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中国药理学与毒理学杂志 2020年第7期34卷 490-501页

作者：钱钊乔国芬李柏岩哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学黑龙江省生物医药工程重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学心血管药物研究教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属第一医院药学部黑龙江哈尔滨150081

目的建立急性分离成年犬结状神经节神经元(VGN)电生理学研究平台。方法通过急性分离和培养雌雄成年比格犬VGN,利用全细胞膜片钳技术分别记录动作电位,电压依赖性的外向钾电流(IK)和超极化激活的阳离子电流(Ih)。结果动作电位波形分析结... 详细信息

目的建立急性分离成年犬结状神经节神经元(VGN)电生理学研究平台。方法通过急性分离和培养雌雄成年比格犬VGN,利用全细胞膜片钳技术分别记录动作电位,电压依赖性的外向钾电流(IK)和超极化激活的阳离子电流(Ih)。结果动作电位波形分析结果显示:①雌性比格犬VGN不仅可以记录到传统分类中的髓鞘化A型和非髓鞘化C型神经元,还可以记录到雌性特异分布的Ah型神经元;②步阶电流除极在诱发相同持续放电频率时,A型所需要的刺激强度最小,Ah型所需要的电流强度与A型近似或轻微增加,而C型需要的刺激强度最大;③河豚毒素显著降低Ah型神经元的除极速率和触及阈值;蝎毒素可显著增加A-型的神经兴奋性;④所有受试神经元均表达IK和Ih,且2种电流密度均呈现A型>Ah型>C型;⑤尽管雌雄VGN分布的传入纤维种类有别,已知的A和C型VGN放电差异性并未在本研究中探讨。结论成年比格犬VGN可被成功急性分离,并用于动作电位、IK和Ih的记录;分类和电生理学特性足以完成药理学试验的需要,持续至少30 min的紧密封接应该满足药理学观察的需要。

关键词：结状神经节电生理学膜片钳技术比格犬

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细胞衰老与器官纤维化研究进展

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药学学报 2019年第9期54卷 1531-1537页

作者：单天姣孙健梁海海哈尔滨医科大学药学院药理学教研室省部共建生物医药重点实验室培育基地心血管药物研究教育部重点实验室

器官纤维化是一种由组织器官为修复自身受损部位,过度分泌细胞外基质蛋白并形成永久性瘢痕,最终引发器官形变及功能衰竭的进行性疾病。细胞衰老意味着细胞周期进入稳定停滞状态,衰老细胞虽然依然具有代谢能力,但无法继续增殖,其通过分... 详细信息

器官纤维化是一种由组织器官为修复自身受损部位,过度分泌细胞外基质蛋白并形成永久性瘢痕,最终引发器官形变及功能衰竭的进行性疾病。细胞衰老意味着细胞周期进入稳定停滞状态,衰老细胞虽然依然具有代谢能力,但无法继续增殖,其通过分泌炎性因子等方式促进细胞外基质蛋白过度分泌,参与心肌纤维化、肺纤维化等多种纤维化疾病的发生发展。越来越多的研究表明,器官纤维化疾病发病率和衰老细胞数量均随年龄增长而增加。本文主要总结了在各器官纤维化进程中,细胞发生衰老的机制、衰老细胞对纤维化进程产生的影响以及目前针对细胞衰老的抗纤维化药物治疗研究进展。这些内容对于揭示纤维化疾病的发病机制及探寻新的抗纤维化治疗策略具有重要意义。

关键词：细胞衰老心肌纤维化肺纤维化作用机制药物治疗

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Circular RNA调控血管内皮功能失调研究进展

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药学学报 2019年第2期54卷 228-234页

作者：赵一秀刘学张妍哈尔滨医科大学药学院药理学教研室(省部共建国家重点实验室培育基地心血管药物研究教育部重点实验室) 黑龙江哈尔滨150081

动脉粥样硬化是指动脉内膜出现含胆固醇、类脂肪等黄色物质,引起管腔狭窄甚至完全堵塞而诱发严重心血管事件的病理改变。动脉粥样硬化发病机制复杂,血管内皮细胞功能失调是动脉粥样病变发生、发展的始动环节,对动脉粥样硬化的预后具有... 详细信息

动脉粥样硬化是指动脉内膜出现含胆固醇、类脂肪等黄色物质,引起管腔狭窄甚至完全堵塞而诱发严重心血管事件的病理改变。动脉粥样硬化发病机制复杂,血管内皮细胞功能失调是动脉粥样病变发生、发展的始动环节,对动脉粥样硬化的预后具有决定性作用。环状RNA (circular RNA, circRNA)是一类特殊的内源性非编码RNA,已成为非编码RNA领域的研究热点。本文将综述血管内皮功能失调的发病机制、病理过程及circRNA调控血管内皮细胞病理生理功能的相关研究,以期为动脉粥样硬化治疗药物的研究提供新靶点和新思路。

