检索结果-内蒙古大学图书馆

沈阳药科大学学报 2023年第5期40卷 566-571+580页

作者：丰明凤高岩白嘉璇尤丽娟孙晓琳王金辉王立波朴贤美哈尔滨医科大学药学院药理学教研室澳诺(中国)制药有限公司哈尔滨医科大学药学院药物化学与天然药物化学教研室

目的研究铁皮石斛（Dendrobium officinale Kimura et Migo）的化学成分。方法铁皮石斛的体积分数70%乙醇提取物经大孔吸附树脂、硅胶、ODS、toyopearl HW-40、葡聚糖凝胶等进行分离纯化，根据光谱数据鉴定化合物的结构。结果从铁皮... 详细信息

目的研究铁皮石斛（Dendrobium officinale Kimura et Migo）的化学成分。方法铁皮石斛的体积分数70%乙醇提取物经大孔吸附树脂、硅胶、ODS、toyopearl HW-40、葡聚糖凝胶等进行分离纯化，根据光谱数据鉴定化合物的结构。结果从铁皮石斛中分离到19个单体化合物，分别鉴定为5-羟甲基糠醛（1）、（-）-丁香脂素（2）、丁香酸（3）、对羟基苯丙酸（4）、dendrocandin U（5）、柚皮素（6）、pyrrolezanthine-6-methyl ether（7）、香草酸（8）、（+）-lyoniresinol（9）、N-反式桂皮酸酰对羟基苯乙胺（10）、icariol A2（11）、dendronbibisline B（12）、对羟基苯丙酰酪胺（13）、pollenfuran B（14）、5-methoxy-（+）-isolariciresinol（15）、4-烯丙基-2,6-二甲氧基苯基葡萄糖苷（16）、citrusin C（17）、（+）-丁香脂素-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（18）和1-甲基-3-苯丙基-β-D-吡喃葡萄糖苷（19）。结论化合物7、9、11、12、14、15、19为首次从铁皮石斛中分离得到。

关键词：铁皮石斛化学成分分离鉴定

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质谱成像技术在中药代谢领域的应用

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中国现代应用药学 2022年第10期39卷 1382-1388页

作者：谢旻臻王雪瑜王琦哈尔滨医科大学药学院药物化学与天然药物化学教研室哈尔滨150000

质谱成像技术是一种全面、快速的新型分析技术,在中药代谢领域具有其独特优势,可以解决由于中药化学成分多样,代谢产物繁杂难以分析,限制其代谢研究的这一科学问题。本文通过检索国内外相关文献,对质谱成像技术的分类、相关设备及发展... 详细信息

质谱成像技术是一种全面、快速的新型分析技术,在中药代谢领域具有其独特优势,可以解决由于中药化学成分多样,代谢产物繁杂难以分析,限制其代谢研究的这一科学问题。本文通过检索国内外相关文献,对质谱成像技术的分类、相关设备及发展进行介绍,重点阐述了不同原理的质谱成像技术在中药代谢领域的应用,同时对该技术现有的优势与发展进行了总结。

关键词：质谱成像中药代谢离子化技术

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基于Cocktail探针药物法研究木犀草素在大鼠体内对CYP450酶活性影响

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药物分析杂志 2022年第2期42卷 279-286页

作者：宋可心衣洁高琳任纪平李倩哈尔滨医科大学药学院药物分析与分析化学教研室哈尔滨150000 哈尔滨医科大学药学院药剂学教研室哈尔滨150000

目的:应用Cocktail探针药物法评价木犀草素对大鼠体内CYP450酶亚型活性的影响。方法:首先将大鼠随机分为空白组和木犀草素组,2组分别灌胃羧甲基纤维素钠(2.0 mL·kg^(-1))和木犀草素(30.0 mg·kg^(-1))1 d,并于第7 d腹腔注射混... 详细信息

