检索结果-内蒙古大学图书馆

遗传 2025年

作者：安梦婷郭冠麟吴杰孙文靖贾学渊哈尔滨医科大学基础医学院医学遗传学教研室中国遗传资源保护与疾病防控教育部重点实验室(哈尔滨医科大学)

胃癌(gastric cancer,GC)在全球范围内的发病率和死亡率均居高位。双微体（double minutes,DMs）是一种染色体外的环状染色体，常携带有癌基因或耐药基因，其与肿瘤发生及耐药性密切相关。为深入探索双微体在胃癌发展中的作用及调控机... 详细信息

胃癌(gastric cancer,GC)在全球范围内的发病率和死亡率均居高位。双微体（double minutes,DMs）是一种染色体外的环状染色体，常携带有癌基因或耐药基因，其与肿瘤发生及耐药性密切相关。为深入探索双微体在胃癌发展中的作用及调控机制，本研究利用生物信息学方法通过分析CCLE细胞系数据库和TCGA实体瘤数据库中的基因组拷贝数变异数据，总结含双微体肿瘤样本的基因组特征，依此特征对胃癌样本进行分类。接着使用FANTOM5数据库、R包“GenomicRanges”、Bedtools工具以及MEME SUITE分析胃癌双微体上增强子及其调控的靶基因的功能。然后利用CIBERSORT包和GDSC药物数据库对TCGA中的含和不含的胃癌样本进行免疫细胞浸润分析和耐药分析。研究显示，胃癌中的双微体基因组特征包括一类拷贝数超过10且长度≥50 kb的基因组片段。双微体增强子的调控作用影响了耐药性和肿瘤免疫，其中增强子-转录因子-靶基因的调控回路扰动也与肿瘤免疫相关。进一步分析发现，双微体增强子调控的靶基因不仅导致了免疫相关基因表达的改变，还使得胃癌样本对常见化疗药物展现出更强的不敏感性，并且耐药相关靶基因在含双微体的胃癌样本中高表达并与不良预后密切相关。综上所述，该项研究为含有双微体的胃癌个体治疗提供了新的见解。

关键词：双微体增强子胃癌肿瘤免疫肿瘤耐药性生物信息学

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沉浸参与式教学在临床医学专业学生系统解剖学教学中的应用研究

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中华医学教育杂志 2025年第2期45卷 116-120页

作者：许凤燕刘宝全李会平孙亮杨慧科李雪梅陈明伟田进伟哈尔滨医科大学基础医学院人体解剖学教研室哈尔滨150086 哈尔滨医科大学附属第二临床医学院心内科哈尔滨150086

本研究以哈尔滨医科大学2022级五年制临床医学专业学生为例,阐述了系统解剖学教学中以学生为中心,以创建多模态数字资源为教学基础,革新考评协同考核方式为教学保障,通过重塑三课联动教学形式、融合多元互动教学方法和深化情境体验思政... 详细信息

本研究以哈尔滨医科大学2022级五年制临床医学专业学生为例,阐述了系统解剖学教学中以学生为中心,以创建多模态数字资源为教学基础,革新考评协同考核方式为教学保障,通过重塑三课联动教学形式、融合多元互动教学方法和深化情境体验思政融入构建沉浸参与式教学模式。参加期末考试的47名学生的综合成绩为(82.08±9.48)分,优秀率为19.1%(9/47)。参与问卷调查的48名学生中,44名(91.7%)学生非常满意教学设计;42名(87.5%)学生认为教学方式提高了学习的主观能动性;42名(87.5%)学生认为促进了知识掌握、拓宽了知识广度与深度;44名(91.7%)学生认为促进了理论联系临床和增强了临床思维,41名(85.4%)学生认为非常有利于提高分析问题和解决问题的能力,43名(89.6%)学生认为提高了职业素养,坚定学医信念。沉浸参与式教学有助于培养医学生的综合能力,应用效果良好,提高了医学生的教学满意度。

关键词：教学系统解剖学以学生为中心沉浸参与式教学

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甘草酸通过抑制OGT-MDH1信号通路减轻三阴性乳腺癌对紫杉醇的耐药性

