检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：陈晓辉吴献贤张海莹杨宝峰张勇哈尔滨医科大学药学院药理教研室

【目的】内皮向间质转化现象首次在胚胎心脏中发现,参与心脏纤维化以及纤维样变性疾病的发生发展,内皮向间质转化过程伴随内皮细胞表现型的缺失,出现间质细胞或者成纤维细胞的特性,与此同时伴随内皮和间质标记物的改变。三氧化二砷在急... 详细信息

【目的】内皮向间质转化现象首次在胚胎心脏中发现,参与心脏纤维化以及纤维样变性疾病的发生发展,内皮向间质转化过程伴随内皮细胞表现型的缺失,出现间质细胞或者成纤维细胞的特性,与此同时伴随内皮和间质标记物的改变。三氧化二砷在急性早幼粒细胞白血病、原发性肝癌晚期等恶性肿瘤的治疗中应用效果显著,但副作用较多限制其应用推广,三氧化二砷临床应用过程中心脏毒性明显,例如QT间期延长综合症、尖端扭转型室性心动过速、心源性猝死等并发症。本研究旨在探讨三氧化二砷诱导内皮细胞向间质转化的分子机制。【方法】采用体外人内皮细胞系(HAECs)来探究三氧化二砷与内皮向间质转化(EndMT)间的关系。细胞分为对照组、三氧化二砷处理组(0.4μmol/L、0.8μmol/L、1.6μmol/L)和AKT蛋白激酶抑制剂(LY294002)处理组(20μmol/L),采用RT-PCR测定内皮细胞标记物(VE-钙黏蛋白和CD31)和间质细胞标记物(α-平滑肌肌动蛋白和纤维蛋白1)变化情况;蛋白质免疫印迹法和免疫荧光法分析内皮向间质转化的发生情况。【结果】免疫荧光结果显示三氧化二砷处理组人内皮细胞中细胞发现了纺锤形态的细胞,同时伴随VE-钙黏蛋白和CD31下调,α-平滑肌肌动蛋白和纤维蛋白1上调;进一步研究表明三氧化二砷可激活AKIT/GSK-3β/Snail信号通路,采用蛋白激酶抑制剂(LY294002)可阻断该信号通路,同时消除三氧化二砷处理的人内皮细胞系的内皮向间质转化现象。【结论】诸多研究报道表明在纤维化疾病中内皮向间质转化起着重要作用,本研究结果表明三氧化二砷可激活AKT/GSK-3β/Snail信号通路,诱导内皮细胞向间质转化,为预防三氧化二砷诱导心肌纤维化提供潜在靶点。

关键词：内皮向间质转化三氧化二砷 AKT/GSK-3β/Snail

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苄基四氢异喹啉类生物碱的药理作用及其研究进展

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药学实践杂志 2015年第4期33卷 313-315,323页

作者：赵娜高峰刘彬朴贤美哈尔滨医科大学药学院药理教研室黑龙江哈尔滨150081

目的介绍苄基四氢异喹啉生物碱的主要药理作用及其研究进展。方法综述苄基四氢异喹啉类化合物的生物活性、作用机制及其临床应用。结果苄基四氢异喹啉类生物碱具有多方面的药理学活性,尤其在抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗病原微生物等方面... 详细信息

目的介绍苄基四氢异喹啉生物碱的主要药理作用及其研究进展。方法综述苄基四氢异喹啉类化合物的生物活性、作用机制及其临床应用。结果苄基四氢异喹啉类生物碱具有多方面的药理学活性,尤其在抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗病原微生物等方面的研究进展迅速,且临床应用较为广泛。结论苄基四氢异喹啉类化合物具有丰富的生物学活性,研究其药理作用便于更深入地了解该类化合物的作用特点及应用前景,为该领域药物开发提供思路和启示。

关键词：苄基四氢异喹啉药理作用作用机制

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大明胶囊对STZ诱导的1型糖尿病大鼠胰腺microRNA表达谱的影响及其靶点分析