目的:应用Cocktail探针药物法评价木犀草素对大鼠体内CYP450酶亚型活性的影响。方法:首先将大鼠随机分为空白组和木犀草素组,2组分别灌胃羧甲基纤维素钠(2.0 mL·kg^(-1))和木犀草素(30.0 mg·kg^(-1))1 d,并于第7 d腹腔注射混合探针药物溶液(含10.0 mg·kg^(-1)的非那西汀和睾酮,2.5 mg·kg^(-1)的甲苯磺丁脲)。之后在不同时间点对大鼠进行眼眶取血,血浆样本经异丙醇沉淀后进入液质测定。UHPLC-MS/MS色谱部分采用ZORBAX SB-C_(18)(2.1 mm×30 mm,3.5μm)色谱柱进行分离,以乙腈-0.1%甲酸水为流动相,梯度洗脱;质谱部分使用电喷雾离子源(ESI),分别在正、负离子条件下采用MRM模式下进行监测,将所采集数据输入DAS软件计算药动学参数。另外,采用Western blot法观察木犀草素对CYP450蛋白表达的影响,对体内结果做进一步验证。结果:非那西汀、睾酮、甲苯磺丁脲分别在2.0~2000.0、0.3~300.0及1.7~1700.0 ng·mL^(-1)浓度范围内线性关系良好,定量限分别为2.0、0.3、1.7 ng·mL^(-1)。所建立UHPLC-MS/MS法专属性良好,各待测药物准确度在96.9%~108.0%范围内,日间和日内精密度RSD均小于8.9%,提取回收率、基质效应以及稳定性考察项目均符合测定要求。药动学结果显示,与空白组相比,木犀草素组非那西汀AUC值明显降低,甲苯磺丁脲和睾酮AUC值均呈现升高趋势,但睾酮变化非常轻微。Western blot结果表明,木犀草素组大鼠CYP1A2蛋白表达增加,而CYP2C9和CYP3A4蛋白表达减少。结论:根据FDA CYP450酶诱导剂和抑制剂标准,木犀草素可作为CYP1A2的中度诱导剂,CYP2C9的弱抑制剂,但对CYP3A4无显著影响。

关键词：木犀草素液质联用法药代动力学探针药物 CYP450酶免疫印迹法

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基于复方效应物质辨识和作用机制分析的中医药治疗新型冠状病毒肺炎的研究进展

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分析试验室 2021年第7期40卷 784-791页

作者：李媛姚丽药物化学与天然药物化学教研室哈尔滨医科大学药学院哈尔滨150081

中医药在新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的防治过程中发挥重要作用。本文旨在整理治疗COVID-19的经典方、通用方、有效方的临床研究进展,全面结合基于网络药理学、质谱分析技术及分子生物学技术的现代研究成果,系统梳理COVID-19治疗方的效... 详细信息

中医药在新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的防治过程中发挥重要作用。本文旨在整理治疗COVID-19的经典方、通用方、有效方的临床研究进展,全面结合基于网络药理学、质谱分析技术及分子生物学技术的现代研究成果,系统梳理COVID-19治疗方的效应物质及作用机制,分析中医药治疗COVID-19的特点,以期为COVID-19特异性治疗药物研发提供理论基础和实验依据。

关键词：新型冠状病毒肺炎新型冠状病毒中医药效应物质作用机制

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空间代谢组学在医药领域的应用及挑战

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临床与病理杂志 2024年第5期44卷 759-770页

作者：舒子芹王琦哈尔滨医科大学药学院药物化学与天然药物化学教研室哈尔滨150081

生物体内代谢物的变化对于反映疾病的发生和发展过程及药物的作用机制、毒性具有重要意义。空间代谢组学是基于质谱成像的一门新技术,可直接从组织中获得代谢物的各种信息。它与传统代谢组学相比,具有周期短、无需基质、免标记等优势,... 详细信息

生物体内代谢物的变化对于反映疾病的发生和发展过程及药物的作用机制、毒性具有重要意义。空间代谢组学是基于质谱成像的一门新技术,可直接从组织中获得代谢物的各种信息。它与传统代谢组学相比,具有周期短、无需基质、免标记等优势,规避了传统代谢组学损失空间信息的瓶颈。该技术应用范围涵盖肿瘤、代谢性疾病、感染性疾病的分型、诊疗、预后评估,以及药物、药用活性成分研究。然而,空间代谢组学也存在一系列不足之处,如分辨率和灵敏度的相互制约关系、精确鉴定和定量检测的局限性。空间代谢组学的发展有望推动药物改良、促进合理用药。

