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生物化学与生物物理进展 2021年第11期48卷 1290-1300页

作者：孟德豪张艳芬孙玉淼高旭马宁哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属第二医院检验科哈尔滨150000 黑龙江省基础医学研究所哈尔滨150086 哈尔滨医科大学北方转化医学研究合作中心哈尔滨150081 教育部中国遗传资源保护与疾病防控重点实验室哈尔滨150081 黑龙江省遗传改变模式动物重点实验室哈尔滨150081

2020年初至今,新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情仍在全球多个国家流行,给全球公共卫生安全造成了严重威胁.中国在应对COVID-19的实践中,最先完成病毒核酸测序并共享序列信息,最早有效控制疫情蔓延、恢复生产,并在病毒作用人体机制研究、... 详细信息

2020年初至今,新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情仍在全球多个国家流行,给全球公共卫生安全造成了严重威胁.中国在应对COVID-19的实践中,最先完成病毒核酸测序并共享序列信息,最早有效控制疫情蔓延、恢复生产,并在病毒作用人体机制研究、疫苗研发、中和性抗体发现等环节均处于世界前沿.其中,针对病毒核酸的检测工作——试剂盒研发、检测配套设备研制、10合1混检策略及相关政策制订,有效提高了疫情防控效率、保障了百姓健康.本文就严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2(SARS-CoV-2)核酸检测多种方法的原理、优劣势及其配套设备等进行综述.

关键词：新型冠状病毒核酸检测 CRISPR

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m6A修饰对中枢神经系统功能及疾病的影响

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遗传 2020年第12期42卷 1156-1167页

作者：史佳宾王大勇夏晴高旭哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室哈尔滨150081 哈尔滨医科大学北方转化医学研究合作中心哈尔滨150081 黑龙江省医学科学院哈尔滨150081

6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)是一种重要的RNA修饰,参与细胞内mRNA的整个代谢活动,调控基因的表达,调节多种生物过程,在大脑组织中丰度较高。稳定的m6A修饰有助于胚胎大脑发育、记忆力的形成,在维持中枢神经系统的功能中起到... 详细信息

6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)是一种重要的RNA修饰,参与细胞内mRNA的整个代谢活动,调控基因的表达,调节多种生物过程,在大脑组织中丰度较高。稳定的m6A修饰有助于胚胎大脑发育、记忆力的形成,在维持中枢神经系统的功能中起到重要作用。当m6A修饰水平及相关蛋白表达水平发生改变时,将会引起神经系统功能异常,包括脑组织发育迟缓、轴突再生能力障碍、记忆力改变以及干细胞更新和分化紊乱等。近年来的研究还发现,m6A修饰及其相关蛋白在阿尔茨海默症、帕金森症、脆性X染色体综合征、抑郁症和胶质母细胞瘤等众多神经系统疾病的发展进程中扮演关键角色。本文主要综述了近年来在中枢神经系统中m6A修饰调控机制研究的相关进展,重点介绍了m6A修饰介导的基因表达调控对中枢神经系统生物学功能以及多种相关疾病的影响,以期为中枢神经系统疾病提供新的研究靶点和治疗方向。

关键词： 6-甲基腺嘌呤(m6A) 中枢神经系统干细胞突触记忆

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基因编辑技术和细胞疗法在体外基因治疗中的应用

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中国生物化学与分子生物学报 2020年第11期36卷 1265-1272页

作者：杨鑫宇王大勇高旭哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室哈尔滨150081 哈尔滨医科大学北方转化医学研究合作中心哈尔滨150081 黑龙江省医学科学院哈尔滨150081

基因治疗作为一种新的疾病治疗手段,为传统医药无法治愈的疾病的治疗带来了新的希望。它主要通过使用载体等其他递送系统将外源基因导入体细胞内,或使用基因编辑技术直接实现基因的碱基替换、敲入或敲除,或将某一组织器官的细胞在体外... 详细信息

基因治疗作为一种新的疾病治疗手段,为传统医药无法治愈的疾病的治疗带来了新的希望。它主要通过使用载体等其他递送系统将外源基因导入体细胞内,或使用基因编辑技术直接实现基因的碱基替换、敲入或敲除,或将某一组织器官的细胞在体外经基因编辑技术修饰或改造后重新回输至体内,以修复受损基因,纠正基因功能,最终达到治疗疾病的目的。目前,基因编辑技术与细胞治疗相结合的基因治疗方法已在多种疾病中实现了临床实验,例如血友病、镰刀细胞贫血、免疫系统缺陷疾病等,且随着基因编辑技术以及干细胞技术的出现,基因治疗有了新的革新和突破,但两者相结合潜在的弊端也同样制约着基因治疗的发展,比如脱靶效率、载体的导入效率、PAM(protospacer adjacent motif)序列的制约和对P53基因的影响等。随着技术的进一步革新和发展,基因治疗的方法、技术以及理论逐渐完善,未来基因治疗将有可能为更多遗传性疾病甚至复杂性疾病的治疗提供新思路。本文就基因治疗的方法和发展前景进行了概述,以期为基因治疗未来研究工作的开展提供参考。

