检索结果-内蒙古大学图书馆

中国继续医学教育 2025年第3期17卷 1-4页

作者：刘佳李森辛萍林珊祖艳丽唐淑坤哈尔滨医科大学大庆校区化学教研室黑龙江大庆163319

在“新医科”背景下,医学院校需要以培养大批高素质、创新型医学高端人才为目标。医学院校要改变传统的实验教学模式,积极开展新技术、新方法的实验技能教学。文章分析了药学专业的有机化学实验课存在的问题,提出以导师科研项目为基础,... 详细信息

在“新医科”背景下,医学院校需要以培养大批高素质、创新型医学高端人才为目标。医学院校要改变传统的实验教学模式,积极开展新技术、新方法的实验技能教学。文章分析了药学专业的有机化学实验课存在的问题,提出以导师科研项目为基础,引导学生分组,完成选题、文献查阅、开题、实践验证、报告总结等一系列科研路径,加强学生对知识的理解和创新能力的培养。通过参加创新创业项目和比赛,促使学生主动探索信息,发现、分析和解决问题,从而延续创新活力。通过构建科研思维体系引导对学生创新能力的培养,优化课程结构,提升教学效果。对有机化学实验课的改革也会为今后药学的其他类实验课程的改革积累经验,提供参考。

关键词：药学专业有机化学实验教学改革科研创新能力培养新医科

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PELP1/MNAR:一种新的核受体辅助调节因子

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生理科学进展 2010年第3期41卷 225-228页

作者：王麟赵琳孙宏丽金万宝魏敏杰哈尔滨医科大学大庆校区生理学教研室大庆163319 中国医科大学药学院药理学教研室沈阳110010 哈尔滨医科大学大庆校区药理学教研室大庆163319

脯氨酸-谷氨酸-亮氨酸富集蛋白1/雌激素受体非基因组活性辅助调节因子(proline-,glutamic acid-,leucine-rich protein 1/modulator of nongenomic activity of estrogen receptor,PELP1/MNAR)是一种新近发现的核受体辅助活化因子,具有较为复杂的分子结构,在多种组织中广泛表达。与先前发现的核受体辅助调节因子不同的是:作为一种支架蛋白,PELP1/MNAR既参与核受体调控靶基因转录的基因组作用,又参与了核受体激活激酶信号系统的非基因组作用,并且可能在核受体信号与生长因子信号串话(cross talk)中发挥重要作用。近年的研究表明,PELP1/MNAR在乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、前列腺癌等激素依赖性肿瘤中均有异常表达和分布,在激素依赖性肿瘤的发生、发展、转移、耐药形成过程中可能具有重要意义,可望成为内分泌依赖性肿瘤治疗的一个新的靶点。

关键词：脯氨酸-谷氨酸-亮氨酸富集蛋白1 雌激素受体非基因组活性辅助调节因子核受体辅助调节因子激素依赖性肿瘤

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5’-氮杂-脱氧胞苷酸联合他莫昔芬对乳腺癌耐药相关蛋白介导雌激素受体α阴性乳腺癌细胞多柔比星耐药的影响

