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微生物学杂志 2019年第4期39卷 46-51页

作者：翟爱霞颜冬梅王海萍卜桐崔乐乐考文萍张凤民哈尔滨医科大学微生物学教研室伍连徳研究所黑龙江省感染与免疫重点实验室黑龙江省普通高校病原生物学重点实验室黑龙江省普通高校感染与免疫科技创新团队黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属第四医院黑龙江哈尔滨150001

探讨柯萨奇病毒(coxsackievirus, CVB)对人类少突胶质细胞(oligodendrocyte, OL)和博尔纳病病毒(Borna disease virus, BDV)持续感染的OL细胞(OL/BDV)中I型干扰素(interferon, IFN)、microRNA-155(miR-155)表达以及干扰素调节因子(interferon regulatory factor, IRF)7细胞定位的影响。CVB感染OL细胞和OL/BDV细胞0、2、4、6、12和24 h,qPCR检测I型IFN mRNA和miR-155表达水平。OL细胞和OL/BDV细胞分别转染IRF7-EGFP质粒,CVB感染4 h,观察IRF7细胞定位情况。CVB感染OL细胞2、4、12和24 h,IFN-αmRNA和miR-155表达水平显著增加,IFN-βmRNA表达水平在4、12和24 h显著增加;CVB感染OL/BDV细胞IFN-α和IFN-βmRNA表达水平除0 h均显著增加,但miR-155表达仅在12和24 h显著增加。CVB感染OL细胞和OL/BDV细胞4 h,IRF7绿色荧光蛋白由细胞浆转移至细胞核内。综上所述,CVB可诱导OL细胞和OL/BDV细胞I型IFN、miR-155的表达,促进IRF7入核,从而激活I型IFN信号转导途径。

关键词：柯萨奇病毒 OL细胞 OL/BDV细胞 I型IFN信号转导途径 microRNA-155

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外源性IFN-β对OL细胞和OL/BDV细胞中内源性Ⅰ型IFN的诱导作用

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国际免疫学杂志 2019年第1期42卷 1-6页

作者：翟爱霞颜冬梅王海萍崔乐乐卜桐考文萍张凤民哈尔滨医科大学微生物学教研室伍连德研究所、黑龙江省感染与免疫重点实验室、黑龙江省普通高校病原生物学重点实验室、黑龙江省普通高校感染与免疫科技创新团队哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属第四医院 150001

目的探讨外源性干扰素(interferon,IFN)-β对人类少突胶质细胞(oligodendrocyte,OL)和博尔纳病病毒(Borna disease virus,BDV)持续感染的OL细胞(OL/BDV)中内源性Ⅰ型IFN表达和干扰素调节因子(interferon regulatory factor,IRF)7细胞定位的影响。方法外源性IFN-β处理OL细胞和OL/BDV细胞0、0.5、2、4、8、24 h,根据细胞是否加入外源性IFN-β,分为外源性IFN-β未刺激组和刺激组。采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测Ⅰ型IFN mRNA表达。OL细胞和OL/BDV细胞分别转染IRF7-EGFP质粒,外源性IFN-β刺激4 h,观察IRF7细胞定位情况。结果外源性IFN-β刺激OL细胞,在2、4、24 h,IFN-αmRNA表达显著增加(P值分别为0.008,0.0001,0.004);在0.5、4、8、24 h,IFN-βmRNA表达显著增加(P值分别为0.0004,0.0002,0.011,0.012),两者均在4 h增加最为显著。外源性IFN-β刺激OL/BDV细胞4 h和24 h,IFN-αmRNA表达显著增加(P值分别为0.0004,0.022),IFN-βmRNA表达仅在刺激4增加(P=0.002)。外源性IFN-β刺激OL细胞和OL/BDV细胞4 h,IRF7绿色荧光蛋白均转移至细胞核内。结论外源性IFN-β可诱导OL细胞和OL/BDV细胞中内源性I型IFN表达,参与解除BDV对I型IFN应答的抑制过程,并促进IRF7的活化入核。