关键词：基因治疗 CRISPR/Cas9 细胞疗法基因编辑

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氯硝柳胺的药理学作用及机制研究进展

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医学综述 2021年第15期27卷 3055-3060页

作者：轩秀晨黄卉吕桂香哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室黑龙江省医学科学院北方转化医学研究与合作中心哈尔滨150081

氯硝柳胺是一种可杀灭钉螺的常用药物,也可作为肠道驱虫药,用于治疗肠道绦虫感染。氯硝柳胺口服耐受性较好,具有较强的抗增殖、促进凋亡、抗炎、抗细胞迁移、促进线粒体氧化磷酸化解偶联、诱导自噬、改变细胞物质能量代谢等药理学活性,... 详细信息

氯硝柳胺是一种可杀灭钉螺的常用药物,也可作为肠道驱虫药,用于治疗肠道绦虫感染。氯硝柳胺口服耐受性较好,具有较强的抗增殖、促进凋亡、抗炎、抗细胞迁移、促进线粒体氧化磷酸化解偶联、诱导自噬、改变细胞物质能量代谢等药理学活性,且对体内多种信号通路有调节作用。氯硝柳胺在治疗肿瘤、细菌病毒感染、糖尿病、心血管系统疾病等方面具有潜在的应用效果,但氯硝柳胺在体内作用的确切靶点目前尚不明确,其治疗多种疾病的临床疗效仍需进一步大规模随机对照研究验证。

关键词：氯硝柳胺药理学作用机制

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环形RNA研究现状及展望

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医学分子生物学杂志 2019年第4期16卷 395-400页

作者：曹培华武丹彤栾静王新蕾刘伯男马宁哈尔滨医科大学生物化学与分子生物学教研室哈尔滨市150081 北方转化医学研究合作中心哈尔滨市150081

环形RNA(circular RNA,circRNA)属于迄今发现的非编码RNA的当中的一种,是通过反向剪接(back spacing)形成的并以共价键形成环形结构的一类单链闭环分子。不同于经传统剪接(canonical splicing)形成的mRNA,经反向剪接形成的环形RNA不具... 详细信息

环形RNA(circular RNA,circRNA)属于迄今发现的非编码RNA的当中的一种,是通过反向剪接(back spacing)形成的并以共价键形成环形结构的一类单链闭环分子。不同于经传统剪接(canonical splicing)形成的mRNA,经反向剪接形成的环形RNA不具有亍加帽结构和3'poly(A)尾结构,可抵抗RNaseR酶的降解。环形RNA可在多物种间广泛、稳定存在。随着高通量测序技术的发展,环形RNA相继被发现,在调控基因表达中发挥着重要功能,可参与多种疾病的发生发展过程。环形RNA以多种形式在转录水平发挥着重要的调控作用,具有巨大的研究前景。

关键词：环形RNA 转录调控非编码RNA

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肿瘤微环境代谢对T细胞的影响

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生命的化学 2018年第3期38卷 427-432页

作者：王鹤飞萧铠昊赵维洋高旭李强邹朝霞无哈尔滨医科大学生物化学与分子生物学教研室哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属第二医院普外科哈尔滨150081 黑龙江省医科院北方转化医学研究合作中心哈尔滨150081

肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)包含肿瘤组织中各种细胞如肿瘤细胞、免疫细胞、成纤维细胞等,还包含这些细胞分泌的各种可溶性因子,以及代谢底物(如葡萄糖)和代谢产物(如乳酸)等等。由于肿瘤细胞和免疫细胞对营养共同的大量需... 详细信息

肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)包含肿瘤组织中各种细胞如肿瘤细胞、免疫细胞、成纤维细胞等,还包含这些细胞分泌的各种可溶性因子,以及代谢底物(如葡萄糖)和代谢产物(如乳酸)等等。由于肿瘤细胞和免疫细胞对营养共同的大量需求,肿瘤微环境中的肿瘤细胞和T细胞之间会发生营养代谢竞争。这种微环境中的营养竞争已经被证明和抗肿瘤免疫抑制的发生密切相关,但同时这种关联也是复杂的和多因素的。肿瘤微环境中的共抑制分子的表达、葡萄糖的竞争、氨基酸的竞争、氧的竞争以及乳酸的分泌等等,共同成为了免疫抑制表型的重要促进因素。这些研究也给肿瘤的治疗提供了新的方向。本文从肿瘤细胞和T细胞代谢重编程出发,介绍不同的微环境因素对T细胞的影响。

关键词：肿瘤微环境营养竞争免疫抑制

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CRISPR/Cas9基因组编辑技术在癌症研究中的应用

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遗传 2016年第1期38卷 1-8页

作者：王大勇马宁惠洋高旭哈尔滨医科大学生物化学与分子生物学教研室哈尔滨150086 哈尔滨医科大学北方转化医学研究合作中心哈尔滨150086 黑龙江省医学科学院哈尔滨150086