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肿瘤 2011年第4期31卷 299-303页

作者：王麟赵琳任婕宋依凝付秀权姚维凡金万宝魏敏杰中国医科大学药学院药理教研室沈阳110010 哈尔滨医科大学大庆校区生理教研室大庆163319

目的:观察5’-氮杂-脱氧胞苷酸(5’-Aza-2’-deoxycytidine,5’-Aza-dC)联合他莫昔芬(tamoxifen,TAM)对乳腺癌耐药相关蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)介导的雌激素受体α(estrogen receptor alpha,ERα)阴性乳腺癌细胞多柔比星(adriamycin,ADR)耐药的影响。方法:5’-Aza-dC联合不同浓度TAM处理乳腺癌MDA-MB-435s细胞后,应用甲基化特异性PCR法检测ERα基因启动子区甲基化状态,蛋白质印迹法检测ERα与BCRP蛋白的表达,MTT法检测ADR半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50)。结果:5’-Aza-dC可浓度依赖性去除MDA-MB-435s细胞ERα基因启动子区甲基化并恢复ERα蛋白的表达,0.5μmol/L5’-Aza-dC可获得较高水平ERα蛋白的表达;0.5μmol/L5’-Aza-dC或100μmol/LTAM单独处理细胞,对BCRP蛋白的表达水平无明显影响;0.5μmol/L5’-Aza-dC联合1、10和100μmol/LTAM处理细胞后,BCRP蛋白的相对表达量分别降低了18.3%、41.1%和75.3%;0.5μmol/L5’-Aza-dC联合10和100μmol/LTAM处理后,细胞对ADR敏感度分别增强至阴性对照组的1.4和4.2倍。结论:在5’-Aza-dC恢复ERα表达的前提下,TAM可显著下调ERα阴性乳腺癌细胞BCRP蛋白的表达并增强细胞对ADR的敏感度,2者联合可能成为逆转ERα阴性乳腺癌细胞多药耐药的一种途径。

关键词：乳腺肿瘤体外研究雌激素受体α DNA甲基化他莫昔芬

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脂多糖通过介导MFN1泛素化调控小鼠Raw264.7巨噬细胞线粒体稳态失衡和焦亡

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中华微生物学和免疫学杂志 2022年第9期42卷 705-713页

作者：梅健朱祥瑞欧琅琳王朝思张立新吕跃山王晓颖和思燏白君娥袁昊管晓宇马翠哈尔滨医科大学大庆校区医学检验与技术学院免疫教研室大庆163319

目的探讨线粒体融合蛋白1(mitofusin 1,MFN1)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠Raw264.7巨噬细胞焦亡的调控作用,为预防巨噬细胞功能障碍导致的炎症和纤维化提供新的研究靶点和理论参考。方法体外培养小鼠单核巨噬细胞Raw264... 详细信息

目的探讨线粒体融合蛋白1(mitofusin 1,MFN1)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠Raw264.7巨噬细胞焦亡的调控作用,为预防巨噬细胞功能障碍导致的炎症和纤维化提供新的研究靶点和理论参考。方法体外培养小鼠单核巨噬细胞Raw264.7,构建LPS诱导的细胞焦亡模型。CCK-8、PI染色、LDH释放、Western blot等验证LPS诱导Raw264.7细胞发生焦亡;Western blot筛选异常表达的线粒体相关蛋白MFN1;DCFH-DA探针检测细胞总活性氧生成情况、Mito-SOX探针检测线粒体活性氧水平、JC-1线粒体膜电位荧光探针检测线粒体膜电位变化以反映线粒体受损情况;利用Ubibrowser数据库预测出MFN1蛋白可与多种E3泛素连接酶结合,通过免疫荧光、免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,CO-IP)试验等验证MFN1蛋白是否受泛素化调控;采用Lipofectamine2000试剂转染MFN1过表达质粒检测MFN1蛋白对细胞焦亡和线粒体功能的影响。结果LPS诱导Raw264.7细胞发生线粒体功能障碍和焦亡。LPS刺激后MFN1蛋白表达减少。CO-IP试验证明MFN1蛋白发生泛素化修饰。泛素化抑制剂MG-132处理后抑制LPS诱导的细胞焦亡相关蛋白NLRP3、Pro-caspase-1、Caspase-1、IL-1β、IL-18表达上调并且改善线粒体功能。MFN1过表达后缓解LPS导致的线粒体稳态失衡和巨噬细胞焦亡。结论LPS通过影响MFN1泛素化修饰调节线粒体功能障碍,进而导致巨噬细胞焦亡,本研究为治疗巨噬细胞诱导的炎症及相关疾病提供了潜在靶点。

关键词：线粒体融合蛋白1 泛素化 Raw264.7细胞线粒体细胞焦亡

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七叶皂苷钠对大鼠局灶性脑缺血再灌注后MMP-9和LN表达的影响

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西安交通大学学报（医学版） 2008年第6期29卷 621-624页

