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现代生物医学进展 2019年第6期19卷 1188-1192页

作者：卜桐崔乐乐刘兆基张涵旭史雨李爱梅考文萍翟爱霞哈尔滨医科大学微生物学教研室伍连德研究所黑龙江省感染与免疫重点实验室黑龙江省普通高校病原生物学重点实验室黑龙江省普通高校感染与免疫科技创新团队黑龙江哈尔滨150081

单克隆抗体(monoclonal antibody, m Ab),指同一种抗原决定簇的细胞克隆所产生的均一性抗体。m Ab已成功应用以诊疗各种疾病,尤其是癌症和免疫性疾病。近些年来,m Ab逐渐用于治疗病毒性疾病,针对急性和慢性病毒感染研发的抗病毒m Ab数... 详细信息

单克隆抗体(monoclonal antibody, m Ab),指同一种抗原决定簇的细胞克隆所产生的均一性抗体。m Ab已成功应用以诊疗各种疾病,尤其是癌症和免疫性疾病。近些年来,m Ab逐渐用于治疗病毒性疾病,针对急性和慢性病毒感染研发的抗病毒m Ab数量逐渐增长。m Ab的组合疗法可同时靶向病毒多个表位,从而克服病毒免疫逃逸的问题,多价m Ab的设计开发能够更加有效的作用于病毒。本文比较了不同m Ab制备方法的优缺点,总结了m Ab近期在抗病毒感染领域的研究进展,并讨论了m Ab作为治疗病毒性疾病药物的前景。

关键词：单克隆抗体抗病毒作用机制

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外源性IFN-β对OL细胞和OL/BDV细胞中内源性Ⅰ型IFN的诱导作用

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国际免疫学杂志 2019年第1期42卷 1-6页

作者：翟爱霞颜冬梅王海萍崔乐乐卜桐考文萍张凤民哈尔滨医科大学微生物学教研室伍连德研究所、黑龙江省感染与免疫重点实验室、黑龙江省普通高校病原生物学重点实验室、黑龙江省普通高校感染与免疫科技创新团队哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属第四医院 150001

目的探讨外源性干扰素(interferon,IFN)-β对人类少突胶质细胞(oligodendrocyte,OL)和博尔纳病病毒(Borna disease virus,BDV)持续感染的OL细胞(OL/BDV)中内源性Ⅰ型IFN表达和干扰素调节因子(interferon regulatory factor,IRF)7细胞定位的影响。方法外源性IFN-β处理OL细胞和OL/BDV细胞0、0.5、2、4、8、24 h,根据细胞是否加入外源性IFN-β,分为外源性IFN-β未刺激组和刺激组。采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测Ⅰ型IFN mRNA表达。OL细胞和OL/BDV细胞分别转染IRF7-EGFP质粒,外源性IFN-β刺激4 h,观察IRF7细胞定位情况。结果外源性IFN-β刺激OL细胞,在2、4、24 h,IFN-αmRNA表达显著增加(P值分别为0.008,0.0001,0.004);在0.5、4、8、24 h,IFN-βmRNA表达显著增加(P值分别为0.0004,0.0002,0.011,0.012),两者均在4 h增加最为显著。外源性IFN-β刺激OL/BDV细胞4 h和24 h,IFN-αmRNA表达显著增加(P值分别为0.0004,0.022),IFN-βmRNA表达仅在刺激4增加(P=0.002)。外源性IFN-β刺激OL细胞和OL/BDV细胞4 h,IRF7绿色荧光蛋白均转移至细胞核内。结论外源性IFN-β可诱导OL细胞和OL/BDV细胞中内源性I型IFN表达,参与解除BDV对I型IFN应答的抑制过程,并促进IRF7的活化入核。

关键词：外源性干扰素-β 人类少突胶质细胞博尔纳病病毒持续感染的人类少突胶质细胞内源性I型干扰素

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CVB对OL细胞和OL/BDV细胞I型IFN信号转导途径的影响

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微生物学杂志 2019年第4期39卷 46-51页

作者：翟爱霞颜冬梅王海萍卜桐崔乐乐考文萍张凤民哈尔滨医科大学微生物学教研室伍连徳研究所黑龙江省感染与免疫重点实验室黑龙江省普通高校病原生物学重点实验室黑龙江省普通高校感染与免疫科技创新团队黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属第四医院黑龙江哈尔滨150001

