检索结果-内蒙古大学图书馆

第三军医大学学报 2020年第9期42卷 923-928页

作者：魏铭黄缄崔宇苏文婷李晓栩官立彬沈宜重庆医科大学基础医学院干细胞与组织工程研究室病理生理学教研室重庆400016 陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系高原生理学与病理学教研室全军高原医学重点实验室特殊环境医学教育部重点实验室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系高原生理学与病理学教研室全军高原医学重点实验室第一附属医院全军病理学研究所重庆400038 重庆医科大学基础医学院干细胞与组织工程研究室实验教学管理中心重庆400016

目的观察血红蛋白变构剂Voxelotor(GBT440)对血液携氧特性的影响及其抗缺氧作用。方法将不同浓度GBT440与小鼠全血在37℃孵育1 h,通过血氧分析仪绘制氧解离曲线(oxygen dissociation curves,ODCs)并计算P50,且通过分别添加酸、碱改变样... 详细信息

目的观察血红蛋白变构剂Voxelotor(GBT440)对血液携氧特性的影响及其抗缺氧作用。方法将不同浓度GBT440与小鼠全血在37℃孵育1 h,通过血氧分析仪绘制氧解离曲线(oxygen dissociation curves,ODCs)并计算P50,且通过分别添加酸、碱改变样本pH值,检测ODCs的变化。将24只SD雄性大鼠按随机数表法分为常氧对照、常氧用药、缺氧对照、缺氧用药组(n=6)。对照组和用药组大鼠分别以0、100 mg/kg GBT440灌胃,1 h后将常氧组和缺氧组大鼠分别置于21%O2和10%O2的密闭小室中;6 h后取所有大鼠腹主动脉血,进行血气检测。另将C57雄性小鼠同以上的分组和实验处理,取材前1.5 h腹腔注射缺氧探针派诺硝唑,用免疫组织化学方法检测小鼠肝、肾、脑组织的缺氧程度。结果随着与血液孵育的GBT440浓度的增加,ODCs呈剂量依赖性左移,P50降低(P<0.05),加酸后ODCs右移,加碱后ODCs左移。未使用GBT440时,与常氧组相比,缺氧组动脉氧分压[p(O2)]、动脉血氧饱和度(SpO2)均显著降低(P<0.05),肝、肾、脑组织缺氧程度明显加重;使用GBT440后,上述变化得以改善,与缺氧对照组相比,缺氧用药组p(O2)增加了21.35%;SpO2增加了8.14%(P<0.05),肝、肾、脑组织缺氧程度明显减轻。结论GBT440能提高血液的携氧能力,改善组织的缺氧程度,有望成为一种有效的抗缺氧药物。

关键词： GBT440 缺氧血红蛋白氧亲和力

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AMPK抑制剂减轻脂多糖诱导的急性肺损伤

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基因组学与应用生物学 2019年第10期38卷 4668-4672页

作者：罗义胜张力重庆医科大学病理生理学教研室重庆400016 重庆医科大学干细胞与组织工程研究室重庆400016

本研究通过观察腺苷酸活化蛋白激酶(AMP activated protein kinase,AMPK)抑制剂Compound C对急性肺损伤(acute lung injury,ALI)发生发展的影响,来探讨AMPK在ALI中的病理生理意义。研究中采取脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)腹腔注射诱导小鼠ALI,Compound C在腹腔注射LPS前30 min经腹腔注入。在LPS注射后18 h,处死动物、采集肺组织和血浆标本,通过HE染色观察肺组织病理学改变,用ELISA法检测血浆中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白介素6(interleukin 6,IL-6)水平以评估炎症反应程度,检测肺组织中伊文斯蓝的渗出情况以评估微血管通透性,以及检测血浆中乳酸(lactic acid,LA)以评估代谢紊乱程度。Compound C干预可减轻LPS诱导的肺组织病变,下调血浆中TNF-α、IL-6水平,抑制伊文斯蓝渗出,降低乳酸含量。采用AMPK抑制剂Compound C干预可抑制肺内炎症反应、降低肺血管通透性、减轻代谢紊乱,从而缓解肺组织损伤。

关键词：腺苷酸活化蛋白激酶 Compound C 急性肺损伤 LPS

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不同胰岛素强化治疗对初诊1型儿童糖尿病患者氧化应激水平及胰岛素抵抗的影响

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中国慢性病预防与控制 2020年第12期28卷 935-937页

