检索结果-内蒙古大学图书馆

药学学报 2020年第2期55卷 283-288页

作者：王书云孙富周孙义凡黄健王金辉杨宝峰河南大学药学院河南开封475004 哈尔滨医科大学药化教研室省部共建生物医药工程重点实验室黑龙江哈尔滨150081 沈阳药科大学中药学院辽宁沈阳110016 深圳弘汇生物医药有限公司广东深圳518118

采用反复硅胶柱色谱、开放ODS柱色谱、重结晶和半制备型HPLC等方法,从维药格蓬脂的甲醇超声提取物中共分离得到8个三萜类化合物。根据波谱数据及理化性质鉴定了化合物的结构,分别为:3β,19α,21α-三羟基-12-烯-28-油酸(1)、苏门树脂脑... 详细信息

采用反复硅胶柱色谱、开放ODS柱色谱、重结晶和半制备型HPLC等方法,从维药格蓬脂的甲醇超声提取物中共分离得到8个三萜类化合物。根据波谱数据及理化性质鉴定了化合物的结构,分别为:3β,19α,21α-三羟基-12-烯-28-油酸(1)、苏门树脂脑酸(2)、3β,19α-二羟基-12-烯-28-油酸(3)、齐墩果酸(4)、3β,6β,19α-三羟基-12-烯-28-油酸(5)、19α-羟基齐墩果酮酸(6)、6α-羟基齐墩果酮酸(7)和3α,6α-二羟基-11R,12R-环氧齐墩果烷-28,13α-内酯(8),其中化合物1为新化合物,化合物2~8首次从该科植物中分离得到。运用改进Ellman法对化合物1~8进行胆碱酯酶抑制活性筛选,化合物1表现出较强的丁酰胆碱酯酶抑制活性,进一步对其进行了分子对接研究,提示Trp82、His438、Phe329及Ala328四个氨基酸残基是化合物1与丁酰胆碱酯酶结合的关键位点。

关键词：格蓬脂三萜胆碱酯酶抑制活性分子对接

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细胞衰老与器官纤维化研究进展

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药学学报 2019年第9期54卷 1531-1537页

作者：单天姣孙健梁海海哈尔滨医科大学药学院药理学教研室省部共建生物医药重点实验室培育基地心血管药物研究教育部重点实验室

器官纤维化是一种由组织器官为修复自身受损部位,过度分泌细胞外基质蛋白并形成永久性瘢痕,最终引发器官形变及功能衰竭的进行性疾病。细胞衰老意味着细胞周期进入稳定停滞状态,衰老细胞虽然依然具有代谢能力,但无法继续增殖,其通过分... 详细信息

器官纤维化是一种由组织器官为修复自身受损部位,过度分泌细胞外基质蛋白并形成永久性瘢痕,最终引发器官形变及功能衰竭的进行性疾病。细胞衰老意味着细胞周期进入稳定停滞状态,衰老细胞虽然依然具有代谢能力,但无法继续增殖,其通过分泌炎性因子等方式促进细胞外基质蛋白过度分泌,参与心肌纤维化、肺纤维化等多种纤维化疾病的发生发展。越来越多的研究表明,器官纤维化疾病发病率和衰老细胞数量均随年龄增长而增加。本文主要总结了在各器官纤维化进程中,细胞发生衰老的机制、衰老细胞对纤维化进程产生的影响以及目前针对细胞衰老的抗纤维化药物治疗研究进展。这些内容对于揭示纤维化疾病的发病机制及探寻新的抗纤维化治疗策略具有重要意义。

关键词：细胞衰老心肌纤维化肺纤维化作用机制药物治疗

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金银花种子休眠机制及快速解除休眠方法研究

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中药材 2020年第7期43卷 1566-1569页

作者：王书云袁王俊刘亚芳李书敏刘丽君李钦河南大学药学院/河南省高校杜仲工程研究中心河南开封475004 哈尔滨医科大学药化教研室/省部共建生物医药工程重点实验室黑龙江哈尔滨150081

