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IQ_(23)对豚鼠心室肌细胞钙通道和CHO H_(10)细胞异源表达的钙通道α_1亚单位的作用

中国药理学与毒理学杂志 1999年第1期13卷 17-21页

作者：李新华阎升胡敏程岚姚伟星夏国瑾江明性同济医科大学基础医学院药理学教研室

应用膜片钳全细胞记录技术，观察了具有正性肌力作用的苄基异喹啉衍化物ＩＱ２３，即１－〔对甲氧苄基－２－（Ｎ－苄基，Ｎ－甲基）〕－６，７－二甲氧基异喹啉盐酸盐，对豚鼠心室肌分离细胞的Ｃａ２＋通道，以及ＣＨＯＨ１０细胞表达... 详细信息

应用膜片钳全细胞记录技术，观察了具有正性肌力作用的苄基异喹啉衍化物ＩＱ２３，即１－〔对甲氧苄基－２－（Ｎ－苄基，Ｎ－甲基）〕－６，７－二甲氧基异喹啉盐酸盐，对豚鼠心室肌分离细胞的Ｃａ２＋通道，以及ＣＨＯＨ１０细胞表达的Ｃａ２＋通道α１亚单位的作用．结果显示，当豚鼠心室肌细胞从保持电位（Ｖｈ）－５０ｍＶ除极至测试电位（Ｖｔ）０ｍＶ时，ＩＱ２３３，１０μｍｏｌ·Ｌ－１分别使Ｃａ２＋电流（ＩＣａ）由对照的（０．４７±０．２３）ｎＡ增至（０．５７±０．２３）和（０．７９±０．３１）ｎＡ（Ｐ＜０．０５）．在ＣＨＯＨ１０细胞Ｖｔ为２０ｍＶ时，ＩＱ２３１０μｍｏｌ·Ｌ－１电压依赖性的增强Ｂａ２＋电流（ＩＢａ），ＩＢａ从（０．４５±０．１０）ｎＡ增至（０．６７±０．２０）ｎＡ（Ｖｈ＝－８０ｍＶ），或从（０．４３±０．０８）ｎＡ增至（０．６０±０．１４）ｎＡ（Ｖｈ＝－４０ｍＶ）．ＩＱ２３１０和３０μｍｏｌ·Ｌ－１还分别使电流－电压曲线的峰值和失活曲线的半失活电位向负膜电位方向移动．实验结果表明，ＩＱ２３通过作用于通道的α１亚单位，对心肌Ｌ型Ｃａ２＋通道产生电压依赖性激动作用，此作用为其正性肌力效应提供了部分解释．

关键词：心室肌细胞二甲氧基异喹啉培养钙通道 IQ23

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氨甲酰胆碱对人子宫平滑肌细胞内钙的影响

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中国药理学通报 1999年第3期15卷 229-232页

作者：魏敏杰郭科军丛华李智中国医科大学基础医学院药理学教研室

目的检测氨甲酰胆碱（ＣＣｈ）对人未妊娠峡部子宫平滑肌细胞（ＣＭＣ）内游离钙离子浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）及生物合成１，４，５三磷酸肌醇（ＩＰ３）的影响，探讨Ｍ受体激动剂升高人子宫平滑肌［Ｃａ２＋］ｉ作用与影响膜肌醇磷酯... 详细信息

