检索结果-内蒙古大学图书馆

现代生物医学进展 2019年第7期19卷 1212-1217页

作者：高维伟盛思琪曹正宇谭凡成田野哈尔滨医科大学附属第一医院心血管疾病研究所黑龙江哈尔滨150001 哈尔滨医科大学附属第一医院心内科黑龙江哈尔滨150001 哈尔滨医科大学病理学与病理生理学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的:研究致凋亡的声动力疗法诱导巨噬细胞线粒体钙升高的机制。方法:应用佛波酯(PMA)诱导THP-1单核细胞分化为巨噬细胞进行实验研究。选用5-氨基酮戊酸(ALA)作为声敏剂,进行声动力治疗(SDT)。应用流式细胞术证实SDT显著促进了细胞凋亡... 详细信息

目的:研究致凋亡的声动力疗法诱导巨噬细胞线粒体钙升高的机制。方法:应用佛波酯(PMA)诱导THP-1单核细胞分化为巨噬细胞进行实验研究。选用5-氨基酮戊酸(ALA)作为声敏剂,进行声动力治疗(SDT)。应用流式细胞术证实SDT显著促进了细胞凋亡;应用Rhod 2/AM实时监测线粒体Ca^(2+)水平;通过蛋白质免疫印迹对全细胞蛋白中的Bax、Cleaved-caspase3、电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)和三磷酸肌醇Ⅲ型受体(IP3R-Ⅲ)进行检测;应用VDAC1抗体进行免疫共沉淀,检测VDAC1和IP3R-Ⅲ之间的相互作用;实时监测线粒体Ca^(2+)水平,检测VDAC抑制剂DIDS和IP3Rs抑制剂2-ABP对SDT效果的影响。结果:与对照组相比,仅SDT组出现了显著的细胞凋亡(P<0.001)。与对照组相比,ALA对线粒体Ca^(2+)水平无明显影响,超声诱导了线粒体Ca^(2+)水平的明显升高,SDT诱导了线粒体Ca^(2+)水平快速且大幅度的升高,且去除超声后仍维持在较高水平。与对照组相比,超声对Bax、Cleaved-caspase3、VDAC1和IP3R-Ⅲ的表达无明显影响,ALA诱导了VDAC1(P<0.01)和IP3R-Ⅲ表达量的增加(P<0.05),SDT诱导了Bax(P<0.001)、Cleaved-caspase3(P<0.001)、VDAC1(P<0.01)和IP3R-Ⅲ(P<0.05)表达量的增加,VDAC1和IP3R-Ⅲ的增加幅度与ALA组接近;ALA和SDT均诱导了VDAC1和IP3R-Ⅲ之间相互作用的显著增强(P<0.05)。DIDS和2-ABP均明显抑制了SDT诱导的线粒体Ca^(2+)增加。结论:在致凋亡的SDT作用于THP-1巨噬细胞的过程中,ALA诱导了线粒体外膜Ca^(2+)转运通道VDAC1和内质网重要Ca^(2+)转运通道IP3R-Ⅲ的表达量增加与二者间相互作用的增强,在内质网和线粒体之间建立了大量的Ca^(2+)转运通道,超声的作用则在于触发这些Ca^(2+)转运通道的开放,进而引发线粒体钙的迅速增加。这是后续线粒体凋亡通路启动的重要机制之一。

关键词： SDT 巨噬细胞 VDAC1 IP3R-Ⅲ Ca2+

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NLRP3炎症小体及其相关通路与动脉粥样硬化研究进展

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现代生物医学进展 2019年第8期19卷 1587-1590页

作者：李想郭淑媛郭心蕊盛思琪田野哈尔滨医科大学病理学与病理生理学教研室黑龙江哈尔滨150086 哈尔滨医科大学附属第一医院心脏病研究所黑龙江哈尔滨150001 哈尔滨医科大学附属第一医院超声科黑龙江哈尔滨150001

动脉粥样硬化所导致的心血管病是人类致死致残的重要原因。炎症因素作为重要危险因素已得到研究者共识,越来越多的证据表明炎症参与了从早期内皮功能障碍到晚期斑块破裂的AS形成的各个阶段。CANTOS研究作为测试AS炎症假说的第一个大规... 详细信息