关键词：非编码RNA 血管内皮动脉粥样硬化凋亡高血脂缺氧

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血压神经调控性别差异的关键:Ah型髓鞘化压力感受器神经元

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第11期33卷 984-993页

作者：刘丽乔国芬李柏岩哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江省生物医药工程重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地心血管药物研究教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150081

大量基础与临床的统计学结果表明,无论是正常血压还是高血压的发病率,成年男性均明显高于同龄女性,这种性别差异在绝经期后消失。我们经过近20年的研究发现,成年雌性大鼠结状神经节及孤束核中不仅分布有传统分类的髓鞘化A型和非髓鞘化C... 详细信息

大量基础与临床的统计学结果表明,无论是正常血压还是高血压的发病率,成年男性均明显高于同龄女性,这种性别差异在绝经期后消失。我们经过近20年的研究发现,成年雌性大鼠结状神经节及孤束核中不仅分布有传统分类的髓鞘化A型和非髓鞘化C型内脏感觉/压力感受器神经元以外,还特异性分布一种髓鞘化Ah型神经元,它的电生理学特性、化学敏感性以及离子通道表达均与A型和C型有所不同。在体和离体研究结果显示,Ah型神经元具有以下功能特征:①仅分布于成年雌性大鼠,神经兴奋性依赖于雌激素的存在;②属于髓鞘化纤维,传导速度室温下2~20 m·s^-1,但动作电位复极期有类似于C型驼峰切记;③动作电位除极阈值、除极速度、动作电位时程以及放电频率均不同于A和C型;④同为髓鞘化纤维,Ah型对神经递质和血管活性物质敏感;⑤虽表现有除极期驼峰,Ah型对辣椒素不敏感,同工凝集素B4表达阴性;⑥Ah型功能性表达Nav1.7,Nav1.8和Nav1.9;⑦Ah型对血管紧张素Ⅱ高度敏感,并高表达血管紧张素Ⅱ型受体,参与降压作用;⑧Ah型对血清素高度敏感,可能与其高表达血清素Ⅲ型受体有关,下行抑制心脏疼痛感受,参与无痛心绞痛的发病过程;⑨Ah型对组胺高度敏感,并高表达组胺Ⅱ型受体,与哮喘发病的性别差异密切相关。综上所述,成年雌性大鼠髓鞘化Ah型内脏感觉神经元/压力感受器神经元,独立存在并不同于A和C型,是构成与内脏感觉/主动脉压力反射传入通路性别差异相关生理功能的神经解剖学基础,为合理解释上述相关病理生理机制揭开了新的一页。

关键词：自主神经调控压力反射传入功能电生理学

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丝氨酸蛋白酶抑制剂E在血糖血脂异常疾病中的研究现状

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中国临床药理学杂志 2018年第2期34卷 184-187页

作者：张莹冯莹武靖李雪连哈尔滨医科大学药学院药理教研室心血管药物研究教育部重点实验室

丝氨酸蛋白酶抑制剂E(serpin peptidase inhibitor clade E,Serpin E)在丝氨酸蛋白酶活性的调节中起到非常重要的作用,参与纤维蛋白溶解、炎症的发生发展、细胞黏附与迁移等过程,并且参与维持体内环境稳态。现在越来越多的证据表明,Serp... 详细信息

丝氨酸蛋白酶抑制剂E(serpin peptidase inhibitor clade E,Serpin E)在丝氨酸蛋白酶活性的调节中起到非常重要的作用,参与纤维蛋白溶解、炎症的发生发展、细胞黏附与迁移等过程,并且参与维持体内环境稳态。现在越来越多的证据表明,Serpin E与糖脂代谢调节之间存在密切关系,本文将在此基础上阐述血糖血脂异常疾病中Serpin E的变化水平及相关作用研究的最新进展。

关键词：糖尿病高脂血症胰岛素抵抗丝氨酸蛋白酶抑制剂E

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葫芦素D对血管新生的抑制作用

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哈尔滨医科大学学报 2019年第1期53卷 1-6页

作者：朴贤美陈庆文张永春班涛张妍哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江省生物医药工程重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地心血管药物研究教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150081

