检索结果-内蒙古大学图书馆

中国临床药理学杂志 2016年第8期32卷 762-764页

作者：杨瑞赵丹丹李雪连哈尔滨医科大学药学院药理教研室心血管药物研究教育部重点实验室

微小核糖核酸(microRNA)是长度约为20~24个核苷酸的微小RNA,参与了许多心血管疾病的病理过程,如心律失常、心力衰竭、心肌梗死、心肌纤维化等。近年来研究发现,microRNA可能成为心血管药物的潜在新靶点。本文围绕药物通过调节microRNA... 详细信息

微小核糖核酸(microRNA)是长度约为20~24个核苷酸的微小RNA,参与了许多心血管疾病的病理过程,如心律失常、心力衰竭、心肌梗死、心肌纤维化等。近年来研究发现,microRNA可能成为心血管药物的潜在新靶点。本文围绕药物通过调节microRNA治疗心血管疾病的研究进行综述。

关键词：微小核糖核酸心血管疾病

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基于差异共表达识别肝细胞癌患者预后的相关基因

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国际遗传学杂志 2016年第5期39卷 246-253页

作者：孙辉张博文张明宇哈尔滨医科大学药学院药学实验中心哈尔滨医科大学药学院药理教研室

目的探索肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)相关基因的表达对患者预后的影响及潜在的作用机制。方法下载TCGA数据库level3水平下的RNASeq V2数据,利用外显子read count来计算基因的表达。构建差异共表达的基因互作网络,从中提取... 详细信息

目的探索肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)相关基因的表达对患者预后的影响及潜在的作用机制。方法下载TCGA数据库level3水平下的RNASeq V2数据,利用外显子read count来计算基因的表达。构建差异共表达的基因互作网络,从中提取最大组分。利用CFinder搜索子网。结合多变量Cox风险回归模型和Kaplan-Meier(K-M)生存分析来识别HCC患者预后的相关基因。通过KEGG通路映射来分析相关基因潜在的作用机制。结果识别了17个HCC患者预后相关基因,其中只有FGF9同时参与模块15和模块22两个相关子网(P=5.86E-06,P=1.74E-06)。FGF9恰好处于MAPK信号通路的起始位置,其表达能影响下游Ras信号的传递,进而对细胞的增殖和分化产生影响。结论基因FGF9表达的失调可能会通过影响细胞的增殖和分化功能来影响肝细胞癌患者预后。

关键词：肝细胞癌预后差异共表达网络

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MicroRNA-195在长期脑低灌注诱发认知功能障碍中的作用及分子机制

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神经药理学报 2017年第2期7卷 20-20页

作者：艾静哈尔滨医科大学药学院药理教研室

由各种原因引起的长期脑低灌注(chronic brain hypoperfusion,CBH)被认为是轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)的临床前病理表现,MCI会引起患者的认知功能障碍,进一步发展为阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)或血管性痴... 详细信息

由各种原因引起的长期脑低灌注(chronic brain hypoperfusion,CBH)被认为是轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)的临床前病理表现,MCI会引起患者的认知功能障碍,进一步发展为阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)或血管性痴呆(vascular dementia,VaD)。目前尚无有效的治疗药物,早期干预被认为治疗AD或VaD的有效措施。VaD和AD具有相似的病理学特征:在细胞外表现为β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)沉积所引起的老年斑、在细胞内表现为tau蛋白过度磷酸化所引起的神经纤维缠结,此外还包括神经元轴突和树突的退化。我们的研究发现采用双侧颈总动脉结扎(2VO)8周构建大鼠CBH动物模型表现为学习和记忆能力的下降。随后研究表明:CBH可引起海马和皮层miR-195的表达下调,下调的miR-195会上调淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)及APPβ裂解酶1(Beta-secretase 1,BACE1)的表达,引起Aβ的聚集;下调的miR-195在通过促进Aβ的生成促进LCMT-1表达的同时转录后调节PME-1表达,从而参与CBH大鼠海马区蛋白磷酸酯酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)活性的调节过程,并通过诱导Aβ的生成激活CDK5/P35向CDK5/P25的转化协同靶向调节cdk5r1的转录后翻译促进了tau蛋白过度磷酸化过程。进一步研究发现CBH通过下调miR-195激活N-APP/DR6/caspase6/caspase3信号通路,诱导神经元树突退化和神经元的死亡。结论:miR-195以多靶点调控方式调节Aβ级联反应过程,在CBH诱发认知功能障碍的过程中发挥重要作用。

关键词：认知功能障碍 AD VaD CBH APP 脑低灌注 MicroRNA-195

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As2O3诱发获得性LQTS的机制及药物逆转作用

As2O3诱发获得性LQTS的机制及药物逆转作用

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中国药理学会第十三届全国化疗药理学术研讨会

作者：董增祥赵鑫李宝馨哈尔滨医科大学药学院药理教研室

目的HERG基因编码快速激活延迟整流钾通道（Ikr）,hERG钾通道功能性障碍可引起长QT间期综合征（LQTS）。用于治疗急性早幼粒细胞白血病的AsO通过阻碍hERG蛋白转运至细胞膜以减少hERG钾电流,从而诱发2型LQTS,这一心脏毒性限制了AsO的临... 详细信息