探讨柯萨奇病毒(coxsackievirus, CVB)对人类少突胶质细胞(oligodendrocyte, OL)和博尔纳病病毒(Borna disease virus, BDV)持续感染的OL细胞(OL/BDV)中I型干扰素(interferon, IFN)、microRNA-155(miR-155)表达以及干扰素调节因子(interferon regulatory factor, IRF)7细胞定位的影响。CVB感染OL细胞和OL/BDV细胞0、2、4、6、12和24 h,qPCR检测I型IFN mRNA和miR-155表达水平。OL细胞和OL/BDV细胞分别转染IRF7-EGFP质粒,CVB感染4 h,观察IRF7细胞定位情况。CVB感染OL细胞2、4、12和24 h,IFN-αmRNA和miR-155表达水平显著增加,IFN-βmRNA表达水平在4、12和24 h显著增加;CVB感染OL/BDV细胞IFN-α和IFN-βmRNA表达水平除0 h均显著增加,但miR-155表达仅在12和24 h显著增加。CVB感染OL细胞和OL/BDV细胞4 h,IRF7绿色荧光蛋白由细胞浆转移至细胞核内。综上所述,CVB可诱导OL细胞和OL/BDV细胞I型IFN、miR-155的表达,促进IRF7入核,从而激活I型IFN信号转导途径。

关键词：柯萨奇病毒 OL细胞 OL/BDV细胞 I型IFN信号转导途径 microRNA-155

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哈尔滨地区男男性行为人群HIV-1感染未治疗者耐药基因变异分析

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国际免疫学杂志 2019年第3期42卷 241-245页

作者：魏相辉张雪莹杨阳王欣欣赵一霖王丽凌虹庄敏哈尔滨医科大学医学微生物学教研室伍连德研究所黑龙江省感染与免疫重点实验室黑龙江省普通高校病原生物学重点实验室 150081 黑龙江省医院感染内科 150036

目的了解2016年至2017年哈尔滨地区男男性行为人群(men who have sex with men,MSM)流行的人类免疫缺陷病毒1型(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)的亚型分布及原发耐药流行特点。方法收集哈尔滨市传染病院和哈尔滨医科大学... 详细信息

目的了解2016年至2017年哈尔滨地区男男性行为人群(men who have sex with men,MSM)流行的人类免疫缺陷病毒1型(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)的亚型分布及原发耐药流行特点。方法收集哈尔滨市传染病院和哈尔滨医科大学附属第四医院60的新诊断的MSM途径HIV-1感染者未经抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)的外周血样本,提取血浆中RNA,逆转录PCR和巢式PCR扩增HIV-1的gag、pol、int片段并纯化和测序。应用Mega 6.0软件构建系统进化树并分析病毒亚型。利用美国斯坦福大学HIV耐药检测系统分析耐药突变的种类和频率。结果成功获得50条gag基因序列、56条pol基因序列和44条int基因序列。亚型分析结果显示:CRF01_AE、CRF07_BC、B亚型和独特重组型(unique recombinant form,URF)分别占比为59.7%(34/57)、26.3%(15/57)、3.5%(2/57)和10.5%(6/57)。本研究共发现7份(12.5%)样本存在耐药突变,其中针对非核苷类逆转录抑制剂的耐药位点V179D/E/T频率最高为8.75%(5/56),此外还发现蛋白酶抑制剂耐药位点Q58E(1/56)和M46I(1/56)突变。未发现针对核苷类逆转录酶抑制剂和整合酶抑制剂的耐药突变位点。结论哈尔滨地区部分新诊断的MSM途径HIV-1感染者中以CRF01_AE亚型比例最多,其次为CRF07_BC和CRF01_AE与其他亚型重组株,耐药株所占比例较高,未发现整合酶抑制剂耐药突变。

关键词：男男性行为者人类免疫缺陷病毒病毒亚型耐药突变

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终结艾滋病流行与我们面临的挑战

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国际免疫学杂志 2018年第2期41卷 121-125页

作者：凌虹哈尔滨医科大学微生物学教研室、免疫学教研室、伍连德研究所、黑龙江省感染与免疫重点实验室、黑龙江省普通高校病原生物学重点实验室 150081

联合国艾滋病规划署（The Joint United Nations Programme on HIV/AIDS，UNAIDS）提出了2030年终结艾滋病（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）流行的愿景以及2020年实现三个90%的AIDS治疗目标。目前，我国AIDS流行趋势以性传播为主、男男同性传播逐渐增加，因此，要实现2020年目标和2030年愿景还有很多困难和挑战：社会、心理、生物等复杂因素对性传播特别是对男男同性传播的影响，导致发现感染者的困难；病毒潜伏库形成机制不清楚以及清除困难；治疗药物广泛应用带来耐药问题；疫苗研制面临的诸多挑战；现有的预防策略还不能完全控制流行等。为实现上述目标，我国的公共卫生、临床工作者以及基础研究者们还要付出巨大努力。