目的研究葫芦素D抑制血管新生作用。方法①通过MTT法检测葫芦素D对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和人肝癌细胞(HepG2)活力的影响;②通过流式细胞术检测葫芦素D对HUVEC细胞凋亡作用的影响;③通过划痕实验检测葫芦素D对HUVEC细胞迁移作用的影响... 详细信息

目的研究葫芦素D抑制血管新生作用。方法①通过MTT法检测葫芦素D对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和人肝癌细胞(HepG2)活力的影响;②通过流式细胞术检测葫芦素D对HUVEC细胞凋亡作用的影响;③通过划痕实验检测葫芦素D对HUVEC细胞迁移作用的影响;④在基质胶上观察葫芦素D对HUVEC毛细管状结构形成的影响;⑤通过鸡胚绒毛尿囊膜模型观察葫芦素D在体内对新生血管的影响。结果①MTT实验结果显示葫芦素D呈剂量依赖性抑制HUVEC和HepG2细胞增殖,通过比较IC_(50)值,发现葫芦素D对于HUVEC的抑制增殖作用明显强于对HepG2细胞的抑制增殖作用;②流式细胞术实验结果显示葫芦素D诱导HUVEC细胞凋亡;③划痕实验结果表明葫芦素D显著抑制HUVEC细胞迁移;④体外血管新生实验结果表明葫芦素D抑制HUVEC在基质胶上形成毛细管状结构;⑤在鸡胚绒毛尿囊膜模型中,发现葫芦素D显著抑制鸡胚绒毛尿囊膜上血管的生成。结论体内、外实验证明葫芦素D具有抑制血管新生作用。

关键词：葫芦素D 人脐静脉内皮细胞血管新生

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抗黏连产品PEG1450复合物生物相容性评价

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哈尔滨医科大学学报 2019年第5期53卷 454-458页

作者：盛苗苗朴贤美栾晶朱久新张妍杨宝峰哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江省生物医药工程重点实验室—省部共建国家重点实验室培育基地心血管药物研究教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150081

目的评价抗黏连产品PEG1450复合物的生物相容性,为其在腹部手术术后抗黏连领域的临床应用提供实验依据。方法根据GBT 16886医疗器械生物学评价标准的相关要求,通过溶血实验、细胞毒性实验、致敏实验、刺激实验、植入实验考察该复合材料... 详细信息

目的评价抗黏连产品PEG1450复合物的生物相容性,为其在腹部手术术后抗黏连领域的临床应用提供实验依据。方法根据GBT 16886医疗器械生物学评价标准的相关要求,通过溶血实验、细胞毒性实验、致敏实验、刺激实验、植入实验考察该复合材料的生物相容性。结果溶血实验结果显示PEG1450复合物溶血率为3%,黏连平溶血率为28.9%。细胞毒性实验结果显示,当受试物稀释400倍时,48 h、72 h、96 h时间点PEG1450复合物组细胞相对增殖率显著高于黏连平组;当受试物稀释200倍时,72 h、96 h时间点PEG1450复合物组细胞相对增殖率显著高于黏连平组;当受试物稀释100倍时,24 h、48 h、72 h、96 h时间点PEG1450复合物组细胞相对增殖率显著高于黏连平组。致敏实验结果显示,该试验品激发阶段无红斑、水肿反应,皮肤组织HE染色结果显示表皮无破损、无增生、真皮血管无扩张充血、无炎细胞浸润。刺激实验结果显示PEG1450复合物的刺激评分为1,为轻微刺激反应;黏连平刺激评分为2.3,为中度刺激。植入实验结果显示,肌肉置入实验术后1周、4周、12周病理切片证实该材料置入家兔体内后炎性细胞反应逐渐减轻。结论抗黏连产品PEG1450复合物具有良好的生物相容性,符合GBT16886对医疗器械安全性评价的相关要求。

关键词： PEG1450复合物生物相容性黏连

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SerpinE2在细胞外基质代谢中作用的研究进展

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中国病理生理杂志 2018年第1期34卷 173-177页

作者：冯莹刘潇鄂晓强李雪连哈尔滨医科大学药学院药理教研室心血管药物研究教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150001 哈尔滨医科大学1药学院药理教研室附属第一医院骨外科黑龙江哈尔滨150001

丝氨酸蛋白酶抑制剂Ｅ２（ｓｅｒｐｉｎｐｅｐｔｉｄａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｃｌａｄｅＥｍｅｍｂｅｒ２，ＳｅｒｐｉｎＥ２），又称蛋白酶连结蛋白１（ｐｒｏｔｅａｓｅｎｅｘｉｎ１，ＰＮ１），最初被鉴定为神经胶质源性连... 详细信息

