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中华糖尿病杂志 2022年第6期14卷 629-632页

作者：王云飞王岩松哈尔滨医科大学附属第一医院群力分院骨二科哈尔滨150078

间充质干细胞是一类来源于人体多种组织的干细胞,其具有多向分化及分泌相关促生长因子的潜能。外泌体是间充质干细胞旁分泌的重要活性成分之一。糖尿病患者伤口因局部微环境改变导致其愈合欠佳。间充质干细胞及外泌体可通过多种途径促... 详细信息

间充质干细胞是一类来源于人体多种组织的干细胞,其具有多向分化及分泌相关促生长因子的潜能。外泌体是间充质干细胞旁分泌的重要活性成分之一。糖尿病患者伤口因局部微环境改变导致其愈合欠佳。间充质干细胞及外泌体可通过多种途径促进糖尿病伤口愈合。该文就间充质干细胞及外泌体在促进糖尿病伤口愈合方面的研究进展、间充质干细胞及相关外泌体的应用途径及局限性进行综述。

关键词：糖尿病间充质干细胞外泌体皮肤伤口愈合

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孟德尔随机化研究无麸质饮食与类风湿关节炎的相关性

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中华风湿病学杂志 2024年第3期28卷 162-166,I0003页

作者：韩玉艳黄露露杨梦妮黄世红黄艳肖园园李宏颖游运辉湘雅常德医院风湿免疫科常德415000 哈尔滨医科大学附属第一医院风湿免疫科哈尔滨150000 中南大学湘雅医院风湿免疫科长沙410000

目的评价无麸质饮食(GFD)与类风湿关节炎(RA)的相关性。方法从大规模全基因组关联研究(GWAS)中获取数据,选择相互独立且与欧洲血统人群GFD及RA相关的遗传位点作为工具变量。GFD GWAS数据包括64949名个体和9851867名对照者。从GWAS中获取... 详细信息

目的评价无麸质饮食(GFD)与类风湿关节炎(RA)的相关性。方法从大规模全基因组关联研究(GWAS)中获取数据,选择相互独立且与欧洲血统人群GFD及RA相关的遗传位点作为工具变量。GFD GWAS数据包括64949名个体和9851867名对照者。从GWAS中获取58284例RA患者及13108512名对照者数据。利用逆方差加权法(IVW)、MR Egger及加权中位数法和加权模式进行了两样本孟德尔随机化(MR)分析,对GFD与RA的相关性进行探讨。应用CochranQ检验及孟德尔随机多态性残差和离群值(MR-PRESSO)检测评估单核苷酸多态性(SNPs)的异质性。应用MR-Egger截距测试检验SNP的水平多效性。"留一法"敏感性分析评价MR研究是否受单个SNP的影响。结果在GFD与RA数据匹配后,3个SNP作为工具变量纳入研究。IVW显示GFD可显著降低RA的风险(β=-60.83,s_(x)=3.82,P<0.001)。加权中位数法及加权模式同样显示无麸质饮食可以降低RA的风险(β=-57.97,s_(x)=4.41,P<0.001;β=-55.81,s_(x)=5.10,P=0.008)。对其进行敏感性分析,GFD与RA相关性的敏感性分析显示SNP之间可能存在异质性(CochranQ检验,Q=12.80,P=0.002);MR-PRESSO结果显示未检测到异常的SNP(P=0.174)。森林图显示与GFD和RA密切相关的SNP具有稳定性。方法比较图显示多种检验方法结果基本一致。漏斗图显示SNP基本对称,提示MR分析没有多效性。MR Egger截距测试显示MR分析无水平多效性(截距值为-0.24,P=0.174)。"留一法"敏感性分析提示没有单个SNP对整体结果有较大影响。结论GFD与RA的风险降低有显著相关性。

关键词：关节炎类风湿膳食无麸质孟德尔随机化分析

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中国膝骨关节炎临床药物治疗专家共识(2023)

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中华内科杂志 2024年第6期63卷 560-578页

作者：中国医师协会风湿免疫科医师分会骨关节炎学组张志毅曾小峰代思明不详哈尔滨医科大学附属第一医院风湿免疫科哈尔滨150001 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科北京100730

