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哈尔滨医科大学学报 2019年第1期53卷 1-6页

作者：朴贤美陈庆文张永春班涛张妍哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江省生物医药工程重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地心血管药物研究教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150081

目的研究葫芦素D抑制血管新生作用。方法①通过MTT法检测葫芦素D对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和人肝癌细胞(HepG2)活力的影响;②通过流式细胞术检测葫芦素D对HUVEC细胞凋亡作用的影响;③通过划痕实验检测葫芦素D对HUVEC细胞迁移作用的影响... 详细信息

目的研究葫芦素D抑制血管新生作用。方法①通过MTT法检测葫芦素D对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和人肝癌细胞(HepG2)活力的影响;②通过流式细胞术检测葫芦素D对HUVEC细胞凋亡作用的影响;③通过划痕实验检测葫芦素D对HUVEC细胞迁移作用的影响;④在基质胶上观察葫芦素D对HUVEC毛细管状结构形成的影响;⑤通过鸡胚绒毛尿囊膜模型观察葫芦素D在体内对新生血管的影响。结果①MTT实验结果显示葫芦素D呈剂量依赖性抑制HUVEC和HepG2细胞增殖,通过比较IC_(50)值,发现葫芦素D对于HUVEC的抑制增殖作用明显强于对HepG2细胞的抑制增殖作用;②流式细胞术实验结果显示葫芦素D诱导HUVEC细胞凋亡;③划痕实验结果表明葫芦素D显著抑制HUVEC细胞迁移;④体外血管新生实验结果表明葫芦素D抑制HUVEC在基质胶上形成毛细管状结构;⑤在鸡胚绒毛尿囊膜模型中,发现葫芦素D显著抑制鸡胚绒毛尿囊膜上血管的生成。结论体内、外实验证明葫芦素D具有抑制血管新生作用。

关键词：葫芦素D 人脐静脉内皮细胞血管新生

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抗黏连产品PEG1450复合物生物相容性评价

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哈尔滨医科大学学报 2019年第5期53卷 454-458页

作者：盛苗苗朴贤美栾晶朱久新张妍杨宝峰哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江省生物医药工程重点实验室—省部共建国家重点实验室培育基地心血管药物研究教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150081

目的评价抗黏连产品PEG1450复合物的生物相容性,为其在腹部手术术后抗黏连领域的临床应用提供实验依据。方法根据GBT 16886医疗器械生物学评价标准的相关要求,通过溶血实验、细胞毒性实验、致敏实验、刺激实验、植入实验考察该复合材料... 详细信息

目的评价抗黏连产品PEG1450复合物的生物相容性,为其在腹部手术术后抗黏连领域的临床应用提供实验依据。方法根据GBT 16886医疗器械生物学评价标准的相关要求,通过溶血实验、细胞毒性实验、致敏实验、刺激实验、植入实验考察该复合材料的生物相容性。结果溶血实验结果显示PEG1450复合物溶血率为3%,黏连平溶血率为28.9%。细胞毒性实验结果显示,当受试物稀释400倍时,48 h、72 h、96 h时间点PEG1450复合物组细胞相对增殖率显著高于黏连平组;当受试物稀释200倍时,72 h、96 h时间点PEG1450复合物组细胞相对增殖率显著高于黏连平组;当受试物稀释100倍时,24 h、48 h、72 h、96 h时间点PEG1450复合物组细胞相对增殖率显著高于黏连平组。致敏实验结果显示,该试验品激发阶段无红斑、水肿反应,皮肤组织HE染色结果显示表皮无破损、无增生、真皮血管无扩张充血、无炎细胞浸润。刺激实验结果显示PEG1450复合物的刺激评分为1,为轻微刺激反应;黏连平刺激评分为2.3,为中度刺激。植入实验结果显示,肌肉置入实验术后1周、4周、12周病理切片证实该材料置入家兔体内后炎性细胞反应逐渐减轻。结论抗黏连产品PEG1450复合物具有良好的生物相容性,符合GBT16886对医疗器械安全性评价的相关要求。

关键词： PEG1450复合物生物相容性黏连

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小檗碱药理作用及其临床应用研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2017年第6期31卷 491-502页

