检索结果-内蒙古大学图书馆

中华地方病学杂志 2018年第5期37卷 420-425页

作者：仝爽周璐张慧李霞杨丹张微田文静赵亚双孙殿军杨宝峰哈尔滨医科大学公共卫生学院流行病学教研室哈尔滨150081 哈尔滨医科大学中国疾病预防控制中心地方病控制中心哈尔滨150081 哈尔滨医科大学药学院药理学教研室哈尔滨150081

目的综合评价我国寒地和非寒地地区高血压患病的特点及存在的差异，为建立和完善适合我国国情的寒地地区高血压防治策略提供循证依据。方法本研究以东北地区（包括黑龙江、吉林、辽宁）以及内蒙古、宁夏、甘肃、青海、西藏、新疆为寒... 详细信息

目的综合评价我国寒地和非寒地地区高血压患病的特点及存在的差异，为建立和完善适合我国国情的寒地地区高血压防治策略提供循证依据。方法本研究以东北地区（包括黑龙江、吉林、辽宁）以及内蒙古、宁夏、甘肃、青海、西藏、新疆为寒地地区，其余地区或省份为非寒地地区。在万方数据知识服务平台、维普网、中国知网数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（SinoMed）、PubMed，以高血压为检索词，以1995年1月1日至2017年5月1日为检索年限，检索有关高血压患病率的文献，进行文献筛选并录入患病率等相关数据。判断入选文献的异质性，使用相应效应模型进行分析；根据漏斗图、Egger检验、Begg检验判断发表偏倚。使用CMA V2统计软件进行统计分析，并在寒地与非寒地地区就年龄、性别及省份和行政区进行分层分析。结果我国总人群高血压合并患病率为27.00%、合并知晓率为50.80%、合并治疗率为40.40%、合并控制率为6.80%。寒地地区高血压合并患病率为29.70%，非寒地地区合并患病率为26.30%，地区间比较差异有统计学意义（P 〈 0.05）。年龄、性别分层分析后，寒地地区男性和女性高血压合并患病率均有高于非寒地地区的趋势；寒地地区〈 30、40 -、50 -、60- ＜ 70岁年龄组高血压合并患病率高于非寒地地区（P均〈 0.05）。西藏高血压合并患病率最高（40.70%），海南最低（16.70%）。华北地区和东北地区高血压合并患病率最高（30.40%、29.20%），华南地区最低（20.70%）。结论我国高血压合并患病率为27.00%。寒地地区高血压合并患病率高于非寒地地区。西藏、华北地区和东北地区高血压合并患病率较高，海南和华南地区较低。

关键词：高血压患病率 Meta分析寒地

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SerpinE2在细胞外基质代谢中作用的研究进展

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中国病理生理杂志 2018年第1期34卷 173-177页

作者：冯莹刘潇鄂晓强李雪连哈尔滨医科大学药学院药理教研室心血管药物研究教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150001 哈尔滨医科大学1药学院药理教研室附属第一医院骨外科黑龙江哈尔滨150001

丝氨酸蛋白酶抑制剂Ｅ２（ｓｅｒｐｉｎｐｅｐｔｉｄａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｃｌａｄｅＥｍｅｍｂｅｒ２，ＳｅｒｐｉｎＥ２），又称蛋白酶连结蛋白１（ｐｒｏｔｅａｓｅｎｅｘｉｎ１，ＰＮ１），最初被鉴定为神经胶质源性连... 详细信息

丝氨酸蛋白酶抑制剂Ｅ２（ｓｅｒｐｉｎｐｅｐｔｉｄａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｃｌａｄｅＥｍｅｍｂｅｒ２，ＳｅｒｐｉｎＥ２），又称蛋白酶连结蛋白１（ｐｒｏｔｅａｓｅｎｅｘｉｎ１，ＰＮ１），最初被鉴定为神经胶质源性连接蛋白［１］。ＳｅｒｐｉｎＥ２是丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族的一员，可以抑制凝血酶、尿激酶、纤溶酶和胰蛋白酶等蛋白酶活性。ＳｅｒｐｉｎＥ２由人染色体２ｑ９９～ｑ３５上的ＳＥＲＰＩＮＥ２基因编码［２］，是一类可以分泌到细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ）的蛋白质。大量研究发现，ＳｅｒｐｉｎＥ２可通过调节纤溶酶原激活物和基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ＭＭＰｓ）的活性或表达量从而影响细胞外基质蛋白的代谢。

关键词：丝氨酸蛋白酶抑制剂E2 细胞外基质肿瘤纤维化

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丝氨酸蛋白酶抑制剂E在血糖血脂异常疾病中的研究现状

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中国临床药理学杂志 2018年第2期34卷 184-187页