骨关节炎(OA)是一种以关节软骨损害为主要病理改变,可累及滑膜、韧带、软骨下骨及周围骨组织的全关节、异质性疾病,膝骨关节炎(KOA)是OA最常见的一个类型,以疼痛、肿胀、僵硬和功能障碍为主要临床表现,其致残率高,给个人及社会带来沉重... 详细信息

骨关节炎(OA)是一种以关节软骨损害为主要病理改变,可累及滑膜、韧带、软骨下骨及周围骨组织的全关节、异质性疾病,膝骨关节炎(KOA)是OA最常见的一个类型,以疼痛、肿胀、僵硬和功能障碍为主要临床表现,其致残率高,给个人及社会带来沉重的负担。药物干预在KOA的整体管理中占据重要地位,但如何给予KOA患者规范治疗,如何针对患者精准、规范地选择药物仍是临床亟待解决的问题。中国医师协会风湿免疫科医师分会骨关节炎学组依据共识制定国际规范,参考国内外最新的研究证据、相关指南及共识,并综合各领域专家的意见,制定了本共识,涵盖了KOA的预防、治疗目标、临床分型、治疗药物、随访与评估及共病人群的用药六个方面,提出了27条推荐意见,旨在为临床医生安全规范地使用药物提供指引,以提高KOA的诊治水平,使患者获益。

关键词：骨关节炎,膝药物治疗共识

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中性粒细胞胞外诱捕网与口腔鳞状细胞癌关系的研究进展

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口腔疾病防治 2024年第11期32卷 894-900页

作者：杨圣锋顾欣张瑞宋红权哈尔滨医科大学口腔医学院黑龙江哈尔滨150001 黑龙江省医院南岗院区口腔科黑龙江哈尔滨150001 哈尔滨医科大学附属第一医院口腔颌面外科黑龙江哈尔滨150001

中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)是中性粒细胞释放的一种由解聚的染色质和颗粒蛋白组成的纤维网状结构,可以捕获和杀死细菌。NETs的形成由各种细菌、病毒等病原体激活,其过程被称为网捕死亡(NETosis)。NETo... 详细信息

中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)是中性粒细胞释放的一种由解聚的染色质和颗粒蛋白组成的纤维网状结构,可以捕获和杀死细菌。NETs的形成由各种细菌、病毒等病原体激活,其过程被称为网捕死亡(NETosis)。NETosis是一种不同于细胞凋亡和细胞坏死的细胞程序性死亡过程,目前已经报道了两种NETosis形式:裂解性NETosis和非裂解性NETosis。研究发现NETs能够在肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中与免疫细胞相互作用,激活巨噬细胞;促进髓系抑制细胞的免疫抑制作用;并能包裹在肿瘤表面,防止CD8+T细胞和自然杀伤细胞发挥细胞毒性作用。近年研究发现,NETs在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)组织中大量存在,与OSCC发生发展关系复杂,根据不同的中性粒细胞表型,NETs可发挥促肿瘤或抗肿瘤作用,对N1型中性粒细胞,NETs可能是其发挥抗肿瘤作用的手段,而转换生长因子⁃β(transforming growth factor⁃β,TGF⁃β)诱导的NETs的形成可能与N2型中性粒细胞呈现促癌活性从而诱导口腔扁平苔藓恶变的机制有关。NETs还可能参与OSCC的转移过程,其通过捕获循环肿瘤细胞(circu⁃lating tumor cells,CTC)并诱导高凝状态促进肿瘤相关血栓的形成和血源性转移。NETs参与了OSCC发生和转移的过程,为抗肿瘤治疗和预测OSCC的预后提供了新的研究方向。抑制NETs的形成可以显著抑制化疗后产生的耐药性,并有利于降低OSCC患者的血栓形成风险从而抑制肿瘤转移。目前基于NETs相关基因已构建了多个关于头颈部鳞状细胞癌的预后模型。但目前NETs与OSCC的治疗尚处于讨论阶段,其作用机制与实行的可能性尚需大规模的基础与临床试验验证。本文通过综述NETs与OSCC之间的关系,为治疗OSCC提供新思路。

关键词：中性粒细胞中性粒细胞胞外诱捕网巨噬细胞 CD8+T细胞自然杀伤细胞髓系抑制细胞口腔鳞状细胞癌肿瘤转移肿瘤微环境循环肿瘤细胞化疗抵抗髓过氧化物酶游离DNA

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miR-21靶向PDCD4对舌鳞癌细胞上皮间质转化及侵袭能力的影响