动脉粥样硬化所导致的心血管病是人类致死致残的重要原因。炎症因素作为重要危险因素已得到研究者共识,越来越多的证据表明炎症参与了从早期内皮功能障碍到晚期斑块破裂的AS形成的各个阶段。CANTOS研究作为测试AS炎症假说的第一个大规模临床试验,为寻找IL-1β介导的炎症性AS的潜在治疗靶点提供依据。Nod样受体蛋白3炎症小体作为固有免疫系统的一种识别受体,可引起半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1激活,产生和释放成熟的促炎因子白细胞介素1-β,参与炎症反应发生发展。本文对胆固醇结晶,氧化低密度脂蛋白,血流动力学改变,斑块内细胞代谢方式变化等对NLRP3炎症体激活机制以及NLRP3炎症小体的激活途径和临床治疗方法进行综述,以期通过对NLRP3及其相关通路的研究,为临床动脉粥样硬化治疗提供新思路。

关键词： Nod样受体蛋白3炎症小体半胱天冬氨酶-1 白细胞介素1-β 瓦伯格效应动脉粥样硬化

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NF-κB/P65信号通路促进子宫内膜癌自噬或凋亡

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哈尔滨医科大学学报 2018年第1期52卷 1-5页

作者：谭双凤刘宇唐静杨薇薇迟龙青金晓明哈尔滨医科大学病理学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的探讨NF-κB/P65信号通路在子宫内膜癌中与自噬、凋亡以及ER、PR之间的关系。方法采用免疫组化和Western blot法检测53例子宫内膜癌与癌旁组织中的NF-κB/P65、自噬相关蛋白Beclin-1、LC3及凋亡相关蛋白Caspase-8、Survivin的表达,... 详细信息

目的探讨NF-κB/P65信号通路在子宫内膜癌中与自噬、凋亡以及ER、PR之间的关系。方法采用免疫组化和Western blot法检测53例子宫内膜癌与癌旁组织中的NF-κB/P65、自噬相关蛋白Beclin-1、LC3及凋亡相关蛋白Caspase-8、Survivin的表达,并与临床资料以及ER、PR的表达进行了统计学分析。结果与癌旁组织相比,Beclin-1、LC3、Caspase-8在子宫内膜癌组织中表达明显减少,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01,P<0.05);而癌组织中,NF-κB/P65和Survivin虽与癌旁差异无统计学意义,但已见明显的升高趋势。且结合临床资料分析发现,Beclin-1、LC3的表达均与ER相关(P<0.05),Survivin、Caspase-8的表达与ER、PR相关(均为P<0.05)。结论 NF-κB/P65通过抑制自噬与凋亡,促进子宫内膜癌的发生与发展;ER、PR表达结合NF-κB/P65及自噬与凋亡指标的表达,对雌激素依赖性子宫内膜癌的临床治疗及预后判定具有重要意义。

关键词：子宫内膜癌雌-孕激素受体自噬相关蛋白凋亡相关蛋白 NF-κB/P65信号通路

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足糖萼蛋白对恶性肿瘤预后的影响及其作用机制

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国际免疫学杂志 2018年第6期41卷 700-705页

作者：徐争研侯斯琦冯欣鑫张磊哈尔滨医科大学基础医学院病理学教研室 150081

足糖萼蛋白(podocalyxin-like protein,PODXL)是一种细胞表面的跨膜蛋白,其表达与多种恶性肿瘤的预后不良相关,并可以作为上述肿瘤预后的独立预测因子。PODXL的表达在转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β诱导肿瘤细胞EMT... 详细信息

足糖萼蛋白(podocalyxin-like protein,PODXL)是一种细胞表面的跨膜蛋白,其表达与多种恶性肿瘤的预后不良相关,并可以作为上述肿瘤预后的独立预测因子。PODXL的表达在转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β诱导肿瘤细胞EMT的过程中也显著增加。PODXL可以促进多种癌细胞侵袭和迁移,但其在肿瘤发生中的作用机制还不清楚,了解PODXL在肿瘤发生和发展中的作用便于全面分析PODXL在肿瘤中的作用及机制。

关键词：足糖萼蛋白恶性肿瘤预后进展生存期

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宫颈癌组织中人乳头瘤病毒16-E6基因整合／整合率与临床病理资料相关性分析

