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解剖学研究 2016年第3期38卷 182-186页

作者：刘旭朱瑞霞张健李瞿何志义中国医科大学附属第一医院神经内科辽宁沈阳110001 中国医科大学基础医学院细胞生物教研室教育部医学细胞生物学重点实验室辽宁沈阳110122

目的评价基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)基因-1562C>T多态性与脑梗死发病的相关性。方法对2015年10月前公开发表的关于脑梗死MMP-9基因-1562C>T多态性的病例对照研究进行Meta分析。结果共纳入12个病例对照... 详细信息

目的评价基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)基因-1562C>T多态性与脑梗死发病的相关性。方法对2015年10月前公开发表的关于脑梗死MMP-9基因-1562C>T多态性的病例对照研究进行Meta分析。结果共纳入12个病例对照研究。Meta分析结果表明,MMP-9基因-1562C>T多态性与脑梗死的发病相关,具有显著的统计学意义(显性遗传模型:OR=1.29,95%CI:1.12-1.48,P<0.01;隐性遗传模型:OR=2.20,95%CI:1.55-3.12,P<0.01)。敏感性分析显示结果稳定。倒漏斗图及Egger回归分析提示不存在发表性偏倚。结论 MMP-9基因-1562C>T多态性与脑梗死发病相关,可能是脑梗死发病的危险因素。

关键词： MMP-9 基因多态性脑梗死 Meta分析

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miR-3568对血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响及其机制的研究

miR-3568对血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响及其机制的研究

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第六届中国细胞生物学学会HIPPO年会暨大连医科大学2016年生命科学学术交流会

作者：孙立梅李采张晨旭王靖宇赵莹高颖大连医科大学基础医学院生化教研室辽宁省医学细胞分子生物学重点实验室

动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是严重威胁人类健康的慢性炎症性疾病,其中平滑肌细胞位于管壁中层,是血管中维持管壁张力重要细胞.平滑肌细胞的病变是动脉粥样硬化疾病发生发展的重要环节.因此,研究平滑肌细胞增殖和迁移尤为重要.miR... 详细信息

动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是严重威胁人类健康的慢性炎症性疾病,其中平滑肌细胞位于管壁中层,是血管中维持管壁张力重要细胞.平滑肌细胞的病变是动脉粥样硬化疾病发生发展的重要环节.因此,研究平滑肌细胞增殖和迁移尤为重要.miRNA-3568是近年新发现的一种单链小分子RNA基因,长度约为22个核苷酸.miRNA通常被认为是通过与靶标mRNA的3'-非翻译区(3'-UTR)之间的不完全配对,有效抑制mRNA翻译成靶标基因从而发挥生物学作用的.近年来Nature、Science等多篇论文研究表明miRNAs与心血管疾病尤其是动脉粥样硬化疾病的发生发展越来越密切.

关键词： AS miR-3568 平滑肌细胞 PDGF

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IL-8及其受体拮抗剂G31P对血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响及相关分子机制研究

IL-8及其受体拮抗剂G31P对血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响及相关...

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第六届中国细胞生物学学会HIPPO年会暨大连医科大学2016年生命科学学术交流会

作者：秦元华潘灵敏高颖大连医科大学基础医学院生化教研室辽宁省医学细胞分子生物学重点实验室

[背景]动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是一种炎症性疾病,多种炎性因子参与其发生和发展.白细胞介素-8(Interleukin-8,IL-8)又称趋化因子8(C-X-C motif ligand 8,CXCL8),是趋化因子超家族中的一员,与炎症性疾病密切相关.[目的]1、通... 详细信息

[背景]动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是一种炎症性疾病,多种炎性因子参与其发生和发展.白细胞介素-8(Interleukin-8,IL-8)又称趋化因子8(C-X-C motif ligand 8,CXCL8),是趋化因子超家族中的一员,与炎症性疾病密切相关.[目的]1、通过建立动脉粥样硬化小鼠模型,探讨IL-8在动脉粥样硬化小鼠模型中调节炎症反应(TNF-α、γ-IFN)以及对血管平滑肌细胞增殖和迁移(mef2a、PCNA、MMP-2、MMP-9)的影响,并观察G31P是否可以抑制动脉粥样硬化小鼠炎症反应及抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移.2、通过体外培养的血管平滑肌细胞(A7r5)来检测G31P是否可抑制IL-8诱导的血管平滑肌细胞的增殖和迁移,并初步探讨了G31P抑制IL-8诱导的血管平滑肌细胞(A7r5)增殖、迁移的信号转导途径.