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哈尔滨医科大学学报 2015年第1期49卷 1-7页

作者：吴艳萍张妍朱久新朴贤美李欣杜越宋洋袁威罗神坚吕延杰哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的研究大明胶囊(Daming capsule,DM)对链脲佐菌素(streptozocin,STZ)诱导的1型糖尿病大鼠胰腺microRNA(miRNA)表达谱的影响,预测miRNA的靶点并进行分析。方法将45只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为3组:空白组、模型组及DM组。DM... 详细信息

目的研究大明胶囊(Daming capsule,DM)对链脲佐菌素(streptozocin,STZ)诱导的1型糖尿病大鼠胰腺microRNA(miRNA)表达谱的影响,预测miRNA的靶点并进行分析。方法将45只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为3组:空白组、模型组及DM组。DM组大鼠灌胃给予200 mg/(kg·d)的DM,空白组和模型组给予同等体积的生理盐水,每天2次。2周后,模型组及DM组腹腔注射STZ 65mg/kg建立1型糖尿病模型,注射STZ后DM组大鼠按上述剂量继续给予DM,空白组和模型组给予同等体积的生理盐水,每天2次。STZ注射后3天、7天检测大鼠空腹血糖,并于STZ注射后7天取大鼠胰腺组织。microRNA芯片技术检测各组大鼠胰腺组织miRNA表达,实时荧光定量PCR(real-time PCR,RT-PCR)验证miRNA芯片结果。Targetscan数据库预测miRNA靶点。结果大鼠腹腔注射STZ 3天和7天后,大鼠空腹血糖值由(6.1±0.6)上升至(21.9±3.1)和(24.6±2.4)mmol/L(P<0.01)。DM组大鼠的空腹血糖为(6.5±0.8)mmol/L,STZ后3天和7天的血糖分别为(14.1±5.1)和(12.4±4.8)mmol/L(P<0.01),明显低于同期模型组血糖水平(P<0.01)。在STZ大鼠胰腺,有47个miRNAs表达上调大于2倍,32个miRNAs表达下调大于2倍;DM大鼠胰腺组织,有35个miRNAs表达上调大于2倍,34个miRNAs表达下调大于2倍。其中在STZ大鼠胰腺组织表达上调的21个miRNAs及下调的8个miRNAs的表达被DM逆转;随机选择miR-200b、let-7b和miR-375进行RT-PCR验证的结果显示,这些miRNAs的表达与芯片结果一致;对DM纠正的miRNAs靶点分析发现这些靶点参与了胰腺β细胞胰岛素的生成、分泌和葡萄糖代谢及胰岛细胞凋亡。结论 DM降低了STZ诱导的1型糖尿病大鼠的空腹血糖,并改变了大鼠胰腺组织miRNA表达谱;miRNAs通过调节胰岛素生成、分泌、葡萄糖代谢和胰岛细胞的凋亡参与了DM的降血糖作用。

关键词：大明胶囊糖尿病胰腺 microRNA

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As2O3诱发获得性LQTS的机制及药物逆转作用

As2O3诱发获得性LQTS的机制及药物逆转作用

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中国药理学会安全药理学专业委员会成立大会暨第四届安全药理学国际学术研讨会

作者：李宝馨哈尔滨医科大学药学院药理教研室哈尔滨150081

目的:探寻As2O3诱发的hERG通道蛋白表达异常的机制及逆转此作用的药物. 方法:采用全细胞膜片钳技术，测定苦参碱和氧化苦参碱对稳定表达在HEK293细胞中hERG通道电流和hERG通道动力学的影响;采用Western Blot技术，测定hERG通道蛋白及... 详细信息

