检索结果-内蒙古大学图书馆

安徽医科大学学报 2024年第5期59卷 820-825页

作者：王沂然张诗捷关予博李渺渺蔡汝忆武琦徐州医科大学生理学教研室徐州221004 徐州医科大学病理生理学教研室徐州221004 徐州医科大学第一临床医学院徐州221004

目的探究Erastin对肺成纤维细胞铁死亡的作用机制。方法向小鼠肺成纤维细胞(C57/B6-L)中加入不同浓度的铁死亡诱导剂Erastin,通过细胞计数试剂(CCK-8)检测细胞活性、荧光显微镜观察氧化应激水平,蛋白质印迹法(Western blot)检测丝裂原... 详细信息

目的探究Erastin对肺成纤维细胞铁死亡的作用机制。方法向小鼠肺成纤维细胞(C57/B6-L)中加入不同浓度的铁死亡诱导剂Erastin,通过细胞计数试剂(CCK-8)检测细胞活性、荧光显微镜观察氧化应激水平,蛋白质印迹法(Western blot)检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关蛋白表达,之后分别加入p38和人细胞外信号调节激酶(ERK)的抑制剂SB203580和U0126,进一步验证Erastin诱导肺成纤维细胞铁死亡的作用机制。结果Erastin在100μmol/L药物浓度时,能够明显诱导肺成纤维细胞铁死亡,同时伴有氧化应激表达增强,此外MAPK通路中的p38和ERK蛋白磷酸化水平升高(P<0.05)。而在加入SB203580、U0126抑制剂后,肺成纤维细胞氧化应激水平明显下降,同时细胞的活性明显升高(P<0.05)。结论Erastin能够诱导肺成纤维细胞铁死亡,其作用机制可能与MAPK信号通路介导的氧化应激有关。

关键词：肺纤维化肺成纤维细胞铁死亡活性氧 MAPK信号通路

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大豆异黄酮通过抑制Wnt/Ca2+信号通路减轻大鼠脑缺血再灌注引起的钙超载

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南方医科大学学报 2024年第6期44卷 1048-1058页

作者：李丽汪梦哲刘赛赛张小楠陈洁陶伟婷李晒秦志文陶泉坊刘奕黄丽赵士弟蚌埠医科大学病理生理学教研室安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学心脑血管疾病基础与临床重点实验室安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学临床医学院安徽蚌埠233000 南京市第一医院神经内科江苏南京210000

目的探讨大豆异黄酮(SI)减轻脑缺血再灌注(I/R)引起钙超载的作用机制。方法将48只SD大鼠采用随机数法分为4组:假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注模型组(I/R组)、病毒空载组(NC组)、Frizzled-2敲低组(Knock down组),12只/组。采用线栓法... 详细信息

目的探讨大豆异黄酮(SI)减轻脑缺血再灌注(I/R)引起钙超载的作用机制。方法将48只SD大鼠采用随机数法分为4组:假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注模型组(I/R组)、病毒空载组(NC组)、Frizzled-2敲低组(Knock down组),12只/组。采用线栓法堵塞大脑中动脉2 h,再灌注24 h构建I/R模型。采用Western blot验证病毒敲低效率并检测Wnt/Ca2+信号通路相关蛋白Wnt5a、Frizzled-2和P-CaMKⅡ的变化。采用钙含量显色法检测各组缺血半暗带(IP)区钙离子浓度变化,HE检测各组IP区组织结构变化。另将72只SD大鼠采用随机数法分为3组:Sham组、I/R组、大豆异黄酮预处理组(SI组),24只/组。采用多普勒血流仪检测局部脑血流变化,TTC染色检测脑梗死体积,HE和尼氏染色检测IP区组织变化、免疫荧光检测ROS、Ca2+和细胞凋亡水平、流式检测细胞钙离子浓度,试剂盒检测血清MDA和SOD水平,Western blotting和免疫组化检测IP区Wnt5a、Frizzled-2和P-CaMKⅡ蛋白表达。结果与I/R组比较,Knock down组钙离子浓度(P<0.001)、Wnt5a(P<0.05)、Frizzled-2(P<0.05)和P-CaMKⅡ(P<0.001)表达水平均降低;与I/R组比较,SI组钙离子浓度(P<0.05)、ROS和MDA水平(P<0.001)、细胞凋亡程度(P<0.001)、脑梗死体积(P<0.001)、Wnt5a、Frizzled-2和P-CaMKⅡ表达水平(P<0.05)均降低,SOD水平升高(P<0.001)。结论大豆异黄酮可能通过抑制Wnt/Ca2+信号通路减轻大鼠脑缺血再灌注引起的钙超载。

