检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2017年第2期33卷 175-180页

作者：梁海海李天宇解岩单宏丽哈尔滨医科大学药学院药理学教研室省部共建生物医药重点实验室培育基地心血管药物研究教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学大庆校区基础医学院生理学教研室黑龙江大庆163319

目的研究Lin28B/let-7d环路诱导肺成纤维细胞增殖、分化的作用及分子机制,为临床肺纤维化的治疗提供新的策略。方法气管注射博来霉素(bleomycin,BLM)造成小鼠肺纤维化模型;血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及转化生长因子(transforming growth facto... 详细信息

目的研究Lin28B/let-7d环路诱导肺成纤维细胞增殖、分化的作用及分子机制,为临床肺纤维化的治疗提供新的策略。方法气管注射博来霉素(bleomycin,BLM)造成小鼠肺纤维化模型;血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1诱导人胚肺成纤维细胞(MRC-5)纤维性变;qRT-PCR检测组织及细胞中Lin28B、collagen 1α1、collagen 3α1变化;Western blot检测Lin28B蛋白表达;MTT、Edu染色和免疫荧光实验分别检测细胞活力、增殖及成纤维细胞向肌成纤维细胞的转变。结果 Lin28B在肺纤维化小鼠和细胞中表达明显升高。Lin28B可诱导MRC-5细胞胶原合成增加,而过表达let-7d则减轻Lin28B的这一作用。进一步研究发现,Lin28B可诱导成纤维细胞增殖,并促进成纤维细胞向肌成纤维细胞转变,这一作用是通过抑制let-7d来实现的。结论 Lin-28B通过抑制let-7d进而促进成纤维细胞增殖、分化,最终增加成纤维细胞胶原合成,诱发肺纤维化的发生,Lin28B可能作为肺纤维化的治疗新靶点。

关键词：肺纤维化 Lin28B let-7d MRC-5细胞肌成纤维细胞细胞增殖

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SerpinE2在细胞外基质代谢中作用的研究进展

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中国病理生理杂志 2018年第1期34卷 173-177页

作者：冯莹刘潇鄂晓强李雪连哈尔滨医科大学药学院药理教研室心血管药物研究教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150001 哈尔滨医科大学1药学院药理教研室附属第一医院骨外科黑龙江哈尔滨150001

丝氨酸蛋白酶抑制剂Ｅ２（ｓｅｒｐｉｎｐｅｐｔｉｄａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｃｌａｄｅＥｍｅｍｂｅｒ２，ＳｅｒｐｉｎＥ２），又称蛋白酶连结蛋白１（ｐｒｏｔｅａｓｅｎｅｘｉｎ１，ＰＮ１），最初被鉴定为神经胶质源性连... 详细信息

丝氨酸蛋白酶抑制剂Ｅ２（ｓｅｒｐｉｎｐｅｐｔｉｄａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｃｌａｄｅＥｍｅｍｂｅｒ２，ＳｅｒｐｉｎＥ２），又称蛋白酶连结蛋白１（ｐｒｏｔｅａｓｅｎｅｘｉｎ１，ＰＮ１），最初被鉴定为神经胶质源性连接蛋白［１］。ＳｅｒｐｉｎＥ２是丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族的一员，可以抑制凝血酶、尿激酶、纤溶酶和胰蛋白酶等蛋白酶活性。ＳｅｒｐｉｎＥ２由人染色体２ｑ９９～ｑ３５上的ＳＥＲＰＩＮＥ２基因编码［２］，是一类可以分泌到细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ）的蛋白质。大量研究发现，ＳｅｒｐｉｎＥ２可通过调节纤溶酶原激活物和基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ＭＭＰｓ）的活性或表达量从而影响细胞外基质蛋白的代谢。

关键词：丝氨酸蛋白酶抑制剂E2 细胞外基质肿瘤纤维化

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整合素调控动脉粥样硬化血管平滑肌细胞表型转化的研究进展

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生理科学进展 2024年第2期55卷 139-147页

作者：孙闻婧王芷琪陈欢任静赵一秀哈尔滨医科大学药学院药理学教研室省部共建国家重点实验室培育基地心血管药物研究教育部重点实验室哈尔滨150081

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种慢性炎症性血管疾病,也是许多心脑血管疾病的主要病理基础,发病机制复杂且目前尚未完全阐明。血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)是构成血管壁的主要细胞类型之一,参与调节血管... 详细信息

