检索结果-内蒙古大学图书馆

解剖学报 2011年第4期42卷 494-497页

作者：刘春玲邓思浩张雅芳哈尔滨医科大学解剖学教研室哈尔滨150081

目的探讨表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG)对人乳腺癌裸鼠皮下移植瘤淋巴管生成的影响及其作用机制。方法建立裸鼠皮下移植瘤模型30例,随机分成5组,即生理盐水组、5-氟脲嘧啶(5-FU)组、20mg/kg EGCG组、10mg/kg EGCG组、5mg/kg EGCG组... 详细信息

目的探讨表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG)对人乳腺癌裸鼠皮下移植瘤淋巴管生成的影响及其作用机制。方法建立裸鼠皮下移植瘤模型30例,随机分成5组,即生理盐水组、5-氟脲嘧啶(5-FU)组、20mg/kg EGCG组、10mg/kg EGCG组、5mg/kg EGCG组,观察瘤组织血管内皮生长因子C(VEGF-C)的表达情况,淋巴管内皮细胞透明质酸受体1(LYVE-1)标记淋巴管,检测淋巴管密度及面积;Western blotting检测移植瘤组织VEGF-C蛋白的表达情况。结果免疫组织化学染色VEGF-C在20mg/kg EGCG处理组中的表达量明显低于生理盐水组和5-FU组,且VEGF-C的表达与EGCG成剂量依赖性;移植瘤周边淋巴管密度、面积在20mg/kg EGCG处理组中显著低于5-FU组和生理盐水组,差异有统计学意义;Western blotting结果显示,EGCG高剂量处理组VEGF-C蛋白明显低于生理盐水组。结论 EGCG可以抑制乳腺癌裸鼠移植瘤中VEGF-C的表达及淋巴管的生成。

关键词：表没食子儿茶素-3-没食子酸酯异位移植瘤血管内皮生长因子C 淋巴管生成免疫组织化学裸鼠

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小鼠胚胎致密化起始的调控机制

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遗传 2009年第12期31卷 1177-1184页

作者：李超波胡丽丽王振东钟淑琦雷蕾哈尔滨医科大学组织学与胚胎学教研室哈尔滨150081

植入前小鼠胚胎的发育事件包括第一次卵裂、胚胎基因组激活、桑椹胚致密、囊胚形成。小鼠受精卵胚胎的致密化发生在8-细胞阶段晚期,致密过程中,胚胎卵裂球本身以及卵裂球之间发生了一系列的变化。这些变化包括卵裂球微绒毛以及胞质成分... 详细信息

植入前小鼠胚胎的发育事件包括第一次卵裂、胚胎基因组激活、桑椹胚致密、囊胚形成。小鼠受精卵胚胎的致密化发生在8-细胞阶段晚期,致密过程中,胚胎卵裂球本身以及卵裂球之间发生了一系列的变化。这些变化包括卵裂球微绒毛以及胞质成分的极性化分布,卵裂球之间形成特殊的胞间连接。致密化是哺乳动物胚胎发育过程中的第一个细胞分化事件,即导致了内细胞团以及滋养外胚层的产生。植入后,内细胞团将发育成为胚体,滋养外胚层将发育成为胎盘等胚外组织。细胞粘附分子E-cadherin介导的胞间粘附起始了致密化。卵裂球发生粘附所需的组分在致密前已经存在,但是直至8-细胞阶段晚期连接复合体才表现出明显的粘附活性。敲除E-cadherin基因,发现母源性的E-cadherin足以介导致密。E-cadherin介导的胞间粘附是细胞粘附的第一步。文章综述了E-cadherin介导胞间粘附的具体过程以及蛋白激酶C(Protein kinase C,PKC)调控该过程的相关机制。

关键词：胚胎致密化细胞粘附蛋白激酶C

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小鼠孤雌胚早期发育过程中γ-微管蛋白的动态变化

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生理学报 2008年第6期60卷 777-782页

作者：张庆华单智焱关娜徐燕宁申景岭钟淑琦雷蕾哈尔滨医科大学组织学与胚胎学教研室哈尔滨150081

微管蛋白是构成微管的主要蛋白,其中α、β亚单位形成异二聚体,而γ-微管蛋白在微管组装中起作用。为了研究小鼠早期孤雌胚中γ-微管蛋白的动态变化,本实验采用了免疫荧光化学染色与激光共聚焦显微镜观察相结合的方法,在SrCl2激活的卵... 详细信息

