检索结果-内蒙古大学图书馆

中国新药与临床杂志 2021年第1期40卷 13-17页

作者：陈霞巴智胜龚其海李菲遵义医科大学药理学教研室暨贵州省基础药理重点实验室贵州遵义563000 遵义医科大学第三附属医院/遵义市第一人民医院药物临床试验机构贵州遵义563000

阿尔茨海默病(AD)是常见的中枢神经系统退行性疾病。β淀粉样肽(Aβ)在脑内沉积是AD特征性病理表现之一。β淀粉样前体蛋白(APP)的翻译后修饰异常是影响APP代谢导致Aβ沉积病理过程的关键。APP通过泛素化、糖基化、磷酸化、棕榈酰化和... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是常见的中枢神经系统退行性疾病。β淀粉样肽(Aβ)在脑内沉积是AD特征性病理表现之一。β淀粉样前体蛋白(APP)的翻译后修饰异常是影响APP代谢导致Aβ沉积病理过程的关键。APP通过泛素化、糖基化、磷酸化、棕榈酰化和小泛素相关修饰物(SUMO)化等形式进行翻译后修饰。APP的翻译后修饰可调控APP的剪切、降解等代谢过程,但APP的翻译后修饰影响AD的具体机制仍需进一步研究。APP的翻译后修饰调控机制的深入研究将为AD药物设计提供新思路。

关键词：阿尔茨海默病淀粉样前体蛋白分泌酶类泛素化磷酸化糖基化棕榈酰化

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清肺保元胶囊对COPD模型大鼠气道炎症的抑制作用及对NLRP3信号通路的影响

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中国药房 2021年第3期32卷 309-313页

作者：胡万福刘明杨燕李玲李广松贵州中医药大学第一附属医院药剂科贵阳550002 贵州中医药大学基础医学院药理学教研室贵阳550025 贵州医科大学组织工程与干细胞实验中心贵阳550025

目的:探讨清肺保元胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠气道炎症的抑制作用,以及对NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路的影响。方法:将60只SD雄性大鼠随机分为空白对照组、模型组、地塞米松组(阳性对照,0.2 mg/kg)和清肺保元胶囊高、中、... 详细信息

目的:探讨清肺保元胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠气道炎症的抑制作用,以及对NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路的影响。方法:将60只SD雄性大鼠随机分为空白对照组、模型组、地塞米松组(阳性对照,0.2 mg/kg)和清肺保元胶囊高、中、低剂量组(1232.0、616.0、308.0 mg/kg),每组10只。除空白对照组外,其余各组大鼠经烟熏28 d和气管内滴注脂多糖2次以复制COPD模型。自实验第29天起,空白对照组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水,各给药组大鼠灌胃相应药物;给药体积均为10 mL/kg,每日1次,连续28 d。末次给药后,检测各组大鼠肺功能;采用苏木精-伊红染色法观察其肺组织病理学变化,采用酶联免疫吸附测定法检测其支气管肺泡灌洗液中白细胞介素1β(IL-1β)的含量并进行白细胞计数;采用Western blotting法检测其肺组织中NLRP3、剪切的胱天蛋白酶1(Cleaved caspase-1)蛋白的相对表达量。结果:模型组、地塞米松组和清肺保元胶囊高、中、低剂量组分别有3、2、1、1、2只大鼠死亡。与空白对照组比较,模型组大鼠第0.3秒用力呼气容积/用力肺活量比值(FEV0.3/FVC)显著降低(P<0.01);其肺组织可见大量炎性细胞浸润,病变明显;其支气管肺泡灌洗液中IL-1β含量和白细胞计数以及肺组织中NLRP3、Cleaved caspase-1蛋白的相对表达量均显著升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠FEV0.3/FVC均显著升高(P<0.05或P<0.01);其肺组织病变不同程度地改善;其肺泡灌洗液中IL-1β含量和白细胞计数,肺组织中NLRP3蛋白(清肺保元胶囊低剂量组除外)和Cleaved caspase-1蛋白(清肺保元胶囊中、低剂量组除外)的相对表达量均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:清肺保元胶囊可减轻COPD模型大鼠的肺组织病理损伤、改善其肺功能,这种作用可能与抑制NLRP3信号通路进而抑制炎症反应有关。