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种慢性炎症性血管疾病,也是许多心脑血管疾病的主要病理基础,发病机制复杂且目前尚未完全阐明。血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)是构成血管壁的主要细胞类型之一,参与调节血管壁的收缩与舒张功能,维持血管张力。然而,在促AS有害因素刺激下,收缩型VSMC可发生表型转化,表现出增殖、迁移、黏附、钙化等特性,可直接导致AS斑块形成或破裂。整合素(integrins)负责协调细胞外基质和细胞骨架之间的跨膜联系,在多种疾病的发生发展中扮演重要角色。整合素在调控VSMC向间充质干细胞、肌成纤维细胞、巨噬细胞、成骨细胞等细胞类型的转分化中也发挥着关键作用,可通过调控VSMC表型转化间接影响AS的发生及进展,具有成为新的AS治疗靶点的潜力。本文综述了VSMC表型转化的分类及整合素在VSMC表型转化中的调控作用的研究进展,以期为AS的早期治疗和干预提供新靶点和新策略。

关键词：动脉粥样硬化整合素血管平滑肌细胞表型转化转分化

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长链非编码RNA调节心脏疾病的作用与分子机制

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药学学报 2020年第5期55卷 773-780页

作者：潘振伟杨宝峰哈尔滨医科大学药学院药理教研室省部共建生物医药国家重点实验室培育基地心血管药物研究教育部重点实验室中国医学科学院寒地慢病研究创新单元黑龙江哈尔滨150081

长链非编码RNA (long noncoding RNAs, lncRNAs)是一类长度大于200个核苷酸且不编码蛋白质的RNA分子。LncRNAs通过复杂多样的机制参与了细胞内几乎全部生物学过程的调控。它可以与细胞内的分子如蛋白质、RNA、DNA相结合,进而改变相应分... 详细信息

长链非编码RNA (long noncoding RNAs, lncRNAs)是一类长度大于200个核苷酸且不编码蛋白质的RNA分子。LncRNAs通过复杂多样的机制参与了细胞内几乎全部生物学过程的调控。它可以与细胞内的分子如蛋白质、RNA、DNA相结合,进而改变相应分子的功能,影响基因转录、蛋白翻译和分子转运等多个过程。近年的研究表明, lncRNAs也是心脏疾病的关键调控分子,参与调节心肌缺血、心律失常、心肌纤维化、心力衰竭等发生发展。本文主要探讨lncRNAs调节心脏疾病的作用与相关分子机制,并对未来的发展加以展望。

关键词：长链非编码RNA 心力衰竭心肌缺血心律失常心肌纤维化生物标记物

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血压神经调控性别差异的关键:Ah型髓鞘化压力感受器神经元

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第11期33卷 984-993页

作者：刘丽乔国芬李柏岩哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江省生物医药工程重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地心血管药物研究教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150081

大量基础与临床的统计学结果表明,无论是正常血压还是高血压的发病率,成年男性均明显高于同龄女性,这种性别差异在绝经期后消失。我们经过近20年的研究发现,成年雌性大鼠结状神经节及孤束核中不仅分布有传统分类的髓鞘化A型和非髓鞘化C... 详细信息

大量基础与临床的统计学结果表明,无论是正常血压还是高血压的发病率,成年男性均明显高于同龄女性,这种性别差异在绝经期后消失。我们经过近20年的研究发现,成年雌性大鼠结状神经节及孤束核中不仅分布有传统分类的髓鞘化A型和非髓鞘化C型内脏感觉/压力感受器神经元以外,还特异性分布一种髓鞘化Ah型神经元,它的电生理学特性、化学敏感性以及离子通道表达均与A型和C型有所不同。在体和离体研究结果显示,Ah型神经元具有以下功能特征:①仅分布于成年雌性大鼠,神经兴奋性依赖于雌激素的存在;②属于髓鞘化纤维,传导速度室温下2~20 m·s^-1,但动作电位复极期有类似于C型驼峰切记;③动作电位除极阈值、除极速度、动作电位时程以及放电频率均不同于A和C型;④同为髓鞘化纤维,Ah型对神经递质和血管活性物质敏感;⑤虽表现有除极期驼峰,Ah型对辣椒素不敏感,同工凝集素B4表达阴性;⑥Ah型功能性表达Nav1.7,Nav1.8和Nav1.9;⑦Ah型对血管紧张素Ⅱ高度敏感,并高表达血管紧张素Ⅱ型受体,参与降压作用;⑧Ah型对血清素高度敏感,可能与其高表达血清素Ⅲ型受体有关,下行抑制心脏疼痛感受,参与无痛心绞痛的发病过程;⑨Ah型对组胺高度敏感,并高表达组胺Ⅱ型受体,与哮喘发病的性别差异密切相关。综上所述,成年雌性大鼠髓鞘化Ah型内脏感觉神经元/压力感受器神经元,独立存在并不同于A和C型,是构成与内脏感觉/主动脉压力反射传入通路性别差异相关生理功能的神经解剖学基础,为合理解释上述相关病理生理机制揭开了新的一页。

