目的探讨可溶性环氧物酶（soluble epoxide hydrolase，sEH）抑制剂12-（3-金刚烷-1-基脲基）-十二烷酸[12—（3-adamantan-1-yl—ureido）-dodec—anoicacid，AUDA]对局灶性脑缺血再灌注大鼠的神经保护作用和机制。方法60只雄性Sprague—Dawley大鼠随机分为假手术组、生理盐水对照组以及小剂量（0．157ml／kg）、中剂量（0．235ml／kg）和大剂量（0．314ml／kg）AUDA处理组（每组12只），各组随机取4只大鼠分别用于梗死体积、细胞凋亡和p-Akt免疫组织化学检测。线栓法建立大脑中动脉闭塞再灌注模型。各AUDA处理组和生理盐水对照组均在再灌注前分别经腹腔给予相应剂量的AUDA或等体积生理盐水。再灌注24h时进行神经功能缺损评分。2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色法检测脑梗死体积。原位缺口末端标记法（TdT—mediated dUTP nick end labeling,TUNEL）检测梗死周围区脑组织细胞凋亡。免疫组织化学法检测梗死周围区脑组织p-Akt表达。结果TTC染色显示，假手术组未见梗死。生理盐水对照组以及小剂量、中剂量和大剂量AUDA组梗死体积分别为（254．146±25．481）、（212．679±7．514）、（150．188±33．997）和（99．563±3．415）mm3，存在显著性差异（F=39．637，P=0．000）。各剂量AUDA组均显著性小于对照组（P均=0．000）。中剂量AUDA组显著性小于小剂量AUDA组（P=0．002），而大剂量AUDA也显著性小于小剂量AUDA组（P=0．000）和中剂量AUDA组（P=0．006）。TUNEL染色法显示，假手术组仅可见少量凋亡细胞[（6．400±1．477）个／高倍视野]。生理盐水对照组以及小剂量、中剂量和大剂量AUDA组凋亡细胞数量分别为（57．550±13．067）、（47．030±8．423）、（34．530±4．393）和（26．400±2．683）个／N倍视野，各剂量AUDA组显著性少于生理盐水对照组（P均〈0．01），中剂量和大剂量AUDA组显著性少于小剂量AUDA组（P均〈0．01），大剂量AUDA组也显著性少于中剂量AUDA组（P〈0．01）。免疫组织化学显示，假手术组仅可见少量p-Akt阳性细胞[（3．325±1．438）个／高倍视野]，生理盐水对照组以及小剂量、中剂量和大剂量AUDA组p-Akt阳性细胞数量分别为（9．450±2．531）、（16．400±3．865）、（22．875±7．974）和（29．300±3．203）个腐倍视野，各剂量AUDA组显著性多于生理盐水对照组（P均〈0．01），中剂量和大剂量AUDA组显著性多于小剂量AUDA组（P均〈0．01），大剂量AUDA组也显著性多于中剂量AUDA组（P〈0．01）。结论抑制sEH可能通过上调P13K／Akt通路减少梗死周围区神经元凋亡和缩小梗死体积，对局灶性脑缺血再灌注大鼠具有神经保护作用。
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