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现代肿瘤医学 2023年第24期31卷 4496-4503页

作者：丁文通刘莹刘思瑶姬红娇潘爽哈尔滨医科大学附属第一医院牙体牙髓病科黑龙江哈尔滨150001

目的:探究微小RNA-21(microRNA-21,miR-21)靶向程序性细胞死亡因子4(programmed cell death 4,PDCD4)对舌鳞癌细胞(tonguel squamous cell carcinoma,TSCC)上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及侵袭能力的影响。方法:qRT-PCR实验检测人口腔上皮细胞(human oral epithelial cell,HOEC)与舌鳞癌细胞系CAL-27中miR-21和PDCD4的表达水平。将miR-21 inhibitor阴性对照(NC inhibitor)、miR-21抑制剂(miR-21 inhibitor)转染至CAL-27细胞中,qRT-PCR实验检测miR-21的表达水平;采用CCK-8实验检测细胞增殖情况;采用划痕实验和Transwell迁移实验检测细胞迁移能力;采用Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力;采用免疫印迹法(Western blot)和qRT-PCR实验评估PDCD4、EMT标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)及基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)在蛋白和mRNA水平的表达情况。双荧光素酶报告基因实验验证miR-21与PDCD4的靶向关系。结果:CAL-27细胞中miR-21的表达明显高于HOEC细胞(P<0.001),而PDCD4表达低于HOEC细胞(P<0.001)。与对照组相比,抑制miR-21后miR-21的表达水平明显降低(P<0.001),并能显著抑制细胞的增殖、迁移、侵袭能力(P<0.05);抑制miR-21能上调CAL-27细胞中PDCD4(P<0.05)和E-cadherin(P<0.05)的表达,而下调N-cadherin(P<0.05)、Vimentin(P<0.01)、MMP-2(P<0.01)、MMP-9(P<0.01)蛋白和mRNA水平。双荧光素酶报告基因实验证明miR-21与PDCD4的靶向关系。结论:抑制舌鳞癌细胞中miR-21的表达能抑制其增殖、侵袭和上皮间充质转化,这可能与靶向激活和促进PDCD4的表达有关。

关键词： miR-21 PDCD4 舌鳞癌细胞 EMT 迁移侵袭

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超声靶向微泡破坏实现肿瘤递药研究进展

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中国医学影像技术 2022年第11期38卷 1739-1742页

作者：邹孝猛毛盈譞张羽董天秀杨秀华哈尔滨医科大学附属第一医院腹部超声科黑龙江哈尔滨150001

超声微泡(MB)是诊断成像及药物递送的重要载体。超声靶向微泡破坏(UTMD)技术具有安全、无创、高效且可控等优点。以低强度聚焦超声(LIFU)触发UTMD可将载药MB准确送达肿瘤组织,是极具前景的靶向递药方式。本文就UTMD作用机制及其用于肿... 详细信息

超声微泡(MB)是诊断成像及药物递送的重要载体。超声靶向微泡破坏(UTMD)技术具有安全、无创、高效且可控等优点。以低强度聚焦超声(LIFU)触发UTMD可将载药MB准确送达肿瘤组织,是极具前景的靶向递药方式。本文就UTMD作用机制及其用于肿瘤递药研究进展进行综述。

关键词：肿瘤微泡分子靶向治疗超声检查

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膝单髁置换术中胫骨平台后倾角测量和定位方法的研究进展

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中华解剖与临床杂志 2024年第3期29卷 202-206页

作者：郭蜀新代思明管士坤刘宁哈尔滨医科大学附属第一医院骨科哈尔滨150001 哈尔滨医科大学附属第一医院风湿科哈尔滨150001

目的总结膝单髁置换术(UKA)中胫骨平台后倾角(PTS)的测量及定位方法的研究进展。方法在中国知网、万方数据、PubMed等数据库, 以"膝关节单髁置换术""胫骨平台后倾角"以及"unicompartmental knee arthroplasty&... 详细信息

