检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：王蒴刘畅方瑾中国医科大学基础医学院细胞生物学教研室医学细胞生物学教育部重点实验室卫生部细胞生物学重点实验室沈阳 110001

量子点(QD)是由半导体材料制成的直径为2～10 nm的纳米晶体，是一种新型的荧光染料。利用量子点的荧光特性，通过与生物大分子耦联，可以制备出灵敏度高、特异性强的生物探针。本研究采用水热合成法制备出巯基乙酸包被的CdTe量子点，采... 详细信息

量子点(QD)是由半导体材料制成的直径为2～10 nm的纳米晶体，是一种新型的荧光染料。利用量子点的荧光特性，通过与生物大分子耦联，可以制备出灵敏度高、特异性强的生物探针。本研究采用水热合成法制备出巯基乙酸包被的CdTe量子点，采用紫外可见光谱、荧光光谱技术和透射电子显微镜对该量子点的光学特性进行了研究。并以EDAC为交联剂，将该量子点与单克隆抗体ND-1进行耦联，制备出检测LEA(一种表达于大肠癌细胞膜表面的肿瘤相关抗原)的生物探针。

关键词：量子点大肠癌细胞外大抗原(LEA) ND-1

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PLGF/VEGFR-1介导小细胞肺癌细胞穿过血脑屏障转移入脑的研究

PLGF/VEGFR-1介导小细胞肺癌细胞穿过血脑屏障转移入脑的研究

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中华医学会医学细胞生物学分会第三届全国学术会议

作者：李波王淳张一赵晓云刘永烁曹立业方文刚陈誉华中国医科大学基础医学院发育生物学教研室教育部医学细胞生物学重点实验室卫生部细胞生物学重点实验室沈阳 110001

目的大约20％的脑转移肿瘤是小细胞肺癌脑转移,具有发生时间早,恶性度高的特点,但目前没有有效的治疗手段.本研究探讨小细胞肺癌脑转移的分子机制对其防治具有重要的意义.方法胎盘生长因子(PLGF)可以促进小细胞肺癌细胞穿过体外血脑... 详细信息

目的大约20％的脑转移肿瘤是小细胞肺癌脑转移,具有发生时间早,恶性度高的特点,但目前没有有效的治疗手段.本研究探讨小细胞肺癌脑转移的分子机制对其防治具有重要的意义.方法胎盘生长因子(PLGF)可以促进小细胞肺癌细胞穿过体外血脑屏障模型.利用临床资料和体外血脑屏障模型研究进行,并进一步利用RNAi、构建ROCK激酶缺陷脑内皮细胞及激酶抑制剂抑制试验验证上述实验结果.结果临床资料研究表明,在小细胞肺癌肺部癌组织(90例)中PLGF的表达水平明显高于非癌变组织(36例)(P＜0.01),发生脑转移的小细胞肺癌患者的肺部癌组织(12例)中PLGF的表达高于未发生脑转移的患者(78例)(P＜0.01);而且发生脑转移的小细胞肺癌患者的血清及脑转移癌组织(9例)中PLGF表达明显增多,提示PLGF与小细胞肺癌脑转移有关.利用体外血脑屏障模型研究发现,PLGF通过结合脑微血管内皮细胞上VEGFR-1受体激活脑细胞内Rho/ROCK及下游的MAPK/ERK1/2信号通路,使内皮细胞间紧密连接结构蛋白occludin和claudin-5的丝氨酸/苏氨酸磷酸化水平增加,进而改变紧密连接结构的完整性,使内皮细胞单层通透性增加,促进肺癌细胞穿过体外血脑屏障模型.进一步利用RNAi、构建ROCK激酶缺陷脑内皮细胞及激酶抑制剂抑制试验验证了上述实验结果.结论小细胞肺癌细胞表达的PLGF通过与脑内皮细胞上VEGFR-1相互作用激活内皮细胞中RhoA/ROCK-MAPK/ERK 1/2信号通路,进而改变了脑微血管内皮细胞间通透性,促进小细胞肺癌细胞穿过血脑屏障转移入脑.