关键词： IL-8 G31P 血管平滑肌细胞增殖迁移动脉粥样硬化 ERK Rho/ROCK

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Pannexin1通道在THP-1源性巨噬细胞吞噬氧化低密度脂蛋白中的作用

Pannexin1通道在THP-1源性巨噬细胞吞噬氧化低密度脂蛋白中的作用

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第六届中国细胞生物学学会HIPPO年会暨大连医科大学2016年生命科学学术交流会

作者：徐丽娜殷明明金敏丽高颖大连医科大学基础医学院生化教研室辽宁省医学细胞分子生物学重点实验室

动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是一种由多因素诱导的血管慢性炎症反应性疾病,严重威胁人类身体健康.在AS发生过程中,巨噬细胞吞噬脂质形成泡沫细胞,泡沫细胞崩解后,释放酶类和脂质,组织坏死,形成动脉粥样硬化斑块.Pannexin-1 (Panx1... 详细信息

动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是一种由多因素诱导的血管慢性炎症反应性疾病,严重威胁人类身体健康.在AS发生过程中,巨噬细胞吞噬脂质形成泡沫细胞,泡沫细胞崩解后,释放酶类和脂质,组织坏死,形成动脉粥样硬化斑块.Pannexin-1 (Panx1)寡聚体形成的膜通道开放后,重要的细胞信号分子—三磷酸腺苷(ATP)经由该通道释放,释放的ATP与P2X7受体结合,加重炎症反应.目前认为,激活的肝X受体(LXR)会减少AS斑块的形成,减缓AS的过程,但具体机制并不明确.阐明此科学问题,有望为预防和治疗AS开辟新的思路.目的：研究Panx1通道是否参与LXR促进THP-1源性巨噬细胞释放ATP,并且初步探讨Panx1通道对巨噬细胞摄取氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)的调节作用.

关键词：动脉粥样硬化 Panx1通道 GW3965 ATP ox-LDL THP-1 源性巨噬细胞

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骨髓间充质干细胞减轻染矽尘小鼠肺泡炎机制研究

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中国职业医学 2016年第4期43卷 393-399页

作者：吴洁王海兰宋向荣陈晓燕蔡婷峰唐媛黄钊霞李会方蔡学敏李宏玲左大明赵娜山西医科大学公共卫生学院山西太原030001 广东省职业病防治院广东省职业病防治重点实验室广东广州510300 南方医科大学基础医学院免疫学教研室 510515 成都军区昆明总医院干细胞与免疫细胞生物技术国家地方联合工程实验室云南昆明650032

目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)减轻染矽尘小鼠肺泡炎的机制。方法取无特定病原体级健康雄性C57BL/6小鼠5只,以全骨髓贴壁法分离培养BMSCs,通过三系分化诱导实验鉴定其多向分化能力。取45只同类小鼠随机分为对照组、二氧化硅(SiO_2)组... 详细信息

