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光谱学与光谱分析 2023年第S01期43卷 153-154页

作者：李洋王蕴鹏余翠微何盈盈王晓童哈尔滨医科大学药学院药物分析教研室黑龙江哈尔滨150081

TDM指导下的合理用药研究中,血清中的药物浓度是一项重要的检测指标。传统的高效液相色谱检测方法虽灵敏度高,却仍存在内在限制。而表面增强拉曼光谱作为一种快速灵敏的技术手段已经被用于紫杉醇、环磷酰胺及阿霉素等药物的检测,但复杂... 详细信息

TDM指导下的合理用药研究中,血清中的药物浓度是一项重要的检测指标。传统的高效液相色谱检测方法虽灵敏度高,却仍存在内在限制。而表面增强拉曼光谱作为一种快速灵敏的技术手段已经被用于紫杉醇、环磷酰胺及阿霉素等药物的检测,但复杂的样品制作过程和只能针对单一药物进行检测的增强基底,极大限制了表面增强拉曼光谱(SERS)在血药浓度检测领域的应用。该工作中提出了一种基于溴离子和钙离子修饰的银纳米颗粒的检测平台,实现了对多种药物在血清中的定量识别。该工作为未来低成本、快速检测血药浓度与联合测定药物浓度提供了新的方向,对个体合理用药和联合用药等具有指导意义。

关键词： SERS 无标记血药浓度银纳米颗粒

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基于金双锥纳米颗粒表面增强拉曼光谱呼吸道病原体检测

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光谱学与光谱分析 2023年第S01期43卷 175-176页

作者：张哲张媛吕潇明王蕴鹏王晓童李洋哈尔滨医科大学药学院药物分析教研室黑龙江哈尔滨150081

由呼吸道病原体引发的呼吸系统感染是造成老人、儿童死亡的重要原因之一,开发床旁、即时、操作方法简便的快速检测技术,对鉴别诊断及防控呼吸道病原体具有重要意义。表面增强拉曼光谱(SERS)是一种可行的快速检测技术,但由于病原体本身... 详细信息

由呼吸道病原体引发的呼吸系统感染是造成老人、儿童死亡的重要原因之一,开发床旁、即时、操作方法简便的快速检测技术,对鉴别诊断及防控呼吸道病原体具有重要意义。表面增强拉曼光谱(SERS)是一种可行的快速检测技术,但由于病原体本身的拉曼信号较弱且传统增强基底对其增强效果欠佳,限制了该技术对于病原体检测的实际应用。本研究团队研发了一种金双锥纳米颗粒增强基底,利用该增强基底我们成功地无标签捕获了多种呼吸道病原体的指纹图谱。此外,该检测方法结合主成分分析,可以在2 min内对血清及唾液中的上述呼吸道病原体进行鉴别诊断。

关键词： SERS 金双锥纳米颗粒呼吸道病原体检测方法主成分分析

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免疫细胞在支气管哮喘发病机制中的作用研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第5期40卷 465-471页

作者：屯妮萨古丽·艾买提江李改茹新疆医科大学药学院药物分析教研室新疆乌鲁木齐830017

支气管哮喘是由各种免疫细胞共同参与的慢性气道炎症性疾病。T淋巴细胞[包括1型辅助T(Th1)细胞、Th2细胞、Th17细胞、调节性T细胞(Treg)、滤泡辅助性T(Tfh)细胞和细胞毒性T(Tc)细胞]、固有淋巴样细胞(ILC)、B细胞、粒细胞(肥大细胞、嗜... 详细信息

支气管哮喘是由各种免疫细胞共同参与的慢性气道炎症性疾病。T淋巴细胞[包括1型辅助T(Th1)细胞、Th2细胞、Th17细胞、调节性T细胞(Treg)、滤泡辅助性T(Tfh)细胞和细胞毒性T(Tc)细胞]、固有淋巴样细胞(ILC)、B细胞、粒细胞(肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞)、巨噬细胞及树突状细胞(DC)等作为参与哮喘免疫机制的主要角色,被变应原激活后,分泌各自特异性细胞因子,其在功能上相互作用、相互联系,形成复杂的哮喘相关免疫细胞相互作用网络体系。哮喘相关免疫细胞以固有免疫和获得性免疫,细胞免疫和体液免疫等免疫应答的方式,进行多靶点和多环节的动态调控免疫机制参与哮喘发病机制。Treg、调节性B细胞(Breg)、巨噬细胞及DC的免疫抑制作用有待进一步深入研究,有望成为治疗哮喘和研发新药的重要靶点。