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癌变.畸变.突变 2025年第1期37卷 33-38页

作者：于凭洋李金阳窦赫肖敏哈尔滨医科大学附属肿瘤医院乳腺外科黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学基础医学院病原生物学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的:紫杉醇耐药是三阴性乳腺癌化疗失败的重要原因之一,本研究探讨甘草酸(GA)对三阴性乳腺癌紫杉醇(PTX)耐药细胞的增敏效果,并研究其机制。方法:以对紫杉醇耐药的MDA-MB-231细胞和BT-20细胞为研究对象,将细胞分为PTX处理组,及低、中... 详细信息

目的:紫杉醇耐药是三阴性乳腺癌化疗失败的重要原因之一,本研究探讨甘草酸(GA)对三阴性乳腺癌紫杉醇(PTX)耐药细胞的增敏效果,并研究其机制。方法:以对紫杉醇耐药的MDA-MB-231细胞和BT-20细胞为研究对象,将细胞分为PTX处理组,及低、中、高剂量GA联用组(在PTX处理的基础上,分别加入2.5、5、10μmol/L的GA),采用磺酰罗丹明B比色法检测细胞活力。将细胞分为DMSO对照组、40 nmol/L PTX处理组、10μmol/L GA处理组、40 nmol/L PTX和10μmol/L GA联用组,采用细胞集落形成实验检测细胞增殖活力,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot实验检测Bcl-2、Bax、c-PARP、OGT和MDH1蛋白水平。结果:使用2.5、5和10μmol/L GA联用PTX处理PTX耐药细胞5 d,磺酰罗丹明B比色法检测结果显示与PTX组相比,GA联用PTX导致三阴性乳腺癌PTX耐药细胞活力下降并呈剂量依赖性。细胞集落形成实验结果显示,与对照组比较,GA联用PTX组细胞的集落形成率降低。流式细胞术结果显示,与PTX组比较,GA联用PTX处理耐药MDA-MB-231细胞48和72 h后,subG1群细胞的比例增加。Western blot实验显示GA联用PTX组细胞Bcl-2蛋白表达水平降低,Bax和c-PARP的蛋白表达水平升高。Western blot实验结果显示GA联用PTX显著抑制O-GlcNAcylation糖基化修饰、OGT和MDH1蛋白的表达水平。结论:甘草酸可以通过抑制OGT-MDH1信号通路显著增强PTX耐药细胞对紫杉醇的敏感性,减轻三阴性乳腺癌对紫杉醇的耐药性。

关键词：甘草酸 OGT-MDH1信号通路三阴性乳腺癌紫杉醇耐药

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基于生物信息学分析胃癌双微体中增强子的调控机制

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遗传 2025年第05期47卷 558-572页

作者：安梦婷郭冠麟吴杰孙文靖贾学渊哈尔滨医科大学基础医学院医学遗传学教研室中国遗传资源保护与疾病防控教育部重点实验室(哈尔滨医科大学)

胃癌(gastric cancer,GC)在全球范围内的发病率和死亡率均居高位。双微体(double minutes,DMs)是一种染色体外的环状染色体，常携带有癌基因或耐药基因，其与肿瘤发生及耐药性密切相关。为深入探索双微体在胃癌发展中的作用及调控机制... 详细信息

胃癌(gastric cancer,GC)在全球范围内的发病率和死亡率均居高位。双微体(double minutes,DMs)是一种染色体外的环状染色体，常携带有癌基因或耐药基因，其与肿瘤发生及耐药性密切相关。为深入探索双微体在胃癌发展中的作用及调控机制，本研究利用生物信息学方法通过分析CCLE细胞系数据库和TCGA实体瘤数据库中的基因组拷贝数变异数据，总结含双微体肿瘤样本的基因组特征，依此特征对胃癌样本进行分类。接着使用FANTOM5数据库、R包“GenomicRanges”、Bedtools工具以及MEME SUITE分析胃癌双微体上增强子及其调控的靶基因的功能。然后利用CIBERSORT包和GDSC药物数据库对TCGA中含和不含的胃癌样本进行免疫细胞浸润分析和耐药分析。研究显示，胃癌中的双微体基因组特征包括一类拷贝数超过10且长度≥50 kb的基因组片段。双微体增强子的调控作用影响了耐药性和肿瘤免疫，其中增强子-转录因子-靶基因的调控回路扰动也与肿瘤免疫相关。进一步分析发现，双微体增强子调控的靶基因不仅导致了免疫相关基因表达的改变，还使得胃癌样本对常见化疗药物展现出更强的不敏感性，并且耐药相关靶基因在含双微体的胃癌样本中高表达并与不良预后密切相关。综上所述，该项研究为含有双微体的胃癌个体治疗提供了新的见解。