目的:探寻As2O3诱发的hERG通道蛋白表达异常的机制及逆转此作用的药物. 方法:采用全细胞膜片钳技术，测定苦参碱和氧化苦参碱对稳定表达在HEK293细胞中hERG通道电流和hERG通道动力学的影响;采用Western Blot技术，测定hERG通道蛋白及Spl蛋白表达;采用Spl-decoy技术研究Spl与hERG通道蛋白的关系:RT-PCR技术测定miRNA表达量。结果:1μM苦参碱或氧化苦参碱孵育24h能逆转As2O3诱导的hERG通道蛋白表达减少，并增加hERG电流。在豚鼠心室肌细胞中，苦参碱和氧化苦参碱可显著缩短As2O3引起的动作电位时程延长。进一步研究显示As2O3抑制hERG通道蛋白表达的机制是因其抑制核转录因子Spl的表达而影响转录过程。药物逆转的机制是通过上调核转录因子Sp1的mRNA和蛋白表达，进而增加hERG蛋白表达水平，拯救As2O3的作用。此外研究显示As2O3促进miR23 a的表达，抑制Hsp90与hERG蛋白复合体的形成，从而抑制hERG蛋白的运输过程，而其抑制剂反义寡核昔酸AMO-23a可以逆转上述过程。结论:As2O3抑制hERG通道蛋白表达的机制是通过抑制转录和蛋白运输过程，苦参碱和氧化苦参碱通过促进hERG通道的激活以及上调Spl表达增加hERG通道蛋白表达逆转As2O3的作用。

关键词：实验药理学 LQTS基因钾通道蛋白表达苦参碱氧化苦参碱

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As203诱发获得性LQTS的机制及药物逆转作用

As203诱发获得性LQTS的机制及药物逆转作用

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2015医学前沿论坛暨第十四届全国肿瘤药理与化疗学术会议

作者：董增祥赵鑫李宝馨哈尔滨医科大学药学院药理教研室哈尔滨150081

目的 HERG基因编码快速激活延迟整流钾通道(Ikr),hERG钾通道功能性障碍可引起长QT间期综合征(LQTS)。用于治疗急性早幼粒细胞白血病的As203通过阻碍hERG蛋白转运至细胞膜以减少bERG钾电流,从而诱发2型LQTS,这一心脏毒性限制了As203的临... 详细信息

目的 HERG基因编码快速激活延迟整流钾通道(Ikr),hERG钾通道功能性障碍可引起长QT间期综合征(LQTS)。用于治疗急性早幼粒细胞白血病的As203通过阻碍hERG蛋白转运至细胞膜以减少bERG钾电流,从而诱发2型LQTS,这一心脏毒性限制了As203的临床应用。我们的研究目的是探寻As203诱发的hERG通道蛋白表达异常的机制及逆转此作用的药物。方法采用全细胞膜片钳技术,测定苦参碱和氧化苦参碱对稳定表达在HEK293细胞中bERG通道电流和hERG通道动力学的影响;采用Western Blot技术,测定hERG通道蛋白及Sp1蛋白表达;采用Sp1-decoy技术研究Sp1与hERG通道蛋白的关系;RT-PCR技术测定miRNA表达量。结果 1μM苦参碱或氧化苦参碱孵育24h能逆转As203诱导的bERG通道蛋白表达减少,并增加bERG电流。在豚鼠心室肌细胞中,苦参碱和氧化苦参碱可显著缩短As203引起的动作电位时程延长。进一步研究显示As203抑制hERG通道蛋白表达的机制是因其抑制核转录因子Sp1的表达而影响转录过程。药物逆转的机制是通过上调核转录因子Sp1的mRNA和蛋白表达,进而增加hERG蛋白表达水平,拯救As203的作用。此外研究显示As203促进miR23a的表达,抑制Hsp90与hERG蛋白复合体的形成,从而抑制hERG蛋白的运输过程,而其抑制剂反义寡核苷酸AMO-23a可以逆转上述过程。结论 As203抑制bERG通道蛋白表达的机制是通过抑制转录和蛋白运输过程,苦参碱和氧化苦参碱通过促进hERG通道的激活以及上调Sp1表达增加hERG通道蛋白表达逆转As203的作用。

