。方法采用双侧颈总动脉永久性结扎大鼠模型,应用免疫组织化学和免疫印迹... 详细信息

目的研究慢性脑血流低灌注对脑内受体介导的β-淀粉样肽（Aβ）转运蛋白晚期糖基化终产物受体（RAGE）和低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP-1））含量及分布的影响。方法采用双侧颈总动脉永久性结扎大鼠模型,应用免疫组织化学和免疫印迹方法对脑内RAGE和LRP-1进行定位和定量检测。结果免疫组织化学结果显示,与对照组相比,RAGE在皮层及海马组织中血管内皮细胞上的表达从低灌注10d起增多,而神经元上表达从低灌注30d起减少,且这种变化一直持续到低灌注180d;LRP-1的分布变化则与之相反。免疫印迹结果显示,皮层和海马中RAGE含量在低灌注术后10d即开始明显增加,且在缺血的不同时间点与相应的对照组比较都明显增多（P〈0.05）;LRP-1变化较晚,在缺血180d时明显增多（P〈0.05）。结论慢性脑血流低灌注可使RAGE、LRP-1在脑组织中的表达增高,同时在神经元、血管中的分布发生改变,这种变化可导致Aβ在脑内的聚集,可能在阿尔茨海默病（AD）早期发病过程中起重要作用。

关键词：晚期糖基化终产物受体低密度脂蛋白受体相关蛋白1 慢性脑血流低灌注 β-淀粉样肽阿尔茨海默病免疫组织化学免疫印迹法大鼠

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癫痫患者脑组织海马神经元的形态变化和神经元特异性烯醇化酶表达

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中国地方病学杂志 2008年第6期27卷 641-643页

作者：谷佳睿李小光谷佳傲林志国靳占峰刘玉芳张凤民哈尔滨医科大学基础医学院微生物学教研室 150081 第一临床医学院神经外科基础医学院病理学和法医学教研室

目的观察癫痫患者脑组织中海马齿状回颗粒细胞层神经元的形态学变化和神经元特异性烯醇化酶（NSE）在脑组织中的表达，探讨癫痫患者脑组织海马神经元的病理学改变与癫痫发病的关系。方法脑海马组织标本来自于癫痫手术切除病人（9例）和... 详细信息

目的观察癫痫患者脑组织中海马齿状回颗粒细胞层神经元的形态学变化和神经元特异性烯醇化酶（NSE）在脑组织中的表达，探讨癫痫患者脑组织海马神经元的病理学改变与癫痫发病的关系。方法脑海马组织标本来自于癫痫手术切除病人（9例）和正常无精神与神经疾病的尸检者（20例）。HE染色，光镜下观察脑组织中海马区齿状回颗粒细胞层神经元形态学改变；免疫组织化学方法检测NSE表达，比较两组NSE阳性表达率。结果癫痫患者脑组织海马颗粒细胞层中均可见核固缩的神经元，约占全部神经元的15．80％，还可见到肿胀的神经元：NSE阳性表达的神经元呈棕黄色，在出现核固缩的神经元中，发生NSE阳性表达占28．66％；癫痫病人脑组织海马NSE阳性表达率为（7．9±5．6）％。对照组脑组织海马神经元形态正常，细胞核大而圆，位于胞体中央。核仁明显，NSE阳性表达率为（39．0±17．4）％。与对照组相比，癫痫患者含棕黄色颗粒的神经元数目减少，两组NSE阳性表达率比较，差异有统计学意义（t=-5．13，P〈0．01）。结论癫痫患者脑组织中海马神经元形态改变和NSE表达异常．可能是癫痫患者发病的主要因素之一。

关键词：癫痫海马神经元特异性烯醇化酶免疫组织化学

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乳腺癌中OPN、CD44v6及CD10的表达及其临床意义

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临床与实验病理学杂志 2016年第1期32卷 23-28页

作者：黄雯孟刚陈青安徽医科大学基础医学院病理学教研室合肥230032

目的探讨骨桥蛋白(osteopontin,OPN)、CD44v6、CD10在乳腺癌及腺病中的表达,分析三者与乳腺癌临床病理特征及预后的相关性。方法采用免疫组化En Vision两步法检测OPN、CD44v6、CD10在浸润性癌非特指型(153例)、导管原位癌(40例)、腺病(2... 详细信息