目的:研究金银花种子的休眠机制及快速解除休眠的方法,旨在为促进种子萌发,发挥种子繁殖在生产中的广泛应用提供依据。方法:通过测定种子吸水量、考察萌发温度、低温层积时间对种子萌发的影响,考察低温层积种子浸提液对白菜种子萌发的影... 详细信息

目的:研究金银花种子的休眠机制及快速解除休眠的方法,旨在为促进种子萌发,发挥种子繁殖在生产中的广泛应用提供依据。方法:通过测定种子吸水量、考察萌发温度、低温层积时间对种子萌发的影响,考察低温层积种子浸提液对白菜种子萌发的影响,采用酶联免疫分析方法(ELISA)测定低温层积过程中种子内源激素赤霉素3(GA3)、吲哚乙酸(IAA)、玉米素核苷(ZR)、脱落酸(ABA)的含量,考察不同浓度GA3溶液对种子萌发的影响。结果:金银花种子吸水通透性无障碍,8 h吸水量达到饱和;低温层积能够解除种子休眠,最佳层积时间为75 d,种子发芽率达到74.67%;金银花种子含有内源抑制物,低温层积解除种子休眠的机制是种子中的GA3、IAA、ZR含量升高,ABA含量降低。结论:GA3能够快速解除金银花种子的休眠,其最佳浓度为1.0 g/L,种子萌发率达到81.67%。

关键词：金银花种子休眠机制低温层积内源激素

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川乌心血管系统毒性的研究进展

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中国现代应用药学 2019年第14期36卷 1850-1855页

作者：简思刚刘鑫张勇哈尔滨医科大学药学院哈尔滨150081 黑龙江省生物医药重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地哈尔滨医科大学药学院药理教研室哈尔滨医科大学中俄医学研究中心代谢疾病研究所哈尔滨150081

川乌为乌头的母根,化学成分复杂,具有多种功效,但毒性较强,心脏毒性是其主要毒性之一。乌头碱作为主要致毒成分,通过强烈兴奋迷走神经和引起心肌细胞内钙离子浓度的急剧变化,进一步引起细胞膜通透性增加、细胞器变性、DNA损伤、心肌细... 详细信息

川乌为乌头的母根,化学成分复杂,具有多种功效,但毒性较强,心脏毒性是其主要毒性之一。乌头碱作为主要致毒成分,通过强烈兴奋迷走神经和引起心肌细胞内钙离子浓度的急剧变化,进一步引起细胞膜通透性增加、细胞器变性、DNA损伤、心肌细胞凋亡等,最终引起心脏损伤。此外,乌头碱也可损伤血管内皮细胞。临床上可通过采用及时并彻底清除毒物,使用抗心律失常药物,血液净化等措施来治疗川乌中毒。了解川乌心血管系统毒性,毒理机制及应对策略对于川乌的临床应用有较大的意义。

关键词：川乌心血管系统毒性毒理机制应对策略

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血压神经调控性别差异的关键:Ah型髓鞘化压力感受器神经元

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第11期33卷 984-993页

作者：刘丽乔国芬李柏岩哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江省生物医药工程重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地心血管药物研究教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150081

大量基础与临床的统计学结果表明,无论是正常血压还是高血压的发病率,成年男性均明显高于同龄女性,这种性别差异在绝经期后消失。我们经过近20年的研究发现,成年雌性大鼠结状神经节及孤束核中不仅分布有传统分类的髓鞘化A型和非髓鞘化C... 详细信息