作者：文静石明隽刘毓高爱民贵州医科大学病理生理学教研室贵州省贵阳550025 贵阳市妇幼保健院儿童内分泌遗传代谢科贵州省常见慢性疾病发病机制及药物研究重点实验室

目的分析不同胰岛素强化治疗对初诊1型儿童糖尿病患者血清氧化应激水平及胰岛素抵抗的影响,为1型糖尿病的诊治提供依据。方法选取2016年10月至2019年6月在贵阳市妇幼保健院进行治疗的40例初诊1型儿童糖尿病患者作为研究对象,采用随机数... 详细信息

目的分析不同胰岛素强化治疗对初诊1型儿童糖尿病患者血清氧化应激水平及胰岛素抵抗的影响,为1型糖尿病的诊治提供依据。方法选取2016年10月至2019年6月在贵阳市妇幼保健院进行治疗的40例初诊1型儿童糖尿病患者作为研究对象,采用随机数字表法随机分为MDSI组和CSII组,每组20例。CSII组采用长期胰岛素泵的治疗方案,MDSI组采用每日多次胰岛素注射的治疗方式,两组患儿均连续治疗3个月。测定两组治疗前后氧化应激水平、血脂水平、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素和胰岛素抵抗相关指标。用SPSS 17.0统计学软件进行独立样本t检验和配对t检验。结果两组患儿治疗前氧化应激和血脂水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患儿血清中丙二醛(MDA)、尿8-羟基脱氧鸟苷(8-OhdG)和24 h尿8-异前列腺素(8-iso-PG)F2α水平均明显低于本组治疗前,且CSII组均明显低于MDSI组;一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)水平均明显高于本组治疗前,且CSII组明显高于MDSI组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患儿甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均较本组治疗前明显下降,且CSII组明显低于MDSI组,两组患儿高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平均较本组治疗前明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患儿治疗前FPG、空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患儿FPG水平和HOMA-IR均较本组治疗前明显下降,空腹胰岛素水平和HOMA-β均较本组治疗前明显升高,且治疗后CSII组FPG和HOMA-IR均明显低于MDSI组,空腹胰岛素和HOMA-β均明显高于MDSI组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论胰岛素泵强化治疗能够改善初诊1型儿童糖尿病患儿的血清氧化应激水平与胰岛素抵抗状态,同时能够有效改善患儿的血糖水平,提升患儿机体中的胰岛β细胞功能。

关键词：胰岛素强化治疗糖尿病 1型氧化应激胰岛素抵抗

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食源性原花青素对SH-SY5Y细胞生长的抑制作用及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2020年第1期46卷 61-65页

作者：钟越李海超冯馨锐崔雨舒郑中华王玮瑶齐玲吉林医药学院管理学院吉林吉林132013 吉林医药学院病理生理学教研室吉林吉林132013 广州医科大学附属第六医院广东省清远市人民医院广东清远511518

目的:探讨食源性原花青素对人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞生长的抑制作用,并阐明其作用机制。方法:培养SH-SY5Y细胞,将细胞分为对照组及10、20和40mg·L^-1食源性原花青素组,各组细胞中加入含不同浓度(0、10、20和40mg·L^-1)食源... 详细信息

目的:探讨食源性原花青素对人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞生长的抑制作用,并阐明其作用机制。方法:培养SH-SY5Y细胞,将细胞分为对照组及10、20和40mg·L^-1食源性原花青素组,各组细胞中加入含不同浓度(0、10、20和40mg·L^-1)食源性原花青素的培养基,采用噻唑蓝(MTT)法检测药物作用24、48和72h时SH-SY5Y细胞增殖率,流式细胞术检测药物作用72h时不同细胞周期SH-SY5Y细胞百分率,AnnexinⅤ凋亡试剂盒检测药物作用72h时SH-SY5Y细胞的凋亡率。结果:与对照组比较,各时间点10、20和40mg·L^-1食源性原花青素组SH-SY5Y细胞增殖率均降低,作用48和72h时20mg·L^-1食源性原花青素组细胞增殖率差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),作用24、48和72h时40mg·L^-1食源性原花青素组细胞增殖率差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组比较,40mg·L^-1组食源性原花青素组细胞中G0/G1期细胞百分率升高(P<0.01),G2/M期细胞百分率降低(P<0.01)。与对照组比较,10、20和40mg·L^-1食源性原花青素组细胞凋亡率均明显升高(P<0.01)。结论:食源性原花青素可抑制人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞的生长,其机制主要是阻滞细胞周期和诱导细胞凋亡。