关键词： PLGF VEGFR-1 小细胞肺癌脑转移血脑屏障

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大肠杆菌侵袭脑微血管内皮细胞涉及的分子机制研究

大肠杆菌侵袭脑微血管内皮细胞涉及的分子机制研究

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中华医学会医学细胞生物学分会第三届全国学术会议

作者：赵伟东刘东鑫刘巍方文刚陈誉华中国医科大学基础医学院发育生物学教研室教育部医学细胞生物学重点实验室卫生部细胞生物学重点实验室沈阳 110001

近年来,从细胞分子水平探讨病原体侵袭宿主细胞涉及的机制逐渐成为细胞生物学领域的热点问题.研究表明,导致新生儿细菌性脑膜炎的最常见的致病菌是带有K1抗原的大肠杆菌(*** K1).以往的研究显示,*** K1导致脑膜炎的前提条件是进入血液... 详细信息

近年来,从细胞分子水平探讨病原体侵袭宿主细胞涉及的机制逐渐成为细胞生物学领域的热点问题.研究表明,导致新生儿细菌性脑膜炎的最常见的致病菌是带有K1抗原的大肠杆菌(*** K1).以往的研究显示,*** K1导致脑膜炎的前提条件是进入血液循环的*** K1能够穿过血脑屏障到达脑内.我们实验室利用分离培养的人脑微血管内皮细胞(HBMEC)在体外模拟血脑屏障的结构,并在此基础上从分子水平探讨*** K1侵袭并穿过血脑屏障的机制.

关键词：大肠杆菌K1株人脑微血管内皮细胞信号转导

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外源性IbeB蛋白在小鼠ES细胞中互作蛋白Cathepsin A的鉴定

外源性IbeB蛋白在小鼠ES细胞中互作蛋白Cathepsin A的鉴定

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中华医学会医学细胞生物学分会第三届全国学术会议

作者：尚德淑姜静宜方文刚陈誉华中国医科大学基础医学院发育生物学教研室教育部医学细胞生物学重点实验室卫生部细胞生物学重点实验室沈阳 110001

大肠杆菌ibcB基因是其侵袭人脑微血管内皮细胞的相关基因,在细菌侵袭真核细胞过程中进入真核细胞发挥作用.前期研究发现,ibeB基因稳定转染的鼠ES细胞AB2.1特异性表达神经前体细胞标志分子——nestin,细胞有较长突起,呈类似神经生长端样... 详细信息

大肠杆菌ibcB基因是其侵袭人脑微血管内皮细胞的相关基因,在细菌侵袭真核细胞过程中进入真核细胞发挥作用.前期研究发现,ibeB基因稳定转染的鼠ES细胞AB2.1特异性表达神经前体细胞标志分子——nestin,细胞有较长突起,呈类似神经生长端样结构.为研究ibeB基因诱导AB2.1向神经前体样细胞分化的机制,利用酵母双杂交筛选AB2.1中IbeB靶蛋白.获得的80个阳性克隆中有5个为组织蛋白酶A(CathepsinA)基因,同源性达98％.为此,进一步鉴定IbeB蛋白与Cathepsin A的相互作用,酵母体内小量杂交结果表明,Cathepsin A和IbeB蛋白具有阳性相互作用;TNT(R)快速转录/翻译耦联系统对ibeB进行表达,同时构建GST-Cathepsin A表达载体,并用IPTG在大肠杆菌BL21中诱导表达,GST-pull down法验证两者可以结合,反之,用体外转录翻译体系表达小鼠Cathepsin A蛋白,用IPTG在BL21中诱导表达GST-IbeB,GSTpull down法同样表明两者可以结合;免疫荧光显示共转染ibeB和CathepsinA的HEK293细胞中两者存在共定位,免疫共沉淀结果表明两者在真核细胞中具有相互作用.Cathepsin A是一种溶酶体蛋白水解酶,主要在细胞内环境稳定方面发挥作用.我们的结果提示,IbeB可能与Cathepsin A结合诱导AB2.1向神经前体细胞分化,其机制还需进一步探讨.本研究结果可望为加深了解神经细胞分化调控机制及通过人工干预手段得到定向分化的神经前体细胞积累资料.

