检索结果-内蒙古大学图书馆

中国免疫学杂志 2024年第5期40卷 1016-1022页

作者：朱祥瑞梅健王朝思欧琅琳张立新王晓颖和思燏白君娥管晓宇袁昊马翠哈尔滨医科大学大庆校区医学检验与技术学院免疫教研室大庆163319 哈尔滨医科大学药学院哈尔滨150081

目的:探讨神经胶质瘤相关癌基因家族锌指1(GLI1)对缺氧诱导大鼠肺泡巨噬细胞(NR8383)发生M1表型转化的作用机制及对肺动脉高压(PH)进展的影响。方法:将15只成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组、缺氧PH模型组和缺氧PH加GANT61给药处理组,... 详细信息

目的:探讨神经胶质瘤相关癌基因家族锌指1(GLI1)对缺氧诱导大鼠肺泡巨噬细胞(NR8383)发生M1表型转化的作用机制及对肺动脉高压(PH)进展的影响。方法:将15只成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组、缺氧PH模型组和缺氧PH加GANT61给药处理组,每组5只。小动物超声、右心导管实验检测大鼠PH相关指标,确定GLI1特异性抑制剂GANT61对PH进程的影响。HE染色检测肺动脉壁厚度。免疫组化检测α-SMA及M1型极化标志物TNF-α和IL-1β蛋白表达。免疫荧光检测M1型极化标志物CD86及TNF-α表达。Western blot检测GLI1及NF-κB蛋白表达。qRT-PCR检测M1型极化标志物iNOS、CD86、TNF-α、IL-1β及IL-12 mRNA表达。CHIP-PCR验证GLI1调控NF-κB启动子活性。ELISA检测IL-12含量。CCK-8检测大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖。结果:GLI1抑制剂GANT61可缓解缺氧大鼠PH(P<0.05)。与缺氧组相比,抑制GLI1可降低大鼠肺组织TNF-α和IL-1β表达(P<0.05)。细胞实验中,缺氧通过上调GLI1激活NF-κB通路诱导NR8383 M1型极化,GLI1过表达促进M1型巨噬细胞相关标志物iNOS、CD86、TNF-α、IL-1β及IL-12表达(P<0.05)。NR8383培养上清可刺激肺动脉平滑肌细胞增殖(P<0.05),参与PH。结论:缺氧通过上调GLI1激活NF-κB通路诱导巨噬细胞发生M1型极化参与PH发生。

关键词：神经胶质瘤相关癌基因家族锌指1 缺氧巨噬细胞 M1型极化肺动脉高压

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GLPK通过H3K23琥珀酰化依赖的线粒体稳态介导RAW264.7巨噬细胞炎症反应

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免疫学杂志 2024年第9期40卷 687-693页

作者：刘宇翔梅健朱祥瑞欧琅琳庞祥明孟子童唐瑜璟沈傲文诗晴马翠哈尔滨医科大学大庆校区医学检验与技术学院免疫教研室 163319

目的探讨甘油激酶(GLPK)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠Raw264.7巨噬细胞炎症反应的调控作用。方法体外培养Raw264.7巨噬细胞,构建LPS诱导的细胞炎症模型。利用RT-qPCR技术检测细胞炎症因子NF-κB、TNF-α、IL-6和IL-1β的转录水平;Western ... 详细信息

目的探讨甘油激酶(GLPK)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠Raw264.7巨噬细胞炎症反应的调控作用。方法体外培养Raw264.7巨噬细胞,构建LPS诱导的细胞炎症模型。利用RT-qPCR技术检测细胞炎症因子NF-κB、TNF-α、IL-6和IL-1β的转录水平;Western blot、免疫荧光检测GLPK表达与定位;Western blot检测细胞泛琥珀酰修饰与H3K23su的表达水平;染色质免疫沉淀定量PCR(ChIP-qPCR)检测H3K23su表达在抑炎因子IL-10启动子的富集水平;使用DCFH-DA探针检测细胞总活性氧(ROS)生成情况、Mito-SOX探针检测线粒体ROS水平、通过JC-1线粒体膜电位荧光探针检测线粒膜电位变化反映线粒体功能异常情况;采用GLPK过表达质粒转染细胞以检测GLPK对炎症反应、线粒体功能及琥珀酰化修饰的影响。结果 LPS诱导的Raw264.7细胞发生线粒体功能异常、炎症反应加剧、琥珀酰化修饰减少与GLPK蛋白表达下降。LPS处理组给予过表达GLPK后可以改善线粒体功能,减少炎症因子的转录水平。ChIP-qPCR结果显示,过表达GLPK能够逆转LPS抑制的IL-10启动子H3K23su修饰,抑制细胞的炎症反应。结论 LPS通过GLPK依赖的H3K23琥珀酰化修饰介导小鼠Raw264.7巨噬细胞的炎症反应。