目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)减轻染矽尘小鼠肺泡炎的机制。方法取无特定病原体级健康雄性C57BL/6小鼠5只,以全骨髓贴壁法分离培养BMSCs,通过三系分化诱导实验鉴定其多向分化能力。取45只同类小鼠随机分为对照组、二氧化硅(SiO_2)组和BMSCs移植组。经气管软骨间隙,对照组小鼠予一次性注射0.90%氯化钠溶液20.0μL;SiO_2组和BMSCs移植组小鼠先予一次性注射质量浓度为250 g/L的SiO_2混悬液20.0μL,6 h后经鼠尾静脉分别一次性输注500.0μL的0.90%氯化钠溶液或BMSCs(细胞密度为1×109/L)。造模后第3天处死小鼠,检测肺系数并观察肺部组织病理学改变情况,采用酶联免疫吸附实验检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞因子表达情况,瑞氏-吉姆萨染色BALF中细胞并计数,流式细胞仪(FCM)检测小鼠BALF中巨噬细胞百分比。结果 BMSCs经成骨、成脂、成软骨诱导分化后成功培育出骨细胞、脂肪细胞和软骨细胞。染尘后第3天,SiO_2组小鼠出现肺泡炎的组织病理学改变;BMSCs移植组小鼠的肺组织结构正常,无明显炎性改变。SiO_2组小鼠肺系数高于对照组(P<0.05),BMSCs移植组小鼠肺系数低于SiO_2组(P<0.05),且与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。SiO_2组小鼠BALF中白细胞介素(IL)-1β、IL-6和趋化因子配体3表达水平均较对照组上调(P<0.05),BMSCs移植组小鼠上述3个指标均较SiO_2组下调(P<0.05),恢复至对照组的水平(P>0.05)。SiO_2组和BMSCs移植组小鼠BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平均高于对照组(P<0.05),BMSCs移植组小鼠TNF-α表达水平与SiO_2组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3组小鼠BALF中IL-10表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。瑞氏-吉姆萨染色细胞结果显示:SiO_2组小鼠BALF中总细胞和巨噬细胞数目均高于对照组(P<0.05),BMSCs移植组小鼠上述2个指标均低于SiO_2组(P<0.05),与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。FCM检测BALF中巨噬细胞百分比的结果与瑞氏-吉姆萨染色细胞结果相一致。结论 BMSCs可通过抑制肺泡巨噬细胞数量和活性,下调BALF中IL-1β和IL-6,减轻染矽尘小鼠的肺泡炎。

关键词：骨髓间充质干细胞二氧化硅肺炎症巨噬细胞小鼠

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中国人MMP-9基因多态性与缺血性脑卒中关系的Meta分析

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热带医学杂志 2016年第6期16卷 752-755,772页

作者：刘旭李瞿张健朱瑞霞何志义中国医科大学附属第一医院神经内科辽宁沈阳110001 中国医科大学基础医学院细胞生物学教研室教育部医学细胞生物学重点实验室辽宁沈阳110122

目的评价我国人群基质金属蛋白酶-9（MMP-9）基因C-1562T多态性与缺血性脑卒中的关系。方法对2015年11月前公开发表的关于中国人缺血性脑卒中MMP-9基因C-1562T多态性的病例对照研究进行Meta分析。结果共纳入8个病例对照研究。Meta分析... 详细信息

目的评价我国人群基质金属蛋白酶-9（MMP-9）基因C-1562T多态性与缺血性脑卒中的关系。方法对2015年11月前公开发表的关于中国人缺血性脑卒中MMP-9基因C-1562T多态性的病例对照研究进行Meta分析。结果共纳入8个病例对照研究。Meta分析结果表明,MMP-9基因C-1562T多态性与中国人缺血性脑卒中的发病相关,差异有统计学意义（等位基因模型：OR=1.47,95%CI：1.25-1.74,P〈0.01;显性遗传模型：OR=1.37,95%CI：1.14-1.65,P〈0.01）。敏感性分析显示结果稳定,倒漏斗图及Begg检验提示存在发表偏倚可能性小。结论 MMP-9基因C-1562T多态性与中国人缺血性脑卒中相关,可能是缺血性脑卒中发病的危险因素。

关键词： MMP-9 缺血性脑卒中基因多态性 Meta分析

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DIXDC1的生物学特性及其与肿瘤的关系

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解剖科学进展 2016年第5期22卷 526-530页

作者：祝旭东李晓东中国医科大学辽宁沈阳110122 中国医科大学基础医学院细胞生物学教研室卫生部细胞生物学重点实验室暨教育部医学细胞生物学重点实验室辽宁沈阳110122

DIXDC1是一种含有Dishevelled-Axin(DIX)和coiled-coil(MTH)两种结构域的蛋白,也是Wnt信号通路的正向调节分子,在细胞周期、神经系统发育和行为认知等方面均发挥着重要作用。DIXDC1在多种肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用,能够激活PI3K... 详细信息

DIXDC1是一种含有Dishevelled-Axin(DIX)和coiled-coil(MTH)两种结构域的蛋白,也是Wnt信号通路的正向调节分子,在细胞周期、神经系统发育和行为认知等方面均发挥着重要作用。DIXDC1在多种肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用,能够激活PI3K/AKT信号通路,促进结肠癌细胞的增殖;激活PI3K-AKT/AP-1信号通路,促进肺癌组织细胞的侵袭和迁移;激活Wnt信号通路,调节β-catenin入核,进而促进胃癌细胞的侵袭和迁移。由于DIXDC1在肿瘤中产生的巨大作用,为肿瘤治疗提供了一个潜在靶点。