关键词：双微体增强子胃癌肿瘤免疫肿瘤耐药性生物信息学

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Latanoprost对雌性小鼠肾脏AQP2水通道调控作用的在体研究

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哈尔滨医科大学学报 2025年第1期 1-7页

作者：雷卓颖何正嵩巩瑞兰岳佳丽龙毅王丽君哈尔滨医科大学基础医学院生理学教研室

目的探讨Latanoprost对雌性小鼠肾脏水通道蛋白2(aquaporin-2,AQP2)的作用及其调控机制。方法将20只雌性C57BL/6J小鼠随机分为1个对照组和4个实验组，每组各包含4只小鼠。实验组分别接受浓度为2.5μmol/L、5μmol/L、7.5μmol/L和10μ... 详细信息

目的探讨Latanoprost对雌性小鼠肾脏水通道蛋白2(aquaporin-2,AQP2)的作用及其调控机制。方法将20只雌性C57BL/6J小鼠随机分为1个对照组和4个实验组，每组各包含4只小鼠。实验组分别接受浓度为2.5μmol/L、5μmol/L、7.5μmol/L和10μmol/L的Latanoprost腹腔注射，连续给药3天，以筛选出Latanoprost的最佳作用浓度。随后，通过Western blot检测方法，观察小鼠在腹腔注射最佳作用浓度的Latanoprost后肾脏AQP2水通道相关蛋白表达的变化，主要包括AQP2,糖基化AQP2(glycosylated-AQP2,g-AQP2),磷酸化AQP2(phosphorylated-AQP2,p-AQP2),蛋白激酶A (protein kinase A, PKA),磷酸化PKA(phosphorylated-PKA,p-PKA)(α+β),p-PKAβ及PKAγ蛋白。结果腹腔注射Latanoprost(10μmol/L,0.2 mL/10 g体重)3天可使雌性小鼠肾脏及AQP2及g-AQP2膜蛋白表达显著减少(P<0.01),胞浆蛋白无显著变化；p-AQP2的膜蛋白表达无变化；p-PKA (α+β)的蛋白表达水平显著降低(P<0.05),PKAγ的蛋白表达水平显著增加(P<0.05),PKA及p-PKAβ的蛋白表达水平无变化。结论 Latanoprost通过抑制PKAα激酶下调肾脏AQP2的蛋白表达而减少水在雌性小鼠在远端肾单位的重吸收，进而削弱雌鼠肾脏的尿液浓缩功能。

关键词： Latanoprost 水通道蛋白2 蛋白激酶A 肾脏

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DUSP6和MAP2K6在卵巢癌组织中的表达与预后相关性

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哈尔滨医科大学学报 2025年第1期 15-22页

作者：王日昕刘宇王心怡李婷雷雨晨孔丹金晓明哈尔滨医科大学基础医学院病理学教研室哈尔滨医科大学附属肿瘤医院妇科

目的探讨双重特异性磷酸酶6(dual specificity phosphatase 6,DUSP6)和双重特异性蛋白激酶6(mitogen-activated protein kinase 6,MAP2K6)能否作为卵巢癌预后的标记物，为临床诊治提供科学依据。方法选取2019年3月～2023年3月哈尔滨... 详细信息

目的探讨双重特异性磷酸酶6(dual specificity phosphatase 6,DUSP6)和双重特异性蛋白激酶6(mitogen-activated protein kinase 6,MAP2K6)能否作为卵巢癌预后的标记物，为临床诊治提供科学依据。方法选取2019年3月～2023年3月哈尔滨医科大学附属肿瘤医院妇科及病理科65例上皮性卵巢癌女性患者，通过免疫组化和Western blot检测DUSP6和MAP2K6在卵巢癌组织中的表达，并结合卵巢癌患者的临床病理资料进行分析。再采用GEPIA2分析DUSP6和MAP2K6的表达与生存的相关性；TIMER分析与免疫细胞浸润的相关性；GSCALite分析对抗癌药物敏感性的相关性。结果 DUSP6和MAP2K6在卵巢癌组织中高表达，在卵巢癌组织中浸润的炎性细胞亦高表达。其中，DUSP6的表达与卵巢癌的分化度(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.01)、有腹水形成(P<0.05)均有统计学意义。MAP2K6的表达与患者血清CA125水平有统计学意义(P<0.01)。数据库分析显示，DUSP6和MAP2K6与Ki-67表达及卵巢癌分期有关(P<0.05);MAP2K6表达与p53升高有明显相关性(P<0.05);DUSP6和MAP2K6的高表达可致癌细胞对抗癌药的敏感性降低，并与耐药有关(P<0.01)。结论卵巢癌组织中DUSP6和MAP2K6高表达与可判断卵巢癌预后不良，有望成为监测卵巢癌预后新的标记物。