关键词：清肺保元胶囊慢性阻塞性肺疾病气道炎症 NOD样受体蛋白3信号通路大鼠

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淫羊藿苷抑制内皮素-1诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖作用及机制

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中国新药与临床杂志 2025年第3期44卷 221-227页

作者：罗云梅李铭铭杨丹莉李利生遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563000 遵义医科大学药学院贵州省基础药理重点实验室/药理学教研室贵州遵义563000 中国药理学会贵州省药理学联合实验室贵州遵义563000 遵义医科大学第三附属医院/遵义市第一人民医院药剂科贵州遵义563000

目的研究淫羊藿苷(Ica)对内皮素-1(ET-1)诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增殖的作用及其与磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)/一氧化氮(NO)/可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)/环磷酸鸟苷(cGMP)信号通路的关系... 详细信息

目的研究淫羊藿苷(Ica)对内皮素-1(ET-1)诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMC)增殖的作用及其与磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/内皮型一氧化氮合酶(eNOS)/一氧化氮(NO)/可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)/环磷酸鸟苷(cGMP)信号通路的关系。方法组织贴壁法培养SD大鼠原代PASMC,分为对照组,模型组,Ica低、中、高浓度(10^(-8)、10^(-7)、10^(-6)mol·L^(-1))组,2×10^(-7)mol·L^(-1)ET-1作用2 h后加入对应浓度Ica作用48 h。为探讨Ica的抗增殖作用与PI3K/Akt/eNOS/NO/sGC/cGMP通路之间的关系,另分对照组、模型组、Ica(10^(-6)mol·L^(-1))组、抑制剂[PI3K抑制剂LY294002(5×10^(-6)mol·L^(-1))、eNOS抑制剂L-NAME(10-4mol·L^(-1))或sGC抑制剂NS2028(5×10^(-5) mol·L^(-1))]组和Ica+抑制剂组。采用MTT法和BrdU荧光标记法观察Ica对ET-1诱导的PASMC增殖的影响,比色法试剂盒检测细胞培养液中NO的含量,ELISA法检测细胞培养液中cGMP的含量,Western blot法检测Akt和eNOS蛋白量及其磷酸化水平。结果与对照组相比,模型组增殖率和吸光度值显著增加(P<0.01),p-Akt和p-eNOS蛋白表达下调(P<0.05),细胞培养上清液中NO和cGMP含量显著降低(P<0.05)。与模型组相比,Ica各浓度组增殖率和吸光度值降低(P<0.01),NO和cGMP的含量,增加p-Akt和p-eNOS蛋白表达增加(P<0.05)。与Ica组比较,Ica+LY294002组p-Akt和p-eNOS蛋白表达降低,NO和cGMP含量降低(P<0.05);Ica+L-NAME组p-eNOS蛋白表达降低,NO和cGMP含量降低(P<0.05);Ica+NS2028组cGMP含量降低(P<0.05);3组增殖率和吸光度值均显著增加(P<0.05)。结论Ica能够通过激活PI3K/Akt/eNOS/NO/sGC/cGMP通路抑制ET-1诱导的PASMC增殖。

关键词：淫羊藿苷肺动脉平滑肌细胞 PI3K-Akt通道一氧化氮环磷酸鸟苷

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脂肪组织巨噬细胞极化调控的研究进展

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内蒙古医科大学学报 2022年第1期44卷 97-100,112页

作者：王朝阳苏立平谷建衡武炯呈贾红梅周静内蒙古医科大学附属医院胃肠外科内蒙古呼和浩特010050 内蒙古医科大学基础医学院机能实验室内蒙古医科大学第一临床学院内蒙古医科大学基础医学院药理学教研室 010010

脂肪组织巨噬细胞(ATM)向M1型极化是肥胖时脂肪组织炎症反应和胰岛素抵抗发生的关键因素。肥胖时脂肪组织高脂质的微环境活化巨噬细胞,激活Akt/PKB和JNK等信号通路导致ATM极化。巨噬细胞的靶向治疗、降糖药物、饮食和生活方式的改变及... 详细信息

脂肪组织巨噬细胞(ATM)向M1型极化是肥胖时脂肪组织炎症反应和胰岛素抵抗发生的关键因素。肥胖时脂肪组织高脂质的微环境活化巨噬细胞,激活Akt/PKB和JNK等信号通路导致ATM极化。巨噬细胞的靶向治疗、降糖药物、饮食和生活方式的改变及减重手术等干预方法均能调控巨噬细胞极化,减轻脂肪组织炎症和胰岛素抵抗。因此,ATM可能成为治疗T2DM的靶点。本文就ATM极化调控的研究进展进行综述。