作者：张莹冯莹武靖李雪连哈尔滨医科大学药学院药理教研室心血管药物研究教育部重点实验室

丝氨酸蛋白酶抑制剂E(serpin peptidase inhibitor clade E,Serpin E)在丝氨酸蛋白酶活性的调节中起到非常重要的作用,参与纤维蛋白溶解、炎症的发生发展、细胞黏附与迁移等过程,并且参与维持体内环境稳态。现在越来越多的证据表明,Serp... 详细信息

丝氨酸蛋白酶抑制剂E(serpin peptidase inhibitor clade E,Serpin E)在丝氨酸蛋白酶活性的调节中起到非常重要的作用,参与纤维蛋白溶解、炎症的发生发展、细胞黏附与迁移等过程,并且参与维持体内环境稳态。现在越来越多的证据表明,Serpin E与糖脂代谢调节之间存在密切关系,本文将在此基础上阐述血糖血脂异常疾病中Serpin E的变化水平及相关作用研究的最新进展。

关键词：糖尿病高脂血症胰岛素抵抗丝氨酸蛋白酶抑制剂E

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谷氨酸功能异常与阿尔茨海默病

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神经药理学报 2018年第6期8卷 9-20页

作者：张帅艾静哈尔滨医科大学药学院药理教研室

阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)是全球最流行的痴呆症形式,是一种多因素参与的复杂的神经退行性疾病。研究表明谷氨酸功能异常参与了AD的发生和发展,谷氨酸兴奋性毒性是AD进展的重要原因之一。从认知功能正常发展至AD过程中,谷... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)是全球最流行的痴呆症形式,是一种多因素参与的复杂的神经退行性疾病。研究表明谷氨酸功能异常参与了AD的发生和发展,谷氨酸兴奋性毒性是AD进展的重要原因之一。从认知功能正常发展至AD过程中,谷氨酸功能呈现波动性变化,这为以谷氨酸功能通路为靶点的干预措施的研究增加了难度。该文的目的是对谷氨酸功能异常与AD之间的关系进行综述,通过讨论谷氨酸的正常生理过程和功能,延伸到其病理过程,并针对谷氨酸通路中可能的药物靶点进行探究。

关键词：阿尔茨海默病谷氨酸谷氨酸受体

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我国及寒地与非寒地地区高血压影响因素的系统综述与Meta分析

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中华疾病控制杂志 2018年第3期22卷 287-292,297页

作者：周璐仝爽张慧刘宇鹏李霞朱琳杨丹张薇孙殿军杨宝峰赵亚双哈尔滨医科大学公共卫生学院流行病学教研室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学中国疾病预防控制中心地方病控制中心黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的系统评价我国及寒地与非寒地地区高血压影响因素及其差异。方法以高血压不同影响因素为主要检索词检索文献,进行文献筛选、提取相关数据。使用CMA V2统计软件进行统计分析。结果本系统综述和Meta分析共纳入分析了16个高血压影响因... 详细信息

目的系统评价我国及寒地与非寒地地区高血压影响因素及其差异。方法以高血压不同影响因素为主要检索词检索文献,进行文献筛选、提取相关数据。使用CMA V2统计软件进行统计分析。结果本系统综述和Meta分析共纳入分析了16个高血压影响因素。合并OR值大于1.00,与高血压关联强度较强的前3位的因素依次为肥胖、家族史、糖尿病,其合并OR(95%CI)值分别为3.00(95%CI:2.69~3.36)、2.04(95%CI:1.87~2.23)、1.94(95%CI:1.68~2.24)。人群归因危险度共计算肥胖、超重、糖尿病、吸烟、饮酒5种因素,人群中患高血压22.00%与肥胖有关,21.39%和超重有关。分层分析发现年龄(OR_(寒地)=1.35,95%CI:1.27~1.45);OR_(非寒地)=1.50,95%CI:1.47~1.53)、性别(OR_(寒地)=1.30,95%CI:1.16~1.45;OR_(非寒地)=0.99,95%CI:0.90~1.09)、腰围OR_(寒地)=2.75,95%CI:2.11~3.59);OR_(非寒地)=3.06,95%CI:2.70~3.48)三个影响因素在寒地与非寒地地区之间差异有统计学意义(均有P<0.05)。结论影响我国居民高血压的主要因素为超重、肥胖、糖尿病、吸烟、饮酒。我国寒地地区与非寒地地区高血压的影响因素差异不显著。

关键词：高血压危险因素 Meta分析

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卵巢细胞线粒体动力学变化与多囊卵巢综合征

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国际妇产科学杂志 2021年第4期48卷 403-408页

作者：李威樊锐锋徐邱鸿陈静吴效科匡洪影王英骥李妍(审校) 黑龙江中医药大学附属第一医院妇一科哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院妇二科哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院外二科哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院中医转化医学研究中心哈尔滨150040 黑龙江中医药大学药用植物学系黑龙江省医院妇科哈尔滨医科大学药学院无机化学与物理化学教研室