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国际免疫学杂志 2018年第1期41卷 19-22页

作者：迟龙青杨薇薇刘宇唐静谭双凤金晓明哈尔滨医科大学基础医学院病理学教研室

目的探讨宫颈癌组织中人乳头病毒（human papillomavirus，HPV）16-E6表达、HPV16-E6基因的整合／整合率与临床病理资料的相关性。方法采用免疫组化对76例宫颈癌组织中HPV16-E6的表达进行检测，采用q-PCR检测38例宫颈癌HPV16．E6整合。... 详细信息

目的探讨宫颈癌组织中人乳头病毒（human papillomavirus，HPV）16-E6表达、HPV16-E6基因的整合／整合率与临床病理资料的相关性。方法采用免疫组化对76例宫颈癌组织中HPV16-E6的表达进行检测，采用q-PCR检测38例宫颈癌HPV16．E6整合。结果免疫组化结果显示，76例宫颈癌组织中，HPV16-E6阳性表达68．4％（52／76），并与组织学的分型（r=7．251，P=0．027）、淋巴结转移（x^2=8．120，P=0．004）及术前接受化疗（x^2=8．283，P=0．004）相关。q-PCR检测显示，HPV16-E6整合感染为63．2％（24／38），游离感染和混合感染分别为21．1％和15．7％，经过统计学分析，HPV16-E6基因整合与肿瘤侵袭的深度（x^2=6．358，P=0．042）、淋巴结转移（x^2=6．035，P=0．049）及有无化疗（x^2=10．107，P=0．006）相关，差异有统计学意义。结论HPV16-E6参与宫颈癌的发生发展，并在与宿主基因发生整合的过程中发挥着重要的作用，HPV16-E6整合／整合率是潜在的宫颈癌发生进展的预测因子，可为临床的诊治提供依据。

关键词：宫颈癌人乳头瘤病毒 HPV16-E6整合/整合率预后

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VHL基因及其突变在肾透明细胞癌的发病中的作用

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国际免疫学杂志 2018年第2期41卷 227-231页

作者：乔娟娟徐争研侯斯琦张磊哈尔滨医科大学基础医学院病理学教研室 150081

VHL（ von hippel-lindau ）是由VHL肿瘤抑制基因失活引起的遗传性肿瘤综合征，该基因在体细胞中的突变与散发性肾透明细胞癌密切相关（renal clear cell carcinomas，ccRCC）。VHL基因蛋白具有多种抑制肿瘤的功能，其中VHL与肾细胞癌（... 详细信息

VHL（ von hippel-lindau ）是由VHL肿瘤抑制基因失活引起的遗传性肿瘤综合征，该基因在体细胞中的突变与散发性肾透明细胞癌密切相关（renal clear cell carcinomas，ccRCC）。VHL基因蛋白具有多种抑制肿瘤的功能，其中VHL与肾细胞癌（renal cell carcinomas，RCC）的发展最为密切的是其能够抑制缺氧诱导因子（hypoxia inducible factor，HIF），并且靶向调节泛素介导的HIF的降解。VHL突变或启动子超甲基化及VHL功能的异常导致HIF的积累，进而转录上调一系列缺氧应答基因，包括表皮生长因子、血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子和其他促血管生成导致血管生成增加，这是肿瘤形成的先决条件之一。与VHL基因的无义和移码突变比较，错义突变可能明显影响pVHL与其配偶体的结合能力及相应的信号途径，进一步影响治疗效果。

关键词： VHL基因缺氧诱导因子肾癌 VHL错义突变

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细胞凋亡和有效吞噬在动脉粥样硬化斑块中的作用

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基础医学与临床 2018年第4期38卷 548-552页

作者：李金阳姚剑挺盛思琪田野王丽娜哈尔滨医科大学病理学与病理生理学教研室黑龙江哈尔滨150081

细胞凋亡是动脉粥样硬化斑块的重要特征,其利害作用取决于斑块内凋亡细胞的种类和斑块所处阶段。进展期斑块内细胞凋亡可加剧炎性反应,而有效吞噬可抑制斑块进展。多种有效吞噬系统可根据吞噬受体、凋亡配体及桥联分子加以区别。有效吞... 详细信息