大量基础与临床的统计学结果表明,无论是正常血压还是高血压的发病率,成年男性均明显高于同龄女性,这种性别差异在绝经期后消失。我们经过近20年的研究发现,成年雌性大鼠结状神经节及孤束核中不仅分布有传统分类的髓鞘化A型和非髓鞘化C型内脏感觉/压力感受器神经元以外,还特异性分布一种髓鞘化Ah型神经元,它的电生理学特性、化学敏感性以及离子通道表达均与A型和C型有所不同。在体和离体研究结果显示,Ah型神经元具有以下功能特征:①仅分布于成年雌性大鼠,神经兴奋性依赖于雌激素的存在;②属于髓鞘化纤维,传导速度室温下2~20 m·s^-1,但动作电位复极期有类似于C型驼峰切记;③动作电位除极阈值、除极速度、动作电位时程以及放电频率均不同于A和C型;④同为髓鞘化纤维,Ah型对神经递质和血管活性物质敏感;⑤虽表现有除极期驼峰,Ah型对辣椒素不敏感,同工凝集素B4表达阴性;⑥Ah型功能性表达Nav1.7,Nav1.8和Nav1.9;⑦Ah型对血管紧张素Ⅱ高度敏感,并高表达血管紧张素Ⅱ型受体,参与降压作用;⑧Ah型对血清素高度敏感,可能与其高表达血清素Ⅲ型受体有关,下行抑制心脏疼痛感受,参与无痛心绞痛的发病过程;⑨Ah型对组胺高度敏感,并高表达组胺Ⅱ型受体,与哮喘发病的性别差异密切相关。综上所述,成年雌性大鼠髓鞘化Ah型内脏感觉神经元/压力感受器神经元,独立存在并不同于A和C型,是构成与内脏感觉/主动脉压力反射传入通路性别差异相关生理功能的神经解剖学基础,为合理解释上述相关病理生理机制揭开了新的一页。

关键词：自主神经调控压力反射传入功能电生理学

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LncRNA LOC105378097 inhibits cardiac mitophagy in natural ageing mice

LncRNA LOC105378097 inhibits cardiac mitophagy in natural ag...

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2023年全国心血管药理学学术会议

作者：刘鑫白雪刘亨洪洋崔浩王磊徐婉晴赵立敏李笑寒李慧敏李霞陈慧孟子裕娄涵徐恒辉林园杜智敏 Philipp Kopylov 杨宝峰张勇哈尔滨医科大学药学院药理学教研室(中国生物医药国家省级重点实验室心血管研究教育部重点实验室) 寒地非传染性慢性疾病研究中心中国医学科学院哈尔滨医科大学第二附属医院临床药学研究所莫斯科谢切诺夫第一医科大学预防与急诊心内科墨尔本大学墨尔本生物医学学院药理学与治疗学教研室墨尔本牙科与健康科学学院

背景:心血管疾病（Cardiovascular disease,CVD）严重威胁老年人的健康和生活质量,且发病率随年龄增长而增加。年龄的增长导致组织和器官的逐渐退化,导致对压力的脆弱性增强。尽管改善循环系统疾病结果的努力导致死亡率下降,但它们仍然... 详细信息