目的检测氨甲酰胆碱（ＣＣｈ）对人未妊娠峡部子宫平滑肌细胞（ＣＭＣ）内游离钙离子浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）及生物合成１，４，５三磷酸肌醇（ＩＰ３）的影响，探讨Ｍ受体激动剂升高人子宫平滑肌［Ｃａ２＋］ｉ作用与影响膜肌醇磷酯代谢的关系。方法应用荧光分光光度计检测［Ｃａ２＋］ｉ水平；应用同位素放射免疫分析法检测ＩＰ３水平。结果基础状态下ＣＭＣ［Ｃａ２＋］ｉ为（１７８±２１）ｎｍｏｌ·Ｌ－１，１、１０和１００μｍｏｌ·Ｌ－１ＣＣｈ使［Ｃａ２＋］ｉ升高分别为（２４４±３１）、（３２６±３９）和（４３７±６１）ｎｍｏｌ·Ｌ－１，呈剂量依赖性；细胞外无钙时ＣＣｈ升高［Ｃａ２＋］ｉ作用被减弱；１０μｍｏｌ·Ｌ－１阿托品（Ａｔｒ）可阻断ＣＣｈ升高［Ｃａ２＋］ｉ的作用。基础状态下ＣＭＣ内ＩＰ３水平为（８１５±８６）ｎｍｏｌ·ｇ－１Ｐｒｏ。１，１０和１００μｍｏｌ·Ｌ－１的ＣＣｈ可诱导ＩＰ３水平升高，其峰值是在ＣＣｈ孵育５ｍｉｎ时，此时升高的ＩＰ３水平分别为（１０７±１５），（１３５±３１）和（１４８±２９）ｎｍｏｌ·ｇ－１Ｐｒｏ。１０μｍｏｌ·Ｌ－１Ａｔｒ可显著抑制ＣＣｈ促ＩＰ３生成作用。结论ＣＣｈ通过激动Ｍ受体使ＣＭＣ的［Ｃ?

关键词：氨甲酰胆碱细胞内游离钙浓度子宫平滑肌峡部

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BN3C对大鼠心肌细胞膜二氢吡啶受体的作用

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中国药理学通报 1999年第1期15卷 43-46页

作者：杨玉梅温淑荣北京医科大学基础医学院药理学系包头医学院药理学教研室

目的研究ＢＮ３Ｃ对大鼠心肌细胞膜二氢吡啶受体的作用。方法放射性配基结合实验。结果［３Ｈ］ＰＮ２００－１１０在０．１～３．２ｎｍｏｌ·Ｌ－１范围与大鼠心肌细胞膜的特异性结合是可饱和的，其ＫＤ和Ｂｍａｘ值分别为０．８... 详细信息

目的研究ＢＮ３Ｃ对大鼠心肌细胞膜二氢吡啶受体的作用。方法放射性配基结合实验。结果［３Ｈ］ＰＮ２００－１１０在０．１～３．２ｎｍｏｌ·Ｌ－１范围与大鼠心肌细胞膜的特异性结合是可饱和的，其ＫＤ和Ｂｍａｘ值分别为０．８２ｎｍｏｌ·Ｌ－１和１０９．７２ｐｍｏｌ·ｇ－１Ｐｒｏ－１。当有１×１０－９ｍｏｌ·Ｌ－１ＢＮ３Ｃ存在时，其ＫＤ和Ｂｍａｘ值分别为２．０１ｎｍｏｌ·Ｌ－１和１１５．３１ｐｍｏｌ·ｇ－１Ｐｒｏ－１。ＢＮ３Ｃ、拉西地平、硝苯吡啶竞争性抑制［３Ｈ］ＰＮ２００－１１０与大鼠心肌细胞膜结合的ＩＣ５０分别为２．４×１０－９，１．５×１０－８，１．９×１０－８ｎｍｏｌ·Ｌ－１；ＫＩ值分别为１．４９，９．２２和１１．６４ｎｍｏｌ·Ｌ－１。结论ＢＮ３Ｃ可特异性地作用于［３Ｈ］ＰＮ２００－１１０的结合部位，竞争性地抑制［３Ｈ］ＰＮ２００－１１０与大鼠心肌细胞膜的结合；ＢＮ３Ｃ与受体的亲和力强于拉西地平和硝苯吡啶。

关键词： BN3C 拉西地平心肌细胞膜二氧吡啶受体

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乙酰胆碱对人子宫颈平滑肌细胞合成肌醇1,4,5三磷酸的影响