关键词：食源性原花青素 SH-SY5Y细胞细胞周期细胞凋亡

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白血病干细胞中水通道蛋白1与水通道蛋白9表达的意义

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东南大学学报（医学版） 2019年第4期38卷 712-717页

作者：张耀燕张文杰秦迎松徐州医科大学病理生理学教研室

目的:检测白血病干细胞中是否有水通道蛋白1(AQP1)与水通道蛋白9(AQP9)的表达,判断其与白血病细胞异常增殖间可能存在的关系。方法:采用免疫磁珠法(MACS)分离纯化白血病患者骨髓中CD34 +CD38 -细胞,流式细胞术(FACS)检测分离纯化程度;We... 详细信息

目的:检测白血病干细胞中是否有水通道蛋白1(AQP1)与水通道蛋白9(AQP9)的表达,判断其与白血病细胞异常增殖间可能存在的关系。方法:采用免疫磁珠法(MACS)分离纯化白血病患者骨髓中CD34 +CD38 -细胞,流式细胞术(FACS)检测分离纯化程度;Western blotting检测各组中AQP1与AQP9蛋白的表达;RT - PCR检测各组中AQP1与AQP9 mRNA的表达;甘油试剂盒检测各组中甘油含量。结果:纯化后CD34 +CD38 -细胞占60.06%,CD34 +CD38 +细胞占35.15%,CD34 -CD38 -细胞占5.47%,CD34 -CD38 +细胞占1.32%;AQP9 mRNA在外周血白细胞组中有表达;Western blotting结果显示AQP9蛋白在外周血白细胞组中有表达;甘油试剂盒检测显示各细胞均含有甘油。结论:细胞内甘油参与造血干细胞增殖,甘油不是由AQP9介导的,这有助于进一步了解白血病致癌机制。

关键词：白血病干细胞甘油水通道蛋白1 水通道蛋白9

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槲皮素诱导人鼻咽癌CNE2细胞发生Caspase非依赖性细胞凋亡的研究

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安徽医科大学学报 2019年第7期54卷 1038-1041页

作者：陈秋生林春燕何康李明勇广东医科大学生理科学实验室湛江524023 广东医科大学病理生理学教研室湛江524023

目的探讨槲皮素抗鼻咽癌(NPC)CNE2细胞的机制。方法通过CCK-8实验检测槲皮素在CNE2中的抗肿瘤活性;流式细胞术Annexin V-FITC//PI双染法检测细胞凋亡情况;采用Western blot检测槲皮素对CNE2细胞中凋亡标志蛋白、凋亡相关蛋白和凋亡诱导... 详细信息

目的探讨槲皮素抗鼻咽癌(NPC)CNE2细胞的机制。方法通过CCK-8实验检测槲皮素在CNE2中的抗肿瘤活性;流式细胞术Annexin V-FITC//PI双染法检测细胞凋亡情况;采用Western blot检测槲皮素对CNE2细胞中凋亡标志蛋白、凋亡相关蛋白和凋亡诱导因子(AIF)以及细胞色素C(Cyt-C)的影响。结果槲皮素能抑制CNE2细胞生长、诱导细胞凋亡;Western blot结果显示,槲皮素能下调B淋巴细胞瘤/白血病-2蛋白(Bcl-2)和上调Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达;虽不能激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3),但能通过切割DNA修复酶(PARP),促进AIF和Cyt-C从线粒体释放,从而诱导NPC细胞凋亡。结论槲皮素诱导鼻咽癌CNE2细胞发生了Caspase非依赖性细胞凋亡。

关键词：槲皮素鼻咽癌非Caspase依赖性凋亡

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时变关联及遗传变异在癌症预后中的研究及价值

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西南医科大学学报 2025年第3期 335-342页

作者：余亚军马露李迎腊杨兵万英杨艳邓艳西南医科大学心血管医学研究所西南医科大学附属医院儿童医学中心新生儿科西南医科大学药学院西南医科大学麻醉学系西南医科大学基础医学院病理生理学教研室西南医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室

目前医学上最常用于研究疾病预后的模型是Cox比例风险（proportional hazards,PH）模型。此模型依赖于PH假设，即因子对疾病预后的效应随着时间的推移一直保持不变。但实际情况中并不是所有的研究因子都满足PH假设。已有文献报道一些临... 详细信息