背景:心血管疾病（Cardiovascular disease,CVD）严重威胁老年人的健康和生活质量,且发病率随年龄增长而增加。年龄的增长导致组织和器官的逐渐退化,导致对压力的脆弱性增强。尽管改善循环系统疾病结果的努力导致死亡率下降,但它们仍然是世界范围内死亡的主要原因1。老龄化是心血管疾病的主要风险因素和治疗负担,这将对卫生保健系统的成本产生重大影响。转录组数据显示,<3%的转录组是蛋白质编码基因。其余为编码能力有限的非编码RNA（ncRNAs）,包括microRNAs、transfer RNAs、small nucleolar RNAs and long ncRNAs（lncRNAs or lncRs）。LncRNAs被定义为长度超过200nt的转录本。LncRNAs的作用机制极其多样,包括转录调控、表观遗传调控和转录后调控。这些功能大多是通过lncRNA与蛋白质结合来发挥作用的,如转录因子、染色质修饰剂和其他功能蛋白。在过去十年中,越来越多的研究表明lncRNAs在发育和疾病（包括衰老和心血管疾病）中的关键作用。我们之前的研究也发现lncRNA可以直接结合靶蛋白,分别对心肌梗死和心律失常的钙稳态和电传导产生影响。在心血管衰老中,lncRNAs正成为治疗的新前沿。LncRNAs研究和应用的最大限制是缺乏组织特异性。因此,我们首先在GenBank中筛选了心脏富集的lncRNAs,并检测了它们在衰老过程中的表达。其中,LOC105378097在衰老AC16细胞中表达量最高。LOC105378097的病理生理功能和分子机制尚不清楚。因此,我们进一步研究LOC105378097在心脏衰老中的作用。线粒体在细胞代谢和存活中起重要作用。线粒体功能障碍和线粒体含量减少与衰老和相关病理生理状况有关。受损的线粒体不仅产生过多的活性氧,而且激活细胞死亡途径。去除受损的线粒体是维持细胞存活和保护细胞免受损伤的关键。线粒体自噬是通过自噬有选择地移除和降解功能失调的线粒体的过程,已被证明在几种心血管疾病中具有保护作用,包括缺血-再灌注、心力衰竭和心脏老化。几项研究表明,自噬增强防止应激和其他损害来源引起的心脏损伤,而自噬功能的障碍导致功能障碍的线粒体积累和组织损伤增加。已有报道与衰老相关的自噬功能受损。心脏中自噬的抑制导致与年龄相关的心肌病。自噬相关基因与蠕虫和苍蝇的寿命有关。尽管自噬在衰老中的功能作用已被揭示,但随着年龄的增长,线粒体自噬水平下降的上游触发因素仍需进一步研究。在这里,我们利用心脏衰老的体内和体外模型来检测年龄如何影响自噬反应,以及心脏特异的lnc RNA LOC105378097是否是关键控制因素。为方便起见,我们将其命名为SMAL（衰老-自噬相关lncRNA）或lncR-SMAL。方法:用实时定量聚合酶链式反应检测不同年龄人和不同年龄小鼠心脏组织中lncR-SMAL的表达。用超声心动图和压力-容量测量系统评价lncR-SMAL对小鼠心功能的影响。通过苏木素-伊红染色、衰老相关β-半乳糖苷酶染色、流式细胞术和蛋白质印迹分析衰老相关标记物p53和p21的表达来评价心脏衰老。用Western印迹法、m RFP-GFP-LC3腺病毒颗粒转染法和mito-Keima染色检测心肌细胞线粒体自噬。通过分子对接、RNA免疫沉淀（RIP）和RNA pull-down实验验证lnc R-SMAL和Parkin之间的相互作用。通过泛素化实验探讨Parkin抑制的分子机制。通过电子显微镜检查、JC-1染色和耗氧率分析,检测lncR-SMAL对线粒体功能的影响。结果:我们的数据表明,60岁以上的人血清样本中lncR-SMAL水平显著高于青年对照组,衰老的AC16细胞的胞核和胞浆中lncR-SMAL水平均显著升高。重要的是,这种上调对心脏产生了显著的促进衰老作用。这一发现得到了以下发现的支持:在其他正常的小鼠中,人为过表达lncR-SMAL会造成与自然衰老小鼠相似的心功能损害。此外,lnc R-SMAL减弱了Parkin在自然衰老小鼠中过度表达的抗心脏衰老和促进线粒体自噬的作用。在细胞水平上,lncR-SMAL的过表达促进了心肌细胞的衰老;与此同时,抑制心肌细胞内源性lncR-SMAL部分地阻止了D-gal诱导的细胞衰老、线粒体自噬损伤和功能障碍。此外,经Parkin-KO和BAFA1处理后,si-SMAL对细胞线粒体自噬和衰老的有益作用大大减弱。在分子水平上,lncR-SMAL被发现直接与Parkin蛋白结合并促进其泛素化,导致Parkin蛋白在心肌细胞衰老过程中的不稳定和功能水平的降低。这些发现允许我们提出以下范式,用于在心脏老化的背景下通过lncR-SMAL调节线粒体自噬:心脏老化→lncR-SMAL↑→Parkin↓→线粒体自噬↓→细胞衰老↑→心

关键词：心脏功能心脏老化 LOC105378097 线粒体自噬 Parkin

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葛根芩连汤中42个标志物的药代动力学研究揭示复方中小檗碱与甘草酸协同治疗糖尿病的作用机制