关键词：外源性干扰素-β 人类少突胶质细胞博尔纳病病毒持续感染的人类少突胶质细胞内源性I型干扰素

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头颈癌放疗敏感性的研究进展

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国际免疫学杂志 2019年第6期42卷 614-618页

作者：付恩慧陈晓杭魏兰兰哈尔滨医科大学微生物学教研室伍连德研究所黑龙江省免疫与感染重点实验室黑龙江省普通高校病原生物学重点实验室150081

放疗是头颈癌治疗的重要手段之一.头颈癌放疗敏感性受多种因素的影响,且机制各异.人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV))感染,肿瘤微环境中免疫细胞亚群的浸润,肿瘤组织中表皮生长因子受体(endothelial growth factor receptor,EGFR)... 详细信息

放疗是头颈癌治疗的重要手段之一.头颈癌放疗敏感性受多种因素的影响,且机制各异.人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV))感染,肿瘤微环境中免疫细胞亚群的浸润,肿瘤组织中表皮生长因子受体(endothelial growth factor receptor,EGFR)及P53的表达情况等,是影响头颈癌放疗敏感性的重要因素.以下主要对影响头颈癌放疗敏感性的主要因素及相关机制进行综述.

关键词：头颈癌人乳头瘤病毒放疗敏感性免疫细胞

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遗传性耳聋基因治疗临床指南

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实用医院临床杂志 2024年第2期21卷 39-44页

作者：齐洁玉谈方志张李燕陆玲王洪阳李文妍刘闻闻付小龙贺祖宏丁小琼孙珊方巧军董耀东朱学伟童步升曹现宝郭敏范欣淼汪芹马璐张天虹于亚峰李永新樊建刚崔勇吴佩娜张宏征唐杰郭维维查定军叶放蕾何双八曹卫杨见明钱晓云赵宇孙敬武陈晓巍孙宇夏明王秋菊袁慧军冯永孔维佳杨仕明王海波高下李华伟徐磊柴人杰东南大学数字医学工程全国重点实验室附属中大医院耳鼻咽喉头颈外科生命科学与技术学院生命与健康高等研究院江苏省生物医学高新技术研究重点实验室江苏南京210096 南通大学神经再生联合创新中心江苏南通226001 北京理工大学航天中心医院神经内科生命学院北京10081 南京大学医学院附属鼓楼医院耳鼻喉头颈外科江苏省医学重点学科(实验室)江苏南京210008 中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科医学部北京100853 听觉与平衡觉全国重点实验室北京100853 国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心北京100853 聋病教育部重点实验室北京100853 聋病防治北京市重点实验室北京100853 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院医学神经生物学国家重点实验室教育部脑科学前沿研究中心上海200031 复旦大学生物医学研究所上海200032 国家卫健委听觉医学重点实验室上海200031 复旦大学脑科学研究院和脑科学协同创新中心上海200032 山东大学山东省耳鼻喉医院耳鼻咽喉头颈外科山东济南250022 山东省耳鼻喉研究所山东济南250022 山东第一医科大学/山东省医学科学院医学科技创新中心山东济南250000 武汉大学中南医院耳鼻咽喉头颈外科湖北武汉430071 东南大学附属中大医院耳鼻咽喉头颈外科江苏南京210009 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科上海200032 安徽医科大学第二附属医院耳鼻咽喉头颈外科安徽合肥230601 中国医科大学附属盛京医院耳鼻咽喉头颈外科辽宁沈阳110004 吉林大学中日联谊医院耳鼻咽喉头颈外科吉林长春130033 安徽医科大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科安徽合肥230022 云南省第一人民医院耳鼻喉科云南昆明650032 昆明医科大学第一附属医院耳鼻喉科云南昆明650032 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院耳鼻咽喉科北京100730 中南大学湘雅二医院耳鼻咽喉头颈外科湖南长沙410008 南华大学衡阳医学院基础医学院细胞生物学与遗传学教研室细胞应激生物学衡阳市重点实验室湖南衡阳421001 哈尔滨医科大学附属第一医院黑龙江哈尔滨150001 苏州大学附属第一医院耳鼻咽喉科江苏苏州215006 首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科北京100730 四川省医学科学院·四川省人民医院/电子科技大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科四川成都610072 广东省人民医院耳鼻咽喉头颈外科/广东省医学科学院/南方医科大学广东广州510080 南方医科大学珠江医院耳鼻咽喉头颈外科广东广州510282 空军军医大学西京医院耳鼻咽喉-头颈外科陕西西安710032 郑州大学第一附属医院耳科河南郑州450000 东南大学医学院附属南京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科江苏南京211102 四川大学华西医院耳鼻咽喉头颈外科四川成都610041 中国科学技术大学附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科安徽合肥230001 华中科技大学同济医学院附属协和医院耳鼻咽喉头颈外科湖北武汉430022 山东第一医科大学附属山东省立医院耳鼻咽喉科山东济南250021 山东省医学科学院医学科技创新中心山东济南250021 山东大学附属山东省立医院耳鼻咽喉科山东济南250021 国家卫生健康委耳鼻咽喉重点实验室山东济南250021 四川大学华西医院罕见病研究院四川成都6010041 南华大学衡阳医学院南华大学附属妇幼保健院湖南长沙410008 中南大学湘雅医院耳鼻咽喉头颈外科湖南长沙410008 上海人工耳蜗工程技术研究中心上海200031 东南大学深圳研究院广东深圳518063

