检索结果-内蒙古大学图书馆

医学研究杂志 2022年第1期51卷 140-144页

作者：付治美宋武琦徐梦蔚张凤民哈尔滨医科大学微生物学教研室、伍连德研究所、黑龙江省免疫与感染重点实验室、黑龙江省普通高校病原生物学重点实验室 150081

Notch信号通路在调控细胞进程、调节细胞命运方面起至关重要的作用,该通路高度依赖于上下游分子的调控,在不同的细胞环境中功能大相径庭。因此Notch信号调控癌症相关通路具有极强的复杂性,但目前对该通路的具体机制及功能的研究仍然存... 详细信息

Notch信号通路在调控细胞进程、调节细胞命运方面起至关重要的作用,该通路高度依赖于上下游分子的调控,在不同的细胞环境中功能大相径庭。因此Notch信号调控癌症相关通路具有极强的复杂性,但目前对该通路的具体机制及功能的研究仍然存在许多未知的领域。本文着重于整理近年来研究Notch信号通路及其相关的肿瘤的关系的最新进展,归纳Notch通路调控的癌症相关通路,对靶向Notch信号的肿瘤治疗策略的研究前景进行展望。

关键词： Notch 癌症信号通路靶向

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抗体药物靶点的功能通路研究分析

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国际免疫学杂志 2018年第4期41卷 439-442页

作者：李雪姣刘海亮张凤民宋武琦哈尔滨医科大学微生物学教研室伍连德研究所黑龙江省免疫与感染重点实验室黑龙江省普通高校病原生物学重点实验室150081

自1975年杂交瘤技术的产生,以及随后1986年第一个鼠源抗体成功上市.截止到2017年,抗体药物30多年以来得到了飞速的发展.抗体药物对应靶点的功能、通路的研究越来越清晰,这使得抗体药物靶点的相关通路上关键分子都可能成为新的靶点药物... 详细信息

自1975年杂交瘤技术的产生,以及随后1986年第一个鼠源抗体成功上市.截止到2017年,抗体药物30多年以来得到了飞速的发展.抗体药物对应靶点的功能、通路的研究越来越清晰,这使得抗体药物靶点的相关通路上关键分子都可能成为新的靶点药物开发目标,也为抗体药物由单一靶点向多靶点、抗体高效性等方面指明了方向.抗体药物主要应用于实体肿瘤、血液性肿瘤、自身免疫性疾病及过敏性疾病等的治疗.

关键词：抗体药物靶点通路

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人类免疫缺陷病毒-1包膜糖蛋白gp41的表达及优化

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国际免疫学杂志 2016年第2期39卷 101-106页

作者：包丽娜白杨姚岚庄敏凌虹哈尔滨医科大学医学微生物学教研室伍连德研究所黑龙江省感染与免疫重点实验室黑龙江省普通高校病原生物学重点实验室150081

目的优化HIV．1本地流行株06044sp4t蛋白表达设计，为gp41免疫原的制备提供实验基础。方法以含HIV．106044gp41基因的质粒为模板，采用聚合酶链反应（PCR）扩增gp41目的基因，分别构建原核表达载体pET26b：gp41T（含546—683f1．a片段... 详细信息

目的优化HIV．1本地流行株06044sp4t蛋白表达设计，为gp41免疫原的制备提供实验基础。方法以含HIV．106044gp41基因的质粒为模板，采用聚合酶链反应（PCR）扩增gp41目的基因，分别构建原核表达载体pET26b：gp41T（含546—683f1．a片段）及去掉N一端（NHR）和C一端（CHR）七价重复序列中间部分loop区（582～627aa）的pET26b—Sr41T（AL），经测序确认后，转化至大肠杆菌感受态细胞BL21（DE3）中，IPTG诱导表达。用聚丙烯酰氨凝胶电泳（SDS-PAGE）及Westernblot检测并鉴定重组表达蛋白。优化了重组蛋白的诱导表达条件。结果pET26b-gp41T和pET26b—gp41T（AL）重组表达质粒均能表达gp41蛋白，glMlT（△L）蛋白表达量高于gp41T；不同IPTG浓度诱导的蛋白表达量没有区别；用1mmol／LIPTG诱导后，37℃条件下表达量最高。Westernblot结果显示，gp41T（△L）与His抗体结合性能好。结论实验获得了稳定表达HIV-106044gp41的原核表达载体以及表达条件，为大量制备gp41蛋白免疫原奠定了基础。