关键词：信号通路 DIXDC1 生物学特性细胞周期结肠癌细胞神经系统发育 catenin 神经细胞迁移神经胶质细胞过磷酸化

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基于柠檬酸合成的新型可降解螺钉应用于犬股骨外髁骨折的研究

基于柠檬酸合成的新型可降解螺钉应用于犬股骨外髁骨折的研究

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中华医学会第十八届骨科学术会议暨第十一届COA国际学术大会

作者：杨诚樊仕才廖坚文金大地白晓春杨健南方医科大学第三附属医院南方医科大学基础医学院细胞生物教研室美国宾夕法尼亚大学材料与生物技术研究室

目的探讨聚柠檬酸复合纳米羟基磷灰石(POC-Click-HA)的新型生物可吸收松质骨螺钉治疗比格犬股骨外髁骨折的内固定效果、生物相容性、体内降解情况及作用机制.方法比格犬股骨外髁模型的制作及分组：健康成年比格犬9只,雌雄不限,体重8-1... 详细信息

目的探讨聚柠檬酸复合纳米羟基磷灰石(POC-Click-HA)的新型生物可吸收松质骨螺钉治疗比格犬股骨外髁骨折的内固定效果、生物相容性、体内降解情况及作用机制.方法比格犬股骨外髁模型的制作及分组：健康成年比格犬9只,雌雄不限,体重8-11kg,制备双侧股骨外髁骨折(AO分型B1型)模型.右侧采用聚柠檬酸-纳米羟基磷灰石POC-click-HA可吸收松质骨螺钉固定,作为实验组;左侧采用聚左旋乳酸PDLLA可吸收松质骨螺钉固定,作为对照组.术后观察实验动物一般情况,分别于术后4周、8周、12周处死3只动物,取材行显微CT(Micro-CT)、Lane-Sandhu组织学评分、生物力学及骨组织学染色分析.观察三羧酸循环抑制剂CPI-613和外源性柠檬酸(CA)对MC3T3-E1细胞成骨作用影响.结果实验动物均存活至实验完成.大体观察两组骨折无移位,均于 12 周时愈合,而且POC-click-HA组螺钉可见有新生骨组织从螺钉表面向内部生长.术后3个时间点对骨折部位进行Lane-Sandhu组织学评分,但两组螺钉之间无统计学差异(P＞0.05).Micro-CT显示术后4周时POC-click-HA螺钉与骨组织结合弱于PDLLA螺钉;8周时两组螺钉与周围骨组织逐渐整合,差异不明显;12周时可见两组材料的螺钉-骨组织均键合良好,新形成的骨小梁围绕螺钉螺纹生长.生物力学结果： 4周时POC-click-HA组钉-骨界面最大载荷低于PDLLA组(P＜0.05),8周和12周时两者无显著差异(P＞0.05),表明内固定初期POC-click-HA螺钉固定强度弱于PDLLA螺钉,但在后期二者无差别.组织学染色分析：4周时POC-click-HA组螺钉周围可见大量胶原纤维、成骨细胞和类骨质;PDLLA组螺钉-骨界面可见胶原纤维,无明显类骨质产生.8周时POC-click-HA组螺钉周围有部分类骨质已开始矿化,逐步转变为新生骨组织;PDLLA组螺钉周围为成骨细胞、胶原纤维,未见矿化和明显的新生骨组织;12周时POC-click-HA组螺钉周围已基本完成矿化,存在较多成熟骨小梁;PDLLA组螺钉周围仍有较多胶原纤维,有少量血管长入,可见少量矿化.术后各时间点两组螺钉周围均未见明显炎性细胞浸润.细胞培养结果显示加入CPI-613抑制剂后培养基内柠檬酸显著减少(P＜0.05).ALP染色结果显示抑制剂浓度越高,ALP染色阳性细胞(成骨细胞)形成数量越少;钙结节染色结果显示柠檬酸浓度越高,钙结节形成越多.结论柠檬酸多聚体复合羟基磷灰石(POC-click-HA)松质骨螺钉具有良好的生物相容性,能较好固定比格犬股骨外侧髁B1型骨折;与聚消旋乳酸(PDLLA)松质骨螺钉相比,POC-click-HA骨螺钉与骨接触面表现出更好的骨诱导能力.柠檬酸材料促进骨折愈合的机制可能与促进成骨细胞分化有关.