微管蛋白是构成微管的主要蛋白,其中α、β亚单位形成异二聚体,而γ-微管蛋白在微管组装中起作用。为了研究小鼠早期孤雌胚中γ-微管蛋白的动态变化,本实验采用了免疫荧光化学染色与激光共聚焦显微镜观察相结合的方法,在SrCl2激活的卵母细胞减数分裂以及早期孤雌胚有丝分裂过程中对γ-微管蛋白进行了定位观察。结果显示,SrCl2和细胞松弛素B(cytochalasin B,CB)诱导的第二次减数分裂中期(metaphaseⅡ of meiosis,MⅡ)小鼠卵母细胞恢复减数分裂,并且纺锤体始终与质膜平行,表明纺锤体旋转被抑制,但核分裂不受影响。减数分裂过程中γ-微管蛋白主要定位于中期纺锤体两极和后期分开的染色单体之间;孤雌活化两雌原核形成以后,γ-微管蛋白聚集在两雌原核周围。在早期孤雌胚有丝分裂间期无定形的γ-微管蛋白均匀分布于核;前中期γ-微管蛋白向两极移动,遍布于整个纺锤体区。有丝分裂中期、后期和末期γ-微管蛋白的分布变化与减数分裂相似。结果表明,SrCl2和CB激活的MⅡ卵母细胞产生杂合二倍体;γ-微管蛋白具有促微管负极帽形成和稳定微管的功能,从而促进纺锤体的形成;分裂后期和末期γ-微管蛋白的重新分布可能是由纺锤体牵引同源染色体分离所诱导的;γ-微管蛋白负责两雌原核的迁移靠近。

关键词： γ-微管蛋白孤雌激活减数分裂有丝分裂小鼠

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黑龙江省4例HIV-1感染者病毒包膜变异特征分析

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中华微生物学和免疫学杂志 2007年第1期27卷 18-23页

作者：张唯哲周海舟李妍王福祥马英骥凌虹哈尔滨医科大学寄生虫学教研室 150086 哈尔滨医科大学微生物学教研室 150086 哈尔滨医科大学第一临床医学院

目的调查HIV-1从供体到受体中病毒包膜序列变异情况，预测结构及其抗原性的变异趋势，为进一步的表型特征和抗HIV免疫研究奠定基础。方法从4例HIV-1感染者外周血单个核细胞中提取DNA，设计跨病毒包膜的保守引物，进行PCR扩增，将扩增产... 详细信息

目的调查HIV-1从供体到受体中病毒包膜序列变异情况，预测结构及其抗原性的变异趋势，为进一步的表型特征和抗HIV免疫研究奠定基础。方法从4例HIV-1感染者外周血单个核细胞中提取DNA，设计跨病毒包膜的保守引物，进行PCR扩增，将扩增产物克隆至表达质粒载体，筛选阳性克隆进行序列测定。采用生物信息学方法对其进行编码氨基酸的变异性、系统发育以及包膜抗原特征进行分析和预测。结果共获得4个病人的8个有完整开放读码框的包膜表达载体。在8个克隆中，包膜糖蛋白gp120内变异程度大的区域分别为信号肽区、可变区V1／V2区、恒定区C2区内近V3区部分、V4和V5区。变异包括点突变、氨基酸插入或缺失等。系统树分析发现所获得病毒克隆为B′型并与云南分离株LTG0218距离最近。抗原性分析结果表明，除CD4结合区相对保守外，4株病毒在多处抗原表位中呈现较大变异性。结论构建并鉴定了4例HIV-1 B′亚型感染者的8个包膜克隆的包膜表达载体。表型预测其均为R5亲嗜性毒株。生物信息学技术分析预测结果表明从供者到受者发生了包膜蛋白变异。

关键词：人类免疫缺陷病毒包膜变异性抗原性

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蛋白激酶Cα在小鼠孤雌及四倍体胚胎早期发育过程中的分布和作用

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生理学报 2008年第1期60卷 105-112页

作者：陈雅隽申景岭冯秀清单智焱阎晓飞董建将钟淑琦雷蕾哈尔滨医科大学组织学与胚胎学教研室哈尔滨150081

为了观察蛋白激酶Cα(protein kinase Cα,PKCα)在昆明白小鼠受精卵、孤雌激活和四倍体胚胎早期发育阶段的亚细胞定位和致密化进程中的表达变化,本实验利用免疫荧光化学染色与激光共聚焦显微镜观察相结合的方法,对受精卵、孤雌激活和... 详细信息