关键词：人类免疫缺陷病毒-1 Gp41 原核表达优化

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结核分枝杆菌影响巨噬细胞自噬的发生与机制

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国际免疫学杂志 2018年第6期41卷 648-653页

作者：陶媛美慧魏静付英梅张凤民哈尔滨医科大学医学微生物学教研室、伍连德研究所、黑龙江省感染与免疫重点实验室黑龙江省普通高校病原生物学重点实验室150081

结核分枝杆菌主要寄生于巨噬细胞中,可以激活巨噬细胞自噬反应,此过程中,结核分枝仟菌的抗原被巨噬细胞的膜识别受体识别后会与一些分子共同作用完成巨噬细胞的自噬过程。同时,结核分枝杆菌通过抑制巨噬细胞自噬在巨噬细胞中潜伏感染。... 详细信息

结核分枝杆菌主要寄生于巨噬细胞中,可以激活巨噬细胞自噬反应,此过程中,结核分枝仟菌的抗原被巨噬细胞的膜识别受体识别后会与一些分子共同作用完成巨噬细胞的自噬过程。同时,结核分枝杆菌通过抑制巨噬细胞自噬在巨噬细胞中潜伏感染。此过程中,结核分枝杆菌的蛋白和巨噬细胞中的microRNA等分子可以抑制巨噬细胞自噬。在此,总结了结核分枝杆菌感染巨噬细胞后影响自噬发生与机制的因子。

关键词：结核分枝杆菌巨噬细胞细胞自噬

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靶向近膜区中和抗体对逃逸N肽抑制剂的HIV突变株的中和效果研究

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国际免疫学杂志 2018年第2期41卷 129-134页

作者：原晨张雪莹魏相辉凌虹庄敏哈尔滨医科大学医学微生物学教研室、伍连德研究所黑龙江省感染与免疫重点实验室、黑龙江省普通高校病原生物学重点实验室 150081

目的检测靶向近膜区（membrane proximal external region，MPER）中和抗体2F5、4E10对HIV逃逸N肽抑制剂的突变株（简称逃逸突变株）的中和效果，分析逃逸突变对2F5和4E10中和效果的影响，探讨中和抗体2F5、4E10与N肽抑制剂联合使用治... 详细信息

目的检测靶向近膜区（membrane proximal external region，MPER）中和抗体2F5、4E10对HIV逃逸N肽抑制剂的突变株（简称逃逸突变株）的中和效果，分析逃逸突变对2F5和4E10中和效果的影响，探讨中和抗体2F5、4E10与N肽抑制剂联合使用治疗艾滋病（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）的可能性。方法选取前期工作获得的HIV逃逸N肽抑制剂N36和IZN36的突变株包膜，构建含有这些逃逸突变的HIV包膜假病毒，利用假病毒感染实验测定感染靶细胞能力；中和实验检测2F5、4E10对突变株的中和效果；分子构象模拟分析逃逸突变影响sCD4和中和抗体中和效果的分子机制。结果在所检测的突变中，对HR2区逃逸突变株，2F5的中和效果较野生型弱，sCD4的中和效果与野生型相似，并且除E648K突变株外，4E10对其余HR2区逃逸突变株的中和效果较野生型弱；而2F5和sCD4对HR1区逃逸突变株的中和效果增强，尤其是对含有两个突变的包膜假病毒的中和效果显著增强。结论2F5与sCD4对逃逸突变株的中和效果呈正相关。2F5对HR1区逃逸突变株的中和效果增强，为2F5与N肽抑制剂联合应用治疗艾滋病提供可能。

关键词：人类免疫缺陷病毒包膜 N肽抑制剂逃逸突变中和抗体

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人类免疫缺陷病毒-1 gp41免疫原设计、免疫策略及免疫效果的研究进展

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国际免疫学杂志 2017年第3期40卷 297-302页