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中国药理学报 1999年第7期20卷 659-662页

作者：聂桦魏敏杰高明奇丁小平李智中国医科大学基础医学院药理学教研室沈阳中国110001

目的:检测乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)对人妊娠与未妊娠子宫颈平滑肌细胞生物合成肌醇1,4,5三磷酸(inositol 1,4,5-triphosphate,IP_3)的影响。方法:[~3H]IP_3竞争性蛋白结合实验。结果:基础状态下妊娠与未妊娠子宫颈平滑肌IP_3水平分... 详细信息

目的:检测乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)对人妊娠与未妊娠子宫颈平滑肌细胞生物合成肌醇1,4,5三磷酸(inositol 1,4,5-triphosphate,IP_3)的影响。方法:[~3H]IP_3竞争性蛋白结合实验。结果:基础状态下妊娠与未妊娠子宫颈平滑肌IP_3水平分别为(82±9)和(96±10)nmol·g^(-1)(protein)。ACh 50μmol·L^(-1)孵育5min时IP_3水平达峰,分别为(109±11)和(122±15)nmol·g^(-1)(protein),但对妊娠与未妊娠时的作用差异不显著。阿托品(Atr)1μmol·L^(-1)抑制ACh促IP_3生成作用。结论:基础状态时的妊娠妇女子宫颈平滑肌细胞IP_3水平高于未妊娠妇女,ACh促进子宫颈平滑肌细胞IP_3合成。

关键词：子宫颈子宫肌层 M受体受体亚型缩宫素肌醇

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3,4-二氯苯丙烯酰另丁胺抗脂质过氧化作用与对大鼠脑缺血的保护作用

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中国药学杂志 1999年第1期34卷 20-22页

作者：王迪孙光春陶成李晓东赵艳杰锦州医学院药理教研室北京医科大学基础医学院药理学系锦州市中心医院麻醉科

目的：研究３，４二氯苯丙烯酰另丁胺（简称ＡＥＤ８８０１）对大鼠脑缺血／再灌注损伤的作用及探讨其在抗脂质过氧化方面的影响。方法：建立Ｐｕｌｓｉｎｅｌｉ四血管阻断大鼠脑缺血／再灌注模型，通过生化检测手段，对脑组织中与脂... 详细信息

目的：研究３，４二氯苯丙烯酰另丁胺（简称ＡＥＤ８８０１）对大鼠脑缺血／再灌注损伤的作用及探讨其在抗脂质过氧化方面的影响。方法：建立Ｐｕｌｓｉｎｅｌｉ四血管阻断大鼠脑缺血／再灌注模型，通过生化检测手段，对脑组织中与脂质过氧化有关的一些指标进行检测。结果：ＡＥＤ８８０１能使脑缺血／再灌注大鼠脑组织中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性、谷胱甘肽过氧化物酶（ＳｅＧＳＨＰｘ）活性增加；脑组织及血清中丙二醛（ＭＤＡ）含量降低；脑组织中肌酸激酶（ＣＫ）、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）活性提高。结论：ＡＥＤ８８０１对脑缺血／再灌注损伤具有保护作用。

关键词：脑缺血脂质过氧化再灌注损伤 AED8801 大鼠

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3,4-二氯苯丙烯酰另丁胺对分离的神经细胞内游离钙离子的影响

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中国药学杂志 1999年第6期34卷 372-374页

作者：王迪陶成李晓东锦州医学院药理教研室北京医科大学基础医学院药理学系锦州市中心医院麻醉科

目的：研究新的桂皮酰胺类化合物３，４二氯苯丙烯酰另丁胺（简称ＡＥＤ８８０１）对分离的神经细胞内游离钙离子的影响。方法：采用Ｃａ２＋指示剂Ｆｕｒａ２作为细胞内钙离子的荧光探针，利用ＲＦ－５０００型双波长荧光分光光度... 详细信息