关键词：可降解骨螺钉股骨外髁骨折柠檬酸羟基磷灰石比格犬

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小分子化合物G-052抑制胃癌细胞侵袭及其分子机制

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解剖科学进展 2016年第3期22卷 279-281页

作者：张健刘奇王健由良浩李丹妮李丰中国医科大学基础医学院细胞生物教研室教育部医学细胞生物学重点实验室沈阳110122 沈阳药科大学制药工程学院沈阳110016 中国医科大学附属第一医院肿瘤内科沈阳110001

目的研究小分子化合物G-052对于人胃癌细胞增殖和侵袭的影响及可能分子机制。方法用MTT检测不同浓度小分子化合物G-052对胃癌细胞BGC823和MKN-45增殖能力的影响。分别用0、20、40、60μmol/L浓度的G-052处理BGC823和MKN-45两种胃癌细胞... 详细信息

目的研究小分子化合物G-052对于人胃癌细胞增殖和侵袭的影响及可能分子机制。方法用MTT检测不同浓度小分子化合物G-052对胃癌细胞BGC823和MKN-45增殖能力的影响。分别用0、20、40、60μmol/L浓度的G-052处理BGC823和MKN-45两种胃癌细胞,应用Transwell小室检测其对上述胃癌细胞侵袭能力的抑制作用,Western Blot检测化合物对金属基质蛋白酶2(MMP2)表达及丝切蛋白(Cofilin)磷酸化水平的影响。结果化合物G-052以剂量依赖的方式抑制BGC823和MKN-45细胞的侵袭能力,但对增殖能力无明显影响。Western Blot结果显示G-052下调胃癌细胞BGC823中MMP2的表达及Cofilin的磷酸化水平。结论 G-052抑制胃癌细胞BGC823、MKN-45的侵袭可能与下调MMP2的表达及Cofilin磷酸化水平相关。

关键词： G-052 胃癌侵袭 MMP2 Cofilin

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小分子化合物M-364抑制胃癌细胞侵袭及机制研究

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解剖科学进展 2016年第2期22卷 162-164,168页

作者：张健刘奇李瑞娟张红艳李丹妮李丰中国医科大学基础医学院细胞生物教研室教育部医学细胞生物学重点实验室沈阳110122 沈阳药科大学制药工程学院沈阳110016 中国医科大学附属第一医院肿瘤内科沈阳110001

目的研究小分子化合物M-364对人胃癌细胞BGC823、MKN-45增殖和侵袭能力的影响及其可能机制。方法应用MTT检测不同浓度小分子化合物M-364对于胃癌细胞BGC823和MKN-45增殖能力的影响。分别用0、20、40、60μmol/L浓度的化合物M-364处理BGC... 详细信息

目的研究小分子化合物M-364对人胃癌细胞BGC823、MKN-45增殖和侵袭能力的影响及其可能机制。方法应用MTT检测不同浓度小分子化合物M-364对于胃癌细胞BGC823和MKN-45增殖能力的影响。分别用0、20、40、60μmol/L浓度的化合物M-364处理BGC823和MKN-45两种胃癌细胞,应用Transwell小室检测其对上述两种细胞侵袭能力的抑制作用,Western Blot检测化合物对金属基质蛋白酶2(MMP2)表达及丝切蛋白(Cofilin)磷酸化水平的影响。结果化合物M-364以剂量依赖的方式抑制BGC823和MKN-45两种胃癌细胞的侵袭能力,但对增殖能力无明显影响。Western Blot结果显示M-364能够下调胃癌细胞BGC823中MMP2的表达及Cofilin的磷酸化水平。结论化合物M-364抑制BGC823、MKN-45胃癌细胞侵袭可能与下调MMP2的表达及Cofilin的磷酸化水平相关。

关键词： M-364 胃癌侵袭 MMP2 Cofilin

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