关键词：甘油激酶线粒体稳态琥珀酰化修饰 Raw264.7巨噬细胞炎症反应

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脂多糖通过介导MFN1泛素化调控小鼠Raw264.7巨噬细胞线粒体稳态失衡和焦亡

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中华微生物学和免疫学杂志 2022年第9期42卷 705-713页

作者：梅健朱祥瑞欧琅琳王朝思张立新吕跃山王晓颖和思燏白君娥袁昊管晓宇马翠哈尔滨医科大学大庆校区医学检验与技术学院免疫教研室大庆163319

目的探讨线粒体融合蛋白1(mitofusin 1,MFN1)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠Raw264.7巨噬细胞焦亡的调控作用,为预防巨噬细胞功能障碍导致的炎症和纤维化提供新的研究靶点和理论参考。方法体外培养小鼠单核巨噬细胞Raw264... 详细信息

目的探讨线粒体融合蛋白1(mitofusin 1,MFN1)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠Raw264.7巨噬细胞焦亡的调控作用,为预防巨噬细胞功能障碍导致的炎症和纤维化提供新的研究靶点和理论参考。方法体外培养小鼠单核巨噬细胞Raw264.7,构建LPS诱导的细胞焦亡模型。CCK-8、PI染色、LDH释放、Western blot等验证LPS诱导Raw264.7细胞发生焦亡;Western blot筛选异常表达的线粒体相关蛋白MFN1;DCFH-DA探针检测细胞总活性氧生成情况、Mito-SOX探针检测线粒体活性氧水平、JC-1线粒体膜电位荧光探针检测线粒体膜电位变化以反映线粒体受损情况;利用Ubibrowser数据库预测出MFN1蛋白可与多种E3泛素连接酶结合,通过免疫荧光、免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,CO-IP)试验等验证MFN1蛋白是否受泛素化调控;采用Lipofectamine2000试剂转染MFN1过表达质粒检测MFN1蛋白对细胞焦亡和线粒体功能的影响。结果LPS诱导Raw264.7细胞发生线粒体功能障碍和焦亡。LPS刺激后MFN1蛋白表达减少。CO-IP试验证明MFN1蛋白发生泛素化修饰。泛素化抑制剂MG-132处理后抑制LPS诱导的细胞焦亡相关蛋白NLRP3、Pro-caspase-1、Caspase-1、IL-1β、IL-18表达上调并且改善线粒体功能。MFN1过表达后缓解LPS导致的线粒体稳态失衡和巨噬细胞焦亡。结论LPS通过影响MFN1泛素化修饰调节线粒体功能障碍,进而导致巨噬细胞焦亡,本研究为治疗巨噬细胞诱导的炎症及相关疾病提供了潜在靶点。

关键词：线粒体融合蛋白1 泛素化 Raw264.7细胞线粒体细胞焦亡

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“新医科”背景下药学专业有机化学实验激发创新能力的探索

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中国继续医学教育 2025年第3期17卷 1-4页

作者：刘佳李森辛萍林珊祖艳丽唐淑坤哈尔滨医科大学大庆校区化学教研室黑龙江大庆163319

在“新医科”背景下,医学院校需要以培养大批高素质、创新型医学高端人才为目标。医学院校要改变传统的实验教学模式,积极开展新技术、新方法的实验技能教学。文章分析了药学专业的有机化学实验课存在的问题,提出以导师科研项目为基础,... 详细信息