为了观察蛋白激酶Cα(protein kinase Cα,PKCα)在昆明白小鼠受精卵、孤雌激活和四倍体胚胎早期发育阶段的亚细胞定位和致密化进程中的表达变化,本实验利用免疫荧光化学染色与激光共聚焦显微镜观察相结合的方法,对受精卵、孤雌激活和四倍体胚胎早期发育阶段PKCα的表达进行了定位观察,并利用Westernblot对三组胚胎致密化进程中PKCα的表达进行定量分析。结果显示,PKCα在上述三组胚胎发育的2-细胞期至囊胚期均有表达,虽然不同胚胎PKCα的分布在同一发育阶段存在差异,却表现出在各胚胎期主要分布于卵裂球核染色质内,以及在胚胎致密化开始,PKCα在卵裂球连接处发生重新分布的共同特点。此外,三组胚胎PKCα在致密化进程中的表达呈升高趋势,即致密化后的表达高于致密化前。结果表明,PKCα对胚胎致密化的调节具有重要作用,其在8-细胞/4-细胞期的重新分布是胚胎进入桑椹胚期的必然事件,是胚胎致密化的前提,同时伴随蛋白表达增多。此外,PKCα在囊胚期发生了植入前的第二次重新分布。PKCα在三组胚胎各发育阶段表达情况各不相同,它对小鼠胚胎发育的影响体现在整个早期发育阶段。PKCα在小鼠受精卵早期发育阶段的两次重新分布可能与在致密化开始时启动的细胞黏附事件存在某种必然联系。

关键词：蛋白激酶Cα 孤雌胚胎四倍体胚胎致密化

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胚胎干细胞与四倍体互补产生转基因小鼠

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解剖学报 2009年第6期40卷 943-948页

作者：徐燕宁关娜单智焱申景岭金连弘雷蕾哈尔滨医科大学组织学与胚胎学教研室哈尔滨150081

目的将四倍体胚胎补偿技术与转基因相结合,构建基因打靶载体转化的胚胎干细胞(ESCs),获得小概率的同源重组事件,进而直接得到所要的突变品系。方法通过电穿孔的方法将增强型绿色荧光蛋白(EGFP)表达质粒转入ESCs,用G418筛选获得EGFP-ESC... 详细信息

目的将四倍体胚胎补偿技术与转基因相结合,构建基因打靶载体转化的胚胎干细胞(ESCs),获得小概率的同源重组事件,进而直接得到所要的突变品系。方法通过电穿孔的方法将增强型绿色荧光蛋白(EGFP)表达质粒转入ESCs,用G418筛选获得EGFP-ESCs。另外,通过电融合获得四倍体囊胚细胞,显微注射法将19～21个EGFP-ESCs注入每个四倍体囊胚腔,分别移植到假孕2.5d雌鼠子宫或假孕0.5d的输卵管内。结果获得稳定表达的EGFP-ESCs,染色体数目正常(2n=40条);四倍体细胞融合率为95.07%,囊胚发育率为95%;共获得410个重构囊胚;移植后未得到出生小鼠,但共观察到了151个着床位点,子宫移植的着床率为29.41%,输卵管移植的着床率为64.37%,获得的胚胎中EGFP蛋白有散在的表达。结论稳定表达的EGFP-ESCs参与到了转基因胎鼠的发育中;本实验中输卵管移植的着床率高于子宫移植的着床率。

关键词：胚胎干细胞转基因四倍体胚胎补偿技术小鼠

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Cocktail探针药物法评价木犀草素对大鼠CYP450酶活性影响

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中国新药杂志 2022年第6期31卷 590-595页

作者：高琳宋可心任纪平衣洁李倩唐景玲哈尔滨医科大学药学院药剂学教研室哈尔滨医科大学药学院分析与分析化学教研室

目的:采用Cocktail探针药物法研究木犀草素体外对大鼠细胞色素P450（cytochrome P450,CYP450）亚型的影响。方法:建立并优化含有大鼠肝微粒体、探针药物、木犀草素或阳性抑制剂的体外孵育体系，分为空白对照组、木犀草素组、阳性对照组... 详细信息

