检索结果-内蒙古大学图书馆

国际免疫学杂志 2018年第6期41卷 648-653页

作者：陶媛美慧魏静付英梅张凤民哈尔滨医科大学医学微生物学教研室、伍连德研究所、黑龙江省感染与免疫重点实验室黑龙江省普通高校病原生物学重点实验室150081

结核分枝杆菌主要寄生于巨噬细胞中,可以激活巨噬细胞自噬反应,此过程中,结核分枝仟菌的抗原被巨噬细胞的膜识别受体识别后会与一些分子共同作用完成巨噬细胞的自噬过程。同时,结核分枝杆菌通过抑制巨噬细胞自噬在巨噬细胞中潜伏感染。... 详细信息

结核分枝杆菌主要寄生于巨噬细胞中,可以激活巨噬细胞自噬反应,此过程中,结核分枝仟菌的抗原被巨噬细胞的膜识别受体识别后会与一些分子共同作用完成巨噬细胞的自噬过程。同时,结核分枝杆菌通过抑制巨噬细胞自噬在巨噬细胞中潜伏感染。此过程中,结核分枝杆菌的蛋白和巨噬细胞中的microRNA等分子可以抑制巨噬细胞自噬。在此,总结了结核分枝杆菌感染巨噬细胞后影响自噬发生与机制的因子。

关键词：结核分枝杆菌巨噬细胞细胞自噬

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靶向近膜区中和抗体对逃逸N肽抑制剂的HIV突变株的中和效果研究

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国际免疫学杂志 2018年第2期41卷 129-134页

作者：原晨张雪莹魏相辉凌虹庄敏哈尔滨医科大学医学微生物学教研室、伍连德研究所黑龙江省感染与免疫重点实验室、黑龙江省普通高校病原生物学重点实验室 150081

目的检测靶向近膜区（membrane proximal external region，MPER）中和抗体2F5、4E10对HIV逃逸N肽抑制剂的突变株（简称逃逸突变株）的中和效果，分析逃逸突变对2F5和4E10中和效果的影响，探讨中和抗体2F5、4E10与N肽抑制剂联合使用治... 详细信息

目的检测靶向近膜区（membrane proximal external region，MPER）中和抗体2F5、4E10对HIV逃逸N肽抑制剂的突变株（简称逃逸突变株）的中和效果，分析逃逸突变对2F5和4E10中和效果的影响，探讨中和抗体2F5、4E10与N肽抑制剂联合使用治疗艾滋病（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）的可能性。方法选取前期工作获得的HIV逃逸N肽抑制剂N36和IZN36的突变株包膜，构建含有这些逃逸突变的HIV包膜假病毒，利用假病毒感染实验测定感染靶细胞能力；中和实验检测2F5、4E10对突变株的中和效果；分子构象模拟分析逃逸突变影响sCD4和中和抗体中和效果的分子机制。结果在所检测的突变中，对HR2区逃逸突变株，2F5的中和效果较野生型弱，sCD4的中和效果与野生型相似，并且除E648K突变株外，4E10对其余HR2区逃逸突变株的中和效果较野生型弱；而2F5和sCD4对HR1区逃逸突变株的中和效果增强，尤其是对含有两个突变的包膜假病毒的中和效果显著增强。结论2F5与sCD4对逃逸突变株的中和效果呈正相关。2F5对HR1区逃逸突变株的中和效果增强，为2F5与N肽抑制剂联合应用治疗艾滋病提供可能。

关键词：人类免疫缺陷病毒包膜 N肽抑制剂逃逸突变中和抗体

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含齐多夫定或替诺福韦的两组治疗方案的早期疗效评价

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国际免疫学杂志 2018年第2期41卷 154-157页

作者：王丽解洪明金春英高文霞杨丽云赵威凌虹哈尔滨市传染病院 150030 哈尔滨医科大学医学微生物学教研室、伍连德研究所、黑龙江省感染与免疫重点实验室黑龙江省普通高校病原生物学重点实验室150081

目的评估HIV感染者/艾滋病（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）病人接受一线抗反转录病毒治疗（antiretroviral therapy，ART）早期（治疗4周）的疗效。方法2014年9月至2017年9月在哈尔滨市传染病院接受一线ART治疗和随访的HI... 详细信息