作者：张韶华韩文江李晓蕾王秀丽哈尔滨医科大学大庆校区病理教研室黑龙江大庆163319

目的研究七叶皂苷钠(sodium β-aescin)对大鼠局灶性脑缺血再灌注后基质金属蛋白酶-9(matrix metallopro-teinase-9,MMP-9)和层黏连蛋白(laminin,LN)表达影响,为深入探讨七叶皂苷钠对脑的保护机制提供实验依据。方法制备大鼠局灶性脑缺... 详细信息

目的研究七叶皂苷钠(sodium β-aescin)对大鼠局灶性脑缺血再灌注后基质金属蛋白酶-9(matrix metallopro-teinase-9,MMP-9)和层黏连蛋白(laminin,LN)表达影响,为深入探讨七叶皂苷钠对脑的保护机制提供实验依据。方法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,随机分为正常组、假手术组、缺血再灌注组和缺血再灌注七叶皂苷钠治疗组,后两组又分为缺血2h后再灌注3、6、12、24、72h和7d,共6个时间点,每时间点4只;用免疫组织化学法和图像分析观察其缺血区LN和MMP-9的表达变化。结果缺血再灌组MMP-9在神经元的表达于再灌注6h开始增加,12h达高峰,24h又降低,7d最低,治疗组MMP-9于再灌注同一时相有显著减少;LN在微血管的表达于再灌注12h明显减少,24h时达低峰,72h开始回升,治疗组在同一时相LN表达显著增多。结论MMP-9与LN可能参与脑血管源性脑水肿的形成发展,缺血再灌注早期七叶皂苷钠治疗通过减少MMP-9的表达,增加LN的表达对缺血再灌注脑起保护作用。

关键词：七叶皂苷钠基质金属蛋白酶-9 层黏连蛋白脑缺血再灌注大鼠

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大鼠肠系膜淋巴结高内皮微静脉与淋巴迷路之间的网状纤维支架的研究

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免疫学杂志 2007年第4期23卷 406-408页

作者：郭文广朱保国贺业春谢遵江贾立敏纪长伟哈尔滨医科大学大庆校区解剖教研室黑龙江大庆163319 哈尔滨医科大学解剖教研室哈尔滨150086

目的研究大鼠肠系膜淋巴结内高内皮微静脉与淋巴迷路之间淋巴细胞归巢的通路。方法用镀银染色光镜观察法和冻裂割断扫描电镜观察法观察健康、成熟Wistar大鼠肠系膜淋巴结的基质网状结构。结果位于高内皮微静脉和淋巴迷路周围有网状纤维... 详细信息

目的研究大鼠肠系膜淋巴结内高内皮微静脉与淋巴迷路之间淋巴细胞归巢的通路。方法用镀银染色光镜观察法和冻裂割断扫描电镜观察法观察健康、成熟Wistar大鼠肠系膜淋巴结的基质网状结构。结果位于高内皮微静脉和淋巴迷路周围有网状纤维支架,在二者相临近部位有密集交织的网状纤维网。结论淋巴结内高内皮微静脉和淋巴迷路之间密集交织的网状纤维网,为细胞的居留和迁移提供结构支持和适宜的微环境,可能是淋巴细胞归巢的重要通路。

关键词：淋巴细胞归巢高内皮微静脉淋巴迷路淋巴结大鼠

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跑台运动对孤独症大鼠空间学习和记忆能力的影响

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中华神经医学杂志 2018年第2期17卷 147-153页

作者：李秀东王英伟孙明君王月枫王炳洋哈尔滨医科大学大庆校区体育教研部大庆163316 哈尔滨医科大学大庆校区护理学院临床护理教研室大庆163316 哈尔滨医科大学大庆校区基础学院机能教研室大庆163316

目的探讨跑台运动对孤独症大鼠空间学习和记忆能力的影响及其作用机制。方法选择正常Wistar大鼠10只作为对照组，丙戊酸钠（VPA）诱导的孤独症模型大鼠20只按照随机数字表法分为模型组和训练组。训练组大鼠进行4周跑台运动，对照组和模... 详细信息