目的HERG基因编码快速激活延迟整流钾通道（Ikr）,hERG钾通道功能性障碍可引起长QT间期综合征（LQTS）。用于治疗急性早幼粒细胞白血病的AsO通过阻碍hERG蛋白转运至细胞膜以减少hERG钾电流,从而诱发2型LQTS,这一心脏毒性限制了AsO的临床应用。我们的研究目的是探寻AsO诱发的hERG通道蛋白表达异常的机制及逆转此作用的药物。方法采用全细胞膜片钳技术,测定苦参碱和氧化苦参碱对稳定表达在HEK293细胞中hERG通道电流和hERG通道动力学的影响;采用WesternBlot技术,测定hERG通道蛋白及Sp1蛋白表达;采用Sp1-decoy技术研究Sp1与hERG通道蛋白的关系;RT-PCR技术测定miRNA表达量。结果1μM苦参碱或氧化苦参碱孵育24h能逆转AsO诱导的hERG通道蛋白表达减少,并增加hERG电流。在豚鼠心室肌细胞中,苦参碱和氧化苦参碱可显著缩短AsO引起的动作电位时程延长。进一步研究显示AsO抑制hERG通道蛋白表达的机制是因其抑制核转录因子Sp1的表达而影响转录过程。药物逆转的机制是通过上调核转录因子Sp1的mRNA和蛋白表达,进而增加hERG蛋白表达水平,拯救AsO的作用。此外研究显示AsO促进miR23a的表达,抑制Hsp90与hERG蛋白复合体的形成,从而抑制hERG蛋白的运输过程,而其抑制剂反义寡核苷酸AMO-23a可以逆转上述过程。结论AsO抑制hERG通道蛋白表达的机制是通过抑制转录和蛋白运输过程,苦参碱和氧化苦参碱通过促进hERG通道的激活以及上调Sp1表达增加hERG通道蛋白表达逆转AsO的作用。

关键词： hERG钾通道 Sp1蛋白苦参碱氧化苦参碱 miRNA

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低温诱发高血压机制的研究进展

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心脏杂志 2016年第1期28卷 107-109,122页

作者：郑丽霞尹崑蔡本志哈尔滨医科大学药学院药理教研室黑龙江哈尔滨150081

高血压是最常见的心血管疾病,是心肌肥厚、心力衰竭等心脏疾病发生的重要危险因素。近年来,越来越多的研究者关注低温暴露对高血压影响这一研究领域并取得了一系列进展,本文归纳总结了低温暴露诱发及加重高血压的相关机制,主要包括低温... 详细信息

高血压是最常见的心血管疾病,是心肌肥厚、心力衰竭等心脏疾病发生的重要危险因素。近年来,越来越多的研究者关注低温暴露对高血压影响这一研究领域并取得了一系列进展,本文归纳总结了低温暴露诱发及加重高血压的相关机制,主要包括低温暴露对神经内分泌系统、大电导钙激活钾通道(BKCa)、氧化应激反应、内皮功能、炎症反应及盐皮质激素受体这几方面的影响。通过探讨其病理机制为寻找其预防治疗措施提供理论参考。

关键词：低温暴露高血压分子机制

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微小核苷酸通过调控钠通道在疾病诊疗中的研究现状

微小核苷酸通过调控钠通道在疾病诊疗中的研究现状

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中国医药教育协会感染疾病专业委员会第二届学术大会、第八届全国侵袭性真菌病实验室诊断及临床治疗新进展研讨会暨2016中国药学会药物临床评价研究专业委员会年会

作者：张剑春孙丽华哈尔滨医科大学药学院药理教研室哈尔滨150086

钠通道的主要功能是选择性允许Na+跨膜运输，传递和维持细胞的兴奋性。微小核苷酸(miRNA)是一类内源性的非编码小RNA 分子，能调节转录后靶基因的表达。

关键词：微小核苷酸电压门控钠离子通道上皮钠通道钠钙交换体1

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腹腔术后抗粘连产品的研究进展

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药学实践杂志 2016年第4期34卷 305-308,312页

作者：刘彬盛苗苗朴贤美张妍哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江哈尔滨150000

介绍国内外预防腹腔术后粘连的产品及技术手段,对其给药方法、药效学评价、安全性评价及粘连发生的机制等进行综述,为术后抗粘连产品的研究与开发提供理论依据和研究思路。

关键词：术后粘连抗粘连产品机制

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丹参酮ⅡA对大鼠实验性心肌梗死心律失常机制研究

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中国医院药学杂志 2016年第17期36卷 1452-1455页