目的总结膝单髁置换术(UKA)中胫骨平台后倾角(PTS)的测量及定位方法的研究进展。方法在中国知网、万方数据、PubMed等数据库, 以"膝关节单髁置换术""胫骨平台后倾角"以及"unicompartmental knee arthroplasty""posterior tibial slope"等为中、英文关键词, 检索2017年1月—2023年7月发表的相关文献共87篇, 剔除其中内容不符、质量较低、重复研究、证据等级不高、无法获取全文者, 最终纳入37篇文献, 对PTS在UKA术中的意义、PTS测量及其术中定位方法的相关研究成果进行归纳总结。结果在UKA术中获得良好的PTS对患者术后膝关节软组织平衡、关节活动度的恢复具有较大意义。MRI和CT是测量PTS最为准确的方式, 而基于X线片的胫骨近端解剖轴(TPAA)参照法、前皮质切线(ATC)参照法和后皮质切线参照法由于经济便捷在临床使用更多, 其中TPAA参照法最佳, 可作为统一的测量方法, ATC法可作为随访及髓外引导时的首选方法。传统UKA术中PTS定位多依靠髓外定位杆进行经验测量, 但准确性较低。其改进方法, 如新型截骨导向杆参照法、前内侧胫骨平台参照法及探针法等, 有效提高了术中PTS定位的精准性;另外, 数字骨科技术如增强现实技术、计算机导航、机器人辅助及个性化截骨导板等, 也能提高PTS定位准确性, 是未来精准医疗的方向。结论在UKA术中恢复患者原始PTS具有重要意义。通过术前精准测量与定位、术中应用先进方法进行截骨, 能够有效提高手术精确性与临床效果。

关键词：关节成形术,置换,膝膝单髁置换术胫骨平台后倾角 X线片胫骨轴线

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14-3-3ζ对肿瘤相关信号通路调控作用的研究进展

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现代肿瘤医学 2023年第3期31卷 547-551页

作者：刘欣鲁海玲哈尔滨医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属第一医院肿瘤科黑龙江哈尔滨150001

随着分子生物学领域的不断研究发现,在肿瘤的发生过程中,往往伴随着异常信号通路的激活。14-3-3ζ为14-3-3蛋白家族的一个亚型,近年来发现14-3-3ζ可以调控肿瘤相关的多条信号通路以促进肿瘤的进展,按照作用机制分类,主要包括对NF-κB... 详细信息

随着分子生物学领域的不断研究发现,在肿瘤的发生过程中,往往伴随着异常信号通路的激活。14-3-3ζ为14-3-3蛋白家族的一个亚型,近年来发现14-3-3ζ可以调控肿瘤相关的多条信号通路以促进肿瘤的进展,按照作用机制分类,主要包括对NF-κB信号通路、PI3K/AKT信号通路、JAK-STAT信号通路、TGF-β信号通路、Wnt信号通路、Hippo信号通路等的调控。14-3-3ζ可通过调控上述信号通路促进癌细胞增殖和侵袭、诱导细胞凋亡、增加糖酵解、调节肿瘤炎症和免疫等,从而发挥促进肿瘤发生发展的作用。因此,14-3-3ζ影响肿瘤相关信号通路的分子机制对于肿瘤的诊治可能尤为重要。本文将重点介绍有关14-3-3ζ对恶性肿瘤信号通路调控作用的研究进展,以期为肿瘤发病机制的深入研究及靶向药物研发提供新思路和方向。

关键词： 14-3-3ζ 肿瘤信号通路发病机制

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甲型H1N1流感重症肺炎影像诊断中国专家共识

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中华医学杂志 2023年第33期103卷 2571-2578页

作者：中国研究型医院学会感染与炎症放射学专业委员会中华医学会放射学分会传染病学组中国科技产业化促进会数字健康专业委员会中国医院协会传染病分会传染病影像学组北京影像诊疗技术创新联盟李宏军李萍李莉张立娜李刚锋李小虎牡丹朱文科张极峰不详首都医科大学附属北京佑安医院放射科首都医科大学基础临床联合实验室北京100069 哈尔滨医科大学附属第二医院核医学科黑龙江省冠心病精准诊疗重点实验室哈尔滨150086 首都医科大学附属北京佑安医院放射科中国医科大学附属第一医院放射科空军军医大学唐都医院放射科安徽医科大学第一附属医院放射科南京大学医学院附属鼓楼医院医学影像科深圳市第三医院放射科哈尔滨医科大学附属第二医院核医学科