关键词：空间代谢组学质谱疾病诊疗药物瓶颈与挑战

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曲伏前列素的合成

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中国医药工业杂志 2024年第1期55卷 42-47,95页

作者：陈祥伟苏专专黄文战甘春丽哈尔滨医科大学药学院药物化学与天然药物化学教研室黑龙江哈尔滨宾150081

以苯甲酰Corey内酯(1)为起始物料,经过2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(TEMPO)/次氯酸钠选择性氧化、Wittig-Hornor反应、手性还原、脱苯甲酰基、三乙基氯硅烷保护羟基、内酯还原、Wittig反应、成酯、羟基保护与脱保护共10步反应,得到最终产... 详细信息

以苯甲酰Corey内酯(1)为起始物料,经过2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(TEMPO)/次氯酸钠选择性氧化、Wittig-Hornor反应、手性还原、脱苯甲酰基、三乙基氯硅烷保护羟基、内酯还原、Wittig反应、成酯、羟基保护与脱保护共10步反应,得到最终产物曲伏前列素(13),总收率15.3%。终产物经^(1)H NMR、^(13)C NMR和MS进行结构确证。该合成路线中使用乙醇/正己烷打浆法、甲基叔丁基醚重结晶和硅胶柱色谱等方法对各个中间体的分离纯化操作进行简化,原料易得、条件温和且可控,为国内曲伏前列素类仿制药的工业生产提供了参考。

关键词：曲伏前列素苯甲酰Corey内酯中间体合成 Wittig反应

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粗梗胡椒化学成分的分离与鉴定

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中国药物化学杂志 2023年第1期33卷 42-48页

作者：冯艺璇刘春月郭春林刘思璇路永富李畅裴月湖哈尔滨医科大学药学院药化与天然药物化学教研室黑龙江哈尔滨150081

目的研究粗梗胡椒的化学成分。方法采用多种柱色谱结合高效液相色谱法,对粗梗胡椒体积分数95%乙醇提取物经大孔吸附树脂体积分数50%乙醇洗脱部分的化学成分进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构。结果共分离得到12个单... 详细信息

目的研究粗梗胡椒的化学成分。方法采用多种柱色谱结合高效液相色谱法,对粗梗胡椒体积分数95%乙醇提取物经大孔吸附树脂体积分数50%乙醇洗脱部分的化学成分进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构。结果共分离得到12个单体化合物,包括3个苯丙素类化合物、3个木脂素类化合物、3个生物碱类化合物以及3个其他类化合物,分别鉴定为caruilignan D(1)、双(4-羟基苯基)甲醇(2)、N-苯乙基乙酰胺(3)、3,4-二羟基苯甲醛(4)、1-(3,4-二羟基苯)丙酮(5)、顺-4-羟基蜂蜜曲菌素(6)、blumenol B(7)、anomallenodiol(8)、N-trans-feruloyltyramine(9)、异落叶松脂素(10)、O-methylflavinantine(11)、glaberideⅠ4-O-β-D-glucopyranoside(12)。结论化合物1~3、5、6、8、11和12为首次从胡椒属植物中分离得到。

关键词：粗梗胡椒生物碱木脂素结构鉴定

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贝母属植物的化学成分和药理作用研究进展

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中国药物化学杂志 2022年第1期32卷 61-73页

作者：徐朗希范琳资姜爽杨欣荣王晓童杨春娟哈尔滨医科大学药学院药物分析与分析化学教研室黑龙江哈尔滨150081

贝母属植物归属于百合科,野生资源丰富,种类繁多,是一种极有开发利用价值的药用植物。目前发现贝母属植物中有效成分包括生物碱类、二萜类以及甾体和多糖等。其具有广泛的药理作用,尤其在止咳、平喘、祛痰、抗炎、抗肿瘤、降血压、神经... 详细信息