在“新医科”背景下,医学院校需要以培养大批高素质、创新型医学高端人才为目标。医学院校要改变传统的实验教学模式,积极开展新技术、新方法的实验技能教学。文章分析了药学专业的有机化学实验课存在的问题,提出以导师科研项目为基础,引导学生分组,完成选题、文献查阅、开题、实践验证、报告总结等一系列科研路径,加强学生对知识的理解和创新能力的培养。通过参加创新创业项目和比赛,促使学生主动探索信息,发现、分析和解决问题,从而延续创新活力。通过构建科研思维体系引导对学生创新能力的培养,优化课程结构,提升教学效果。对有机化学实验课的改革也会为今后药学的其他类实验课程的改革积累经验,提供参考。

关键词：药学专业有机化学实验教学改革科研创新能力培养新医科

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高钾饮食调节血压的肾脏机制

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生理学报 2022年第1期74卷 110-116页

作者：孟桂林孟欣欣谷瑞民王明晓遵义医科大学珠海校区生理学教研室珠海519040 哈尔滨医科大学药学院哈尔滨150081

高血压是引起心血管疾病、脑卒中和肾功能衰竭最强风险因素之一。日常生活方式和饮食是调节血压的重要因素。高血压患者可通过增加体育锻炼、减少酒和钠的摄取以及戒烟等方式降低血压。除此之外,饮食中增加钾含量丰富的食物也有益于血... 详细信息

高血压是引起心血管疾病、脑卒中和肾功能衰竭最强风险因素之一。日常生活方式和饮食是调节血压的重要因素。高血压患者可通过增加体育锻炼、减少酒和钠的摄取以及戒烟等方式降低血压。除此之外,饮食中增加钾含量丰富的食物也有益于血压的控制。慢性肾脏疾病患者通常伴有高血压,说明肾脏是维持血压平衡的重要器官。在肾脏,高钾饮食降低血压的效应与肾小管对Na Cl的重吸收降低、尿钠排泄增加有关。在这个过程中,肾脏远端小管(distal convoluted tubule,DCT)细胞膜上的钠-氯同向转运体(sodium-chloride cotransporter,NCC)发挥至关重要作用。在DCT细胞,NCC的激活与对细胞内Cl^(-)敏感的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(with-no-lysine kinases,WNKs)及下游Ste20相关的富含脯氨酸-丙氨酸激酶(Ste20-related proline-alanine-rich kinase,SPAK)和氧化应激反应激酶1(oxidative stress-responsive kinase 1,OSR1)相关,其中WNK4是WNKs家族决定NCC活性的关键激酶。当细胞内Cl^(-)浓度升高时,WNK4-SPAK/OSR1途径被抑制,NCC蛋白活性及磷酸化水平降低;相反,当细胞内Cl^(-)浓度降低时,NCC活性增强。根据我们前期研究的结果,高钾饮食能够降低DCT细胞管周膜Kir4.1/5.1钾通道活性,引起细胞膜去极化,导致细胞内Cl^(-)浓度增高,抑制WNK4-SPAK/OSR1-NCC通路,降低NCC活性。本综述对上述高钾调节DCT细胞膜上的转运体活性及机制进行总结,以利于诠释高钾饮食降低血压的肾脏机制。

关键词：高血压高钾饮食远曲小管钠-氯同向转运体

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STEAP3在脑缺血再灌注损伤沙鼠中的表达及意义

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中国医科大学学报 2023年第1期52卷 57-61,67页

作者：李晓蕾李忠华王鹏贵州医科大学第三附属医院实验中心贵州都匀558000 贵州医科大学第三附属医院神经外科贵州都匀558000 哈尔滨医科大学大庆校区基础医学院生理学教研室哈尔滨大庆163319

目的探讨前列腺六跨膜上皮抗原3(STEAP3)在脑缺血再灌注(I/R)损伤沙鼠中的表达及意义。方法将48只沙鼠随机分为假手术组(Sham组)、I/R模型组(I/R组)、I/R模型+STEAP3 siRNA组(siRNA组)和I/R模型+scramble siRNA组(Control组),每组12只... 详细信息