关键词：大豆异黄酮脑缺血再灌注钙超载 Wnt/Ca2+

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巨噬细胞特异性敲除MST1小鼠模型的构建

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安徽医科大学学报 2023年第10期58卷 1672-1677页

作者：薛茜李鉴洋高文茜张玉侠安徽医科大学基础医学院病理生理学教研室合肥230032 安徽医科大学第一临床医学院合肥230032

目的制备髓系(包括巨噬细胞和粒细胞)特异敲除哺乳动物不育系20样激酶1(MST1)基因小鼠,为研究巨噬细胞MST1在临床相关疾病发生中的作用及机制提供动物模型。方法利用MST1基因携带loxP位点的小鼠(Mst1^(flox/flox))和髓系细胞特异表达Lys... 详细信息

目的制备髓系(包括巨噬细胞和粒细胞)特异敲除哺乳动物不育系20样激酶1(MST1)基因小鼠,为研究巨噬细胞MST1在临床相关疾病发生中的作用及机制提供动物模型。方法利用MST1基因携带loxP位点的小鼠(Mst1^(flox/flox))和髓系细胞特异表达LysM-Cre小鼠杂交构建巨噬细胞特异性敲除MST1小鼠(Mst1^(flox/flox)LysM-Cre^(+),即Mst1^(ΔM/ΔM));通过聚合酶链式反应(PCR)分别扩增loxP位点和Cre基因进行基因型鉴定;通过定量PCR以及免疫荧光验证MST1在巨噬细胞中的敲除效率;通过流式细胞术检测肝脏主要免疫细胞群。结果Mst1^(flox/flox)LysM-Cre^(+),即Mst1^(ΔM/ΔM)为巨噬细胞特异性敲除MST1小鼠基因型;qPCR和免疫荧光检测表明骨髓来源的巨噬细胞和腹腔巨噬细胞的MST1敲除效率达70%以上;流式检测表明敲除巨噬细胞MST1基因对小鼠肝脏的主要免疫细胞群无明显影响。结论成功构建巨噬细胞特异敲除MST1小鼠模型,为进一步研究巨噬细胞MST1在临床相关疾病中的作用及机制奠定了基础。

关键词：哺乳动物不育系20样激酶1 Cre-loxP 巨噬细胞基因敲除小鼠 Hippo通路

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Nrf2激动剂萝卜硫素通过抑制肝组织铁死亡减轻小鼠脓毒症肝损伤

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中国病理生理杂志 2022年第4期38卷 608-615页

作者：魏嘉亿张钦李乐谦黄小夏刘转华孙毛毛包俊颖陈红宇郭晓华黄巧冰南方医科大学基础医学院病理生理学教研室广东省医学休克微循环重点实验室广东广州510515 南方医科大学第一临床医学院广东广州510515

目的:探讨核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)激动剂萝卜硫素(sulfora⁃phane,SFN)对脓毒症小鼠肝脏铁死亡的影响及其分子机制。方法:用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and punc⁃ture,CLP)复制C57BL/6小鼠的脓毒症模型。将动物随机分成4组:假手术(sham)组、CLP组、CLP+SFN组和CLP+去铁胺(DFO)组,每组4只。检测CLP术后12 h各组小鼠肝组织非血红素铁、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)mRNA、HAMP(hepcidin antimicrobial peptide;编码铁调素)mRNA、前列腺素内过氧化物合成酶2(prostaglandin-en⁃doperoxide synthase 2,PTGS2)mRNA和铁输出蛋白1(ferroportin 1,FPN1)水平,以及血清IL-6、铁调素等铁代谢和铁死亡相关指标;检测血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotrans⁃ferase,AST)活性,以及肝组织脂质过氧化水平如还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的变化,并观察肝组织形态学改变;培养巨噬细胞证实SFN对Nrf2活性的影响。结果:与sham组相比,CLP组12 h可见肝组织炎性浸润,血清中ALT和AST活性升高;肝组织非血红素铁含量增高,HAMP mRNA增多,FPN1蛋白量降低;电镜可见线粒体缩小和嵴消失,并伴随血清IL-6含量和铁调素含量的增加,证明CLP可导致肝组织铁超载和铁死亡。在证实SFN可恢复被脂多糖(lipopoly⁃saccharide,LPS)下调的巨噬细胞Nrf2表达的基础上,证明给予SFN可明显降低CLP组小鼠血清IL-6含量,减轻肝组织铁超载,缓解上述CLP小鼠的铁代谢障碍,恢复肝细胞线粒体结构,减轻铁死亡;并减少肝组织炎细胞浸润,降低血清ALT和AST活性。结论:Nrf2激活剂SFN可减轻CLP引起的小鼠肝组织铁死亡,保护肝功能;其作用可能与调节CLP小鼠肝组织的IL-6/铁调素/FPN1通路活性有关。