关键词：上皮性卵巢癌双特异性蛋白磷酸酶丝裂原活化蛋白激酶激酶6 标记物预后

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星状胶质细胞对下丘脑神经内分泌神经元活动调节的机制

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生理科学进展 2014年第3期45卷 177-184页

作者：王羽峰朱辉哈尔滨医科大学基础医学院生理教研室哈尔滨150086

下丘脑神经内分泌系统的活动对机体水盐平衡、心血管活动、分娩与授乳等过程都具有关键性的调节作用;而这一系统的活动又与星状胶质细胞和神经内分泌神经元之间的相互作用密切相关。结合近年来实验发现,本文将系统地分析在渗透压与吸吮... 详细信息

下丘脑神经内分泌系统的活动对机体水盐平衡、心血管活动、分娩与授乳等过程都具有关键性的调节作用;而这一系统的活动又与星状胶质细胞和神经内分泌神经元之间的相互作用密切相关。结合近年来实验发现,本文将系统地分析在渗透压与吸吮刺激下,下丘脑视上核星状胶质细胞对加压素与催产素神经元活动的影响,并探讨其作用的机制。

关键词：催产素加压素神经内分泌学射乳反射渗透压调节

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外周血单个核细胞内长型和短型瘦素受体的表达

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中华医学杂志 2007年第46期87卷 3288-3291页

作者：李强李静宜吕冰杰李钰张巾超哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌科 150086 哈尔滨医科大学基础医学院遗传教研室

目的探讨肥胖者和正常体重者外周血单个核细胞内长型瘦素受体(OB-R_L)和最短的膜结合瘦素受体(OB-R_S)的表达。方法从30例肥胖者(体重指数>25 kg/m^2)和20名正常体重者(体重指数39 kg/m^2)不存在 OB-R_L mRNA 表达。所有受试者的 OB-... 详细信息

目的探讨肥胖者和正常体重者外周血单个核细胞内长型瘦素受体(OB-R_L)和最短的膜结合瘦素受体(OB-R_S)的表达。方法从30例肥胖者(体重指数>25 kg/m^2)和20名正常体重者(体重指数<23 kg/m^2)中获取单个核细胞,利用 TRI_(ZOL)等分离试剂提取细胞内的总 RNA。应用RT-PCR 定量研究 OB-R_S 和 OB-R_L 的表达水平,用放免法检测受试者血清中瘦素的水平。结果在所有受试者中都存在 OB-R_S 表达;38例受试者存在 OB-R_L 表达,12例肥胖的受试者(BMI>39 kg/m^2)不存在 OB-R_L mRNA 表达。所有受试者的 OB-R_S 表达均高于 OB-R_L,至少4倍以上,无男女差别。肥胖者 OB-R_S 和 OB-R_L 表达水平比正常体重均显著下降,血清瘦素水平显著升高(6.08 ng/ml or 31.21ng/ml)。瘦素受体表达水平与体重指数及血清瘦素水平之间存在显著的负相关。结论外周血单个核细胞内存在 OB-R_L 和 OB-R_S 的表达,无性别差异,并且 OB-R_S 具有显著的优势性。

关键词：瘦素受体表达肥胖

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心房颤动犬能量代谢变化及曲美他嗪干预研究

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中华心血管病杂志 2008年第6期36卷 556-559页

作者：韩薇杨树森魏娜霍红李为民周宏艳周国曹勇董国傅松滨哈尔滨医科大学第一临床医学院心内科 150001 哈尔滨医科大学遗传教研室

目的研究慢性心房颤动（房颤）犬心房能量代谢的变化，探讨曲美他嗪对房颤能量代谢和内皮功能的影响。方法18只健康杂种犬，随机分为窦性心律组、心房起搏组和曲美他嗪组，每组6只犬。心房起搏组以400次／min快速起搏心房6周，建立房颤... 详细信息