作者：白杨原晨凌虹庄敏黑龙江省普通高校病原生物学重点实验室哈尔滨医科大学医学微生物学教研室伍连德研究所黑龙江省感染与免疫重点实验室150081

人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus type,HIV-1）包膜蛋白gp41序列相对保守,其近膜区（MPER）具有一些已知广谱中和抗体（bNAbs）的表位.在HIV疫苗研究中,尽管利用gp41的MPER中和表位进行疫苗设计,但其免疫效果仍不理想.... 详细信息

人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus type,HIV-1）包膜蛋白gp41序列相对保守,其近膜区（MPER）具有一些已知广谱中和抗体（bNAbs）的表位.在HIV疫苗研究中,尽管利用gp41的MPER中和表位进行疫苗设计,但其免疫效果仍不理想.近年发现,一些靶向于gp120和gp41交界面的bNAbs为HIV疫苗的研制提供了新的靶标.如何更好的模拟天然状态的gp41结构以诱导bNAbs的产生仍是学者们的主要研究方向,有大量研究关于靶向于gp41的bNAbs的表位、gp41免疫原的修饰、免疫策略及免疫效果等,因而探讨gp41作为免疫原候选的可行性及提高其免疫效果的方法具有重要意义.

关键词：人类免疫缺陷病毒 gp41 广谱中和抗体免疫原设计免疫策略

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融合肽抑制剂T20抵抗株包膜蛋白热变异位点547对人类免疫缺陷病毒-1生物学功能的影响

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国际免疫学杂志 2016年第3期39卷 210-217页

作者：赵海娇原晨张雪莹凌虹庄敏哈尔滨医科大学医学微生物学教研室伍连德研究所黑龙江省感染与免疫重点实验室黑龙江省普通高校病原生物学重点实验室150081

目的分析人类免疫缺陷病毒（HIV）的融合肽抑制剂T20抵抗突变株热变异位点547对病毒生物学功能的影响。方法采用PCR和定点突变方法构建HIV包膜蛋白（Env）突变体pSM-HXB2-DIV／DIM／SIM和PSM—LAI-DIV四种表达质粒，并构建了含有547D突... 详细信息

目的分析人类免疫缺陷病毒（HIV）的融合肽抑制剂T20抵抗突变株热变异位点547对病毒生物学功能的影响。方法采用PCR和定点突变方法构建HIV包膜蛋白（Env）突变体pSM-HXB2-DIV／DIM／SIM和PSM—LAI-DIV四种表达质粒，并构建了含有547D突变并置换HXB2或LAI株gp120部分的Env质粒，pSM-LAIgp120／HXB2gp41-DIV（L／H-DIV）和pSM-HXB2gp120／LAIsp4t—DIV（H／L-DIV）。假病毒感染实验和细胞融合实验分析Env的功能；Westernblot检测Env表达。圆二色谱（CD）分析6螺旋束（6HB）的稳定性；PyMOL软件分析含有547D的6HB结构。结果HXB2为骨架的547DIV、DIM及SIM和LAI为骨架的DIV假病毒的感染性低于其野生型（wt），前者的各变异Env的融合活性也明显降低；L／H—DIV假病毒感染性与HXB2wt相似，但融合活性明显低于wt；H／L—DIV假病毒的感染性低于两种野生型，融合活性与LAI叭相似，但低于HXB2wt。CD结果证明547D突变降低6HB的稳定性；结构分析显示，547D突变没有改变NHR中该位点与CHR中Q652位点之间的氢键，但可能通过增加NHR的负电荷从而减少病毒与T20的结合。结论547D突变降低LAI与HXB2株的感染性和HXB2株的融合活性；该突变通过降低6HB稳定性和增加gp41所带负电荷来减少病毒与T20的结合。

关键词：人类免疫缺陷病毒融合肽抑制剂 T20 抵抗突变

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人类内源性逆转录病毒在自身免疫病发生发展中作用的研究进展

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国际免疫学杂志 2019年第4期42卷 427-431页

作者：郑晓秋石力予钱钧哈尔滨医科大学微生物学教研室伍连德研究所黑龙江省感染与免疫重点实验室黑龙江省高校医学病原学重点实验室150081

人类内源性逆转录病毒(human endogenous retroviruses,HERV)是过去的逆转录病毒感染在人类基因组中的残留物,并已涉及人类生物学的不同方面.相关基因元件形成504个不同的家族,占人类基因组的8%.HERV编码活性逆转录病毒蛋白,其可能在体... 详细信息