关键词：支气管哮喘免疫细胞发病机制综述

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Cocktail探针药物法评价木犀草素对大鼠CYP450酶活性影响

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中国新药杂志 2022年第6期31卷 590-595页

作者：高琳宋可心任纪平衣洁李倩唐景玲哈尔滨医科大学药学院药剂学教研室哈尔滨医科大学药学院分析与分析化学教研室

目的:采用Cocktail探针药物法研究木犀草素体外对大鼠细胞色素P450（cytochrome P450,CYP450）亚型的影响。方法:建立并优化含有大鼠肝微粒体、探针药物、木犀草素或阳性抑制剂的体外孵育体系，分为空白对照组、木犀草素组、阳性对照组... 详细信息

目的:采用Cocktail探针药物法研究木犀草素体外对大鼠细胞色素P450（cytochrome P450,CYP450）亚型的影响。方法:建立并优化含有大鼠肝微粒体、探针药物、木犀草素或阳性抑制剂的体外孵育体系，分为空白对照组、木犀草素组、阳性对照组，孵育终止后使用HPLC方法检测各组别代谢产物的生成量，采用GraphPad Prism 9.0计算木犀草素和阳性抑制剂的半数抑制浓度值(IC50)。结果:孵育体系经优化，确定大鼠肝微粒体浓度为1.5 mg·mL-1,孵育时间为30 min,非那西汀、睾酮、甲苯磺丁脲的Km值分别为85.62,146.90和78.36μmol·L-1。所建立孵育体系的有效性经已知的阳性抑制剂进行了验证。木犀草素对CYP1A2,CYP3A4和CYP2C9的IC50值分别为19.92,4.64和9.29μmol·L-1。结论:本实验成功地建立了木犀草素的体外孵育体系，木犀草素对大鼠肝微粒CYP1A2,CYP3A4和CYP2C9均具有抑制作用。

关键词：木犀草素 Cocktail探针药物法细胞色素P450 肝微粒体探针药物

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基于Cocktail探针药物法研究木犀草素在大鼠体内对CYP450酶活性影响

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药物分析杂志 2022年第2期42卷 279-286页

作者：宋可心衣洁高琳任纪平李倩哈尔滨医科大学药学院药物分析与分析化学教研室哈尔滨150000 哈尔滨医科大学药学院药剂学教研室哈尔滨150000

目的:应用Cocktail探针药物法评价木犀草素对大鼠体内CYP450酶亚型活性的影响。方法:首先将大鼠随机分为空白组和木犀草素组,2组分别灌胃羧甲基纤维素钠(2.0 mL·kg^(-1))和木犀草素(30.0 mg·kg^(-1))1 d,并于第7 d腹腔注射混... 详细信息

目的:应用Cocktail探针药物法评价木犀草素对大鼠体内CYP450酶亚型活性的影响。方法:首先将大鼠随机分为空白组和木犀草素组,2组分别灌胃羧甲基纤维素钠(2.0 mL·kg^(-1))和木犀草素(30.0 mg·kg^(-1))1 d,并于第7 d腹腔注射混合探针药物溶液(含10.0 mg·kg^(-1)的非那西汀和睾酮,2.5 mg·kg^(-1)的甲苯磺丁脲)。之后在不同时间点对大鼠进行眼眶取血,血浆样本经异丙醇沉淀后进入液质测定。UHPLC-MS/MS色谱部分采用ZORBAX SB-C_(18)(2.1 mm×30 mm,3.5μm)色谱柱进行分离,以乙腈-0.1%甲酸水为流动相,梯度洗脱;质谱部分使用电喷雾离子源(ESI),分别在正、负离子条件下采用MRM模式下进行监测,将所采集数据输入DAS软件计算药动学参数。另外,采用Western blot法观察木犀草素对CYP450蛋白表达的影响,对体内结果做进一步验证。结果:非那西汀、睾酮、甲苯磺丁脲分别在2.0~2000.0、0.3~300.0及1.7~1700.0 ng·mL^(-1)浓度范围内线性关系良好,定量限分别为2.0、0.3、1.7 ng·mL^(-1)。所建立UHPLC-MS/MS法专属性良好,各待测药物准确度在96.9%~108.0%范围内,日间和日内精密度RSD均小于8.9%,提取回收率、基质效应以及稳定性考察项目均符合测定要求。药动学结果显示,与空白组相比,木犀草素组非那西汀AUC值明显降低,甲苯磺丁脲和睾酮AUC值均呈现升高趋势,但睾酮变化非常轻微。Western blot结果表明,木犀草素组大鼠CYP1A2蛋白表达增加,而CYP2C9和CYP3A4蛋白表达减少。结论:根据FDA CYP450酶诱导剂和抑制剂标准,木犀草素可作为CYP1A2的中度诱导剂,CYP2C9的弱抑制剂,但对CYP3A4无显著影响。