目的探讨跑台运动对孤独症大鼠空间学习和记忆能力的影响及其作用机制。方法选择正常Wistar大鼠10只作为对照组，丙戊酸钠（VPA）诱导的孤独症模型大鼠20只按照随机数字表法分为模型组和训练组。训练组大鼠进行4周跑台运动，对照组和模型组仅置于跑台上但不转动跑台。训练结束采用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力，随后处死大鼠取海马组织检测氧化应激相关指标。采用Nissle染色和神经元核抗原（NeuN）免疫组化染色检测海马神经元形态和表型，采用Western blotting检测相关蛋白的表达。结果（1）Morris水迷宫实验第2-4天，与模型组大鼠比较，训练组大鼠逃避潜伏期明显缩短，穿越平台次数明显增多，差异均有统计学意义（P〈0．05）。（2）Nissl染色结果显示，与模型组大鼠比较，训练组大鼠海马CA1区正常神经元数量明显增多，差异有统计学意义（P〈0．05）。（3）NeuN免疫组化染色结果显示，模型组大鼠NeuN阳性细胞数量显著少于对照组，训练组NeuN阳性细胞数量显著多于模型组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。（4）酶活性测定及Western blotting结果显示．训练组大鼠海马组织丙二醛（MDA）活性下降。谷胱甘肽（GSH）活性显著增加，超氧化物歧化酶（SOD）N谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—PX）活性显著增强，与模型组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。训练组大鼠B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、脑源性神经营养因子（BDNF）、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）／Akt、磷酸化钙离子相关蛋白a亚型钙调蛋白激酶2（p-CaMKⅡ）／CaMKⅡ和磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白（p-CREB）／CREB均明显上调，Bcl-2相关X蛋白（Bax）和半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）均明显下调，与模型组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论跑台运动能够提高孤独症大鼠的空间学习和记忆能力，其机制可能与跑台运动增强了海马神经元的抗凋亡及抗氧化作用有关。

关键词：孤独症跑台运动学习记忆能力海马

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内质网自噬与内质网稳态

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中国病理生理杂志 2021年第3期37卷 524-531页

作者：王子同王鹏宇李弘杨力明哈尔滨医科大学基础医学院病理生理学教研室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学大庆校区基础医学院病理生理学教研室黑龙江大庆163319

内质网(endoplasmic reticulum,ER)是真核细胞中最大的膜状细胞器,由跨越细胞质的连续片状或管状结构组成,参与蛋白质合成、修饰和转运,脂质和类固醇合成,Ca^(2+)平衡及分泌的调节等[1]。ER是一种高度动态化的细胞器,其膜蛋白及脂质的... 详细信息

内质网(endoplasmic reticulum,ER)是真核细胞中最大的膜状细胞器,由跨越细胞质的连续片状或管状结构组成,参与蛋白质合成、修饰和转运,脂质和类固醇合成,Ca^(2+)平衡及分泌的调节等[1]。ER是一种高度动态化的细胞器,其膜蛋白及脂质的半衰期约为3~5 d,需要经过不断地翻新以维持其结构和功能的完整性。除了基础的循环周转外,在Ca^(2+)平衡失调、缺氧、生物合成需求量增大、未折叠蛋白丰度增加、蛋白超聚积或者药物作用等情况时,ER会发生应激,其中积累的大量未折叠或错误折叠蛋白,超出ER负荷,致使ER扩张.