贝母属植物归属于百合科,野生资源丰富,种类繁多,是一种极有开发利用价值的药用植物。目前发现贝母属植物中有效成分包括生物碱类、二萜类以及甾体和多糖等。其具有广泛的药理作用,尤其在止咳、平喘、祛痰、抗炎、抗肿瘤、降血压、神经保护、镇痛、抗氧化等方面。本文通过文献检索,对近年来国内针对贝母属植物的主要化学成分和药理作用的研究进展进行归纳。全面综述了贝母属植物的有效成分和药理作用的最新研究进展,并对今后的研究方向进行了展望,以期为贝母属植物的研究利用提供借鉴。

关键词：贝母属植物化学成分药理作用

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向日葵化学成分及药理活性研究进展

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中国现代中药 2022年第9期24卷 1808-1822页

作者：白嘉璇孙冉丰明凤付嵘赵晋娜柴敏璇朴贤美王金辉王立波哈尔滨医科大学药学院药物化学与天然药物化学教研室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江哈尔滨150081

向日葵Helianthus annuus L.为菊科向日葵属植物。其化学成分复杂多样,生物活性广泛,具有一定的药用价值。对向日葵化学成分的研究始于20世纪初,到目前为止,已从向日葵中分离鉴定了多种化学成分。通过检索国内外文献,总结了向日葵根、... 详细信息

向日葵Helianthus annuus L.为菊科向日葵属植物。其化学成分复杂多样,生物活性广泛,具有一定的药用价值。对向日葵化学成分的研究始于20世纪初,到目前为止,已从向日葵中分离鉴定了多种化学成分。通过检索国内外文献,总结了向日葵根、茎、叶、花等部位中含有的黄酮类、倍半萜类、二萜类等155个化学成分,并归纳了各部位的生物活性,为向日葵的开发利用提供参考。

关键词：向日葵化学成分倍半萜二萜药理活性

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葛根芩连汤靶向线粒体MT-ND3蛋白改善糖尿病脑病小鼠线粒体功能障碍

葛根芩连汤靶向线粒体MT-ND3蛋白改善糖尿病脑病小鼠线粒体功能障...

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2023年全国心血管药理学学术会议

作者：谢旻臻谷思琦洪洋陆婉莹王琦哈尔滨医科大学药学院药物化学及天然药物化学教研室哈尔滨医科大学药学院药理学教研室(中国生物医药国家省级重点实验室)

糖尿病认知功能障碍（Diabetic cognitive impairment,DCI）是由糖尿病（Diabetesmellitus,DM）自身的代谢紊乱和微血管病变所致的大脑功能异常,典型临床症状是在糖尿病高糖的基础上出现认识、学习记忆能力等方面的异常,并且伴随口语的... 详细信息