关键词： ibeB ES细胞神经分化 Cathepsin A

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尼古丁暴露对成年昆明小鼠脑内APP和PS1表达的影响

尼古丁暴露对成年昆明小鼠脑内APP和PS1表达的影响

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中华医学会医学细胞生物学分会第三届全国学术会议

作者：叶承金翟秀岩中国医科大学基础医学院发育生物学教研室教育部医学细胞生物学重点实验室卫生部细胞生物学重点实验室沈阳 110001

目的流行病学者发现吸烟人群中阿尔茨海默病(AD)的发生率显著低于正常人群.文献报道尼古丁是降低AD发病率的主要成份，尼古丁暴露可以降低淀粉样前体蛋白(APP)转基因小鼠脑内和脑血管Aβ的沉积.本研究旨在观察尼古丁暴露对与AD密切相关... 详细信息

目的流行病学者发现吸烟人群中阿尔茨海默病(AD)的发生率显著低于正常人群.文献报道尼古丁是降低AD发病率的主要成份，尼古丁暴露可以降低淀粉样前体蛋白(APP)转基因小鼠脑内和脑血管Aβ的沉积.本研究旨在观察尼古丁暴露对与AD密切相关的APP和早老素1(PS1)表达是否有调控作用.方法建立尼古丁暴露小鼠动物模型，应用RT-PCR、Western blot及免疫组织化方法检测尼古丁暴露对成年昆明小鼠脑内APP和PS1表达的影响.结果 RT-PCR和Western blot方法都显示三个实验组中的PS1mRNA表达水平显著降低于对照组(P＜0.05);三个实验组中的APP mRNA的表达水平与对照组相比未见显著差异.免疫组织化学染色结果显示，在对照组的大脑皮层、海马细胞层、海马齿状回内板和齿状回多形层有大量PS1阳性细胞分布;实验组仅见第三脑室周围的下丘脑弓状核、结节乳头体腹侧核、乳头体外侧核、乳头体前核和乳头体内核部位有PS1阳性细胞分布.结论尼古丁暴露对成年昆明小鼠大脑皮层、海马细胞层、海马齿状回内板和齿状回多形层中的PS1的表达有抑制作用.

关键词：尼古丁 APP PS1 脑小鼠

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褪黑素通过组蛋白去乙酰化途径拮抗可卡因奖赏效应

褪黑素通过组蛋白去乙酰化途径拮抗可卡因奖赏效应

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中华医学会医学细胞生物学分会第三届全国学术会议

作者：韦佳祎何威中国医科大学基础医学院发育生物学教研室教育部医学细胞生物学重点实验室卫生部细胞生物学重点实验室沈阳 110001

褪黑素能够改善吗啡依赖大鼠的成瘾症状这一神经精神药理作用机制目前尚不清楚。本研究应用条件性位置偏爱(CPP)等实验手段检测了褪黑素对大鼠可卡因奖赏效应形成的作用，并探讨了其组蛋白乙酰化修饰机制。结果发现：褪黑素对大鼠可卡... 详细信息