作者：赵梅郭振丰李天时徐博志钱铭其力木格张莉洪远李雪连海南省第三人民医院药学部海南三亚572000 哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的:探究丹参酮ⅡA(TanshinoneⅡA)抗缺血性心律失常新机制。方法:采用结扎大鼠冠状动脉左前降支构建缺血性心律失常模型。实验分为正常对照组,心梗组,TanⅡA组。TanⅡA组每天给予20 mg·kg-1丹参酮ⅡA灌胃7 d后建立心梗模型,随后... 详细信息

目的:探究丹参酮ⅡA(TanshinoneⅡA)抗缺血性心律失常新机制。方法:采用结扎大鼠冠状动脉左前降支构建缺血性心律失常模型。实验分为正常对照组,心梗组,TanⅡA组。TanⅡA组每天给予20 mg·kg-1丹参酮ⅡA灌胃7 d后建立心梗模型,随后每日继续给予TanⅡA3个月。监测Ⅱ导联心电图,观察大鼠发生急性心肌梗死后,缺血性心律失常的发生率和死亡率;全细胞膜片钳技术记录各实验组心室肌细胞动作电位时程(APD)和瞬时外向钾电流Ito的变化情况;Western Blot检测各实验组钾通道蛋白Kv4.2的表达变化。结果:TanⅡA降低急性心梗所诱发的缺血性心律失常的发生率和死亡率。TanⅡA具有上调心梗诱发的缺血性心律失常心室肌细胞的Ito电流的作用。TanⅡA能够上调急性心梗诱发的缺血性心律失常大鼠心肌组织中Kv4.2蛋白的表达。结论:TanⅡA通过上调急性心肌梗死大鼠心肌中kv4.2蛋白的表达,恢复Ito电流,发挥了抗缺血性心律失常的作用。

关键词：丹参酮ⅡA 急性心肌梗死心肌缺血心律失常 MicroRNA 瞬时外向钾电流(Ito) Kv4.2

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microRNA-1转基因小鼠心肌组织中胶原表达水平的研究

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哈尔滨医科大学学报 2016年第1期50卷 8-11,17页

作者：张婧刘学张璐尹宏丽刘天华张莹哈尔滨医科大学药理学教研室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属第一医院药学部黑龙江哈尔滨150001

目的研究microRNA-1(miR-1)转基因小鼠心肌组织中各型胶原的表达水平。方法取4月龄的心脏特异性miR-1过表达的转基因小鼠(TG)和野生型小鼠(WT)各20只,应用小鼠心动超声检测小鼠心功能,应用real time-PCR技术检测心肌组织中COL1A1等十一... 详细信息

目的研究microRNA-1(miR-1)转基因小鼠心肌组织中各型胶原的表达水平。方法取4月龄的心脏特异性miR-1过表达的转基因小鼠(TG)和野生型小鼠(WT)各20只,应用小鼠心动超声检测小鼠心功能,应用real time-PCR技术检测心肌组织中COL1A1等十一种胶原的mRNA表达水平。结果4月龄时TG小鼠心肌组织中miR-1的表达水平显著增加,心脏超声结果显示TG组的小鼠心脏射血分数(ejection fraction,EF)和左室短轴缩短分数(left ventricular shortening fraction,FS)均显著降低,左室收缩末内径(left ventricular end systolic diameter,LVIDs)和左室收缩末期容积(left ventricular end systolic volume,LV Vols)显著增加,收缩末期左室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness at end systole,LVPWs)显著减少。在所检测的十一种胶原中COL1A1和COL6A3 mRNA表达水平显著增加。结论miR-1过表达转基因小鼠心肌组织中胶原水平显著增加。

关键词： microRNA-1 胶原心功能

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微小RNA-9在癌症及神经退行性疾病中的研究现状

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中国临床药理学杂志 2015年第4期31卷 315-316+320页

作者：李晓琳胡雪玲孙丽华哈尔滨医科大学药学院药理教研室

微小RNA-9(miR-9)家族是一类非编码小分子单链RNA,能通过参与基因转录后修饰调控基因的表达。近年来,癌症的发病率逐年升高,研究其机制和治疗方法具有十分重要的意义。许多类型的癌症都出现miR-9的表达量异常,提示miR-9可能与肿瘤的形... 详细信息

微小RNA-9(miR-9)家族是一类非编码小分子单链RNA,能通过参与基因转录后修饰调控基因的表达。近年来,癌症的发病率逐年升高,研究其机制和治疗方法具有十分重要的意义。许多类型的癌症都出现miR-9的表达量异常,提示miR-9可能与肿瘤的形成或发展有关。本文主要讨论miR-9在多种癌症和神经系统相关疾病中的研究现状,重点阐述miR-9在乳腺癌、胃癌、结肠癌、食管癌、人神经母细胞瘤和神经退行性疾病中的作用。

关键词：微小RNA-9 神经退行性疾病癌症

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