关键词：脂肪组织巨噬细胞胰岛素抵抗糖尿病

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瑞马唑仑临床应用研究进展

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药学实践与服务 2024年第9期42卷 365-374页

作者：杨凤艳张月陈恩贤缪雪蓉魏凯海军军医大学麻醉系麻醉药理学教研室上海200433 海军军医大学第三附属医院麻醉科上海200433 海军军医大学第三附属医院康复理疗科上海200433 内蒙古医科大学第一临床医学院内蒙古呼和浩特010000 上海理工大学健康科学与工程学院上海200093

瑞马唑仑是一种新型超短效苯二氮䓬类药物,通过作用于γ-氨基丁酸A型(GABAA)受体而产生镇静作用。瑞马唑仑起效快、半衰期短、清除率高、体内无蓄积、注射疼痛发生率低、对肝肾功能、呼吸及血流动力学影响较轻,且可被氟马西尼迅速逆转。... 详细信息

瑞马唑仑是一种新型超短效苯二氮䓬类药物,通过作用于γ-氨基丁酸A型(GABAA)受体而产生镇静作用。瑞马唑仑起效快、半衰期短、清除率高、体内无蓄积、注射疼痛发生率低、对肝肾功能、呼吸及血流动力学影响较轻,且可被氟马西尼迅速逆转。综述瑞马唑仑在程序性镇静、全麻诱导与维持等领域的临床研究进展,旨在为其临床应用提供依据。

关键词：瑞马唑仑程序性镇静麻醉苯二氮䓬类药物

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理想的电生理学实验平台:急性分离的成年比格犬迷走神经节神经元

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中国药理学与毒理学杂志 2020年第7期34卷 490-501页

作者：钱钊乔国芬李柏岩哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学黑龙江省生物医药工程重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学心血管药物研究教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属第一医院药学部黑龙江哈尔滨150081

目的建立急性分离成年犬结状神经节神经元(VGN)电生理学研究平台。方法通过急性分离和培养雌雄成年比格犬VGN,利用全细胞膜片钳技术分别记录动作电位,电压依赖性的外向钾电流(IK)和超极化激活的阳离子电流(Ih)。结果动作电位波形分析结... 详细信息

目的建立急性分离成年犬结状神经节神经元(VGN)电生理学研究平台。方法通过急性分离和培养雌雄成年比格犬VGN,利用全细胞膜片钳技术分别记录动作电位,电压依赖性的外向钾电流(IK)和超极化激活的阳离子电流(Ih)。结果动作电位波形分析结果显示:①雌性比格犬VGN不仅可以记录到传统分类中的髓鞘化A型和非髓鞘化C型神经元,还可以记录到雌性特异分布的Ah型神经元;②步阶电流除极在诱发相同持续放电频率时,A型所需要的刺激强度最小,Ah型所需要的电流强度与A型近似或轻微增加,而C型需要的刺激强度最大;③河豚毒素显著降低Ah型神经元的除极速率和触及阈值;蝎毒素可显著增加A-型的神经兴奋性;④所有受试神经元均表达IK和Ih,且2种电流密度均呈现A型>Ah型>C型;⑤尽管雌雄VGN分布的传入纤维种类有别,已知的A和C型VGN放电差异性并未在本研究中探讨。结论成年比格犬VGN可被成功急性分离,并用于动作电位、IK和Ih的记录;分类和电生理学特性足以完成药理学试验的需要,持续至少30 min的紧密封接应该满足药理学观察的需要。

关键词：结状神经节电生理学膜片钳技术比格犬

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白蛋白对脂多糖诱导中性粒细胞胞外诱捕网生成的抑制作用

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免疫学杂志 2020年第5期36卷 397-403页

作者：郑玥郑行祝元锋董志重庆医科大学药学院药理学教研室 400016 陆军军医大学第一附属医院临床医学研究中心重庆400038

目的探讨白蛋白对脂多糖(LPS)诱导人外周血中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)生成的抑制作用及机制。方法分离人外周血中性粒细胞,分别培养于无白蛋白和含生理浓度白蛋白的培养体系中,加入LPS刺激,同时使用钙... 详细信息