褪黑素能够改善吗啡依赖大鼠的成瘾症状这一神经精神药理作用机制目前尚不清楚。本研究应用条件性位置偏爱(CPP)等实验手段检测了褪黑素对大鼠可卡因奖赏效应形成的作用，并探讨了其组蛋白乙酰化修饰机制。结果发现：褪黑素对大鼠可卡因奖赏效应的形成有抑制作用;褪黑素抑制前额叶皮质和纹状体的CDK5、BDNF的三型组蛋白的高乙酰化表达;褪黑素拮抗可卡因诱导的CDK5和BDNF在前额叶皮质和纹状体的高表达;褪黑素给药介质酒精的5％使用浓度不影响可卡因依赖大鼠的CPP以及相关分子的表达。以上结果提示，褪黑素能抑制大鼠可卡因奖赏效应的形成;褪黑素抑制可卡因诱导的前额叶皮质和纹状体的CDK5、BDNF的三型组蛋白的高乙酰化，从而下调相关脑区CDK5、BDNF的高表达可能是该抑制作用的分子机制之一。

关键词：褪黑素可卡因条件性位置偏爱组蛋白乙酰化

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小鼠胚胎肺Smad1互作蛋白p22的筛选鉴定及其功能的初步分析

小鼠胚胎肺Smad1互作蛋白p22的筛选鉴定及其功能的初步分析

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中华医学会医学细胞生物学分会第三届全国学术会议

作者：陈澄宋春阳潘逼然陈誉华中国医科大学基础医学院发育生物学教研室教育部医学细胞生物学重点实验室卫生部细胞生物学重点实验室沈阳 110001

肺是重要的呼吸器官，新生儿只有具有发育成熟的肺才能健康存活.在肺发育的过程中先形成构筑复杂的气道系统，随后末梢肺组织分化形成具有完善功能的气体交换面.BMP4-Smad1信号通路在这两个过程中都发挥重要的调控作用.此前的研究发现... 详细信息

肺是重要的呼吸器官，新生儿只有具有发育成熟的肺才能健康存活.在肺发育的过程中先形成构筑复杂的气道系统，随后末梢肺组织分化形成具有完善功能的气体交换面.BMP4-Smad1信号通路在这两个过程中都发挥重要的调控作用.此前的研究发现，敲除发育过程中小鼠胚胎肺上皮组织中的Smad1导致新生鼠死于呼吸障碍，主要表型是末梢肺组织中Ⅱ型肺泡上皮细胞分化不良，同时也观察到末梢肺组织结构发生改变.为深入研究BMP4-Smad1信号通路调控胚胎肺发育的作用机制，我们构建了E18.5小鼠胚胎肺cDNA文库，以全长的小鼠Smad1为诱饵，利用酵母双杂交系统筛选该发育阶段小鼠胚胎肺中的Smad1互作蛋白.

关键词：肺发育 Smad1 BMP4

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老年痴呆症中骨髓源性细胞穿过血脑屏障的机制和意义

老年痴呆症中骨髓源性细胞穿过血脑屏障的机制和意义

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中华医学会医学细胞生物学分会第三届全国学术会议

作者：尚德淑曼淑梅李曼刘怿君蔺美娜赵伟东李波方文刚陈誉华中国医科大学基础医学院发育生物学教研室教育部医学细胞生物学重点实验室卫生部细胞生物学重点实验室沈阳 110001

老年痴呆症(AD)是发病率较高的神经退行性疾病。近年来已从AD患者血浆中分离鉴定出20余种具有临床预测和诊断价值的蛋白成分。我们应用基因芯片技术分析了AD患者和同龄对照人群的血液T细胞及单核细胞中的基因表达差异,结合应用血脑屏障... 详细信息

老年痴呆症(AD)是发病率较高的神经退行性疾病。近年来已从AD患者血浆中分离鉴定出20余种具有临床预测和诊断价值的蛋白成分。我们应用基因芯片技术分析了AD患者和同龄对照人群的血液T细胞及单核细胞中的基因表达差异,结合应用血脑屏障体外模型和AD模型鼠,发现并证明AD患者外周血T细胞高表达MIP-1α和CXCR2,CXCR2的作用是促使AD模型鼠中的T细胞在脑微血管内皮细胞(BMEC)上的黏附;AD鼠脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)的"沉积信息"能够被BMEC提呈给循环中的T细胞,T细胞通过其高表达的MIP-1α与BMEC上CCR5的相互作用,打开血脑屏障,从而使T细胞由血液迁移进入脑实质。