细胞凋亡是动脉粥样硬化斑块的重要特征,其利害作用取决于斑块内凋亡细胞的种类和斑块所处阶段。进展期斑块内细胞凋亡可加剧炎性反应,而有效吞噬可抑制斑块进展。多种有效吞噬系统可根据吞噬受体、凋亡配体及桥联分子加以区别。有效吞噬系统障碍可使凋亡细胞无法及时清除,引发继发性坏死,促进斑块坏死核心形成,继而导致斑块不稳定甚至破裂。

关键词：动脉粥样硬化斑块细胞凋亡有效吞噬

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RyR2基因突变所致CPVT的研究进展

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临床心血管病杂志 2018年第4期34卷 413-416页

作者：刁小川李健郑娜哈尔滨医科大学第一临床医学院哈尔滨150000 南京市公安局浦口分局深圳大学医学部基础医学院病理学教研室

作为一种罕见的遗传性疾病,儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速(catecholaminergic polymorphous ventricular tachycardia,CPVT)被视为心源性猝死的重要原因之一。大量研究发现,Ryanodine受体2(RyR2)基因突变可以导致CPVT。RyR2是存在... 详细信息

作为一种罕见的遗传性疾病,儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速(catecholaminergic polymorphous ventricular tachycardia,CPVT)被视为心源性猝死的重要原因之一。大量研究发现,Ryanodine受体2(RyR2)基因突变可以导致CPVT。RyR2是存在于心肌细胞肌浆网上的一种钙释放通道,其调控异常、结构改变等均可导致心肌细胞自发性Ca^(2+)泄漏,引发多种心脏疾病,严重时可出现心力衰竭,甚至猝死。本文主要综述RyR2基因突变与CPVT的关系,以及将RyR2作为靶点的CPVT临床治疗及法医学诊断价值。

关键词：儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速 Ryanodine受体2 基因突变

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淀粉样变肾病研究进展

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国际免疫学杂志 2017年第1期40卷 65-69页

作者：毕春丽张磊金晓明哈尔滨医科大学病理学教研室 150081

淀粉样变是由一组累及器官，在治疗和预后等方面大不相同的特定蛋白质的致病性错误折叠引起的疾病。淀粉样物质肾小球沉积表现主要为蛋白尿、明显的肾病综合征和不同程度的肾功能不全。然而，肾小管间质的累及占大部分，特别是一些遗传... 详细信息

淀粉样变是由一组累及器官，在治疗和预后等方面大不相同的特定蛋白质的致病性错误折叠引起的疾病。淀粉样物质肾小球沉积表现主要为蛋白尿、明显的肾病综合征和不同程度的肾功能不全。然而，肾小管间质的累及占大部分，特别是一些遗传性类型载脂蛋白A-I淀粉样变性表现为进行性肾功能降低，但没有明显蛋白尿出现。研究表明，激光显微切割联合质谱分析（LMD／MS）的应用可以明确前体蛋白进而分型，对淀粉样变性肾病的组织病理学特征及不同分型的临床表现和治疗方法进行总结具有重要意义。

关键词：淀粉样变淀粉样变肾病分型治疗

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超极化激活的环核苷酸门控性阳离子通道(HCN)与疾病的相关性

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现代生物医学进展 2017年第10期17卷 1994-1996页

作者：李加德郭爽李静金晓明哈尔滨医科大学基础医学院病理学教研室黑龙江哈尔滨150086

超极化激活的环核苷酸门控的阳离子通道(hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gate cation channel,HCN)是一种特殊的阳离子通道,存在于神经细胞、小肠间质细胞、窦房结细胞或心脏细胞等具有自律性的细胞膜上,是产生过度激... 详细信息

超极化激活的环核苷酸门控的阳离子通道(hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gate cation channel,HCN)是一种特殊的阳离子通道,存在于神经细胞、小肠间质细胞、窦房结细胞或心脏细胞等具有自律性的细胞膜上,是产生过度激活正离子电流的结构基础,被认为是起搏细胞的重要特征。HCN离子蛋白通道不但与细胞凋亡以及电流传导有着密切关系,而且还与多种生命活动过程密切相关,近年来,已涉及到疼痛、癫痫、心律失常、消化道系统等许多疾病,特别是有关神经系统方面的疾病,下面将超极化激活的环核苷酸门控性阳离子通道(HCN)与疾病的关系综述如下。

关键词：离子通道(HCN) 细胞膜兴奋与传导疾病

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