目前医学上最常用于研究疾病预后的模型是Cox比例风险（proportional hazards,PH）模型。此模型依赖于PH假设，即因子对疾病预后的效应随着时间的推移一直保持不变。但实际情况中并不是所有的研究因子都满足PH假设。已有文献报道一些临床及遗传因子并不满足PH假设，即它们具有时变关联（time-varying associations）。本文主要介绍时变关联以及其检测和研究方法，比较易混淆的时变关联变量与时变协变量（time-varying covariates）之间的差异，并总结了时变关联相关研究在发现与癌症预后相关遗传变异位点中的现状，同时探讨了其在癌症治疗和疾病管理中的价值。具时变关联的遗传变异位点可作为时变预后（如早期和/或晚期预后）的标志物。目前相关研究主要集中在结直肠癌中，在其他癌症中鲜有报道，因此结直肠癌中遗传变异的时变关联研究对其他癌症的相关研究具有指导意义。后续研究可进一步加深对遗传变异影响疾病预后机制的理解，也将有助于癌症的个性化治疗和科学管理。

关键词：癌症预后 Cox比例风险模型比例风险假设时变关联

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生物信息学在三阴性乳腺癌miRNA生物标志物筛选中的应用

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吉林大学学报（医学版） 2019年第5期45卷 1098-1105,I0006页

作者：谭琦任立群张祎冰王亚帝谷泽慧黄鹏陈素贤锦州医科大学基础医学院病理学与病理生理学教研室辽宁锦州121001 锦州医科大学附属第三医院病理科辽宁锦州121001 吉林大学药学院实验药理与毒理学教研室吉林长春130021

目的:通过医学癌症数据库(TCGA)和基因表达数据库(GEO)分析三阴性乳腺癌(TNBC)中差异表达微小RNA(miRNAs)并预测其靶基因,探讨其生物学功能和分子机制,寻找TNBC预后相关靶点。方法:下载TCGA数据库中343项关于乳腺癌组织与癌旁组织相关的... 详细信息

目的:通过医学癌症数据库(TCGA)和基因表达数据库(GEO)分析三阴性乳腺癌(TNBC)中差异表达微小RNA(miRNAs)并预测其靶基因,探讨其生物学功能和分子机制,寻找TNBC预后相关靶点。方法:下载TCGA数据库中343项关于乳腺癌组织与癌旁组织相关的miRNAs表达数据,筛选乳腺癌与癌旁组织中差异表达的miRNAs;GEO数据库验证miRNAs在TNBC细胞系的26种细胞株中的表达以及TNBC患者经过化疗前后血清中miRNAs的变化;通过基因本体(GO)功能注释及京都基因和基因组百科全书(KEGG)信号通路富集、蛋白质互作网络分析候选miRNAs的靶基因功能。结果:TCGA数据库,在乳腺癌组织中的miR-21-5p表达水平明显高于相邻癌旁组织(logFC=5.557,P<0.01);GEO数据库筛选,miR-21-5p在TNBC细胞系中表达水平明显升高,在26种TNBC细胞株中超过20种细胞株相对表达水平>70000,TNBC患者经联合化疗后miR-21-5p的表达水平明显降低(logFC=-5.07,P<0.01);GO分析,miR-21-5p主要在DNA复制、转录以及血管重构等方面发挥调控作用;KEGG富集分析,miR-21-5p主要通过促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)和转化生长因子β(TGF-β)等通路影响TNBC的发生发展。结论:miR-21-5p在TNBC组织中表达上调,在TNBC进展中发挥正调控作用,可能成为鉴定TNBC相关预后程度的关键生物学标志物。DUSP8等可能作为miR-21-5p的靶基因参与调控TNBC的发生发展。

关键词： miR-21-5p 乳腺肿瘤三阴性乳腺癌生物信息学靶基因

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1-磷酸鞘氨醇受体1参与晚期糖基化终产物引起的血管平滑肌细胞增殖和迁移

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中国动脉硬化杂志 2021年第10期29卷 845-850页

作者：袁咏军黄巧冰南方医科大学珠江医院教务处广东省广州市510280 南方医科大学基础医学院病理生理学教研室广东省医学休克微循环重点实验室广东省广州市510515 南方医科大学附属第三医院创伤外科中心广东省广州市510500