关键词：老年痴呆症免疫细胞骨髓干细胞血脑屏障细胞治疗

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中药研究中代谢组指纹图谱数据分析的思想与方法

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中国医院统计 2011年第1期18卷 28-31页

作者：范昕张涛孙萌赵发林侯艳李康黑龙江中医药大学基础医学院黑龙江省哈尔滨市150040 哈尔滨医科大学卫生统计学教研室杭州师范大学医药卫生管理学院社会医学教研室

目的中药是一个具有复杂组分的统一体,无论是方剂还是单味中药,其药效都是其中多种化学成分相互作用的综合效果,具有多组分、多靶点、多渠道作用的特点.本文阐述利用代谢组学方法研究中药作用机理的数据分析方法及特点,为医学工作者提... 详细信息

目的中药是一个具有复杂组分的统一体,无论是方剂还是单味中药,其药效都是其中多种化学成分相互作用的综合效果,具有多组分、多靶点、多渠道作用的特点.本文阐述利用代谢组学方法研究中药作用机理的数据分析方法及特点,为医学工作者提供新的中药研究思路及策略.方法从生物统计学和生物信息学角度,利用文献和结合目前相关研究结果提出作者的观点和看法.代谢组数据分析的主要困难是相对于给定的样品数目谱峰的数量巨大,用传统的统计方法对可能具有生物学意义的＂差异谱峰＂进行鉴别会产生大量的假阳性结果.特征选择方法按照算法可分为过滤法、包裹法和嵌入法,三种方法各有特点.结果代谢组指纹图谱数据能够为我们提供大量药物化学、特别是次生代谢物质的信息,对这种高维数据有多种分析方法可以使用,如果不对数据做变量筛选,难免受大量对分类不起作用的无关变量的干扰.变量筛选有很多优点：既可以简化模型,利于可视化和数据解释,同时可以更好地避免维数灾难引起的过拟合问题,提高模型分类效果.代谢组数据库和一些软件也是我们可以利用的工具.结论利用代谢组学的方法研究中药的作用机理是一种可行的方法,研究中药的代谢指纹图谱应包括化学和药效两方面的的内容,为有效提取其生物学信息,必须采取适宜的统计学模型结合生物学知识对其进行研究.

关键词：中药药物动力学代谢组指纹图谱统计学

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微小RNA在肿瘤诊治中的应用

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中华临床医师杂志（电子版） 2011年第16期5卷 4821-4823页

作者：范博白珊珊张亮张开立大连医科大学附属第一医院泌尿外一科 116044 大连医科大学附属第一医院普外三科 116044 辽宁省肿瘤医院肿瘤内一科大连医科大学基础医学院细胞生物学教研室

在小分子RNA家族中,微小RNA(miRNA)是一类存在于动植物中长度约为18～25个核苷酸的单链RNA,通过特异性结合靶mRNA引起相应基因沉默,抑制相关蛋白合成,从而进行转录后基因水平调控,参与生物发育的进行,维持细胞功能的稳定等,同时在肿瘤... 详细信息

在小分子RNA家族中,微小RNA(miRNA)是一类存在于动植物中长度约为18～25个核苷酸的单链RNA,通过特异性结合靶mRNA引起相应基因沉默,抑制相关蛋白合成,从而进行转录后基因水平调控,参与生物发育的进行,维持细胞功能的稳定等,同时在肿瘤的形成中扮演着双重角色:作为抑癌基因控制肿瘤的形成、转移与扩散,也可作为癌基因促进肿瘤的发生、

关键词： RNA 肿瘤细胞凋亡表达谱基因沉默癌细胞抑癌基因反义寡核苷酸

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