关键词： hERG钾通道 Sp1蛋白苦参碱氧化苦参碱 miRNA

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牛蒡苷元对大鼠单个心室肌细胞电生理的影响

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哈尔滨医科大学学报 2015年第4期49卷 292-295页

作者：陈海宁冯强单宏丽刘影哈尔滨医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的研究牛蒡苷元(arctigenin,ARC)对大鼠心肌细胞上的瞬时外向钾电流(Ito)、内向整流钾电流(IK1)、L-型钙电流(ICa-L)以及动作电位时程的影响。方法酶解法分离大鼠单个心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术研究ARC对大鼠单个心室肌细胞电... 详细信息

目的研究牛蒡苷元(arctigenin,ARC)对大鼠心肌细胞上的瞬时外向钾电流(Ito)、内向整流钾电流(IK1)、L-型钙电流(ICa-L)以及动作电位时程的影响。方法酶解法分离大鼠单个心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术研究ARC对大鼠单个心室肌细胞电生理的影响。结果 100μmol/L、1 mmol/L和10mmol/L ARC呈剂量依赖性延长心肌细胞动作电位时程。100μmol/L、1 mmol/L和10 mmol/L的ARC可显著抑制ICa-L,但对Ito和IK1无显著影响。结论 ARC可通过抑制ICa-L而延长动作电位时程,从而具有抗心律失常作用。

关键词：牛蒡苷元心肌细胞动作电位钙电流钾电流

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瓜蒂催吐作用有效部位的初步筛选

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神经药理学报 2015年第2期5卷 5-8页

作者：夏炎赵冲保辛凤关晓峰唐春玲孙红伟孙淑红王小丹李中玉许树军李彦冰陈华昌哈尔滨医科大学附属第一医院哈尔滨医科大学药学院药理学教研室哈尔滨医科大学附属第四医院黑龙江省中医药大学药学院

目的:分离并初步筛选瓜蒂催吐作用的有效部位。方法:以80%乙醇回流提取制得的瓜蒂总提取物后,用硅胶柱溶剂极性依次递增分离法(石油醚-乙酸乙酯-甲醇连续洗脱)制得的分段提取物(石油醚Ⅰ、乙酸乙酯Ⅱ、甲醇Ⅲ)为药效研究对象,筛选对犬... 详细信息

目的:分离并初步筛选瓜蒂催吐作用的有效部位。方法:以80%乙醇回流提取制得的瓜蒂总提取物后,用硅胶柱溶剂极性依次递增分离法(石油醚-乙酸乙酯-甲醇连续洗脱)制得的分段提取物(石油醚Ⅰ、乙酸乙酯Ⅱ、甲醇Ⅲ)为药效研究对象,筛选对犬致吐作用有活性的有效部位,最后通过特殊颜色反应确定有效部位的化学性质。结果:瓜蒂中乙酸乙酯提取物具有催吐作用,与蒸馏水组相比差异有显著性(P<0.01)。颜色反应说明该部位主要含有葫芦素等物质。结论:瓜蒂催吐作用有效部位可能是总葫芦素类。

关键词：瓜蒂催吐作用有效部位硅胶柱分离

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microRNA-195的研究进展

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国际遗传学杂志 2015年第4期38卷 209-213页