关键词：人免疫缺陷病毒获得性免疫缺陷综合征流行抗逆转录病毒治疗 HIV病毒潜伏库

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抗体药物靶点的功能通路研究分析

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国际免疫学杂志 2018年第4期41卷 439-442页

作者：李雪姣刘海亮张凤民宋武琦哈尔滨医科大学微生物学教研室伍连德研究所黑龙江省免疫与感染重点实验室黑龙江省普通高校病原生物学重点实验室150081

自1975年杂交瘤技术的产生,以及随后1986年第一个鼠源抗体成功上市.截止到2017年,抗体药物30多年以来得到了飞速的发展.抗体药物对应靶点的功能、通路的研究越来越清晰,这使得抗体药物靶点的相关通路上关键分子都可能成为新的靶点药物... 详细信息

自1975年杂交瘤技术的产生,以及随后1986年第一个鼠源抗体成功上市.截止到2017年,抗体药物30多年以来得到了飞速的发展.抗体药物对应靶点的功能、通路的研究越来越清晰,这使得抗体药物靶点的相关通路上关键分子都可能成为新的靶点药物开发目标,也为抗体药物由单一靶点向多靶点、抗体高效性等方面指明了方向.抗体药物主要应用于实体肿瘤、血液性肿瘤、自身免疫性疾病及过敏性疾病等的治疗.

关键词：抗体药物靶点通路

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结核分枝杆菌影响巨噬细胞自噬的发生与机制

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国际免疫学杂志 2018年第6期41卷 648-653页

作者：陶媛美慧魏静付英梅张凤民哈尔滨医科大学医学微生物学教研室、伍连德研究所、黑龙江省感染与免疫重点实验室黑龙江省普通高校病原生物学重点实验室150081

结核分枝杆菌主要寄生于巨噬细胞中,可以激活巨噬细胞自噬反应,此过程中,结核分枝仟菌的抗原被巨噬细胞的膜识别受体识别后会与一些分子共同作用完成巨噬细胞的自噬过程。同时,结核分枝杆菌通过抑制巨噬细胞自噬在巨噬细胞中潜伏感染。... 详细信息

结核分枝杆菌主要寄生于巨噬细胞中,可以激活巨噬细胞自噬反应,此过程中,结核分枝仟菌的抗原被巨噬细胞的膜识别受体识别后会与一些分子共同作用完成巨噬细胞的自噬过程。同时,结核分枝杆菌通过抑制巨噬细胞自噬在巨噬细胞中潜伏感染。此过程中,结核分枝杆菌的蛋白和巨噬细胞中的microRNA等分子可以抑制巨噬细胞自噬。在此,总结了结核分枝杆菌感染巨噬细胞后影响自噬发生与机制的因子。

关键词：结核分枝杆菌巨噬细胞细胞自噬

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靶向近膜区中和抗体对逃逸N肽抑制剂的HIV突变株的中和效果研究

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国际免疫学杂志 2018年第2期41卷 129-134页

作者：原晨张雪莹魏相辉凌虹庄敏哈尔滨医科大学医学微生物学教研室、伍连德研究所黑龙江省感染与免疫重点实验室、黑龙江省普通高校病原生物学重点实验室 150081

目的检测靶向近膜区（membrane proximal external region，MPER）中和抗体2F5、4E10对HIV逃逸N肽抑制剂的突变株（简称逃逸突变株）的中和效果，分析逃逸突变对2F5和4E10中和效果的影响，探讨中和抗体2F5、4E10与N肽抑制剂联合使用治... 详细信息

目的检测靶向近膜区（membrane proximal external region，MPER）中和抗体2F5、4E10对HIV逃逸N肽抑制剂的突变株（简称逃逸突变株）的中和效果，分析逃逸突变对2F5和4E10中和效果的影响，探讨中和抗体2F5、4E10与N肽抑制剂联合使用治疗艾滋病（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）的可能性。方法选取前期工作获得的HIV逃逸N肽抑制剂N36和IZN36的突变株包膜，构建含有这些逃逸突变的HIV包膜假病毒，利用假病毒感染实验测定感染靶细胞能力；中和实验检测2F5、4E10对突变株的中和效果；分子构象模拟分析逃逸突变影响sCD4和中和抗体中和效果的分子机制。结果在所检测的突变中，对HR2区逃逸突变株，2F5的中和效果较野生型弱，sCD4的中和效果与野生型相似，并且除E648K突变株外，4E10对其余HR2区逃逸突变株的中和效果较野生型弱；而2F5和sCD4对HR1区逃逸突变株的中和效果增强，尤其是对含有两个突变的包膜假病毒的中和效果显著增强。结论2F5与sCD4对逃逸突变株的中和效果呈正相关。2F5对HR1区逃逸突变株的中和效果增强，为2F5与N肽抑制剂联合应用治疗艾滋病提供可能。