目的探讨白蛋白对脂多糖(LPS)诱导人外周血中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)生成的抑制作用及机制。方法分离人外周血中性粒细胞,分别培养于无白蛋白和含生理浓度白蛋白的培养体系中,加入LPS刺激,同时使用钙离子(Ca2+)以及自噬调节剂干预,采用sytox green染色法检测NETs,采用Fluo-4 AM染色法检测胞内Ca2+水平,免疫荧光法检测NETs相关蛋白髓过氧化物酶(MPO)、弹性蛋白酶(NE)和瓜氨酸化组蛋白H3(cit-H3)以及自噬体相关蛋白LC3B的表达。结果 LPS可诱导中性粒细胞释放NETs,白蛋白可抑制NETs生成;白蛋白可降低LPS刺激下中性粒细胞胞内Ca2+浓度和自噬水平。Ca2+载体可增强中性粒细胞自噬水平并促进LPS诱导的NETs生成,Ca2+螯合剂可降低自噬水平并抑制NETs生成。自噬激动剂可显著增强NETs,自噬抑制剂则显著抑制NETs。结论白蛋白对LPS诱导中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)生成具有抑制作用,其作用机制可能与减少中性粒细胞Ca2+内流进而抑制自噬有关。

关键词：中性粒细胞胞外诱捕网 LPS 钙离子自噬

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我国30个省份老年专科护士队伍培养与工作现状调查研究

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中华护理杂志 2021年第9期56卷 1363-1368页

作者：陈虹秀杨莘胡秀英邓宝凤马红梅张艾灵方海云石泽亚丁福王传霞亓恒美黄沂张俊梅马秀花鲁丽萍王申沙丽艳曹军华四川大学华西护理学院/华西医院成都市610041 首都医科大学宣武医院护理部四川大学华西护理创新研究中心/护理学四川省重点实验室北京老年医院护理部武汉大学人民医院体检中心云南省老年病医院护理部中山大学附属第一医院老年科湖南省人民医院护理教研室重庆医科大学附属第一医院护理部山东省立医院老年科(保健科) 哈尔滨医科大学附属第一医院老年病科广西中医药大学第一附属医院护理部河南省人民医院护理部青海省人民医院老年病科甘肃省第三人民医院院长室天津市第一中心医院护理部大连医科大学附属第二医院护理部新疆医科大学第七附属医院护理部

目的调查国内老年专科护士的培养和工作现状,以期为老年专科护士培养体系的完善和老年专科护士的使用、管理提供参考意见。方法于2019年4月—2020年1月采用横断面调查研究对国内13个老年专科护士培训基地在2014年1月—2019年4月培养的... 详细信息

目的调查国内老年专科护士的培养和工作现状,以期为老年专科护士培养体系的完善和老年专科护士的使用、管理提供参考意见。方法于2019年4月—2020年1月采用横断面调查研究对国内13个老年专科护士培训基地在2014年1月—2019年4月培养的所有老年专科护士进行问卷调查。问卷内容包括老年专科护士的一般资料、培训情况和工作现状。结果共回收问卷1939份,有效问卷1731份,问卷有效率为89.27%。目前培养的老年专科护士分布在全国30个省份的各级医疗机构中;20.28%的老年专科护士希望能将专科护士培训延长至3个月以上;50%左右的老年专科护士认为目前还需加强老年专科护理知识和技能及科研能力的培训;35.24%的老年专科护士表示所在单位无老年专科护士岗位职责;老年专科护士主要承担老年专科护理、教育、管理和科研工作。结论国内老年专科护士覆盖范围广,但分布不均,老年专科护士培训体系有待加强和完善,岗位管理制度还需进一步探索和明确。

关键词：老年护理专科护士横断面研究工作现状卫生人力护理管理研究

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肾血管性高血压大鼠心脏功能及心脏组织中ACE及AT1的mRNA和蛋白表达的性别差异

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中国医药导报 2020年第19期17卷 4-7页

作者：买买提吐尔·克力木邬利娅·伊明阿瓦古丽·达吾提刘丹艾尼瓦尔·吾买尔新疆医科大学药学院药理学教研室新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院药学部新疆乌鲁木齐830011