丝氨酸蛋白酶抑制剂Ｅ２（ｓｅｒｐｉｎｐｅｐｔｉｄａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｃｌａｄｅＥｍｅｍｂｅｒ２，ＳｅｒｐｉｎＥ２），又称蛋白酶连结蛋白１（ｐｒｏｔｅａｓｅｎｅｘｉｎ１，ＰＮ１），最初被鉴定为神经胶质源性连接蛋白［１］。ＳｅｒｐｉｎＥ２是丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族的一员，可以抑制凝血酶、尿激酶、纤溶酶和胰蛋白酶等蛋白酶活性。ＳｅｒｐｉｎＥ２由人染色体２ｑ９９～ｑ３５上的ＳＥＲＰＩＮＥ２基因编码［２］，是一类可以分泌到细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ）的蛋白质。大量研究发现，ＳｅｒｐｉｎＥ２可通过调节纤溶酶原激活物和基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ＭＭＰｓ）的活性或表达量从而影响细胞外基质蛋白的代谢。

关键词：丝氨酸蛋白酶抑制剂E2 细胞外基质肿瘤纤维化

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Lin28B/let-7d环路调控成纤维细胞功能参与肺纤维化发生

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中国药理学通报 2017年第2期33卷 175-180页

作者：梁海海李天宇解岩单宏丽哈尔滨医科大学药学院药理学教研室省部共建生物医药重点实验室培育基地心血管药物研究教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学大庆校区基础医学院生理学教研室黑龙江大庆163319

目的研究Lin28B/let-7d环路诱导肺成纤维细胞增殖、分化的作用及分子机制,为临床肺纤维化的治疗提供新的策略。方法气管注射博来霉素(bleomycin,BLM)造成小鼠肺纤维化模型;血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及转化生长因子(transforming growth facto... 详细信息

目的研究Lin28B/let-7d环路诱导肺成纤维细胞增殖、分化的作用及分子机制,为临床肺纤维化的治疗提供新的策略。方法气管注射博来霉素(bleomycin,BLM)造成小鼠肺纤维化模型;血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1诱导人胚肺成纤维细胞(MRC-5)纤维性变;qRT-PCR检测组织及细胞中Lin28B、collagen 1α1、collagen 3α1变化;Western blot检测Lin28B蛋白表达;MTT、Edu染色和免疫荧光实验分别检测细胞活力、增殖及成纤维细胞向肌成纤维细胞的转变。结果 Lin28B在肺纤维化小鼠和细胞中表达明显升高。Lin28B可诱导MRC-5细胞胶原合成增加,而过表达let-7d则减轻Lin28B的这一作用。进一步研究发现,Lin28B可诱导成纤维细胞增殖,并促进成纤维细胞向肌成纤维细胞转变,这一作用是通过抑制let-7d来实现的。结论 Lin-28B通过抑制let-7d进而促进成纤维细胞增殖、分化,最终增加成纤维细胞胶原合成,诱发肺纤维化的发生,Lin28B可能作为肺纤维化的治疗新靶点。

关键词：肺纤维化 Lin28B let-7d MRC-5细胞肌成纤维细胞细胞增殖

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丝氨酸蛋白酶抑制剂亚家族E与细胞信号转导通路相互作用的研究进展

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中国临床药理学杂志 2017年第22期33卷 2318-2320页

作者：其力木格张莹鄂晓强李雪连哈尔滨医科大学药学院药理教研室心血管药物研究教育部重点实验室哈尔滨医科大学附属第一医院骨外科

丝氨酸蛋白酶抑制剂亚家族E(SERPINE)属丝氨酸蛋白酶抑制剂(SERPIN)类超家族,是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,对生物体内许多重要的生化反应和生理功能有重要的影响。研究表明,SERPINE广泛表达于多种组织和细胞中,如平滑肌、心肌、肝、肾、... 详细信息

丝氨酸蛋白酶抑制剂亚家族E(SERPINE)属丝氨酸蛋白酶抑制剂(SERPIN)类超家族,是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,对生物体内许多重要的生化反应和生理功能有重要的影响。研究表明,SERPINE广泛表达于多种组织和细胞中,如平滑肌、心肌、肝、肾、骨组织、血细胞、骨髓干细胞及肿瘤等组织中。本文主要介绍SERPINE1、SERPINE2和SERPINE3在细胞信号转导通路中的调节作用及其研究进展。

关键词：纤溶酶原激活物抑制剂蛋白酶连接蛋白-1 细胞信号传导通路

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