遗传性耳聋是一种常见的遗传性疾病,新生儿的发病率为1‰~3‰。患者终身携带致病突变,导致不可逆性耳聋,至今尚无临床可用的治疗药物。在部分遗传性耳聋动物模型中,基因治疗已被证实为潜在有效的治疗方法。国内外已开展了多项遗传性耳... 详细信息

遗传性耳聋是一种常见的遗传性疾病,新生儿的发病率为1‰~3‰。患者终身携带致病突变,导致不可逆性耳聋,至今尚无临床可用的治疗药物。在部分遗传性耳聋动物模型中,基因治疗已被证实为潜在有效的治疗方法。国内外已开展了多项遗传性耳聋基因治疗的临床试验。其中,由东南大学附属中大医院牵头,联合国内多家医院成功开展的遗传性耳聋基因治疗临床试验,取得了显著的疗效,并积累了丰富的经验。为规范遗传性耳聋基因治疗并提供临床研究指导,全国多家医院的耳科专家讨论制定了遗传性耳聋基因治疗临床指南,内容涵盖了伦理审查、遗传性耳聋的诊断和入组标准、临床前准备、药物、疗效与安全性评估标准、术后言语康复等。本指南将为耳聋基因治疗的临床诊疗提供规范的理论和技术指导。

关键词：遗传性耳聋基因治疗临床指南

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人类内源性逆转录病毒在自身免疫病发生发展中作用的研究进展

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国际免疫学杂志 2019年第4期42卷 427-431页

作者：郑晓秋石力予钱钧哈尔滨医科大学微生物学教研室伍连德研究所黑龙江省感染与免疫重点实验室黑龙江省高校医学病原学重点实验室150081

人类内源性逆转录病毒(human endogenous retroviruses,HERV)是过去的逆转录病毒感染在人类基因组中的残留物,并已涉及人类生物学的不同方面.相关基因元件形成504个不同的家族,占人类基因组的8%.HERV编码活性逆转录病毒蛋白,其可能在体... 详细信息

人类内源性逆转录病毒(human endogenous retroviruses,HERV)是过去的逆转录病毒感染在人类基因组中的残留物,并已涉及人类生物学的不同方面.相关基因元件形成504个不同的家族,占人类基因组的8%.HERV编码活性逆转录病毒蛋白,其可能在体内发挥重要的生理功能,也可能参与肿瘤、自身免疫病、神经和感染性疾病的发生发展.自身免疫病是一组与自体反应性B细胞和T细胞应答有关的异常免疫反应.已确定的自身免疫病有80多种,这些疾病中最常见的疾病包括系统性红斑狼疮、多发性硬化症、Ⅰ型糖尿病、类风湿性关节炎等,现就HERVs与自身免疫病发病的相关性研究进行综述.