目的观察肾血管性高血压大鼠心脏功能及心脏组织中血管紧张素转化酶(ACE)及AT1的mRNA和蛋白表达的性别差异.方法75只SD大鼠采用两肾一夹(2K1C)法建立肾血管性高血压大鼠模型,并将其中25只雌性大鼠通过切除双侧卵巢制备雌激素低下的肾血... 详细信息

目的观察肾血管性高血压大鼠心脏功能及心脏组织中血管紧张素转化酶(ACE)及AT1的mRNA和蛋白表达的性别差异.方法75只SD大鼠采用两肾一夹(2K1C)法建立肾血管性高血压大鼠模型,并将其中25只雌性大鼠通过切除双侧卵巢制备雌激素低下的肾血管性高血压模型.75只SD大鼠共分为3组,即雄性2K1C组(2K1C-M组)、雌性2K1C组(2K1C-F组)、雌性去势手术组(2K1C-OVX组),每组25只.于32周时测体重行心脏血流动力学检查后,迅速取出心脏,用生理盐水冲洗后液氮冻存,留取部分左心室心肌组织标本,用免疫印迹检测蛋白表达,RT-PCR检测组织中相关分子的mRNA表达.结果血流动力学结果显示,2K1C-OVX组的收缩压明显低于2K1C-F组,差异有统计学意义(P<0.05).2K1C-OVX组室内压最大下降速率明显高于2K1C-F组,差异有统计学意义(P<0.05).RT-PCR的结果显示,2K1C-M组的ACE1、AT1a、AT1b的mRNA表达量高于2K1C-F组和2K1C-OVX组,而ACE2的mRNA表达量低于2K1C-F组和2K1C-OVX组,差异均有统计学意义(均P<0.05).在蛋白表达方面,2K1C-M组的AT1蛋白表达量高于2K1C-F组和2K1C-OVX组,而ACE2蛋白表达量低于2K1C-F组,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论肾血管性高血压大鼠心脏功能及心脏组织中ACE1及AT1的mRNA和蛋白的表达存在性别差异.

关键词：性别差异肾血管性高血压心脏功能肾素-血管紧张素系统

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LncRNA LOC105378097 inhibits cardiac mitophagy in natural ageing mice

LncRNA LOC105378097 inhibits cardiac mitophagy in natural ag...

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2023年全国心血管药理学学术会议

作者：刘鑫白雪刘亨洪洋崔浩王磊徐婉晴赵立敏李笑寒李慧敏李霞陈慧孟子裕娄涵徐恒辉林园杜智敏 Philipp Kopylov 杨宝峰张勇哈尔滨医科大学药学院药理学教研室(中国生物医药国家省级重点实验室心血管研究教育部重点实验室) 寒地非传染性慢性疾病研究中心中国医学科学院哈尔滨医科大学第二附属医院临床药学研究所莫斯科谢切诺夫第一医科大学预防与急诊心内科墨尔本大学墨尔本生物医学学院药理学与治疗学教研室墨尔本牙科与健康科学学院

背景:心血管疾病（Cardiovascular disease,CVD）严重威胁老年人的健康和生活质量,且发病率随年龄增长而增加。年龄的增长导致组织和器官的逐渐退化,导致对压力的脆弱性增强。尽管改善循环系统疾病结果的努力导致死亡率下降,但它们仍然... 详细信息