目的：研究新的桂皮酰胺类化合物３，４二氯苯丙烯酰另丁胺（简称ＡＥＤ８８０１）对分离的神经细胞内游离钙离子的影响。方法：采用Ｃａ２＋指示剂Ｆｕｒａ２作为细胞内钙离子的荧光探针，利用ＲＦ－５０００型双波长荧光分光光度计检测分离的神经细胞内游离钙离子及其变化，并观测ＡＥＤ８８０１对静息态细胞内钙离子、高Ｋ＋去极化状态及ＮＭＤＡ刺激情况下的细胞内钙离子变化的影响。结果：在静息状态下，细胞内钙离子浓度［Ｃａ２＋］ｉ为（２０６．５±１１．２）μｍｏｌ·Ｌ－１，高Ｋ＋去极化及ＮＭＤＡ刺激后［Ｃａ２＋］ｉ均增加。ＡＥＤ８８０１０和１００μｍｏｌ·Ｌ－１可以轻度降低静息态［Ｃａ２＋］ｉ，但无统计学意义（Ｐ＞０．０５），对高Ｋ＋去极化引起的［Ｃａ２＋］ｉ增加无明显的影响（Ｐ＞０．０５），而可降低由于ＮＭＤＡ引起的［Ｃａ２＋］ｉ增加，以１０μｍｏｌ·Ｌ－１和１００μｍｏｌ·Ｌ－１作用明显，与对照组比较Ｐ＜０．０５和Ｐ＜０．０１。结论：ＡＥＤ８８０１对电压依赖性的离子通道无明显的影响。

关键词：神经细胞钙离子脑缺血 AED8801

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国产重组人粒细胞集落刺激因子对造血系统的刺激作用

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中国医药工业杂志 1999年第2期30卷 67-70页

作者：黎信英赵志芳李全褚云鸿上海医科大学基础医学院药理学教研室

采用整体和离体两种方法，研究了国产重组人粒细胞集落刺激因子（ｒｈＧ－ＣＳＦ）对造血系统的影响。结果表明，国产ｒｈＧ－ＣＳＦ能减轻γ射线对小鼠外周血白细胞数的抑制，也能升高静注环磷酰胺恒河猴的外周血白细胞数；亦能直接刺... 详细信息

采用整体和离体两种方法，研究了国产重组人粒细胞集落刺激因子（ｒｈＧ－ＣＳＦ）对造血系统的影响。结果表明，国产ｒｈＧ－ＣＳＦ能减轻γ射线对小鼠外周血白细胞数的抑制，也能升高静注环磷酰胺恒河猴的外周血白细胞数；亦能直接刺激离体小鼠和人的骨髓细胞集落形成。说明国产品的作用性质和强度与进口品相似。

关键词： rhG-CSF 造血系统骨髓细胞培养实验研究

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普拉西坦在动物体内的药物代谢动力学

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华西医科大学学报 1999年第4期30卷 411-413页

作者：方治平刘小康肖逸蒋维华西医科大学基础医学院药理学教研室成都610041

为研究普拉西坦在犬和大鼠体内药代动力学规律，给犬灌服普拉西坦后，抽取不同时间的血液，分离血浆，用ＨＰＬＣ测定血浆中药物浓度，采用３ｐ８７程序计算药代参数；应用ＨＰＬＣ测定大鼠灌服普拉西坦后各组织和胆汁、尿、粪中药物... 详细信息

为研究普拉西坦在犬和大鼠体内药代动力学规律，给犬灌服普拉西坦后，抽取不同时间的血液，分离血浆，用ＨＰＬＣ测定血浆中药物浓度，采用３ｐ８７程序计算药代参数；应用ＨＰＬＣ测定大鼠灌服普拉西坦后各组织和胆汁、尿、粪中药物浓度。结果显示：血药浓度－时间曲线符合一室开放模型，其体内的Ｔ１／２为２．３～３．９小时；大鼠灌服普拉西坦后３小时各组织中有较高的浓度，以肾脏为最高，肝脏次之，依序为肠、肺、肌、心、生殖腺、脾、脂肪；脑组织也能测到一定的量。２４小时从胆汁排泄原形药物占给药量的０．７％，７２小时从尿和粪中排出原形药物量分别占给药量的２８．２６％和６．３５％。用平衡透析法测定普拉西坦的血浆蛋白结合率约为２０．１％～２２．２％。以上结果表明，普拉西坦吸收快，分布广，消除也快。