目的评估HIV感染者/艾滋病（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）病人接受一线抗反转录病毒治疗（antiretroviral therapy，ART）早期（治疗4周）的疗效。方法2014年9月至2017年9月在哈尔滨市传染病院接受一线ART治疗和随访的HIV/AIDS病人325例，药物组合分别为含齐多夫定（Zidovudine，AZT）或替诺福韦（Tenofovir，TDF）加拉米夫定（lamivudine，3TC）及依菲韦伦（Efavirenz，EFV）两组。用药前、用药后4周，分别测定CD4＋T淋巴细胞数和病毒载量（viral load，VL），评价治疗效果。结果共纳入325例HIV/AIDS病人，AZT组合116人，TDF组合209人，两组在性别、年龄、感染途径占比上差异无统计学意义。AZT和TDF组合在抗病毒治疗4周的病毒抑制率分别为80%和70%，差异有统计学意义（P＝0.049）。将两组病人的基线VL进行分区间对比研究发现，在低基线VL时（HIV-RNA〈105），AZT组合的病毒抑制率（88%）低于TDF组合（94%）但差异无统计学意义（P〉0.05）。基线病毒在高基线VL时（HIV-RNA≥105），AZT组合的病毒抑制率（74%）明显高于TDF组合（57%），差异有统计学意义（P＝0.03）。结论含AZT的治疗方案比TDF治疗方案在短期治疗（4周）具有较高的病毒抑制率，即AZT具有更快速的病毒学应答特性，对指导临床用药合理治疗HIV感染及AIDS有一定意义。

关键词：人类免疫缺陷病毒艾滋病高效抗反转录病毒治疗齐多夫定替诺福韦

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高盐饮食加重脑缺血损伤机制

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哈尔滨医科大学学报 2017年第2期51卷 95-98,103页

作者：王双双张彤帅王丹丹徐悦张浩强张瑶孔庆飞穆莉莉李呼伦王广友哈尔滨医科大学神经生物学教研室哈尔滨医科大学神经生物学省重点实验室黑龙江哈尔滨150081

目的探讨高盐饮食加重脑缺血损伤机制。方法 (1)体内实验:高盐饮食14 d小鼠建立永久性大脑中动脉结扎(pMCAL)模型;2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色检测小鼠脑组织损伤面积;伊文思蓝染色检测血脑屏障破坏程度;Western blot方法检测小鼠... 详细信息

目的探讨高盐饮食加重脑缺血损伤机制。方法 (1)体内实验:高盐饮食14 d小鼠建立永久性大脑中动脉结扎(pMCAL)模型;2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色检测小鼠脑组织损伤面积;伊文思蓝染色检测血脑屏障破坏程度;Western blot方法检测小鼠脑组织中微血管内皮细胞紧密连接蛋白claudin-5表达情况。(2)体外实验:Western blot方法检测高盐环境(80 mmol/L)及氧糖剥夺(OGD)+高盐(80 mmol/L)条件下b End.3小鼠脑微血管内皮细胞claudin-5表达情况。结果 (1)TTC染色显示高盐饮食组小鼠脑缺血面积明显高于正常饮食组(P<0.05);伊文思蓝染色显示高盐饮食组小鼠脑内伊文思蓝含量显著高于正常饮食组(P<0.01);Western blot结果显示高盐饮食组小鼠脑组织中claudin-5表达明显低于正常饮食组(P<0.05)。(2)体外实验Western blot结果显示,与正常培养组相比,高盐组脑内微血管内皮细胞claudin-5表达显著降低(P<0.01);与OGD组相比,OGD+高盐组,小鼠脑微血管内皮细胞claudin-5蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论高盐饮食加重脑缺血损伤;高盐饮食可下调脑血管内皮细胞紧密连接蛋白claudin-5的表达,破坏血脑屏障,加重脑损伤。

关键词：脑缺血高盐饮食脑内微血管内皮细胞 claudin-5蛋白

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诱导广谱中和抗体的人类免疫缺陷病毒-1疫苗

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国际免疫学杂志 2017年第3期40卷 292-296页

作者：曹子茜李妍凌虹哈尔滨医科大学微生物学教研室黑龙江省感染与免疫重点实验室黑龙江省普通高校病原生物学重点实验室150081

由于人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）包膜糖蛋白的高度变异性及较弱的免疫原性,研制HIV疫苗遇到了极大的困难,目前还没有有效疫苗.包膜糖蛋白是诱导中和抗体的主要抗原.如何针对包膜蛋白设计出合理的免疫原,诱导具... 详细信息

由于人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）包膜糖蛋白的高度变异性及较弱的免疫原性,研制HIV疫苗遇到了极大的困难,目前还没有有效疫苗.包膜糖蛋白是诱导中和抗体的主要抗原.如何针对包膜蛋白设计出合理的免疫原,诱导具有交叉保护功能的广谱中和抗体已经成为研究HIV疫苗的主要目标.