目的探讨前列腺六跨膜上皮抗原3(STEAP3)在脑缺血再灌注(I/R)损伤沙鼠中的表达及意义。方法将48只沙鼠随机分为假手术组(Sham组)、I/R模型组(I/R组)、I/R模型+STEAP3 siRNA组(siRNA组)和I/R模型+scramble siRNA组(Control组),每组12只。进行沙鼠神经功能评分。Nissl染色观察海马CA1区神经元。Fe^(2+)试剂盒检测海马组织Fe^(2+)水平。Western blotting检测海马组织中STEAP3、H2AX、4-HNE、GPX4蛋白的表达。应用丙二醛(MDA)试剂盒检测海马组织中MDA含量。结果I/R组沙鼠神经功能学评分、STEAP3、H2AX、4-HNE蛋白及MDA和Fe^(2+)水平明显高于Sham组(P<0.05),而神经元数量和GPX4蛋白表达明显低于Sham组(P<0.01);与I/R组比较,siRNA组沙鼠神经功能学评分、STEAP3、H2AX、4-HNE蛋白及MDA和Fe^(2+)水平明显降低(P<0.05),神经元数量和GPX4蛋白表达明显增多(P<0.05)。结论STEAP3在沙鼠脑I/R损伤中高表达,通过介导铁死亡影响脑I/R损伤的发生和发展,抑制其表达对脑I/R损伤具有保护作用。

关键词：缺血再灌注损伤脑前列腺六跨膜上皮抗原3 铁死亡沙鼠

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小组互助高效练习提高精神医学学生应试能力

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中国现代医生 2023年第30期61卷 94-96页

作者：王晓艳王秀丽于航邢妍王麟张金波哈尔滨医科大学大庆校区基础医学院生理教研室黑龙江大庆163319

目前我国精神疾病患者日益增加,精神科医生数量相对不足,迫切需要提高精神医学本科专业学生临床工作能力和执业医师考试的通过率。而传统教学模式很难将理论知识和临床问题有机融合,不利于学生应试能力的提升和临床思维的培养。本文探... 详细信息

目前我国精神疾病患者日益增加,精神科医生数量相对不足,迫切需要提高精神医学本科专业学生临床工作能力和执业医师考试的通过率。而传统教学模式很难将理论知识和临床问题有机融合,不利于学生应试能力的提升和临床思维的培养。本文探讨小组互助高效练习的教学模式在精神医学本科专业生理学教学中的应用,阐述不同教学模式在激发精神医学本科专业学生学习兴趣,提高临床思维能力和协调沟通能力中的作用。

关键词：小组互助学习高效练习精神医学应试能力

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疼痛灾难化、心因性焦虑在急性冠状动脉综合征患者疼痛与运动恐惧间的链式中介效应

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护理管理杂志 2024年第2期24卷 103-107页

作者：王颖颖张静孙玉静白银洁徐黄菲哈尔滨医科大学附属第四医院护理教研室哈尔滨市150000 哈尔滨医科大学大庆校区护理学院大庆市163000

目的探讨急性冠状动脉综合征患者运动恐惧的影响因素及其作用路径,为进一步制订心脏康复运动干预方案提供理论依据。方法采用便利抽样法,于2022年7月至2023年2月选取哈尔滨市某三级甲等医院的302例急性冠状动脉综合征患者为研究对象,运... 详细信息

目的探讨急性冠状动脉综合征患者运动恐惧的影响因素及其作用路径,为进一步制订心脏康复运动干预方案提供理论依据。方法采用便利抽样法,于2022年7月至2023年2月选取哈尔滨市某三级甲等医院的302例急性冠状动脉综合征患者为研究对象,运用一般资料调查表、疼痛程度数字评分表、疼痛灾难化量表、心脏焦虑问卷及心脏病患者运动恐惧量表进行问卷调查。结果急性冠状动脉综合征患者疼痛、疼痛灾难化、心因性焦虑和运动恐惧得分分别为(5.44±2.31)分、(24.20±9.29)分、(33.20±8.19)分和(46.10±6.14)分,且两两呈正相关(P<0.01);疼痛、疼痛灾难化和心因性焦虑是患者运动恐惧的影响因素(P<0.05);中介效应分析结果显示,疼痛灾难化和心因性焦虑在急性冠状动脉综合征患者疼痛与运动恐惧间发挥链式中介效应,占总间接效应的62.15%。结论急性冠状动脉综合征患者运动恐惧处于较高水平,疼痛灾难化、心因性焦虑在疼痛与运动恐惧间发挥链式中介效应,因此医护人员应关注患者认知和心理变化,降低二者的不良影响,进而缓解患者运动恐惧。