2009年3月甲型H1N1流感暴发并在全球范围内迅速蔓延,此后至今甲型H1N1流感仍在局部地区以不同规模流行,并于2023年期间在我国暴发流行。目前国内外缺乏甲型H1N1流感重症肺炎的影像学诊断的统一共识,不利于规范的影像诊断与临床治疗。中... 详细信息

2009年3月甲型H1N1流感暴发并在全球范围内迅速蔓延,此后至今甲型H1N1流感仍在局部地区以不同规模流行,并于2023年期间在我国暴发流行。目前国内外缺乏甲型H1N1流感重症肺炎的影像学诊断的统一共识,不利于规范的影像诊断与临床治疗。中国研究型医院学会感染与炎症放射学专业委员会等国内专家在查阅与甲型H1N1流感相关的大量参考文献基础上,结合循证医学对指南及标准制定的方法学要求,共同制定本共识。本共识针对甲型H1N1流感重症肺炎的诊断依据,影像学方法,诊断标准以及鉴别诊断形成共识,旨在为相关专业医师提供明确的诊断信息及依据,指导甲型H1N1流感重症肺炎临床诊疗。

关键词：流感,人甲型H1N1 重症肺炎影像诊断专家共识

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FKBP10在口腔鳞状细胞癌中的表达及功能研究

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口腔疾病防治 2025年

作者：方志凯金辉杨姗蒋男张茗宇周爽李畅李丽丽哈尔滨医科大学附属第一医院儿童口腔科

目的探讨FK506结合蛋白10（FK506 binding protein 10，FKBP10）在口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）中的表达和功能作用，为OSCC的预后判断和靶向治疗提供依据。方法在癌症基因组图谱（the cancer genome atlas... 详细信息

目的探讨FK506结合蛋白10（FK506 binding protein 10，FKBP10）在口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）中的表达和功能作用，为OSCC的预后判断和靶向治疗提供依据。方法在癌症基因组图谱（the cancer genome atlas，TCGA）数据库中选择OSCC样本284例，正常样本19例，并进行mRNA表达分析和诊断分析。在基因表达图谱交互分析网站上进行FKBP10与癌症预后的生存分析。通过实时荧光定量PCR和Western Blot检测4种OSCC细胞系及SAS和SCC9细胞转染siRNA后FKBP10的mRNA和蛋白表达情况。通过CCK8法检测FKBP10沉默后的细胞增殖能力，同时使用流式细胞仪检测细胞周期分布及细胞凋亡。通过伤口愈合实验和侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力。通过蛋白组学和Western Blot分析FKBP10沉默后的总蛋白和磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）-丝氨酸/苏氨酸激酶（protein kinase B，AKT）的表达变化。结果根据基因表达量分析结果显示，FKBP10的mRNA表达水平在OSCC中的表达显著高于正常组织（P<0.001）。在诊断方面，FKBP10的表达量对OSCC具有一定的诊断价值（P<0.05）。FKBP10与OSCC的生存分析表明，FKBP10的高表达导致患者生存期限下降并预后不良（P<0.05）。FKBP10的mRNA和蛋白在OSCC细胞系中的表达高于正常口腔角质形成细胞（P<0.001）。沉默FKBP10可降低SAS和SCC9细胞的增殖、侵袭和迁移能力（P<0.001），细胞周期被阻滞在G1期(P<0.001），凋亡显著上升（P<0.05）。蛋白质质谱分析及Western Blot显示，FKBP10沉默显著下调Ras相关蛋白1（ras-related protein，RAP1）信号通路中以RAP鸟嘌呤核苷酸交换因子1（rap guanine nucleotide exchange factor 1， RAPGEF1）为主的多种蛋白的表达（P<0.05）和PI3K-AKT蛋白的磷酸化（P<0.05）。结论 FKBP10参与OSCC的进展，导致患者预后不良。FKBP10表达下调可通过RAP1-PI3K-AKT轴抑制OSCC细胞的增殖、迁移和侵袭，阻碍细胞周期进程并促进凋亡。FKBP10是OSCC的潜在治疗靶点和预后生物标志物。

关键词： FK506结合蛋白10 口腔鳞状细胞癌生物信息学分析细胞增殖细胞周期细胞侵袭细胞迁移预后

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