关键词：人类免疫缺陷病毒-1 免疫原表位广谱中和抗体

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肺炎克雷伯菌临床分离株的庆大霉素耐药性和细菌铁载体的作用

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中国微生态学杂志 2017年第1期29卷 26-29页

作者：董春萍张文莉陈小贝付英梅赵吉子孙锐张凤民哈尔滨医科大学微生物教研室伍连德研究所黑龙江省感染与免疫重点实验室黑龙江省普通高校病原生物学重点实验室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学公共卫生学院黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学基础医学院黑龙江哈尔滨150081

目的研究临床分离的肺炎克雷伯菌对氨基糖苷类抗生素庆大霉素的耐药性与其产铁载体的关系。方法采用K-B纸片法和肉汤稀释法确定70株临床分离的肺炎克雷伯菌对庆大霉素的药物敏感性;CAS琼脂实验检测肺炎克雷伯菌是否产铁载体;紫外可见分... 详细信息

目的研究临床分离的肺炎克雷伯菌对氨基糖苷类抗生素庆大霉素的耐药性与其产铁载体的关系。方法采用K-B纸片法和肉汤稀释法确定70株临床分离的肺炎克雷伯菌对庆大霉素的药物敏感性;CAS琼脂实验检测肺炎克雷伯菌是否产铁载体;紫外可见分光光度法确定细菌产铁载体的量,根据中位数法将70株临床分离菌分为铁载体高产组(35株)和低产组(35株);应用SPSS统计学软件分析抗生素耐药性与其产铁载体是否相关。结果药物敏感性试验检测出菌株对庆大霉素的耐药率为50.00%(35/70);铁载体检测实验确定70株肺炎克雷伯菌均产生铁载体,肺炎克雷伯菌对庆大霉素的耐药性与铁载体产量呈正相关关系(r=0.3154,P<0.05),对庆大霉素耐药菌株铁载体产量明显高于敏感菌株(t=3.1650,P<0.05),且铁载体高产组耐药率及lgMIC值明显高于低产组(x^2=9.6570,t=3.1360,P<0.05)。结论 70株临床分离的肺炎克雷伯菌均产生铁载体,铁载体可能参与肺炎克雷伯菌对庆大霉素的耐药,干扰庆大霉素的抑菌或杀菌过程。

关键词：肺炎克雷伯菌耐药性铁载体

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人类免疫缺陷病毒-1 gp41免疫原设计、免疫策略及免疫效果的研究进展

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国际免疫学杂志 2017年第3期40卷 297-302页

作者：白杨原晨凌虹庄敏黑龙江省普通高校病原生物学重点实验室哈尔滨医科大学医学微生物学教研室伍连德研究所黑龙江省感染与免疫重点实验室150081

人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus type,HIV-1）包膜蛋白gp41序列相对保守,其近膜区（MPER）具有一些已知广谱中和抗体（bNAbs）的表位.在HIV疫苗研究中,尽管利用gp41的MPER中和表位进行疫苗设计,但其免疫效果仍不理想.... 详细信息

人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus type,HIV-1）包膜蛋白gp41序列相对保守,其近膜区（MPER）具有一些已知广谱中和抗体（bNAbs）的表位.在HIV疫苗研究中,尽管利用gp41的MPER中和表位进行疫苗设计,但其免疫效果仍不理想.近年发现,一些靶向于gp120和gp41交界面的bNAbs为HIV疫苗的研制提供了新的靶标.如何更好的模拟天然状态的gp41结构以诱导bNAbs的产生仍是学者们的主要研究方向,有大量研究关于靶向于gp41的bNAbs的表位、gp41免疫原的修饰、免疫策略及免疫效果等,因而探讨gp41作为免疫原候选的可行性及提高其免疫效果的方法具有重要意义.

关键词：人类免疫缺陷病毒 gp41 广谱中和抗体免疫原设计免疫策略

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高盐环境对小鼠脑缺血后干扰素诱导蛋白10表达的影响

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现代生物医学进展 2016年第1期16卷 21-24页

作者：赵海军王双双张瑶张彤帅王丹丹徐悦马一鸣王广友哈尔滨医科大学神经生物学教研室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学神经生物省高校重点实验室黑龙江哈尔滨150081

目的:探讨高盐环境对小鼠脑缺血后IP-10(Interferon induced protein 10,IP-10)表达的影响。方法:将C57BL/6雄性小鼠分为高盐饮食(4%Na Cl鼠粮和1%Na Cl水)组和正常饮食组,建立永久性大脑中动脉结扎(permanent middle cerebral artery ligation,p MCAL)小鼠模型;激光共聚焦显微镜检测脑缺血组织IP-10表达情况;RT-PCR(Reverse transcription PCR)检测脑缺血组织中IP-10表达情况;ELISA方法检测内皮细胞和神经胶质细胞氧糖剥夺(oxygen-glucose deprivation,OGD)6h后上清中IP-10表达。结果:免疫荧光观察发现高盐饮食组小鼠脑缺血组织中IP-10阳性细胞表达增加;与正常饮食组相比,高盐饮食组缺血侧脑组织中IP-10表达显著增加,有统计学意义(P1d<0.05,P2d<0.001);与内皮细胞相比,神经胶质细胞OGD后,上清中IP-10表达显著增多(P<0.001)。结论:高盐环境促进脑缺血后IP-10表达;脑缺血损伤过程中,脑内的IP-10主要是由胶质细胞释放的。