CRISPR/cas9基因组编辑技术因其设计简单以及操作容易,使其在基因编辑的研究中越来越受到欢迎。利用该技术,科研人员可以实现在碱基的水平对基因组进行定点修饰。CRISPR系统现已经被广泛地应用到多个物种的基因组编辑以及癌症的相关研... 详细信息

CRISPR/cas9基因组编辑技术因其设计简单以及操作容易,使其在基因编辑的研究中越来越受到欢迎。利用该技术,科研人员可以实现在碱基的水平对基因组进行定点修饰。CRISPR系统现已经被广泛地应用到多个物种的基因组编辑以及癌症的相关研究中。本文在最新研究进展的基础上,结合对癌症研究及基因组编辑技术的理解,对CRISPR/Cas9技术在癌症研究中的应用进行了综述。

关键词： CRISPR CRISPR/Cas9 基因编辑癌症

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适量饮酒与身体健康关系的研究进展

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国际免疫学杂志 2016年第4期39卷 417-420页

作者：李梦华刘颖李艳泽周凌云哈尔滨医科大学生物化学与分子生物学教研室北方转化医学研究合作中心 150081 黑龙江省医院消化内科哈尔滨150030

中国的酒文化源远流长,酒与我们的生活形影不离.短期大量饮酒或长期酗酒危害健康.但是,大量研究数据也发现适量饮酒能提高机体免疫力,对心脑血管等系统发挥保护性作用.因此适量饮酒对机体带来的益处日益受到关注.通过对适量饮酒对机体... 详细信息

中国的酒文化源远流长,酒与我们的生活形影不离.短期大量饮酒或长期酗酒危害健康.但是,大量研究数据也发现适量饮酒能提高机体免疫力,对心脑血管等系统发挥保护性作用.因此适量饮酒对机体带来的益处日益受到关注.通过对适量饮酒对机体各系统的保护性作用做以总结,对适量饮酒的酒量提出一些建议.

关键词：适量饮酒免疫心血管

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胞浆PINK1生物学功能的研究进展

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生命的化学 2016年第1期36卷 111-116页

作者：武金玉张艳芬徐亚高旭马宁哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属第二医院实验诊断教研室哈尔滨150081 北方转化医学研究合作中心哈尔滨150081 黑龙江省医学科学院基础医学研究所哈尔滨150081

PINK1(PTEN-induced putative kinase 1)是由581个氨基酸残基组成,具有高度保守结构域的丝氨酸/苏氨酸双激酶。研究证实,PINK1的N端线粒体靶向序列引导其定位于线粒体,在帕金森病及肿瘤中发挥线粒体融合分裂、能量代谢及线粒体自噬的调... 详细信息

PINK1(PTEN-induced putative kinase 1)是由581个氨基酸残基组成,具有高度保守结构域的丝氨酸/苏氨酸双激酶。研究证实,PINK1的N端线粒体靶向序列引导其定位于线粒体,在帕金森病及肿瘤中发挥线粒体融合分裂、能量代谢及线粒体自噬的调控作用。近年来,多项研究表明其可定位于胞浆,并参与一些胞浆内蛋白的磷酸化调节。本文对PINK1的胞浆定位与生物学功能进行综述,以期丰富人们对该分子成熟、定位及功能的认识。

关键词：胞浆PINK1 线粒体自噬蛋白质定位蛋白质翻译后加工修饰

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肝脏疾病微RNA胞间传递研究的现状与思考

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中国生物化学与分子生物学报 2015年第7期31卷 679-683页

作者：甄灼高旭马宁哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室哈尔滨医科大学北方转化医学研究与合作中心黑龙江省医学科学院基础医学研究所哈尔滨150081

微RNA(microRNAs)是一类通过调控基因表达参与机体生理、病理过程的非编码RNA.近来,研究证实其可在肝脏不同类型细胞间进行传递,以调控靶细胞的功能,从而参与肝脏疾病的发生发展.但其在不同类型肝脏细胞间传递的直接实验证据——细胞共... 详细信息

微RNA(microRNAs)是一类通过调控基因表达参与机体生理、病理过程的非编码RNA.近来,研究证实其可在肝脏不同类型细胞间进行传递,以调控靶细胞的功能,从而参与肝脏疾病的发生发展.但其在不同类型肝脏细胞间传递的直接实验证据——细胞共培养实验仍需考虑:不同类型细胞在共培养时的数量比例及miRNAs在不同细胞间传递的方向.miRNAs的胞间传递作为肝脏疾病病理机制的重要理论创新,在研究过程中仍需要考虑临床实践.本文对近期关于微RNA胞间传递与肝脏疾病的研究进行综述,以期促进对相关研究的思考.

关键词：微RNAs 肝脏疾病胞间传递转化医学

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