关键词：内质网自噬内质网稳态内质网应激

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胆碱纠正三氧化二砷诱导豚鼠心电图QT间期延长的分子生物学机制

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中国地方病学杂志 2008年第5期27卷 491-494页

作者：孙宏丽刘艳李磊董德利乔国芬王晓慧杨宝峰哈尔滨医科大学大庆校区药理教研室 163319 哈尔滨医科大学药学院药理教研室 163319 第五临床医学院骨外科哈尔滨150081

目的观察胆碱对三氧化二砷（arsenic trioxide，As2O3）诱导豚鼠心电图QT间期延长的纠正作用，探讨其分子生物学机制。方法40只豚鼠按体质量随机分为5组：0（对照）、0．4、0.8、1．6mg／kg As2O3组和胆碱＋As2O3组（8mg／kg胆碱＋1．6m... 详细信息

目的观察胆碱对三氧化二砷（arsenic trioxide，As2O3）诱导豚鼠心电图QT间期延长的纠正作用，探讨其分子生物学机制。方法40只豚鼠按体质量随机分为5组：0（对照）、0．4、0.8、1．6mg／kg As2O3组和胆碱＋As2O3组（8mg／kg胆碱＋1．6mg／kg As2O3），每组8只，静脉给药后，分别测量6个时间点（0、10、30、60、90、120min）的心电图，观察校正的QT间期（QTc）的变化。6h后，提取心肌组织总RNA，用反转录聚合酶链式反应（RT—PCR）方法观察胆碱对As2O3诱导豚鼠心肌L-型钙通道αIC和钾通道GPERG mRNA表达改变的影响。结果在0．8mg／kg As2O3组，60、90、120min时的QTc（354±22、366±31、368±29）与同时间对照组（325±26、336±26、324±20）比较，差异均有统计学意义（P〈0．05或〈0．01）；90、120min时的QTc与0min时（334±12）比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。在1．6mg／kg As2O3组，10、30、60、90、120min时的QTc（362±33、380±21、382±35、388±39、388±31）与同时间对照组（328±20、324±25、325±26、336±26、324±20）比较，差异均有统计学意义（P〈0．05或〈0．01）；与0min时（329±31）比较，差异均有统计学意义（P〈0．05或〈0．01）。在30、60、90、120min时，胆碱＋As2O3组的QTc（337±17、341±15、344±22、343±19）与1．6mg／kg As2O3组相同时间比较，差异均有统计学意义（P〈0．05或〈0．01）。RT—PCR结果显示1．6mg／kg As2O3组的心肌L-型钙通道αIC mRNA表达量为（1．27±0．14），对照组为（1．02±0．12），组间差异有统计学意义（P〈0．01）；胆碱＋As2O3组的心肌L-型钙通道αIC mRNA表达量为（1．10±0．13），与1．6mg／kg As2O3组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。0-4、0．8、1．6mg/kg As2O3组豚鼠心肌钾通道GPERG mRNA表达量分别为1．29±0．11、1．22±0．12、1．27±0．16，与对照组（1．23±0．08）相比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）；胆碱＋As2O3 1．6mg／kg组表达量为I．30±0．14，与1．6mg／kg As2O3组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论胆碱可以纠正由As2O3诱导的豚鼠心肌QT间期延长，其机制可能与胆碱调节由As2O3引起的L-型钙通道mRNA表达异常有关。

关键词：胆碱砷剂 RNA,信使 QT间期

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中国文化产业发展的人才困境与对策

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中国人力资源开发 2015年第15期32卷 68-74页

作者：卫学莉张帆哈尔滨医科大学大庆校区思政部哈尔滨医科大学大庆校区人文社科系思想品德与法律教研室

中国文化产业近年来发展迅猛。为推动经济增长转型,国家更是努力将其打造为支柱产业。人才是推动文化产业发展的核心力量,创意人才、制作人才、营销人才、管理人才是文化产业的核心人才诉求。我国文化产业目前面临人才总量不足、结构失... 详细信息

中国文化产业近年来发展迅猛。为推动经济增长转型,国家更是努力将其打造为支柱产业。人才是推动文化产业发展的核心力量,创意人才、制作人才、营销人才、管理人才是文化产业的核心人才诉求。我国文化产业目前面临人才总量不足、结构失衡、管理不善等问题,必须创新文化管理体制机制,加大政府投入、转变投入方式,优化人才结构,强化产学研交流,从而推动文化产业可持续发展和高端转型。

关键词：文化产业人才需求人才困境

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