关键词：人类内源性逆转录病毒自身免疫病系统性红斑狼疮类风湿性关节炎多发性硬化

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单克隆抗体在抗病毒感染中的研究进展

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现代生物医学进展 2019年第6期19卷 1188-1192页

作者：卜桐崔乐乐刘兆基张涵旭史雨李爱梅考文萍翟爱霞哈尔滨医科大学微生物学教研室伍连德研究所黑龙江省感染与免疫重点实验室黑龙江省普通高校病原生物学重点实验室黑龙江省普通高校感染与免疫科技创新团队黑龙江哈尔滨150081

单克隆抗体(monoclonal antibody, m Ab),指同一种抗原决定簇的细胞克隆所产生的均一性抗体。m Ab已成功应用以诊疗各种疾病,尤其是癌症和免疫性疾病。近些年来,m Ab逐渐用于治疗病毒性疾病,针对急性和慢性病毒感染研发的抗病毒m Ab数... 详细信息

单克隆抗体(monoclonal antibody, m Ab),指同一种抗原决定簇的细胞克隆所产生的均一性抗体。m Ab已成功应用以诊疗各种疾病,尤其是癌症和免疫性疾病。近些年来,m Ab逐渐用于治疗病毒性疾病,针对急性和慢性病毒感染研发的抗病毒m Ab数量逐渐增长。m Ab的组合疗法可同时靶向病毒多个表位,从而克服病毒免疫逃逸的问题,多价m Ab的设计开发能够更加有效的作用于病毒。本文比较了不同m Ab制备方法的优缺点,总结了m Ab近期在抗病毒感染领域的研究进展,并讨论了m Ab作为治疗病毒性疾病药物的前景。

关键词：单克隆抗体抗病毒作用机制

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哈尔滨地区男男性行为人群HIV-1感染未治疗者耐药基因变异分析

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国际免疫学杂志 2019年第3期42卷 241-245页

作者：魏相辉张雪莹杨阳王欣欣赵一霖王丽凌虹庄敏哈尔滨医科大学医学微生物学教研室伍连德研究所黑龙江省感染与免疫重点实验室黑龙江省普通高校病原生物学重点实验室 150081 黑龙江省医院感染内科 150036

目的了解2016年至2017年哈尔滨地区男男性行为人群(men who have sex with men,MSM)流行的人类免疫缺陷病毒1型(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)的亚型分布及原发耐药流行特点。方法收集哈尔滨市传染病院和哈尔滨医科大学... 详细信息

目的了解2016年至2017年哈尔滨地区男男性行为人群(men who have sex with men,MSM)流行的人类免疫缺陷病毒1型(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)的亚型分布及原发耐药流行特点。方法收集哈尔滨市传染病院和哈尔滨医科大学附属第四医院60的新诊断的MSM途径HIV-1感染者未经抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)的外周血样本,提取血浆中RNA,逆转录PCR和巢式PCR扩增HIV-1的gag、pol、int片段并纯化和测序。应用Mega 6.0软件构建系统进化树并分析病毒亚型。利用美国斯坦福大学HIV耐药检测系统分析耐药突变的种类和频率。结果成功获得50条gag基因序列、56条pol基因序列和44条int基因序列。亚型分析结果显示:CRF01_AE、CRF07_BC、B亚型和独特重组型(unique recombinant form,URF)分别占比为59.7%(34/57)、26.3%(15/57)、3.5%(2/57)和10.5%(6/57)。本研究共发现7份(12.5%)样本存在耐药突变,其中针对非核苷类逆转录抑制剂的耐药位点V179D/E/T频率最高为8.75%(5/56),此外还发现蛋白酶抑制剂耐药位点Q58E(1/56)和M46I(1/56)突变。未发现针对核苷类逆转录酶抑制剂和整合酶抑制剂的耐药突变位点。结论哈尔滨地区部分新诊断的MSM途径HIV-1感染者中以CRF01_AE亚型比例最多,其次为CRF07_BC和CRF01_AE与其他亚型重组株,耐药株所占比例较高,未发现整合酶抑制剂耐药突变。