目的:采用Cocktail探针药物法研究木犀草素体外对大鼠细胞色素P450（cytochrome P450,CYP450）亚型的影响。方法:建立并优化含有大鼠肝微粒体、探针药物、木犀草素或阳性抑制剂的体外孵育体系，分为空白对照组、木犀草素组、阳性对照组，孵育终止后使用HPLC方法检测各组别代谢产物的生成量，采用GraphPad Prism 9.0计算木犀草素和阳性抑制剂的半数抑制浓度值(IC50)。结果:孵育体系经优化，确定大鼠肝微粒体浓度为1.5 mg·mL-1,孵育时间为30 min,非那西汀、睾酮、甲苯磺丁脲的Km值分别为85.62,146.90和78.36μmol·L-1。所建立孵育体系的有效性经已知的阳性抑制剂进行了验证。木犀草素对CYP1A2,CYP3A4和CYP2C9的IC50值分别为19.92,4.64和9.29μmol·L-1。结论:本实验成功地建立了木犀草素的体外孵育体系，木犀草素对大鼠肝微粒CYP1A2,CYP3A4和CYP2C9均具有抑制作用。

关键词：木犀草素 Cocktail探针药物法细胞色素P450 肝微粒体探针药物

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组学数据的核主成分聚类分析的可视化方法

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中国卫生统计 2010年第6期27卷 650-652页

作者：孙萌张涛李康哈尔滨医科大学卫生统计学教研室 150086

与主成分分析法不同,核主成分分析法能够解决变量间的非线性相关问题,其适用性更广. 用核主成分进行聚类分析时,需要设置的参数很少,改变这些参数可以得到更好的效果,本文用模拟试验和实例说明了使用核主成分进行可视化分析的有效性. ... 详细信息

与主成分分析法不同,核主成分分析法能够解决变量间的非线性相关问题,其适用性更广. 用核主成分进行聚类分析时,需要设置的参数很少,改变这些参数可以得到更好的效果,本文用模拟试验和实例说明了使用核主成分进行可视化分析的有效性. 由于设定不同核函数的参数会产生不同的可视化效果,因此实际应用中需要确定最合适的核函数和参数. 如果在作核主成分分析前,有针对性地对变量进行筛选,能够获得更好的可视化效果

关键词：主成分分析法聚类分析可视化数生物标志物综合指标线性相关三维坐标

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中介分析方法及在其医学研究中的应用

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中国卫生统计 2017年第1期34卷 159-162页

作者：杨春艳侯艳李康哈尔滨医科大学卫生统计学教研室 150081

目前,中介分析已经被广泛应用于心理、预防、流行病等的医学研究,与传统的多元分析方法不同,中介分析不仅需要分析自变量与因变量之间的关系,还需要对自变量的不同作用加以分析,在一定程度上揭示自变量对因变量影响的内在机制,是一种因... 详细信息

目前,中介分析已经被广泛应用于心理、预防、流行病等的医学研究,与传统的多元分析方法不同,中介分析不仅需要分析自变量与因变量之间的关系,还需要对自变量的不同作用加以分析,在一定程度上揭示自变量对因变量影响的内在机制,是一种因果效应推断的方法,已经越来越受到医学科研工作者的关注。

关键词：医学研究多元分析方法分析模型调节变量置信区间因果关系 bootstrap 回归方程非参数方法蒙特卡罗方法

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OPLS方法的原理及其在代谢组学数据判别分析中的应用

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中国卫生统计 2014年第5期31卷 765-769页

作者：李俊南侯艳孙凤宇李康哈尔滨医科大学卫生统计学教研室 150086

目的探讨orthogonal projection to latent structures(OPLS)方法的原理、特点及其在代谢组学高维数据分析中的应用。方法通过R语言编程实现OPLS方法,利用模拟试验探索OPLS的特性及适用条件,并通过实际数据进行验证。结果利用一个OPLS... 详细信息

目的探讨orthogonal projection to latent structures(OPLS)方法的原理、特点及其在代谢组学高维数据分析中的应用。方法通过R语言编程实现OPLS方法,利用模拟试验探索OPLS的特性及适用条件,并通过实际数据进行验证。结果利用一个OPLS预测主成分的模型拟合效果与利用偏最小二乘(PLS)多个主成分的模型拟合效果相同,同时具有较好的判别能力,其得分图的可视化效果优于PLS。结论 OPLS能够有效去除自变量矩阵X中与因变量Y无关的信息,使模型变得简单、易于解释,同时具有较好的可视化效果,可有效地用于代谢组学数据分析中。

关键词： orthogonal projection to latent structures(OPLS) 模型拟合可视化代谢组学

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