人类内源性逆转录病毒(human endogenous retroviruses,HERV)是过去的逆转录病毒感染在人类基因组中的残留物,并已涉及人类生物学的不同方面.相关基因元件形成504个不同的家族,占人类基因组的8%.HERV编码活性逆转录病毒蛋白,其可能在体内发挥重要的生理功能,也可能参与肿瘤、自身免疫病、神经和感染性疾病的发生发展.自身免疫病是一组与自体反应性B细胞和T细胞应答有关的异常免疫反应.已确定的自身免疫病有80多种,这些疾病中最常见的疾病包括系统性红斑狼疮、多发性硬化症、Ⅰ型糖尿病、类风湿性关节炎等,现就HERVs与自身免疫病发病的相关性研究进行综述.

关键词：人类内源性逆转录病毒自身免疫病系统性红斑狼疮类风湿性关节炎多发性硬化

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人Toll样受体4重组质粒的构建与鉴定

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国际免疫学杂志 2016年第6期39卷 543-546页

作者：钱钧郭彩玲崔洪波宋武琦李爱梅哈尔滨医科大学微生物学教研室、黑龙江省感染与免疫重点实验室、黑龙江省高校医学病原学重点实验室、伍连德研究所 150081

目的构建人Toll样受体4（TLa-4）3＇非编码区（UTR）野生型/突变型基因重组表达质粒.方法在293T细胞中提取基因组DNA为模板,扩增并获得TLR4基因的3＇UTR片段.根据TLR43＇UTR与miR-122的靶点预测,设计TLR4 3＇UTR突变型TLR4 3＇UTR-m1.... 详细信息

目的构建人Toll样受体4（TLa-4）3＇非编码区（UTR）野生型/突变型基因重组表达质粒.方法在293T细胞中提取基因组DNA为模板,扩增并获得TLR4基因的3＇UTR片段.根据TLR43＇UTR与miR-122的靶点预测,设计TLR4 3＇UTR突变型TLR4 3＇UTR-m1.将pmiR-RB-REPORT^TM质粒和TLR4 3＇UTR/TLR4 3＇UTR-m1 PCR产物双酶切,将酶切后的载体与PCR产物连接,转化入DHSα细胞,在含Amp抗生素的LB固体培养基上培养,筛选阳性菌株,进行PCR验证及序列测定.结果成功构建人TLR4 3＇UTR野生型/突变型重组质粒.结论构建的质粒可以用于TLR4与miR-122相互作用的研究,为研究miRNA的作用提供依据.

关键词： Toll样受体4 基因重组质粒

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乙型肝炎病毒新型治疗方式的研究进展

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国际免疫学杂志 2021年第3期44卷 318-324页

作者：于鑫刘兆基考文萍翟爱霞哈尔滨医科大学微生物学教研室伍连徳研究所黑龙江省感染与免疫重点实验室黑龙江省普通高校病原生物学重点实验室黑龙江省普通高校感染与免疫科技创新团队哈尔滨150081

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染可以导致严重的肝脏疾病,是肝纤维化、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)病死率高的主要原因。尽管已经拥有有效的疫苗,但三联乙肝疫苗的全球覆盖率为84%,未达100%,现有感染人数与新增人... 详细信息

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染可以导致严重的肝脏疾病,是肝纤维化、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)病死率高的主要原因。尽管已经拥有有效的疫苗,但三联乙肝疫苗的全球覆盖率为84%,未达100%,现有感染人数与新增人数仍然很多。目前主要的抗HBV药物为核苷/核苷酸类似物(nucleotide analogues,NAs)以及干扰素(interferon,IFN)。但二者对病毒持续存在的根本因素——共价、闭合、环状DNA分子(covalently closed circular DNA,cccDNA)无效,故现有的抗病毒药物并不能彻底治愈HBV感染。HBV的新型治疗方法可以通过靶向cccDNA而使其失效,为治愈慢性HBV感染带来了希望。文章对当前新型治疗方法中研究较多的RNA干扰、基因编辑和表观遗传修饰方法在治疗HBV感染中的作用和新发展进行概述。

关键词：乙型肝炎病毒环状DNA分子 RNA干扰基因编辑表观遗传

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