关键词：木犀草素液质联用法药代动力学探针药物 CYP450酶免疫印迹法

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基于UHPLC-Q-TOF-MS/MS的升麻素苷在正常大鼠和牙周炎模型大鼠体内外代谢研究

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中草药 2024年第12期55卷 4084-4098页

作者：张婉婉张子建杨梦华张洁茹张旭王伟然王春英河北医科大学药学院药物分析教研室河北石家庄050017 河北省中医院口腔科河北石家庄050011 新疆科技学院医学院新疆库尔勒841000

目的采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用技术(UHPLC-Q-TOF-MS/MS)并结合多种数据后处理技术分析鉴定升麻素苷在正常大鼠及牙周炎模型大鼠体内外代谢物,并比较代谢差异。方法收集正常大鼠和模型大鼠新鲜粪便,探究升麻素苷在肠... 详细信息

目的采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用技术(UHPLC-Q-TOF-MS/MS)并结合多种数据后处理技术分析鉴定升麻素苷在正常大鼠及牙周炎模型大鼠体内外代谢物,并比较代谢差异。方法收集正常大鼠和模型大鼠新鲜粪便,探究升麻素苷在肠道菌孵育体系中的体外代谢轮廓。正常及模型大鼠ig升麻素苷(100 mg/kg)后,分别于不同时间收集血浆、尿液、粪便、胆汁样本,合并相同样本,经适当方法进行处理后,采用COSMOCORE C_(18)柱(150 mm×2.1 mm,2.6μm),以0.1%甲酸水溶液(A)-甲醇(B)为流动相,梯度洗脱。在电喷雾离子源(electro-spray ionization,ESI)正离子模式下采集各生物样品的质谱数据,同时以右美沙芬为内标,采用峰面积相对定量法评估不同生物样品中代谢物的相对含量。结果初步鉴定出正常大鼠中代谢产物25个(其中I相代谢产物21个、II相代谢产物4个),牙周炎模型大鼠中代谢产物27个(其中I相代谢产物22个、II相代谢产物5个)。通过峰面积相对定量比较发现在不同病理状态下及不同生物样本中各代谢物含量存在显著差异,其中升麻素在各生物样品中的含量普遍较高。结论在不同病理状态下,同种化合物产生的代谢物种类及含量存在显著差异,模型动物的代谢研究更符合临床实际用药。升麻素可能是其在体内发挥抗炎、抗菌作用的药效物质。

关键词：升麻素苷升麻素牙周炎代谢 UHPLC-Q-TOF-MS/MS

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绿色来源荧光碳点的合成及应用进展

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西南医科大学学报 2023年第5期46卷 450-455,F0003页

作者：夏岚张远华(综述) 付琦峰(审校) 西南医科大学药学院药物分析学教研室泸州646000

碳点(carbon dots,CDs)作为一类低毒、高生物相容性的新型荧光纳米材料,被广泛应用于生物医药、临床诊疗、环境监测等领域。近年来,生物质衍生CDs因成本低、来源广、可再生,受到相关领域研究者的广泛关注。此外,相比于传统化学合成物质... 详细信息

碳点(carbon dots,CDs)作为一类低毒、高生物相容性的新型荧光纳米材料,被广泛应用于生物医药、临床诊疗、环境监测等领域。近年来,生物质衍生CDs因成本低、来源广、可再生,受到相关领域研究者的广泛关注。此外,相比于传统化学合成物质,生物质本身富含糖类、黄酮以及其它天然成分,无需额外修饰即可合成功能基团丰富、荧光性能优异的绿色CDs,有助于其在真实世界的广泛应用。本文综述了绿色来源CDs的主要来源、绿色合成方法及相关应用,并展望了其未来的研究重点及发展方向。

关键词：碳点生物质绿色合成

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一种具有级联酶促活性金属—有机框架材料的制备及尿酸比色法检测研究

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广西医科大学学报 2023年第4期40卷 561-566页

作者：宋英慈何颖冰李新春广西医科大学药学院药物分析教研室南宁530021

目的:制备一种具有级联酶催化活性的功能化金属—有机框架(MOF)材料,并将其用于体液中尿酸浓度的比色法测定。方法:以1,3,5-苯三甲酸(BTC)和氯化铁(FeCl3)为原料,在室温下采用一锅合成法包封尿酸氧化酶(UOx),得到UOx@FeBTC。利用扫描电... 详细信息