关键词：核因子E2相关因子2 萝卜硫素脓毒症肝损伤铁死亡

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组织透明化技术在神经退行性疾病中的应用研究进展

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解放军医学杂志 2022年第3期47卷 305-313页

作者：陈小玉罗连响潘韵琪鲍波广东医科大学病理生理学教研室广东湛江524000 广东医科大学海洋医药研究院广东湛江524000 广东医科大学第一临床医学院广东湛江524000

组织透明化技术是一种快速发展的新兴组织学技术,将大块组织、单个器官、啮齿动物全身以及人类大型标本,通过一系列物理化学原理与方法进行处理,在保持其完整性的同时快速实现高度光学透明,为高通量地获取生物组织三维结构信息提供了重... 详细信息

组织透明化技术是一种快速发展的新兴组织学技术,将大块组织、单个器官、啮齿动物全身以及人类大型标本,通过一系列物理化学原理与方法进行处理,在保持其完整性的同时快速实现高度光学透明,为高通量地获取生物组织三维结构信息提供了重要的工具。结合现代光学成像技术和荧光标记技术,可显著提高成像深度和图像对比度,已成为经典组织学技术有前景的替代方案,并广泛应用于多个生命科学领域。本文对主要的脑组织透明化方法学原理及其优缺点、组织透明化技术在神经退行性疾病中的应用等进行综述,从整体水平观察神经元、轴突、髓鞘等精细结构的退行性改变以及异质性病理成分在全脑范围内细胞间的演变过程,为最终转向人类脑组织神经退行性病变研究提供可能。

关键词：组织透明技术透明脑三维成像神经退行性疾病

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孕烯醇酮改善糖脂代谢紊乱相关性认知障碍的作用机制研究进展

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世界最新医学信息文摘 2023年第31期23卷 1-9页

作者：覃炫黄浈琪唐炽浩旷湘许云涛吴俊锋陈宁园广西医科大学第一临床医学院，广西南宁 530021 广西医科大学基础医学院广西南宁 530021 广西医科大学第一临床医学院，广西南宁 530023 广西医科大学第一临床医学院，广西南宁 530024 广西医科大学第一临床医学院，广西南宁 530025 广西医科大学第一临床医学院，广西南宁 530026 广西医科大学基础医学院病理生理学教研室，广西南宁 530021

近年来肥胖和2型糖尿病发病率呈全球激增趋势，越来越多的证据表明认知功能障碍是继发于肥胖与糖尿病的一种突出的合并症。研究显示，孕烯醇酮作为中枢神经系统中含量最丰富、生物活性最强的类固醇激素，参与了包括减轻神经炎症、促进... 详细信息

近年来肥胖和2型糖尿病发病率呈全球激增趋势，越来越多的证据表明认知功能障碍是继发于肥胖与糖尿病的一种突出的合并症。研究显示，孕烯醇酮作为中枢神经系统中含量最丰富、生物活性最强的类固醇激素，参与了包括减轻神经炎症、促进神经生长和可塑性、提高胆碱能系统功能活性和突触蛋白表达、保护血脑屏障、激活自噬和抑制内质网应激在内的多种生物学过程，其与改善糖脂代谢紊乱相关性认知障碍关系密切，故阐明PREG在改善糖脂代谢紊乱相关性认知障碍中的神经保护机制尤为重要。本文就中枢性孕烯醇酮改善糖脂代谢紊乱相关性认知障碍的作用机制作简要综述，为延缓该认知障碍进程提供新的思路。