目的研究慢性心房颤动（房颤）犬心房能量代谢的变化，探讨曲美他嗪对房颤能量代谢和内皮功能的影响。方法18只健康杂种犬，随机分为窦性心律组、心房起搏组和曲美他嗪组，每组6只犬。心房起搏组以400次／min快速起搏心房6周，建立房颤犬动物模型；曲美他嗪组给予曲美他嗪5mg·kg^-1·d^-1口服，随后以400次／min快速起搏心房6周。采用高效液相色谱测定心肌组织磷酸肌酸（CrP）、三磷酸腺苷（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）和一磷酸腺苷（AMP）含量，计算总腺苷酸池（TAN）；用Western blot定量、免疫组化定性检测左房内皮型一氧化氮合酶（eNOS）蛋白表达，酶联免疫吸附定量检测血浆血管性血友病因子（vWF）含量，采用硝酸还原酶法测定血浆NO2^-／NO3^-（NOx）含量。结果与窦性心律组相比，心房起搏6周后，心房肌CrP（P〈0．01）和CrP／ATP（P〈0．05）显著降低，而ATP、ADP、AMP和TAN无明显变化（P〉0．05），内皮细胞功能标志物血浆vWF明显增高，NOx降低，心房eNOS蛋白表达减少。曲美他嗪治疗6周，心房肌CrP、CrP／ATP、ATP、ADP、AMP和TAN差异均无统计学意义，但eNOS蛋白表达上调（P〈0．05），血浆vWF含量降低（P〈0．01），NOx增加（P〈0．05），内皮细胞功能改善。结论房颤早期可出现能量代谢失衡，但随着持续时间延长，能量供求能重新达到平衡。曲美他嗪对房颤能量代谢无明显影响，但能通过一氧化氮途径改善内皮细胞功能。

关键词：曲美他嗪心房颤动能量代谢结构重构

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高血压性脑出血患者血肿周围组织基质金属蛋白酶-9和细胞间黏附分子-1的表达及意义

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中华神经科杂志 2007年第6期40卷 376-379页

作者：段淑荣付松滨王春燕王潇然王德生戚基萍王海涛哈尔滨医科大学第一临床医院神经内科 150001 哈尔滨医科大学基础医学院遗传教研室哈尔滨医科大学第一临床医院病理科 150001

目的探讨脑出血后血肿周围组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达与脑水肿的关系。方法①解剖39例脑出血后不同时间死亡患者的脑组织,自出血灶边缘向外1～3 cm 及出血灶对侧相应部位的脑组织进行取材,出血灶对... 详细信息

目的探讨脑出血后血肿周围组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达与脑水肿的关系。方法①解剖39例脑出血后不同时间死亡患者的脑组织,自出血灶边缘向外1～3 cm 及出血灶对侧相应部位的脑组织进行取材,出血灶对侧设为对照组。②采用HE 染色、免疫组织化学技术观察不同时间点出血灶周围 MMP-9与 ICAM-1在脑组织中的表达和变化规律,实验结果应用 SPSS 11.5软件进行统计学分析。结果①脑出血2 h 后出血灶周围血管内皮细胞即有 MMP-9的表达[(1.2±0.8)个/高倍视野],5～10 h 后血肿周围 MMP-9阳性微血管数明显增高[(4.1±0.8)个/高倍视野],45～48 h 达到高峰[(10.6±1.4)个/高倍视野],96～120 h 后逐渐减弱[(5.0±1.1)个/高倍视野],与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),360～408 h 接近零表达。对照组没有 MMP-9表达。②脑出血后2 h 出血灶周围血管和神经细胞即有 ICAM-1的表达[(2.1±0.3)个/高倍视野],17～24 h 血肿周围 ICAM-1阳性微血管数开始明显增加[(6.0±1.1)个/高倍视野],72 h 达到高峰[(11.1±0.9)个/高倍视野],168～312 h 后逐渐减弱[(4.1±0.6)个/高倍视野],仍高于对照组(P<0.05)。此外,对侧脑实质内可见少量阳性神经细胞及 ICAM-1阳性微血管。③MMP-9和 ICAM-1之间有明显的相关性。结论脑出血后出血灶周围 MMP-9及 ICAM-1的表达增加,对脑出血后脑水肿的形成可能有促进作用;MMP-9与 ICAM-1之间可能有协同作用。

关键词：颅内出血高血压性脑水肿明胶酶B 胞间黏附分子1

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