目的探讨骨桥蛋白(osteopontin,OPN)、CD44v6、CD10在乳腺癌及腺病中的表达,分析三者与乳腺癌临床病理特征及预后的相关性。方法采用免疫组化En Vision两步法检测OPN、CD44v6、CD10在浸润性癌非特指型(153例)、导管原位癌(40例)、腺病(28例)中的表达;采用χ2检验分析三者与乳腺癌临床病理特征的关系,多因素分析采用Cox回归模型,预后分析采用Kaplan-Meier法,组间差异比较采用Log-rank检验。结果在腺病、导管原位癌、浸润性癌非特指型中,OPN阳性率分别为7.1%、27.5%、56.2%,CD44v6阳性率分别为10.7%、40.0%、57.5%,CD10阳性率分别为3.5%、37.5%、55.6%。三者在腺病中的阳性率均低于乳腺癌,差异具有统计学意义(P=0.020、0.042、0.003)。浸润性癌非特指型组织中OPN、CD44v6和CD10的表达均与组织学分级、淋巴结转移相关,且OPN、CD44v6表达均与p TNM分期相关,CD44v6表达与PR状态相关(P均<0.05);在导管原位癌中三者的表达与核分级相关,差异均有统计学意义(P均<0.05);三者的表达与患者年龄、绝经状态、脉管浸润、Ki-67增殖指数、ER状态、HER-2状态均无关(P均>0.05)。OPN、CD44v6和CD10在乳腺癌中的表达两两间均呈正相关(P均<0.001)。多因素分析提示淋巴结转移、CD10阳性是浸润性癌非特指型患者的预后影响因素。生存分析显示在浸润性癌非特指型中,三者均阴性组患者的无病生存率(disease-free survival,DFS)、总生存率(overall survival,OS)均优于三者均阳性组,差异有统计学意义(P=0.010、0.007)。结论 OPN、CD44v6、CD10在乳腺癌中高表达,均与乳腺癌进展相关。联合检测OPN、CD44v6、CD10在乳腺癌中的表达,对于判断患者预后具有重要价值。

关键词：乳腺肿瘤骨桥蛋白 CD44v6 CD10 免疫组织化学

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乳腺导管内增生性病变中RGS2的表达及意义

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基因组学与应用生物学 2017年第5期36卷 1721-1726页

作者：王成龙叶倩曹友德重庆医科大学基础医学院病理学教研室重庆400016

G蛋白调节因子2(G protein regulating factors2,RGS2)表达水平的变化与多种肿瘤的发生、发展有密切关系。为了解RGS2蛋白表达水平与乳腺导管内增生性病变(intraductal proliferative lesions,IDPLs)的关系。应用免疫组化对RGS2,CK5/6... 详细信息

G蛋白调节因子2(G protein regulating factors2,RGS2)表达水平的变化与多种肿瘤的发生、发展有密切关系。为了解RGS2蛋白表达水平与乳腺导管内增生性病变(intraductal proliferative lesions,IDPLs)的关系。应用免疫组化对RGS2,CK5/6进行染色,观察其在98例IDPLs(15例普通型导管增生,11例非典型导管增生,72例导管原位癌)和正常乳腺组织的表达情况。结果显示,在普通型导管增生中RGS2的表达水平分布不一致,而在其余各型的IDPLs中RGS2蛋白的阳性表达呈均匀性分布;CK5/6蛋白的阳性表达只存在于普通型导管增生中,而其余各型IDPLs均不表达;在IDPLs中RGS2的表达水平与CK5/6的表达水平呈负相关性(r=-0.995,p=0.000);随着IDPLs的级别增高,RGS2的表达逐渐丢失。结果表明,RGS2与CK5/6的联合应用可用于对IDPLs的鉴别诊断;RGS2可能作为检测IDPLs生物学行为和判断IDPLs患者预后的一项重要指标。

关键词： RGS2 导管内增生性病变免疫组化乳腺

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PARG基因沉默对大肠癌CT26细胞移植瘤生长与转移的影响

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复旦学报（医学版） 2012年第4期39卷 348-352,359页

作者：盛永涛王娅兰杨怡王洁琼重庆医科大学基础医学院病理学教研室分子医学与肿瘤研究中心重庆400016

目的探讨聚腺苷二磷酸核糖水解酶[poly-(ADP-ribose)glycohydrolase,PARG]基因沉默经AKT途径对大肠癌细胞肝转移的影响及其可能机制。方法用未转染的CT26细胞、慢病毒空载体转染的CT26细胞和PARG-shRNA慢病毒载体转染的CT26细胞接种至BA... 详细信息