关键词：孕烯醇酮神经保护糖脂代谢紊乱认知障碍

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基于网络药理学和糖尿病肾病大鼠模型探讨丹参治疗糖尿病肾病的作用靶点和机制

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徐州医科大学学报 2022年第12期42卷 859-865页

作者：王豪孙依敏马琴韩佳林李正泰周瑶徐州医科大学第一临床医学院江苏徐州221004 徐州医科大学病理生理学教研室

目的利用网络药理学的方法预测丹参(SM)治疗糖尿病肾病(DKD)的作用靶点并通过动物实验进行验证。方法根据中药系统药理学分析平台(TCMSP)筛选SM的有效成分。分别收集SM各种有效成分的作用靶点和DKD的作用靶点,取交集后的靶点即为SM治... 详细信息

目的利用网络药理学的方法预测丹参(SM)治疗糖尿病肾病(DKD)的作用靶点并通过动物实验进行验证。方法根据中药系统药理学分析平台(TCMSP)筛选SM的有效成分。分别收集SM各种有效成分的作用靶点和DKD的作用靶点,取交集后的靶点即为SM治疗DKD的潜在作用靶点。将这些作用靶点导入DAVID数据库进行GO富集分析和KEGG通路富集分析。通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法构建DKD大鼠模型,并将造模成功的DKD大鼠分为3组:模型组(n=9)、丹参治疗组(n=9)和缬沙坦治疗组(n=8),另取10只正常大鼠作为对照组。各组大鼠进行相应处理8周后处死,收集血清、24 h尿液和肾脏组织。检测空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、24 h尿蛋白水平。肾组织经包埋后切片行苏木精-伊红染色、PAS染色。Western blot法检测肾组织中P-PI3K、P-AKT、PI3K和AKT表达水平。结果网络药理学研究结果表明,SM中含有65种有效成分。这些有效成分预测到170个靶点,而DKD疾病预测到1 389个靶点,取交集后得到SM治疗DKD的作用靶点83个。KEGG通路富集分析显示,PI3K-AKT等信号通路可能在其中发挥关键作用。动物实验结果显示,与模型组相比,丹参治疗组BUN、24 h尿蛋白和Scr水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。肾脏组织病理切片显示,DKD大鼠肾脏组织存在明显损伤伴有大量胶原沉积,经丹参注射液治疗后有所减轻。Western blot结果显示,与模型组相比,丹参治疗组肾脏组织P-PI3K和P-AKT的表达显著增加,差异有统计学意义(P<0.01)。结论网络药理学与动物实验结果均提示,丹参注射液可有效治疗DKD,其作用机制可能与PI3K-AKT信号通路有关。

关键词：糖尿病肾病丹参网络药理学

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非酒精性脂肪性肝病的病理改变与血清铁蛋白和血清铁含量变化关系的meta分析

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临床荟萃 2023年第3期38卷 197-207页

作者：曹宇萌张海燕刘立新山西医科大学基础医学院病理学与病理生理学教研室山西太原030001 山西医科大学肝病与器官移植研究所山西太原030001 山西医科大学第一临床医学院山西太原030001

目的系统评价非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的存在及病理改变与血清铁蛋白和血清铁含量变化的关系。方法检索PubMed、中国知网、维普、万方、Cochrane图书馆等数据库,收集从建库至2021年12月发表的NAFLD的存在及病理改变与血清铁蛋白和... 详细信息

目的系统评价非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的存在及病理改变与血清铁蛋白和血清铁含量变化的关系。方法检索PubMed、中国知网、维普、万方、Cochrane图书馆等数据库,收集从建库至2021年12月发表的NAFLD的存在及病理改变与血清铁蛋白和血清铁含量变化的关系的中英文文献。对文献进行二次筛选、质量评价及数据提取,采用Stata 12.0软件进行meta分析。结果共纳入32篇文献,合计4 177例患者。Meta分析结果显示:与对照组相比,NAFLD患者血清铁蛋白(SMD=0.93,95%CI:0.85~1.01,P=0.000)和血清铁(SMD=0.57,95%CI:0.37~0.76,P=0.000)含量较高;与单纯性脂肪肝患者相比,非酒精性脂肪性肝炎患者血清铁蛋白(SMD=0.59,95%CI:0.41~0.78,P=0.000)含量较高,而血清铁(SMD=0.14,95%CI:0.00~0.29,P=0.057)含量两者差异无统计学意义。结论 NAFLD的存在与血清铁蛋白和血清铁含量增多具有相关性,并且NAFLD病理改变越严重,血清铁蛋白和血清铁含量越高。因此,血清铁蛋白和血清铁在NAFLD进展中的因果作用及NAFLD的发病机制值得进一步研究及临床验证。