关键词：男男性行为者人类免疫缺陷病毒病毒亚型耐药突变

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肺结核与肺癌相互影响的研究进展

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实用肿瘤学杂志 2018年第4期32卷 340-343页

作者：魏静(综述) 陶媛美慧(综述) 付英梅(综述) 赵吉子(综述) 张文莉(综述) 张凤民(审校) 哈尔滨医科大学伍连德研究所哈尔滨医科大学病原微生物教研室黑龙江省免疫与感染重点实验室黑龙江省普通高校生物学重点实验室哈尔滨150081

肺结核与肺癌都严重危害着人类健康,结核病目前发病率和死亡率居高不下,而肺癌是全世界范围内最常见的死亡率较高的恶性肿瘤之一,两种疾病预后不同,但是二者从发病的原因上讲却是相互影响的,结核病慢性炎症刺激、结核分枝杆菌磷酸酶成... 详细信息

肺结核与肺癌都严重危害着人类健康,结核病目前发病率和死亡率居高不下,而肺癌是全世界范围内最常见的死亡率较高的恶性肿瘤之一,两种疾病预后不同,但是二者从发病的原因上讲却是相互影响的,结核病慢性炎症刺激、结核分枝杆菌磷酸酶成分以及结核分枝杆菌感染引发的免疫反应都可导致肺癌的发生。肺癌发生后不恰当的治疗方式也会有利于结核分枝杆菌生长,导致肺结核的发生。面对这样全球性的重大公共卫生问题,我们将用近年来的流行病学调查和实验研究结果为两种疾病的共存阐明原因,也将为下一步结核病合并肺癌患者的治疗提供依据。

关键词：肺结核肺癌结核分枝杆菌

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终结艾滋病流行与我们面临的挑战

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国际免疫学杂志 2018年第2期41卷 121-125页

作者：凌虹哈尔滨医科大学微生物学教研室、免疫学教研室、伍连德研究所、黑龙江省感染与免疫重点实验室、黑龙江省普通高校病原生物学重点实验室 150081

联合国艾滋病规划署（The Joint United Nations Programme on HIV/AIDS，UNAIDS）提出了2030年终结艾滋病（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）流行的愿景以及2020年实现三个90%的AIDS治疗目标。目前，我国AIDS流行趋势以性传播为主、男男同性传播逐渐增加，因此，要实现2020年目标和2030年愿景还有很多困难和挑战：社会、心理、生物等复杂因素对性传播特别是对男男同性传播的影响，导致发现感染者的困难；病毒潜伏库形成机制不清楚以及清除困难；治疗药物广泛应用带来耐药问题；疫苗研制面临的诸多挑战；现有的预防策略还不能完全控制流行等。为实现上述目标，我国的公共卫生、临床工作者以及基础研究者们还要付出巨大努力。

关键词：人免疫缺陷病毒获得性免疫缺陷综合征流行抗逆转录病毒治疗 HIV病毒潜伏库

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抗体药物靶点的功能通路研究分析

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国际免疫学杂志 2018年第4期41卷 439-442页

作者：李雪姣刘海亮张凤民宋武琦哈尔滨医科大学微生物学教研室伍连德研究所黑龙江省免疫与感染重点实验室黑龙江省普通高校病原生物学重点实验室150081

自1975年杂交瘤技术的产生,以及随后1986年第一个鼠源抗体成功上市.截止到2017年,抗体药物30多年以来得到了飞速的发展.抗体药物对应靶点的功能、通路的研究越来越清晰,这使得抗体药物靶点的相关通路上关键分子都可能成为新的靶点药物... 详细信息

自1975年杂交瘤技术的产生,以及随后1986年第一个鼠源抗体成功上市.截止到2017年,抗体药物30多年以来得到了飞速的发展.抗体药物对应靶点的功能、通路的研究越来越清晰,这使得抗体药物靶点的相关通路上关键分子都可能成为新的靶点药物开发目标,也为抗体药物由单一靶点向多靶点、抗体高效性等方面指明了方向.抗体药物主要应用于实体肿瘤、血液性肿瘤、自身免疫性疾病及过敏性疾病等的治疗.

关键词：抗体药物靶点通路

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