关键词：自主神经调控压力反射传入功能电生理学

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小檗碱药理作用及其临床应用研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第6期31卷 491-502页

作者：邢宇刘鑫林园张勇哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江省生物医药重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地心血管药物研究教育部重点实验室哈尔滨医科大学基础医学院哈尔滨医科大学中俄医学研究中心代谢疾病研究所黑龙江省医学科学院

小檗碱是从传统中药黄连和黄柏中提取出的一种异喹啉类生物碱,在我国拥有悠久的药用历史。小檗碱具有多种药理作用,包括抗病原微生物、抗炎、抗肿瘤、心脏保护、降血糖、调节脂质代谢以及免疫抑制等。多年以来,小檗碱用于肠道感染性疾... 详细信息

小檗碱是从传统中药黄连和黄柏中提取出的一种异喹啉类生物碱,在我国拥有悠久的药用历史。小檗碱具有多种药理作用,包括抗病原微生物、抗炎、抗肿瘤、心脏保护、降血糖、调节脂质代谢以及免疫抑制等。多年以来,小檗碱用于肠道感染性疾病的治疗取得显著疗效。近年来,随着研究的不断进展,其临床应用潜力不断被开发,对心血管系统疾病、代谢综合征及其并发症、肿瘤、腹腔黏连和沙眼衣原体感染等均具有较好的效果。本文针对小檗碱多方面的药理作用、分子机制及临床应用现状进行梳理总结,为小檗碱的临床应用和推广提供参考。

关键词：小檗碱抗炎抗病原微生物抗肿瘤心脏保护降血糖降血脂免疫抑制

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丝氨酸蛋白酶抑制剂通过细胞内吞作用参与调控细胞信号通路的机制的研究现状

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中国临床药理学杂志 2021年第22期37卷 3189-3192+3203页

作者：陈双双武靖王愉靖张明秀杨瑞李雪连哈尔滨医科大学药学院药理教研室心血管药物研究教育部重点实验室内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院临床药学室

丝氨酸蛋白酶抑制剂(SerpinE2)是丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族中的一员,由多种细胞分泌,可作用于多种蛋白酶、蛋白激酶及参与调控细胞信号通路。SerpinE2在血液凝结、免疫反应、纤溶、血管生成、炎症和肿瘤等一系列生理病理过程中发挥着重... 详细信息

丝氨酸蛋白酶抑制剂(SerpinE2)是丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族中的一员,由多种细胞分泌,可作用于多种蛋白酶、蛋白激酶及参与调控细胞信号通路。SerpinE2在血液凝结、免疫反应、纤溶、血管生成、炎症和肿瘤等一系列生理病理过程中发挥着重要作用。本文主要介绍SerpinE2通过细胞内吞作用参与调控多种细胞信号通路的机制及其最新研究进展。

关键词：蛋白酶连结蛋白-1 细胞内吞信号通路低密度脂蛋白受体相关蛋白1 硫酸乙酰肝素蛋白聚糖

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三氧化二砷新剂型的研究进展

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中国现代应用药学 2023年第3期40卷 414-420页

作者：廖润锐石春鹏付文琪沈秀芸支凤楠蒋雅楠哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江省生物医药工程重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地心血管药物研究教育部重点实验室哈尔滨150081 黑龙江省医学科学院北方转化医学研究合作中心哈尔滨150081