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是常见的女性内分泌疾病之一。PCOS患者颗粒细胞中调节线粒体动力学平衡关键因子表达水平的异常,提示PCOS患者卵巢细胞清除功能异常,线粒体的能力降低。卵巢细胞中异常线粒体的积聚不仅... 详细信息

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是常见的女性内分泌疾病之一。PCOS患者颗粒细胞中调节线粒体动力学平衡关键因子表达水平的异常,提示PCOS患者卵巢细胞清除功能异常,线粒体的能力降低。卵巢细胞中异常线粒体的积聚不仅会影响细胞的胰岛素敏感性及甾体激素合成能力,还会直接降低卵泡细胞维持卵子发育的能力。而卵细胞中线粒体功能异常则会对卵子的发育潜能产生直接的负面影响。PCOS患者卵巢细胞胰岛素信号通路异常可能干扰卵巢细胞及卵细胞的线粒体动力学平衡,引起功能异常线粒体在细胞内积累,进而引起细胞内线粒体功能的异常。推测PCOS患者卵巢细胞线粒体动力学平衡的异常与PCOS患者生殖功能异常之间存在密切联系,并可能是PCOS患者胰岛素抵抗与卵巢功能异常的关键节点,但针对这一机制开发的临床治疗方案还有待进一步的深入研究。

关键词：多囊卵巢综合征线粒体动力学磷酸肌醇3-激酶类代谢综合征哺乳动物雷帕霉素靶蛋白

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小泛素样修饰(SUMO)与心血管疾病的研究进展

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解剖科学进展 2018年第4期24卷 424-427页

作者：刘艳丽余春晓汤海霞薛周铭班涛霍蓉哈尔滨医科大学药学院药理学教研室哈尔滨150086

小泛素样修饰(SUMO)是真核细胞中一种常见的翻译后修饰,类似泛素化。SUMO化参与多种细胞进程,包括对DNA损伤、转录活性、以及蛋白质的调节作用。SUMO化参与缺血性脑损伤、神经系统疾病和肿瘤等。近年来发现SUMO化也参与先天性心脏病、... 详细信息

小泛素样修饰(SUMO)是真核细胞中一种常见的翻译后修饰,类似泛素化。SUMO化参与多种细胞进程,包括对DNA损伤、转录活性、以及蛋白质的调节作用。SUMO化参与缺血性脑损伤、神经系统疾病和肿瘤等。近年来发现SUMO化也参与先天性心脏病、心力衰竭和心肌梗死。

关键词：羧基末端缺血性蛋白酶心脏病 SERCA 翻译后修饰心血管疾病

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瑞舒伐他汀靶向hERG钾通道的心脏安全性评价

瑞舒伐他汀靶向hERG钾通道的心脏安全性评价

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首届东方药理论坛暨2018年全国心脑血管药理学术会议、上海市药理学会第十九届学术年会

作者：丰攀峰赵蕾李宝馨哈尔滨医科大学药学院药理教研室

目的瑞舒伐他汀是一种使用最为广泛的降脂药,有报道该药可引起动物QT间期延长,本研究目的探究其诱发QT间期延长的离子通道机制,并应用人诱导的多潜能干细胞转化的心肌细胞(hiPS-CMs)评价其心脏安全性。方法利用AutoDock Tools软件,模拟... 详细信息

目的瑞舒伐他汀是一种使用最为广泛的降脂药,有报道该药可引起动物QT间期延长,本研究目的探究其诱发QT间期延长的离子通道机制,并应用人诱导的多潜能干细胞转化的心肌细胞(hiPS-CMs)评价其心脏安全性。方法利用AutoDock Tools软件,模拟预测瑞舒伐他汀与hERG通道结合模式和亲合力。应用全细胞膜片钳技术,测定瑞舒伐他汀瞬时给药对hERG电流以及动力学的影响;同时测定药物对hiPSC-CMs细胞动作电位时程的影响。应用Western blot和免疫荧光技术检测蛋白表达量及定位。结果分子对接模拟结果显示,瑞舒伐他汀可通过氢键与hERG通道第658氨基酸(Asn)结合。膜片钳结果证实瞬时及孵育24h后给药均明显抑制hERG电流,且呈剂量依赖性,瞬时给药影响失活动力学,失活时间常数缩短导致hERG通道失活加快。Western blot检测结果表明瑞舒伐他汀明显抑制hERG膜蛋白的稳定表达,应用蛋白转运抑制剂brefeldin A(BFA)后,通过Western blot和免疫荧光技术检测药物对hERG膜蛋白降解的影响,结果显示BFA作用后,瑞舒伐他汀显著增加膜的降解率,应用蛋白酶体抑制剂MG132及溶酶体抑制剂bafilomycin显示,其诱发的降解主要通过溶酶体途径。进一步研究显示其促进降解作用与其激活内质网应激,致使未折叠蛋白不能顺行转运,滞留于内质网中,最终被识别而降解。瑞舒伐他汀瞬时及孵育给药均能明显延长hiPS-CMs的动作电位时程,与钾通道阻滞剂合用时作用更明显。结论瑞舒伐他汀可与hERG通道结合并阻断hERG通道,通过加速通道的失活减弱通道功能;同时通过内质网应激-溶酶体途径促进膜上hERG蛋白的降解。该药能明显延长hiPS-CMs的APD,特别与有诱发Tdp作用的药物合用时心脏毒性发生的可能性将大大增加。