目的:制备一种具有级联酶催化活性的功能化金属—有机框架(MOF)材料,并将其用于体液中尿酸浓度的比色法测定。方法:以1,3,5-苯三甲酸(BTC)和氯化铁(FeCl3)为原料,在室温下采用一锅合成法包封尿酸氧化酶(UOx),得到UOx@FeBTC。利用扫描电子显微镜、透射电子显微镜、X射线衍射、X-射线光电子能谱、紫外—可见光谱、傅里叶变换红外光谱对制备的材料进行表征,明确其性质并证明尿酸酶的成功包封。对UOx@Fe-BTC的合成时间及pH条件进行优化,考察材料的稳定性及特异性。最后利用3,3’,5,5’-四甲基联苯胺(TMB)进行显色反应,对尿酸浓度进行定量检测。结果:成功制备了具有级联酶促效应的UOx@Fe-BTC MOF材料。pH 3.5时,酶促反应活性最强。在优化的分析条件下,尿酸的线性响应范围为5~800μmol/L(R2=0.9975),检测限为1.1μmol/L;常见内源性物质不干扰测定。结论:具有双酶体系的功能MOF材料,可为尿酸水平的常规监测和临床相关疾病诊断提供了一种新的技术手段。

关键词：金属—有机框架尿酸酶拟酶尿酸比色法级联催化反应

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新医科背景下体内药物分析实验课程体系构建

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基础医学教育 2024年第6期26卷 491-494页

作者：何春龙陈建平王焕芸孙丽君张屏内蒙古医科大学药学院药物分析教研室呼和浩特010110

体内药物分析实验课程是内蒙古医科大学药学类专业的专业课程,在“四新”建设背景下,高校要改变传统实验教学模式,积极开展新技术、新方法实验技能教学。文章通过分析体内药物分析实验课程教学存在的问题,积极开展体内药物分析实验课程... 详细信息

体内药物分析实验课程是内蒙古医科大学药学类专业的专业课程,在“四新”建设背景下,高校要改变传统实验教学模式,积极开展新技术、新方法实验技能教学。文章通过分析体内药物分析实验课程教学存在的问题,积极开展体内药物分析实验课程体系的构建,以数字化教育为契机,开发虚拟仿真实验、优化线下实验内容、完善实验教学方法和实验考核评价方法,提高体内药物分析实验课教学水平,为建设体内药物分析实验一流课程奠定基础,同时为药学类其他专业课课程体系的建设提供参考。

关键词：体内药物分析实验教学虚拟仿真课程体系教学改革新医科

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齿痛消炎灵颗粒中5种成分在大鼠体内的药动学研究

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中国药房 2023年第15期34卷 1815-1820页

作者：张子建张婉婉张洁茹王伟然张炜曼王春英河北省中医院口腔科石家庄050011 河北医科大学药学院药物分析教研室石家庄050017 新疆科技学院医学院新疆库尔勒841000

目的研究齿痛消炎灵颗粒中芍药苷、橙皮苷、柚皮素、芒柄花素和甘草次酸5种成分在大鼠体内的药动学。方法取6只雄性SD大鼠,禁食不禁水12 h后一次性灌胃齿痛消炎灵颗粒(5.0 g/kg),分别于给药后的不同时间点经眼内眦取血。血浆样品经乙... 详细信息

目的研究齿痛消炎灵颗粒中芍药苷、橙皮苷、柚皮素、芒柄花素和甘草次酸5种成分在大鼠体内的药动学。方法取6只雄性SD大鼠,禁食不禁水12 h后一次性灌胃齿痛消炎灵颗粒(5.0 g/kg),分别于给药后的不同时间点经眼内眦取血。血浆样品经乙腈沉淀蛋白预处理后(磺胺甲噁唑为内标),采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法检测血浆中5种成分的浓度;采用DAS 3.0软件,计算各成分的药动学参数。结果大鼠灌胃齿痛消炎灵颗粒后,5种成分中芒柄花素的tmax、t1/2均最短(分别为0.25、0.39 h);柚皮素和甘草次酸的tmax较短,但t1/2较长,且柚皮素的药-时曲线出现了双峰现象;与其他3个成分相比,芍药苷和橙皮苷的cmax、AUC与体外成分含量高低不成正比。结论齿痛消炎灵颗粒中芒柄花素、柚皮素、甘草次酸均在大鼠体内迅速吸收,芍药苷、橙皮苷均吸收较慢。

关键词：齿痛消炎灵颗粒大鼠药动学液相色谱-串联质谱

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