关键词：普拉西坦药代动力学参数组织分布血浆蛋白结合率

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8-甲氧基补骨脂素对大鼠离体肺动脉的选择性抑制作用

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中国医科大学学报 1999年第4期28卷 250-252页

作者：金万宝吴红关福兰孟胜男中国医科大学基础医学院药理学教研室沈阳110001

目的：研究中药白花前胡有效成分８甲氧基补骨脂素（８ ＭＯＰ）对肺动脉是否较对体动脉更具有选择性抑制作用。方法：观察了８ ＭＯＰ对去甲肾上腺（ＮＥ）所致离体大鼠的肺动脉环（ＰＡ）及主动脉环（ＡＲ）标本收... 详细信息

目的：研究中药白花前胡有效成分８甲氧基补骨脂素（８ ＭＯＰ）对肺动脉是否较对体动脉更具有选择性抑制作用。方法：观察了８ ＭＯＰ对去甲肾上腺（ＮＥ）所致离体大鼠的肺动脉环（ＰＡ）及主动脉环（ＡＲ）标本收缩作用的影响。结果：８ ＭＯＰ使ＰＡ及ＡＲ标本对ＮＥ的剂量收缩反应曲线右移，最大反应降低，对ＰＡ的作用明显强于对ＡＲ的作用；８ ＭＯＰ对ＮＥ所致的离体ＰＡ及ＡＲ引起的依内源性钙收缩有显著抑制作用，对ＰＡ依外源性钙收缩亦有一定的抑制作用，但对ＡＲ的依外源性钙收缩则无抑制作用。结论：８ ＭＯＰ对ＰＡ较对ＡＲ有较高选择性抑制作用；８ ＭＯＰ主要通过降低动脉平滑肌细胞内Ｃａ２＋浓度而产生抑制作用，对肺动脉选择性较高的原因可能因为对肺动脉平滑肌细胞膜上受体调控性Ｃａ２＋通道（ＲＯＣ）具有更强的抑制作用。

关键词：甲氧基补骨脂素肺动脉主动脉抑制作用

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盐酸菲洛普对大鼠前列腺增生的抑制作用

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同济医科大学学报 1999年第3期28卷 227-229页

作者：郑恒邵春丽钱家庆同济医科大学基础医学院药理学教研室

进行盐酸菲洛普（Ｐｈｅｎｏｐｒｏｌａｍｉｎｅ，ＰＨＥＮＯＰ）对大鼠膀胱内压及前列腺增生的药效学研究。结果发现，在离体兔膀胱颈平滑肌，苯肾上腺素（Ｐｈｅ）能增加平滑肌收缩力，ＰＨＥＮＯＰ能浓度依赖性地使Ｐｈｅ的量效曲线... 详细信息

进行盐酸菲洛普（Ｐｈｅｎｏｐｒｏｌａｍｉｎｅ，ＰＨＥＮＯＰ）对大鼠膀胱内压及前列腺增生的药效学研究。结果发现，在离体兔膀胱颈平滑肌，苯肾上腺素（Ｐｈｅ）能增加平滑肌收缩力，ＰＨＥＮＯＰ能浓度依赖性地使Ｐｈｅ的量效曲线平行右移，且最大反应不变（ｐＡ２＝７．２４）；ＰＨＥＮＯＰ２５．０、５０．０ｍｇ／ｋｇ灌胃能改变正常麻醉大鼠膀胱内压图，使膀胱容积、排尿压、排尿阈值压显著降低；在用丙酸睾丸素引起大鼠前列腺增生的实验中，ＰＨＥＮＯＰ１２．５、２５．０及５０．０ｍｇ／ｋｇ灌胃４周还可抑制大鼠前列腺组织的增生。提示。

关键词：前列腺增生药物疗法盐酸菲洛普

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