目的探讨聚腺苷二磷酸核糖水解酶[poly-(ADP-ribose)glycohydrolase,PARG]基因沉默经AKT途径对大肠癌细胞肝转移的影响及其可能机制。方法用未转染的CT26细胞、慢病毒空载体转染的CT26细胞和PARG-shRNA慢病毒载体转染的CT26细胞接种至BALB/c小鼠脾包膜下,建立相应的肝转移模型,比较各组脾脏移植瘤及肝脏转移瘤结节的差异。进一步用Western blot法检测各组脾脏移植瘤PARG、聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1[poly-(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1]、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,即AKT)、P-AKT473、核转录因子-κB p65(nuclear factor-kappaB p65,NF-κB p65)、血管内皮细胞生长因子(vascularendothelial growth factor,VEGF)及碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF,即FGF-2)的表达。结果与对照组相比,PARG沉默组脾脏移植瘤体积较小(P<0.05),肝转移瘤结节数量减少(P<0.05);脾脏移植瘤的PARG、PARP-1、NF-κB p65、VEGF、FGF-2蛋白表达显著减弱(P均<0.05),P-AKT473的表达明显增强(P<0.05)。结论 CT26细胞系的PARG表达抑制后,可以抑制大肠癌CT26细胞移植瘤的生长与转移,这可能与PARG抑制使AKT磷酸化增强,从而降低了VEGF、FGF-2等血管生成相关因子的表达有关。

关键词：聚腺苷二磷酸核糖水解酶(PARG) 蛋白激酶B(AKT)磷酸化结肠癌肝转移

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一种特异性识别小细胞肺癌细胞的小分子肽

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生物化学与生物物理进展 2006年第6期33卷 562-566页

作者：郭琳琅郭颖 DERICK LAU 肖莎许寅超申洪南方医科大学珠江医院广州510282 University of California at Davis Cancer Center USA 南方医科大学基础医学院病理学教研室广州510515

应用“一个珠子一个化合物”的组合化学肽库技术,筛选得到特异性识别小细胞肺癌细胞(DMS53)的小分子肽.初次筛选共得到32个与DMS53阳性结合的珠子,经氨基酸序列分析后发现,含有cNGRXXXc或cXNGRXXc肽链结构的序列共有10个.再次合成三种... 详细信息

应用“一个珠子一个化合物”的组合化学肽库技术,筛选得到特异性识别小细胞肺癌细胞(DMS53)的小分子肽.初次筛选共得到32个与DMS53阳性结合的珠子,经氨基酸序列分析后发现,含有cNGRXXXc或cXNGRXXc肽链结构的序列共有10个.再次合成三种有代表性的小分子肽,发现cFNGRQQc与DMS53的结合率明显高于其他小分子肽.选择cFNGRQQc作进一步的细胞特异性研究,发现cFNGRQQc与DMS53的粘附特异性明显高于其他细胞系,对cFNGRQQc的结构分析显示,-NGR-及六肽长度对小分子肽与DMS53细胞的粘附非常重要.用抗整合素、E-cadherin、NCAM及ICAM的抗体或多肽阻断小分子肽与DMS53细胞表面的相应受体结合,未见明显的阻断效应.小分子肽与DMS53细胞表面的结合位点有待于进一步证实.

关键词：小分子肽组合化学小细胞肺癌

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细胞与分子免疫学杂志 2022年第3期38卷 231-236页

作者：胡镝谢雪梅张徽重庆医科大学基础医学院病理学教研室重庆400016

目的探讨核受体相关转录因子1(Nurr1)对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及机制。方法采用大脑中动脉闭塞线栓法建立SD大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤模型(MCAO/R),分为对照组、模型组、阴性病毒组和Nurr1过表达组。过表达Nurr1后,采... 详细信息

目的探讨核受体相关转录因子1(Nurr1)对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及机制。方法采用大脑中动脉闭塞线栓法建立SD大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤模型(MCAO/R),分为对照组、模型组、阴性病毒组和Nurr1过表达组。过表达Nurr1后,采用Longa改良神经功能评分法进行大鼠神经功能缺损评分,2,3,5氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测脑梗死体积,免疫荧光组织化学染色检测微管相关蛋白2(MAP2)表达确定神经细胞损伤情况,相关试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,Western blot法检测大鼠脑组织皮质层组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、B细胞淋巴瘤因子2(Bcl2)、Bcl2相关凋亡调节子X(BAX)的蛋白表达。结果与对照组相比,模型组中大鼠神经功能评分、脑梗死面积、MDA含量、TNF-α、IL-1β和BAX蛋白表达明显增加;MAP2阳性神经细胞数量、SOD活性和Bcl2蛋白表达明显降低;与模型组相比,过表达Nurr1后,神经功能评分、大鼠脑梗死面积、MDA含量、TNF-α、IL-1β和BAX蛋白表达则明显降低;MAP2阳性神经细胞数量、SOD活性和Bcl2蛋白表达明显增高。结论Nurr1可能通过抗氧化、抑制炎症反应,阻断线粒体凋亡信号通路介导的细胞凋亡,从而改善大鼠神经功能缺损,减轻脑缺血再灌注神经元损伤。

关键词：脑缺血再灌注损伤核受体相关转录因子1(Nurr1) 炎症反应细胞凋亡抗氧化

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