关键词：非酒精性脂肪性肝病血清铁血清铁蛋白 meta分析

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丰富环境改善血管性认知障碍的研究进展

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中国医学创新 2023年第28期20卷 165-171页

作者：李婷蔡朗林永剑黄日兰谢东敏陈宁园广西医科大学附属肿瘤医院广西南宁530021 广西医科大学第一临床医学院广西医科大学病理生理学教研室广西医科大学长寿与老年相关疾病教育部重点实验室广西医科大学人体发育与疾病研究重点实验室

血管性认知障碍(VCI)是由血管性疾病所引起的各种形式的认知障碍,包括轻微认知障碍及明显的痴呆,目前尚缺乏有效治疗方法。越来越多的研究表明,在VCI动物模型中给予丰富环境(EE)干预对大脑认知功能恢复具有良好的作用,其作用机制可能是... 详细信息

血管性认知障碍(VCI)是由血管性疾病所引起的各种形式的认知障碍,包括轻微认知障碍及明显的痴呆,目前尚缺乏有效治疗方法。越来越多的研究表明,在VCI动物模型中给予丰富环境(EE)干预对大脑认知功能恢复具有良好的作用,其作用机制可能是通过促进神经营养因子和神经再生因子的表达和释放、增加突触相关蛋白表达、提高突触可塑性、减少神经炎症反应及增强胆碱能递质系统作用等改善VCI。本文就EE干预如何改善VCI的具体机制进行系统阐述。

关键词：丰富环境血管性认知障碍学习记忆突触可塑性胆碱能递质

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小鼠心肌肥厚枢纽基因的筛选与鉴定

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解剖学报 2021年第3期52卷 391-397页

作者：史卓李家慧高静董艳莉任甫文普帅锦州医科大学基础医学院解剖学教研室辽宁锦州121000 锦州医科大学辽宁省人类表型组重点研究实验室辽宁锦州121000 锦州市卫生学校护理教研室辽宁锦州121000 锦州医科大学第三临床医学院辽宁锦州121000 锦州医科大学附属第一医院超声科辽宁锦州121000 朝阳市卫生学校实验中心护理组辽宁朝阳122000 锦州医科大学基础医学院病理生理学教研室辽宁锦州121000

目的通过生物信息学分析结合生物学实验,筛选和鉴定与心肌肥厚密切相关的枢纽基因。方法从基因表达数据库(GEO)下载小鼠心肌肥厚相关芯片数据,利用GEO2R在线工具筛选差异表达基因;利用DAVID6.7、String 11.0和Cytoscape 3.7. 0软件对差... 详细信息

目的通过生物信息学分析结合生物学实验,筛选和鉴定与心肌肥厚密切相关的枢纽基因。方法从基因表达数据库(GEO)下载小鼠心肌肥厚相关芯片数据,利用GEO2R在线工具筛选差异表达基因;利用DAVID6.7、String 11.0和Cytoscape 3.7. 0软件对差异基因进行分析;昆明小鼠随机分为生理盐水组(n=6)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)组(n=6),建立心肌肥厚模型,通过Real-time PCR方法检测枢纽基因在AngⅡ诱导的昆明小鼠心肌肥厚模型中的表达。结果筛选出共有差异表达基因202个,枢纽基因12个;Real-time PCR结果显示核心蛋白聚糖(Dcn)、HADHA和热休克蛋白(HSP) 90αA1在AngⅡ组中表达明显下调。结论筛选出的枢纽基因可以通过细胞外基质和转化生长因子β(TGF-β)影响昆明小鼠心肌肥厚的发生发展。

关键词：心肌肥厚生物信息学差异表达基因实时定量聚合酶链反应昆明小鼠

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