关键词：人类免疫缺陷病毒包膜 N肽抑制剂逃逸突变中和抗体

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肺结核与肺癌相互影响的研究进展

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实用肿瘤学杂志 2018年第4期32卷 340-343页

作者：魏静(综述) 陶媛美慧(综述) 付英梅(综述) 赵吉子(综述) 张文莉(综述) 张凤民(审校) 哈尔滨医科大学伍连德研究所哈尔滨医科大学病原微生物教研室黑龙江省免疫与感染重点实验室黑龙江省普通高校生物学重点实验室哈尔滨150081

肺结核与肺癌都严重危害着人类健康,结核病目前发病率和死亡率居高不下,而肺癌是全世界范围内最常见的死亡率较高的恶性肿瘤之一,两种疾病预后不同,但是二者从发病的原因上讲却是相互影响的,结核病慢性炎症刺激、结核分枝杆菌磷酸酶成... 详细信息

肺结核与肺癌都严重危害着人类健康,结核病目前发病率和死亡率居高不下,而肺癌是全世界范围内最常见的死亡率较高的恶性肿瘤之一,两种疾病预后不同,但是二者从发病的原因上讲却是相互影响的,结核病慢性炎症刺激、结核分枝杆菌磷酸酶成分以及结核分枝杆菌感染引发的免疫反应都可导致肺癌的发生。肺癌发生后不恰当的治疗方式也会有利于结核分枝杆菌生长,导致肺结核的发生。面对这样全球性的重大公共卫生问题,我们将用近年来的流行病学调查和实验研究结果为两种疾病的共存阐明原因,也将为下一步结核病合并肺癌患者的治疗提供依据。

关键词：肺结核肺癌结核分枝杆菌

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含齐多夫定或替诺福韦的两组治疗方案的早期疗效评价

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国际免疫学杂志 2018年第2期41卷 154-157页

作者：王丽解洪明金春英高文霞杨丽云赵威凌虹哈尔滨市传染病院 150030 哈尔滨医科大学医学微生物学教研室、伍连德研究所、黑龙江省感染与免疫重点实验室黑龙江省普通高校病原生物学重点实验室150081

目的评估HIV感染者/艾滋病（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）病人接受一线抗反转录病毒治疗（antiretroviral therapy，ART）早期（治疗4周）的疗效。方法2014年9月至2017年9月在哈尔滨市传染病院接受一线ART治疗和随访的HI... 详细信息

目的评估HIV感染者/艾滋病（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）病人接受一线抗反转录病毒治疗（antiretroviral therapy，ART）早期（治疗4周）的疗效。方法2014年9月至2017年9月在哈尔滨市传染病院接受一线ART治疗和随访的HIV/AIDS病人325例，药物组合分别为含齐多夫定（Zidovudine，AZT）或替诺福韦（Tenofovir，TDF）加拉米夫定（lamivudine，3TC）及依菲韦伦（Efavirenz，EFV）两组。用药前、用药后4周，分别测定CD4＋T淋巴细胞数和病毒载量（viral load，VL），评价治疗效果。结果共纳入325例HIV/AIDS病人，AZT组合116人，TDF组合209人，两组在性别、年龄、感染途径占比上差异无统计学意义。AZT和TDF组合在抗病毒治疗4周的病毒抑制率分别为80%和70%，差异有统计学意义（P＝0.049）。将两组病人的基线VL进行分区间对比研究发现，在低基线VL时（HIV-RNA〈105），AZT组合的病毒抑制率（88%）低于TDF组合（94%）但差异无统计学意义（P〉0.05）。基线病毒在高基线VL时（HIV-RNA≥105），AZT组合的病毒抑制率（74%）明显高于TDF组合（57%），差异有统计学意义（P＝0.03）。结论含AZT的治疗方案比TDF治疗方案在短期治疗（4周）具有较高的病毒抑制率，即AZT具有更快速的病毒学应答特性，对指导临床用药合理治疗HIV感染及AIDS有一定意义。

关键词：人类免疫缺陷病毒艾滋病高效抗反转录病毒治疗齐多夫定替诺福韦

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