作者：褚阳张玉瑶王旭刘成娣陈罄馨班涛哈尔滨医科大学药学院药理教研室黑龙江中医药大学基础医学院解剖与组胚教研室

microRNA-195(miR-195)是miR-15家族的成员之一,因其在多种疾病中高度异常表达,近年来受到广泛关注。它具有高度保守性,通过与靶基因的3’-UTR区的相应靶位点相结合,调控了细胞的增殖、分化、转移、凋亡等多种过程,进而参与了肿瘤、心... 详细信息

microRNA-195(miR-195)是miR-15家族的成员之一,因其在多种疾病中高度异常表达,近年来受到广泛关注。它具有高度保守性,通过与靶基因的3’-UTR区的相应靶位点相结合,调控了细胞的增殖、分化、转移、凋亡等多种过程,进而参与了肿瘤、心血管、神经中枢等疾病的发生发展过程。同时,miR-195的表达还受上游转录因子及表观遗传修饰等调节。本文就miR-195的重要功能,上游调控因子与疾病的关系以及在疾病进程中的调控机制作一综述。

关键词：微小RNA miR-195 靶基因 RNA调控

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miR-195保护大鼠慢性脑低灌注诱发痴呆的作用与APLP2的关系

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哈尔滨医科大学学报 2015年第1期49卷 13-17页

作者：孙丽华谢海龙赵洪霞杭鹏洲哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江哈尔滨150081 黑龙江中医药大学药学院黑龙江哈尔滨150040 哈尔滨医科大学附属第二医院药学部黑龙江哈尔滨150081

目的研究miR-195在大鼠慢性脑低灌注诱发痴呆中的作用与APLP2的关系,为痴呆的诊断和治疗提供实验依据。方法采用双侧颈总动脉结扎法(bilateral common carotid arteries occlusion,2VO)建立大鼠血管性痴呆模型;通过Western blot法检测... 详细信息

目的研究miR-195在大鼠慢性脑低灌注诱发痴呆中的作用与APLP2的关系,为痴呆的诊断和治疗提供实验依据。方法采用双侧颈总动脉结扎法(bilateral common carotid arteries occlusion,2VO)建立大鼠血管性痴呆模型;通过Western blot法检测血管性痴呆鼠脑组织中淀粉样肽前体样蛋白(amyloid precursor like protein,APLP2)的表达。同时在体脑立体定位注射miR-195、antisense oligoridonucleopides(AMO)-miR-195慢病毒表达载体。结果大鼠大脑低灌注后海马及皮层组织APLP2表达无明显变化;脑立体定位注射AMO-miR-195慢病毒载体对APLP2表达无明显影响;2VO大鼠脑立体定位注射miR-195慢病毒载体对APLP2的表达无明显影响。结论 miR-195保护大鼠慢性脑低灌注诱发痴呆中的作用与APLP2无关。

关键词： miR-195 血管性痴呆 APLP2

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生物样品中胍丁胺的定量分析方法及评价

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神经药理学报 2015年第2期5卷 9-16页

作者：张玉瑶姜国华班涛黑龙江中医药大学基础医学院解剖与组胚学教研室哈尔滨医科大学药学院药理学教研室

胍丁胺是精氨酸脱羧基生成的内源性代谢产物,在自然界中广泛存在于植物、细菌及哺乳类动物的多种组织中。研究表明胍丁胺有着重要的生物学特性,如增强吗啡镇痛,降低吗啡耐受及躯体依赖,故具有良好的新药开发前景。准确而快速地测定生物... 详细信息

胍丁胺是精氨酸脱羧基生成的内源性代谢产物,在自然界中广泛存在于植物、细菌及哺乳类动物的多种组织中。研究表明胍丁胺有着重要的生物学特性,如增强吗啡镇痛,降低吗啡耐受及躯体依赖,故具有良好的新药开发前景。准确而快速地测定生物体内的胍丁胺对于研究其生物学功能具有十分重要的意义。目前,已有多种测量方法用于胍丁胺的定量测定,如色谱法、质谱法、电泳法、免疫法。该文对胍丁胺含量测定方法的研究进展、适用范围及其优缺点作一综述,旨在为后期对胍丁胺的深入研究提供方法学的参考。

关键词：胍丁胺高效液相色谱法气相色谱/质谱联用毛细管电泳法酶联免疫吸附实验

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