关键词：瑞舒伐他汀 hERG QT间期延长内质网应激 hiPS-CMs

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MiR-367靶向转移相关蛋白3促进肾透明细胞增殖和转移

MiR-367靶向转移相关蛋白3促进肾透明细胞增殖和转移

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首届东方药理论坛暨2018年全国心脑血管药理学术会议、上海市药理学会第十九届学术年会

作者：文淋张勇张越杨宝峰哈尔滨医科大学药学院药理教研室

目的:肾透明细胞癌(ccRCC)是一类具有侵袭特性的恶性肿瘤,预后极差。微小RNA (microRNAs)是近年来发现的一类新的与肿瘤发生和转移相关的调控因子,目前对于microRNAs与ccRCC的研究较少。已有研究表明,转移相关蛋白3 (MTA3)在肝癌细胞中... 详细信息

目的:肾透明细胞癌(ccRCC)是一类具有侵袭特性的恶性肿瘤,预后极差。微小RNA (microRNAs)是近年来发现的一类新的与肿瘤发生和转移相关的调控因子,目前对于microRNAs与ccRCC的研究较少。已有研究表明,转移相关蛋白3 (MTA3)在肝癌细胞中表达水平显著升高,且与肿瘤进展和预后不良相关。本研究旨在揭示miR-367靶向MTA3的表达,促进ccRCC的增殖和转移,加速肾透明细胞癌的发生和发展。方法:选取两种肾透明细胞癌细胞系786-O和Caki-1,分别转染miR-367mimic和miR-367 inhibitor,通过MTT和5-乙炔基-2'-脱氧尿嘧啶(EdU)法检测细胞活力与细胞增殖情况;通过细胞划痕实验和transwell实验检测细胞迁移能力;Western blot实验检测MTA3的蛋白表达水平。结果:qRT-PCR检测发现miR-367在人透明细胞癌组织和细胞系中的表达增加;miR-367 mimic促进ccRCC细胞增殖,显著地诱导了细胞迁移和侵袭,miR-367 inhibitor可以逆转这一现象;基因预测进一步分析发现转移相关蛋白3(MTA3)是miR-367的直接靶点。qRT-PCR和Western blot结果显示MTA3在人肾透明细胞癌组织和细胞系中表达降低。过表达MTA3可以抑制肾癌细胞增殖、迁移和侵袭。结论:综上所述,本研究首次揭示了miR-367在人ccRCC组织和细胞系中的特异性高表达,MTA3特异性低表达,抑制miR-367或过表达MTA3可降低细胞增殖、迁移和侵袭。因此,miR-367可能是一种治疗ccRCC的新靶点。

关键词：肾透明细胞癌细胞增殖和迁移 miR-367 MTA3

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三氧化二砷促进hERG通道蛋白降解的机制并应用hiPS-CMs评价比较药物逆转其诱发acLQTS的作用

三氧化二砷促进hERG通道蛋白降解的机制并应用hiPS-CMs评价比较药...

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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第三次(2018年)学术交流大会

作者：严蒙冯丽芳史艳辉李宝馨哈尔滨医科大学药学院药理教研室哈尔滨150081

目的：三氧化二砷(As2O3)现已在临床上被广泛用于治疗急性早幼粒细胞白血病，但其诱发QT间期延长的毒性作用限制其应用。本课题旨在研究As2O3诱发获得性长QT间期综合征(acLQTS)的机制，并探讨药物的逆转作用及机制，运用人多能诱导干细... 详细信息

目的：三氧化二砷(As2O3)现已在临床上被广泛用于治疗急性早幼粒细胞白血病，但其诱发QT间期延长的毒性作用限制其应用。本课题旨在研究As2O3诱发获得性长QT间期综合征(acLQTS)的机制，并探讨药物的逆转作用及机制，运用人多能诱导干细胞源心肌细胞(hiPS-CMs)模型评价药物的逆转作用。

关键词： As2O3 hERG 钙电流 acLQTS 药物逆转 hiPS-CMs

来源：评论

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