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第9期33卷 721-722页

作者：王琦乔雪叶敏哈尔滨医科大学药学院药物化学与天然药物化学教研室黑龙江省生物医药重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地黑龙江哈尔滨150081 北京大学药学院天然与仿生药物国家重点实验室北京100191

目的中药在临床中多配伍用药,以复方给药的方式达到最佳的治疗效果。然而,复方配伍机制往往缺少确凿的依据。本项研究,通过对经典复方葛根芩连汤(GQD)活性成分药代动力学的改变来揭示复方协同用药抗糖尿病的作用机制。方法利用LC/MS/MS... 详细信息

目的中药在临床中多配伍用药,以复方给药的方式达到最佳的治疗效果。然而,复方配伍机制往往缺少确凿的依据。本项研究,通过对经典复方葛根芩连汤(GQD)活性成分药代动力学的改变来揭示复方协同用药抗糖尿病的作用机制。方法利用LC/MS/MS技术,采用多组分药代动力学的方法,同时监测GQD与单味药给药30 min后大鼠血浆中42个主要的生物活性成分(标志物)的药代动力学。同时,采用Caco-2肠吸收模型阐明配伍用药的肠吸收与转运机制。此外,采用db/db小鼠模型,通过药效学评价,初步揭示配伍对糖尿病治疗效果的影响。结果GQD可明显提高大鼠血浆内小檗碱(BER)等黄连中生物碱的含量(>30%),其中,甘草中活性成分甘草酸(GLY)起主要作用。Caco-2细胞实验表明,GLY通过抑制P-糖蛋白,提高BER的渗透性。虽然单独使用GLY对db/db小鼠并没有明显的降血糖作用,但GLY(ig,50 or 80 mg·kg^-1)与BER(ig,50 mg·kg^-1)配伍后能增强其抗糖尿病的作用,血糖下降46.9%,胰岛素水平较对照组升高40.8%,并呈剂量依赖性。结论GQD配伍影响PK-PD的相关机制,为中药复方临床合理应用及复方配伍机制研究做出了有益的探索。

关键词：生物利用度协同作用葛根芩连汤小檗碱甘草酸

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葫芦素D对血管新生的抑制作用

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哈尔滨医科大学学报 2019年第1期53卷 1-6页

作者：朴贤美陈庆文张永春班涛张妍哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江省生物医药工程重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地心血管药物研究教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150081

目的研究葫芦素D抑制血管新生作用。方法①通过MTT法检测葫芦素D对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和人肝癌细胞(HepG2)活力的影响;②通过流式细胞术检测葫芦素D对HUVEC细胞凋亡作用的影响;③通过划痕实验检测葫芦素D对HUVEC细胞迁移作用的影响... 详细信息

目的研究葫芦素D抑制血管新生作用。方法①通过MTT法检测葫芦素D对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和人肝癌细胞(HepG2)活力的影响;②通过流式细胞术检测葫芦素D对HUVEC细胞凋亡作用的影响;③通过划痕实验检测葫芦素D对HUVEC细胞迁移作用的影响;④在基质胶上观察葫芦素D对HUVEC毛细管状结构形成的影响;⑤通过鸡胚绒毛尿囊膜模型观察葫芦素D在体内对新生血管的影响。结果①MTT实验结果显示葫芦素D呈剂量依赖性抑制HUVEC和HepG2细胞增殖,通过比较IC_(50)值,发现葫芦素D对于HUVEC的抑制增殖作用明显强于对HepG2细胞的抑制增殖作用;②流式细胞术实验结果显示葫芦素D诱导HUVEC细胞凋亡;③划痕实验结果表明葫芦素D显著抑制HUVEC细胞迁移;④体外血管新生实验结果表明葫芦素D抑制HUVEC在基质胶上形成毛细管状结构;⑤在鸡胚绒毛尿囊膜模型中,发现葫芦素D显著抑制鸡胚绒毛尿囊膜上血管的生成。结论体内、外实验证明葫芦素D具有抑制血管新生作用。