三氧化二砷是急性早幼粒细胞白血病的一线用药,对多种实体瘤也具有抑制作用。然而,三氧化二砷肾脏清除速率快,无组织特异性分布,靶向性较差,易产生心、肝和肾等毒性作用,限制了其在实体瘤的临床应用。近年来,科学家开发大量三氧化二砷... 详细信息

三氧化二砷是急性早幼粒细胞白血病的一线用药,对多种实体瘤也具有抑制作用。然而,三氧化二砷肾脏清除速率快,无组织特异性分布,靶向性较差,易产生心、肝和肾等毒性作用,限制了其在实体瘤的临床应用。近年来,科学家开发大量三氧化二砷新剂型以提高其疗效,降低其不良反应,包括脂质体、微球、纳米粒、乳剂和悬浮剂等。本文对三氧化二砷的新剂型研究进展进行梳理,以期为三氧化二砷新剂型的合理开发和应用提供新思路。

关键词：三氧化二砷新剂型脂质体纳米砷

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理想的电生理学实验平台:急性分离的成年比格犬迷走神经节神经元

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中国药理学与毒理学杂志 2020年第7期34卷 490-501页

作者：钱钊乔国芬李柏岩哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学黑龙江省生物医药工程重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学心血管药物研究教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属第一医院药学部黑龙江哈尔滨150081

目的建立急性分离成年犬结状神经节神经元(VGN)电生理学研究平台。方法通过急性分离和培养雌雄成年比格犬VGN,利用全细胞膜片钳技术分别记录动作电位,电压依赖性的外向钾电流(IK)和超极化激活的阳离子电流(Ih)。结果动作电位波形分析结... 详细信息

目的建立急性分离成年犬结状神经节神经元(VGN)电生理学研究平台。方法通过急性分离和培养雌雄成年比格犬VGN,利用全细胞膜片钳技术分别记录动作电位,电压依赖性的外向钾电流(IK)和超极化激活的阳离子电流(Ih)。结果动作电位波形分析结果显示:①雌性比格犬VGN不仅可以记录到传统分类中的髓鞘化A型和非髓鞘化C型神经元,还可以记录到雌性特异分布的Ah型神经元;②步阶电流除极在诱发相同持续放电频率时,A型所需要的刺激强度最小,Ah型所需要的电流强度与A型近似或轻微增加,而C型需要的刺激强度最大;③河豚毒素显著降低Ah型神经元的除极速率和触及阈值;蝎毒素可显著增加A-型的神经兴奋性;④所有受试神经元均表达IK和Ih,且2种电流密度均呈现A型>Ah型>C型;⑤尽管雌雄VGN分布的传入纤维种类有别,已知的A和C型VGN放电差异性并未在本研究中探讨。结论成年比格犬VGN可被成功急性分离,并用于动作电位、IK和Ih的记录;分类和电生理学特性足以完成药理学试验的需要,持续至少30 min的紧密封接应该满足药理学观察的需要。

关键词：结状神经节电生理学膜片钳技术比格犬

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利拉鲁肽的临床应用及其作用机制的研究进展

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现代药物与临床 2022年第1期37卷 197-202页

作者：李莹高杉张荣李柏岩哈尔滨医科大学药学院药理教研室黑龙江省生物医学工程重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地心血管药物研究教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150081 天津市肿瘤医院空港医院药学部天津300308

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是小肠消化食物时L细胞分泌的一种促胰岛素激素,可以促进胰岛素分泌,从而维持葡萄糖稳态,其受体广泛分布于胰岛、心脏、肺、皮肤等器官中。利拉鲁肽是一种长效的GLP-1类似物,目前被广泛用于治疗2型糖尿病。近年... 详细信息

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是小肠消化食物时L细胞分泌的一种促胰岛素激素,可以促进胰岛素分泌,从而维持葡萄糖稳态,其受体广泛分布于胰岛、心脏、肺、皮肤等器官中。利拉鲁肽是一种长效的GLP-1类似物,目前被广泛用于治疗2型糖尿病。近年来研究发现,利拉鲁肽在肥胖症、神经系统疾病、心血管系统疾病中均发挥有益作用。对利拉鲁肽治疗糖尿病、肥胖症、神经系统疾病、心血管系统疾病和精神疾病等的临床研究及其作用机制进行综述,旨在为拓展和开发利拉鲁肽类药物的临床应用提供新思路。

关键词：利拉鲁肽糖尿病肥胖症临床应用作用机制

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