关键词：脑缺血高盐胶质细胞干扰素诱导蛋白10(IP-10)

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Ⅰ型人类免疫缺陷病毒包膜gp120与乙型肝炎病毒表面抗原免疫原性比较

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国际免疫学杂志 2016年第4期39卷 313-318页

作者：王明霞王甲业李妍陈文江田丹袁丽庄敏凌虹哈尔滨医科大学医学微生物学教研室黑龙江省感染与免疫重点实验室黑龙江省感染与免疫创新团队黑龙江省普通高校病原学重点实验室150081

目的比较Ⅰ型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）及乙型肝炎病毒（HBV）包膜蛋白初次免疫及加强免疫后诱导产生抗体的规律,为提高HIV-1包膜蛋白诱导保护性抗体产生能力提供创新思路.方法以10周龄雌性C57BL/6小鼠为动物模型,分别用HIV-1 06044... 详细信息

目的比较Ⅰ型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）及乙型肝炎病毒（HBV）包膜蛋白初次免疫及加强免疫后诱导产生抗体的规律,为提高HIV-1包膜蛋白诱导保护性抗体产生能力提供创新思路.方法以10周龄雌性C57BL/6小鼠为动物模型,分别用HIV-1 06044毒株gp120三聚体（gp120T）、HBV表面抗原（HBsAg）蛋白与AddaVax佐剂免疫小鼠,背部皮下注射,共免疫3次,每次免疫间隔3周,第一、第二次免疫后7d和第三次免疫后3d、7d取血;第一次免疫后7d、第三次免疫后3d、7d取脾组织.用酶联免疫吸附实验（ELISA）及酶联免疫斑点实验（ELISpot）方法检测免疫小鼠血浆特异性结合抗体滴度及抗体分泌细胞（ASC）数量.结果 gp120T和HBsAg两种蛋白初次免疫后,动物均未产生明显的特异性抗体.两种蛋白加强免疫后特异性抗体水平明显升高,gp120T一次加强免疫及两次加强特异性抗体滴度逐渐升高,而HBsAg一次加强抗体滴度已经接近两次加强的水平.二次加强免疫后,gp120T和HBsAg免疫鼠脾脏特异性ASC数量差异不显著.结论 HIV-1包膜gp120T加强免疫诱导抗体水平达到高峰慢于HBsAg加强免疫,即加强免疫后gp120T诱导的回忆反应慢于HBsAg.

关键词： Ⅰ型人类免疫缺陷病毒 gp120 乙型肝炎病毒表面抗原

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人类免疫缺陷病毒-1包膜糖蛋白gp41的表达及优化

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国际免疫学杂志 2016年第2期39卷 101-106页

作者：包丽娜白杨姚岚庄敏凌虹哈尔滨医科大学医学微生物学教研室伍连德研究所黑龙江省感染与免疫重点实验室黑龙江省普通高校病原生物学重点实验室150081

目的优化HIV．1本地流行株06044sp4t蛋白表达设计，为gp41免疫原的制备提供实验基础。方法以含HIV．106044gp41基因的质粒为模板，采用聚合酶链反应（PCR）扩增gp41目的基因，分别构建原核表达载体pET26b：gp41T（含546—683f1．a片段... 详细信息

目的优化HIV．1本地流行株06044sp4t蛋白表达设计，为gp41免疫原的制备提供实验基础。方法以含HIV．106044gp41基因的质粒为模板，采用聚合酶链反应（PCR）扩增gp41目的基因，分别构建原核表达载体pET26b：gp41T（含546—683f1．a片段）及去掉N一端（NHR）和C一端（CHR）七价重复序列中间部分loop区（582～627aa）的pET26b—Sr41T（AL），经测序确认后，转化至大肠杆菌感受态细胞BL21（DE3）中，IPTG诱导表达。用聚丙烯酰氨凝胶电泳（SDS-PAGE）及Westernblot检测并鉴定重组表达蛋白。优化了重组蛋白的诱导表达条件。结果pET26b-gp41T和pET26b—gp41T（AL）重组表达质粒均能表达gp41蛋白，glMlT（△L）蛋白表达量高于gp41T；不同IPTG浓度诱导的蛋白表达量没有区别；用1mmol／LIPTG诱导后，37℃条件下表达量最高。Westernblot结果显示，gp41T（△L）与His抗体结合性能好。结论实验获得了稳定表达HIV-106044gp41的原核表达载体以及表达条件，为大量制备gp41蛋白免疫原奠定了基础。

关键词：人类免疫缺陷病毒-1 Gp41 原核表达优化

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