背景:心血管疾病（Cardiovascular disease,CVD）严重威胁老年人的健康和生活质量,且发病率随年龄增长而增加。年龄的增长导致组织和器官的逐渐退化,导致对压力的脆弱性增强。尽管改善循环系统疾病结果的努力导致死亡率下降,但它们仍然是世界范围内死亡的主要原因1。老龄化是心血管疾病的主要风险因素和治疗负担,这将对卫生保健系统的成本产生重大影响。转录组数据显示,<3%的转录组是蛋白质编码基因。其余为编码能力有限的非编码RNA（ncRNAs）,包括microRNAs、transfer RNAs、small nucleolar RNAs and long ncRNAs（lncRNAs or lncRs）。LncRNAs被定义为长度超过200nt的转录本。LncRNAs的作用机制极其多样,包括转录调控、表观遗传调控和转录后调控。这些功能大多是通过lncRNA与蛋白质结合来发挥作用的,如转录因子、染色质修饰剂和其他功能蛋白。在过去十年中,越来越多的研究表明lncRNAs在发育和疾病（包括衰老和心血管疾病）中的关键作用。我们之前的研究也发现lncRNA可以直接结合靶蛋白,分别对心肌梗死和心律失常的钙稳态和电传导产生影响。在心血管衰老中,lncRNAs正成为治疗的新前沿。LncRNAs研究和应用的最大限制是缺乏组织特异性。因此,我们首先在GenBank中筛选了心脏富集的lncRNAs,并检测了它们在衰老过程中的表达。其中,LOC105378097在衰老AC16细胞中表达量最高。LOC105378097的病理生理功能和分子机制尚不清楚。因此,我们进一步研究LOC105378097在心脏衰老中的作用。线粒体在细胞代谢和存活中起重要作用。线粒体功能障碍和线粒体含量减少与衰老和相关病理生理状况有关。受损的线粒体不仅产生过多的活性氧,而且激活细胞死亡途径。去除受损的线粒体是维持细胞存活和保护细胞免受损伤的关键。线粒体自噬是通过自噬有选择地移除和降解功能失调的线粒体的过程,已被证明在几种心血管疾病中具有保护作用,包括缺血-再灌注、心力衰竭和心脏老化。几项研究表明,自噬增强防止应激和其他损害来源引起的心脏损伤,而自噬功能的障碍导致功能障碍的线粒体积累和组织损伤增加。已有报道与衰老相关的自噬功能受损。心脏中自噬的抑制导致与年龄相关的心肌病。自噬相关基因与蠕虫和苍蝇的寿命有关。尽管自噬在衰老中的功能作用已被揭示,但随着年龄的增长,线粒体自噬水平下降的上游触发因素仍需进一步研究。在这里,我们利用心脏衰老的体内和体外模型来检测年龄如何影响自噬反应,以及心脏特异的lnc RNA LOC105378097是否是关键控制因素。为方便起见,我们将其命名为SMAL（衰老-自噬相关lncRNA）或lncR-SMAL。方法:用实时定量聚合酶链式反应检测不同年龄人和不同年龄小鼠心脏组织中lncR-SMAL的表达。用超声心动图和压力-容量测量系统评价lncR-SMAL对小鼠心功能的影响。通过苏木素-伊红染色、衰老相关β-半乳糖苷酶染色、流式细胞术和蛋白质印迹分析衰老相关标记物p53和p21的表达来评价心脏衰老。用Western印迹法、m RFP-GFP-LC3腺病毒颗粒转染法和mito-Keima染色检测心肌细胞线粒体自噬。通过分子对接、RNA免疫沉淀（RIP）和RNA pull-down实验验证lnc R-SMAL和Parkin之间的相互作用。通过泛素化实验探讨Parkin抑制的分子机制。通过电子显微镜检查、JC-1染色和耗氧率分析,检测lncR-SMAL对线粒体功能的影响。结果:我们的数据表明,60岁以上的人血清样本中lncR-SMAL水平显著高于青年对照组,衰老的AC16细胞的胞核和胞浆中lncR-SMAL水平均显著升高。重要的是,这种上调对心脏产生了显著的促进衰老作用。这一发现得到了以下发现的支持:在其他正常的小鼠中,人为过表达lncR-SMAL会造成与自然衰老小鼠相似的心功能损害。此外,lnc R-SMAL减弱了Parkin在自然衰老小鼠中过度表达的抗心脏衰老和促进线粒体自噬的作用。在细胞水平上,lncR-SMAL的过表达促进了心肌细胞的衰老;与此同时,抑制心肌细胞内源性lncR-SMAL部分地阻止了D-gal诱导的细胞衰老、线粒体自噬损伤和功能障碍。此外,经Parkin-KO和BAFA1处理后,si-SMAL对细胞线粒体自噬和衰老的有益作用大大减弱。在分子水平上,lncR-SMAL被发现直接与Parkin蛋白结合并促进其泛素化,导致Parkin蛋白在心肌细胞衰老过程中的不稳定和功能水平的降低。这些发现允许我们提出以下范式,用于在心脏老化的背景下通过lncR-SMAL调节线粒体自噬:心脏老化→lncR-SMAL↑→Parkin↓→线粒体自噬↓→细胞衰老↑→心

关键词：心脏功能心脏老化 LOC105378097 线粒体自噬 Parkin

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