关键词：急性冠状动脉综合征运动恐惧疼痛灾难化心因性焦虑链式中介效应

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内质网自噬与内质网稳态

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中国病理生理杂志 2021年第3期37卷 524-531页

作者：王子同王鹏宇李弘杨力明哈尔滨医科大学基础医学院病理生理学教研室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学大庆校区基础医学院病理生理学教研室黑龙江大庆163319

内质网(endoplasmic reticulum,ER)是真核细胞中最大的膜状细胞器,由跨越细胞质的连续片状或管状结构组成,参与蛋白质合成、修饰和转运,脂质和类固醇合成,Ca^(2+)平衡及分泌的调节等[1]。ER是一种高度动态化的细胞器,其膜蛋白及脂质的... 详细信息

内质网(endoplasmic reticulum,ER)是真核细胞中最大的膜状细胞器,由跨越细胞质的连续片状或管状结构组成,参与蛋白质合成、修饰和转运,脂质和类固醇合成,Ca^(2+)平衡及分泌的调节等[1]。ER是一种高度动态化的细胞器,其膜蛋白及脂质的半衰期约为3~5 d,需要经过不断地翻新以维持其结构和功能的完整性。除了基础的循环周转外,在Ca^(2+)平衡失调、缺氧、生物合成需求量增大、未折叠蛋白丰度增加、蛋白超聚积或者药物作用等情况时,ER会发生应激,其中积累的大量未折叠或错误折叠蛋白,超出ER负荷,致使ER扩张.

关键词：内质网自噬内质网稳态内质网应激

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巨噬细胞对小鼠诱导多能干细胞向肝祖细胞分化的影响

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临床肝胆病杂志 2021年第4期37卷 852-856页

作者：宫甜甜黄少刚孙瑞珍申景岭李秋明雷蕾单智焱哈尔滨医科大学组织学与胚胎学教研室哈尔滨150081 哈尔滨医科大学大庆校区组织学与胚胎学教研室黑龙江大庆163319

目的探讨巨噬细胞(Mc)对小鼠诱导多能干细胞(iPSCs)向肝祖细胞(HPCs)分化的影响。方法C57BL/6N小鼠24只,采取腹腔冲洗法获得巨噬细胞,收集上清获得巨噬细胞条件培养基(Mc-CDM)。通过激活素A、骨形态发生蛋白4和成纤维细胞生长因子等诱... 详细信息

目的探讨巨噬细胞(Mc)对小鼠诱导多能干细胞(iPSCs)向肝祖细胞(HPCs)分化的影响。方法C57BL/6N小鼠24只,采取腹腔冲洗法获得巨噬细胞,收集上清获得巨噬细胞条件培养基(Mc-CDM)。通过激活素A、骨形态发生蛋白4和成纤维细胞生长因子等诱导小鼠iPSCs向HPCs分化。将HPCs的诱导分为两组,一组使用正常培养基,为对照组(Ctrl组);另一组在诱导D5使用Mc-CDM培养基,为实验组(Mc组)。通过形态学、免疫荧光、Western Blot检测方法,比较正常Ctrl组与Mc组HPCs的形态及相关蛋白表达的差异。计量资料两组间比较采用t检验。结果在体外建立了iPSCs来源的HPCs;HPCs具有向肝细胞分化的潜能。免疫荧光结果显示:与第12天的Ctrl组相比,第12天的Mc组的肝祖细胞特异性蛋白CK19的表达显著增高(0.901±0.072 vs 0.686±0.097,t=-3.093,P<0.05);Western Blot结果显示:与第12天Ctrl组相比,第12天Mc组肝祖细胞相关蛋白CK19的表达显著增高(1.922±0.103 vs 1.448±0.012,t=-7.881,P<0.05);同时,第12天Mc组自噬相关蛋白LC3的表达亦显著增高(1.392±0.042 vs 1.101±0.048,t=-5.978,P<0.05)。结论巨噬细胞可促进小鼠iPSCs向HPCs分化,其机制可能与HPCs细胞自噬水平增加有关。

关键词：多能干细胞肝祖细胞巨噬细胞细胞分化小鼠,近交C57BL

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