目的:探讨颗粒蛋白前体(progranulin,PGRN)缺陷型小鼠与野生(wild type,WT)型小鼠在咪喹莫特(Imiquimod,IMQ)诱导皮肤炎症模型中炎症及自噬的差异性。方法:运用IMQ涂抹WT(44只)和PGRN-/-(16只)小鼠背部皮肤构建银屑样皮肤炎症模型,并通过蛋白质印迹(Western blot)、定量聚合酶链反应(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)、苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色等方法检测小鼠组织结构、炎性因子[白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、一氧化氮合酶2(nitric oxide synthase 2,NOS2)、环氧化酶2(cyclo-oxygen-ase 2,COX2)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)]、凋亡相关蛋白[半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(cysteinyl aspartate specific proteinase 3,Caspase 3)]以及自噬相关蛋白[微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)、泛素结合蛋白(ubiquitin binding protein,P62)、自噬相关蛋白5(autophagy related protein 5,ATG5)、自噬相关蛋白7(autophagy related protein 7,ATG7)、自噬相关蛋白5和12的复合物(complex of autophagy related protein 5 and 12,ATG5-ATG12)]的变化。结果:成功建立了小鼠皮肤炎症模型,在WT小鼠模型中观察到上皮组织明显增厚,炎性细胞浸润增多,血管生成增加,炎性因子IL-6、IL-10、TNF-α、NOS2、COX2在第6天表达最高(P<0.05),自噬随着时间的增加而增加;此外,第6天脾脏比重明显增加(P<0.05),炎性因子IL-6、IL-10、TNF-α、NOS2、COX2、IL-1β表达最高(P<0.05)。与WT模型小鼠相比,PGRN-/-模型小鼠背部皮肤加厚更加明显,炎性因子IL-6、NOS2表达更高(P<0.05),组织自噬与凋亡水平明显降低(P<0.05)。结论:WT小鼠和PGRN-/-小鼠都能够在第6天成功建立小鼠皮肤炎症模型;与WT小鼠皮肤炎症模型相比,PGRN-/-小鼠加重了皮肤炎症模型症状,这一过程可能与PGRN缺陷阻碍了自噬的产生有关。
目的探讨深圳地区HIV阳性男男性行为(men who have sex with men, MSM)人群中肛门部位人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)感染情况、基因型分布特征及其与HIV阴性MSM人群的差异, 为HIV阳性MSM群体的HPV筛查、疫苗接种及相关疾病...
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目的探讨深圳地区HIV阳性男男性行为(men who have sex with men, MSM)人群中肛门部位人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)感染情况、基因型分布特征及其与HIV阴性MSM人群的差异, 为HIV阳性MSM群体的HPV筛查、疫苗接种及相关疾病预防提供科学依据。方法以2023—2024年深圳市第三人民医院皮肤性病科招募的100例MSM为调查对象, 使用问卷调查的方式收集社会人口学特征、临床相关特征。采集MSM者肛门脱落细胞, 进行HPV型别检测。采集血液标本进行HIV抗体检测和T淋巴细胞检测。采用卡方检验来分析定性变量之间的相关性。结果本研究共纳入100例MSM, 其中58例确诊为HIV阳性, 42例确诊为HIV阴性。在HIV阳性MSM中, HPV感染率为93.10%(54/58), 高危型HPV感染率为79.31%(46/58), 低危型HPV感染率为75.86%(44/58), 其中最常见的类型依次是HPV6、11、16、52、18、59和68;在HIV阴性MSM中, HPV感染率为95.24%(40/42), 高危型HPV感染率为57.14%(24/42), 低危型HPV感染率为92.50%(37/40), 其中最常见的类型依次是HPV6、11、16、51和52。此外, HIV阳性MSM中高危型HPV16/18(P=0.032)、HPV58(P=0.020)、HPV59(P=0.031)、HPV68(P=0.007)的感染率显著高于HIV阴性MSM。HIV阳性MSM中最多有HPV十二重型别感染, HIV阴性MSM中最多有四重感染。HIV阳性MSM中有46例同时检测了CD4+T、CD8+T细胞数, 并计算CD4/CD8比值。在CD4/CD8比值的分组中, CD4/CD8≤0.9组HPV阳性率、高危型HPV阳性率和多重HPV感染率高于CD4/CD8>0.9组, 差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HIV阳性MSM中高危型HPV、多重HPV感染率均较HIV阴性者高, 且与免疫功能状态密切相关。因此, 应加强对HIV阳性MSM群体的HPV筛查和疫苗接种, 同时关注其免疫状态的管理, 以有效预防HPV相关的肛门癌等恶性肿瘤的发生。
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