关键词：葫芦素D 人脐静脉内皮细胞血管新生

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抗黏连产品PEG1450复合物生物相容性评价

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哈尔滨医科大学学报 2019年第5期53卷 454-458页

作者：盛苗苗朴贤美栾晶朱久新张妍杨宝峰哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江省生物医药工程重点实验室—省部共建国家重点实验室培育基地心血管药物研究教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150081

目的评价抗黏连产品PEG1450复合物的生物相容性,为其在腹部手术术后抗黏连领域的临床应用提供实验依据。方法根据GBT 16886医疗器械生物学评价标准的相关要求,通过溶血实验、细胞毒性实验、致敏实验、刺激实验、植入实验考察该复合材料... 详细信息

目的评价抗黏连产品PEG1450复合物的生物相容性,为其在腹部手术术后抗黏连领域的临床应用提供实验依据。方法根据GBT 16886医疗器械生物学评价标准的相关要求,通过溶血实验、细胞毒性实验、致敏实验、刺激实验、植入实验考察该复合材料的生物相容性。结果溶血实验结果显示PEG1450复合物溶血率为3%,黏连平溶血率为28.9%。细胞毒性实验结果显示,当受试物稀释400倍时,48 h、72 h、96 h时间点PEG1450复合物组细胞相对增殖率显著高于黏连平组;当受试物稀释200倍时,72 h、96 h时间点PEG1450复合物组细胞相对增殖率显著高于黏连平组;当受试物稀释100倍时,24 h、48 h、72 h、96 h时间点PEG1450复合物组细胞相对增殖率显著高于黏连平组。致敏实验结果显示,该试验品激发阶段无红斑、水肿反应,皮肤组织HE染色结果显示表皮无破损、无增生、真皮血管无扩张充血、无炎细胞浸润。刺激实验结果显示PEG1450复合物的刺激评分为1,为轻微刺激反应;黏连平刺激评分为2.3,为中度刺激。植入实验结果显示,肌肉置入实验术后1周、4周、12周病理切片证实该材料置入家兔体内后炎性细胞反应逐渐减轻。结论抗黏连产品PEG1450复合物具有良好的生物相容性,符合GBT16886对医疗器械安全性评价的相关要求。

关键词： PEG1450复合物生物相容性黏连

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金银花种子质量检验方法与分级标准研究

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中国现代中药 2019年第12期21卷 1662-1668页

作者：王书云袁王俊刘亚芳李书敏刘丽君李梦焕李钦河南大学药学院/河南省高校杜仲工程研究中心河南开封475004 哈尔滨医科大学药化教研室/省部共建生物医药工程重点实验室黑龙江哈尔滨150081

目的:制订金银花种子质量分级标准。方法:参照《中国农作物种子检验规程》,优化金银花种子真实性、净度、千粒质量、含水量、生命活力、相对电导率、发芽率等质量检验方法;检测来源于主产区的20份种子,采用K-均值聚类制定质量分级标准... 详细信息

目的:制订金银花种子质量分级标准。方法:参照《中国农作物种子检验规程》,优化金银花种子真实性、净度、千粒质量、含水量、生命活力、相对电导率、发芽率等质量检验方法;检测来源于主产区的20份种子,采用K-均值聚类制定质量分级标准。结果:金银花种子最少试验量为8.4 g,净度分析过18目筛,百粒法测定千粒质量,水分含量测定采用种子整粒低恒温(105±2)℃烘干3 h测,0.3%TTC溶液35℃避光染色5 h测定生命活力,1.0 g种子在25℃双蒸水中浸泡24 h测定相对电导率,低温层积75 d后于25℃光照恒温培养箱中纸床培养进行发芽试验。结论:不同来源合格种子可分为3个等级,以净度、千粒质量、含水量、胚率和发芽率为指标进行种子质量分级,初步制订了种子质量分级标准和等级评定方法。

关键词：金银花种子质量检验分级标准

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