糖尿病认知功能障碍（Diabetic cognitive impairment,DCI）是由糖尿病（Diabetesmellitus,DM）自身的代谢紊乱和微血管病变所致的大脑功能异常,典型临床症状是在糖尿病高糖的基础上出现认识、学习记忆能力等方面的异常,并且伴随口语的丧失。据统计,25%～36%的糖尿病脑病患者存在轻度认知功能障碍的并发症,老年糖尿病患者患糖尿病认知功能障碍的概率接近25%。DCI发病与多种因素相关,其机理极其复杂,迄今尚不清楚,临床亦无特效的预防和治疗措施。近年来越来越多的研究表明,线粒体损伤在糖尿病脑病的发病过程中起到重要作用。线粒体功能的完整性同时受到核DNA（nDNA）和线粒体DNA（mt DNA）的动态调控,后者只编码13种蛋白质且大多为线粒体呼吸链复合酶亚基,它们对于维持线粒体复合体氧化磷酸化的功能是必不可少的。MT-ND3（Mitochondrial NADH-dehydrogenase3,ND3）蛋白,作为mt DNA链编码的重要蛋白之一,已被证明是线粒体呼吸链复合物I（Respiratory chain complex I）的关键成分,其在复合物I的正确组装中起着关键作用,ND3突变导致严重的线粒体呼吸功能障碍和线粒体遗传性中枢神经退行性疾病,有报道称MT-ND蛋白家族中的ND3及ND6与Ⅱ型糖尿病的发病呈相关趋势。《伤寒论》中经典复方葛根芩连汤（Gegen Qinlian decoction,GQD）,又名葛根黄芩黄连汤,为医圣张仲景名方,该方配伍葛根半斤、黄芩三两、黄连三两、甘草二两,是中医中清热利湿的经典方剂。随着现代医学的发展,此方剂被赋予了很多新的适应症,其中包括II型糖尿病及其并发症。然而,GQD通过改善线粒体功能障碍治疗DCI的具体调控机理、作用通路及药效物质基础尚不明确。选用8-10周龄雄性db/db糖尿病小鼠,通过行为学及病理学检测手段,评价GQD改善db/db小鼠糖尿病引发的认知功能障碍,并逆转db/db小鼠的血糖水平及糖代谢紊乱的药效作用,运用C标记代谢组学分析方法,准确并直观表征GQD改善DCI的活性代谢通路及流量分率,从而揭示其代谢调节机制;同时筛选出多种差异代谢产物,其中包括:短链脂肪酸2-羟基异丁酸（2-hydroxyisobutyric acid,2-HIBA）、不饱和脂肪酸二十碳五烯酸（Eicosapentaenoic acid,EPA）以及5-羟色胺酸吲哚-3-丙酸（Indole-3-propionic acid,IPA）等,均与中枢神经退行性疾病密切相关。其中短链脂肪酸2-HIBA差异较为显著,研究发现短链脂肪酸在神经退行性疾病的治疗中存在巨大潜力,推测2-HIBA在葛根芩连汤治疗糖尿病脑病过程中起到重要作用。通过灌胃db/db小鼠2-HIBA 6周后,其认知功能及病理水平出现明显改善,血糖水平及糖代谢紊乱明显恢复,且糖代谢及神经退行性疾病相关AKT、GSK-3β、TAU等蛋白水平出现显著改变,随后通过nanoLC-Obitrap-MS技术对模型及给药小鼠血清、各个器官及脑部不同功能区域中2-HIBA的含量进行测定,显示在给药后其含量水平均明显升高,证明2-HIBA能够顺利透过血脑屏障进入疾病小鼠脑部发挥药效。通过蛋白组学分析发现,给药2-HIBA后db/db小鼠海马体中差异蛋白主要富集于神经退行性疾病相关以及线粒体氧化磷酸化相关过程,2-HIBA能够有效逆转糖尿病脑病导致的小鼠脑海马体中MT-ND3蛋白含量的降低,同时体内和体外水平分别验证了其对MT-ND3蛋白水平及RNA水平的改变,结果均与蛋白组学结果一致。随后以db/db小鼠为动物模型、高糖诱导损伤的鼠海马体神经元细胞PC12、HT22作为细胞模型,通过AAV-MTND3及siRNA病毒载体在体内和体外分别敲低MT-ND3的表达,以验证其为2-HIBA治疗糖尿病认知功能障碍小鼠的关键靶点。通过对给药2-HIBA后PC12细胞及db/db小鼠脑海马体组织中提取的线粒体进行nanoLC-Obitrap-MS含量测定,发现其含量水平均升高,证实2-HIBA能够顺利进入线粒体中发挥药效作用。热稳定实验、Dart实验以及蛋白酶解稳定性实验进一步证明2-HIBA能够直接结合MT-ND3蛋白,显著增强其蛋白稳定性以维护糖尿病脑病小鼠线粒体功能稳态。综上所述,经典方剂葛根芩连汤通过促进代谢脂肪酸产物2-HIBA生成,靶向结合线粒体中mt DNA编码蛋白MT-ND3从而改善糖尿病脑病小鼠线粒体功能障碍。

关键词：糖尿病脑病葛根芩连汤短链脂肪酸线粒体呼吸链复合物Ⅰ

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