目的观察1-磷酸鞘氨醇受体1(S1PR1)在晚期糖基化终产物(AGE)引起的血管平滑肌细胞增殖和迁移中的作用。方法培养人脐动脉平滑肌细胞(HUASMC),葡萄糖与牛血清白蛋白(BSA)孵育法获得AGEBSA,分为对照组、BSA组和AGE-BSA组,采用CCK-8实验检... 详细信息

目的观察1-磷酸鞘氨醇受体1(S1PR1)在晚期糖基化终产物(AGE)引起的血管平滑肌细胞增殖和迁移中的作用。方法培养人脐动脉平滑肌细胞(HUASMC),葡萄糖与牛血清白蛋白(BSA)孵育法获得AGEBSA,分为对照组、BSA组和AGE-BSA组,采用CCK-8实验检测平滑肌细胞增殖能力,采用细胞划痕和Transwell实验检测平滑肌细胞迁移能力,并进一步观察BSA和AGE-BSA在有或无S1PR1拮抗剂VPC23019/激动剂SEW2871预处理后的细胞增殖和迁移。结果与对照组比较,BSA和AGE-BSA均能诱导HUASMC增殖和迁移,AGE-BSA的作用比BSA更加显著(P<0.05);S1PR1拮抗剂VPC23019可以明显抑制BSA和AGE-BSA诱导的HUASMC增殖和迁移;S1PR1激动剂SEW2871本身就可以促进HUASMC增殖和迁移,并且进一步促进BSA诱导的HUASMC增殖和迁移,而对AGE-BSA诱导的HUASMC增殖和迁移没有进一步的促进作用。结论血浆白蛋白本身对平滑肌细胞的增殖具有促进作用,糖基化修饰的白蛋白这一作用更加明显;S1PR1的激活参与了BSA和AGE-BSA促进平滑肌细胞增殖和迁移,AGE-BSA对S1PR1的激活作用更加显著。

关键词：晚期糖基化终产物 1-磷酸鞘氨醇受体1 血管平滑肌细胞细胞增殖细胞迁移

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内质网应激诱导的自噬对肝细胞凋亡的影响

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中国病理生理杂志 2019年第2期35卷 332-339页

作者：郑璐韩冰汤雷田甜蔡爽余蕾马子华杨婷杨勤谢汝佳贵州医科大学病理生理学教研室贵州贵阳550025 贵州医科大学贵州省常见慢性疾病发病机制及药物研究重点实验室贵州贵阳550025

目的:观察二硫苏糖醇(DTT)诱导人正常肝细胞LO2发生内质网应激的过程中自噬相关指标表达的变化及其对细胞凋亡的影响。方法:采用2.0 mmol/L DTT处理LO2细胞0、6、12和24 h,诱导细胞发生内质网应激;real-time PCR及Western blot检测葡萄... 详细信息

目的:观察二硫苏糖醇(DTT)诱导人正常肝细胞LO2发生内质网应激的过程中自噬相关指标表达的变化及其对细胞凋亡的影响。方法:采用2.0 mmol/L DTT处理LO2细胞0、6、12和24 h,诱导细胞发生内质网应激;real-time PCR及Western blot检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、活化转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、自噬相关基因12(Atg12)、自噬相关基因5(Atg5)和微管相关蛋白1轻链3(LC3) mRNA及蛋白水平的变化;流式细胞术检测细胞凋亡情况;透射电镜观察自噬小体的产生情况。采用400 nmol/L的雷帕霉素预处理LO2细胞1 h,再给予2.0 mmol/L的DTT处理24 h,观察雷帕霉素预处理对细胞凋亡的影响。结果:2.0 mmol/L DTT处理LO2细胞6、12和24 h后,细胞中GRP78、PERK、ATF4、CHOP、Atg12、Atg5和LC3的mRNA及蛋白水平较0 h组显著上调(P <0.05);同时LC3Ⅱ/LC3Ⅰ也较0 h组显著增高(P <0.05);透射电镜检测发现,DTT处理6、12和24 h后,细胞中均可见自噬小体的产生;流式细胞术检测发现,DTT处理细胞6、12和24 h后,细胞凋亡较0 h组显著增加;而经自噬诱导剂雷帕霉素预处理后,DTT诱导的细胞凋亡显著下降(P<0.05)。结论:内质网应激可诱导自噬的发生,而雷帕霉素预处理可在一定程度上减轻内质网应激诱导的LO2细胞凋亡。

关键词：肝细胞内质网应激细胞凋亡自噬雷帕霉素

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