作者：邢宇刘鑫林园张勇哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江省生物医药重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地心血管药物研究教育部重点实验室哈尔滨医科大学基础医学院哈尔滨医科大学中俄医学研究中心代谢疾病研究所黑龙江省医学科学院

小檗碱是从传统中药黄连和黄柏中提取出的一种异喹啉类生物碱,在我国拥有悠久的药用历史。小檗碱具有多种药理作用,包括抗病原微生物、抗炎、抗肿瘤、心脏保护、降血糖、调节脂质代谢以及免疫抑制等。多年以来,小檗碱用于肠道感染性疾... 详细信息

小檗碱是从传统中药黄连和黄柏中提取出的一种异喹啉类生物碱,在我国拥有悠久的药用历史。小檗碱具有多种药理作用,包括抗病原微生物、抗炎、抗肿瘤、心脏保护、降血糖、调节脂质代谢以及免疫抑制等。多年以来,小檗碱用于肠道感染性疾病的治疗取得显著疗效。近年来,随着研究的不断进展,其临床应用潜力不断被开发,对心血管系统疾病、代谢综合征及其并发症、肿瘤、腹腔黏连和沙眼衣原体感染等均具有较好的效果。本文针对小檗碱多方面的药理作用、分子机制及临床应用现状进行梳理总结,为小檗碱的临床应用和推广提供参考。

关键词：小檗碱抗炎抗病原微生物抗肿瘤心脏保护降血糖降血脂免疫抑制

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SERPINE家族在纤维化疾病中作用的研究进展

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现代生物医学进展 2017年第22期17卷 4391-4393,4267页

作者：李天时郭振丰其力木格赵丹丹李雪连哈尔滨医科大学药理教研室黑龙江哈尔滨150081 心血管药物研究教育部重点实验室黑龙江省生物医药工程重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地黑龙江哈尔滨150081

丝氨酸蛋白酶抑制剂(Serine Protease Inhibitor,Serpin)是一类丝氨酸蛋白酶活性调节剂,在人体中被分为A^I9个亚家族,其中SERPINE(Serpin Peptidase Inhibitor,Clade E)家族参与调节生物体内多个重要的生命过程。本文通过介绍SERPINE家... 详细信息

丝氨酸蛋白酶抑制剂(Serine Protease Inhibitor,Serpin)是一类丝氨酸蛋白酶活性调节剂,在人体中被分为A^I9个亚家族,其中SERPINE(Serpin Peptidase Inhibitor,Clade E)家族参与调节生物体内多个重要的生命过程。本文通过介绍SERPINE家族中两个重要成员SERPINE1与SERPINE2的理化性质、作用机制以及调控因素,阐述SERPINE家族在纤维化相关疾病中的作用及研究进展。

关键词：丝氨酸蛋白酶抑制剂E 纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1) 丝氨酸蛋白酶抑制剂(PN-1) 纤维化

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腹腔黏连病理生理机制及治疗研究现状

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中国现代应用药学 2017年第7期34卷 1057-1061页

作者：刘鑫李婧白雪张勇黑龙江省生物医药重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地哈尔滨医科大学药学院药理教研室哈尔滨医科大学中俄医学研究中心代谢疾病研究所哈尔滨150081 哈尔滨医科大学基础医学院哈尔滨150081

腹腔黏连是纤维结缔组织将腹膜与腹腔器官、腹膜之间、腹腔器官之间异常连接的一种病理现象,是腹部手术后常见并发症。然而腹腔黏连发生的病理生理机制尚不清楚,可能为多种机制共同作用的结果,主要包括:脉管壁受损和腹膜间皮层损害、炎... 详细信息

腹腔黏连是纤维结缔组织将腹膜与腹腔器官、腹膜之间、腹腔器官之间异常连接的一种病理现象,是腹部手术后常见并发症。然而腹腔黏连发生的病理生理机制尚不清楚,可能为多种机制共同作用的结果,主要包括:脉管壁受损和腹膜间皮层损害、炎症反应、缺血缺氧、免疫反应。目前临床采用的各种治疗方法如:手术方式的改进,放置生物膜屏障及治疗药物均效果不佳、局限性大。了解腹腔黏连发生的病理生理机制、分析现有研究治疗利弊对于发现新的药物靶点和有效的治疗措施有重要意义。

关键词：腹腔黏连间皮损伤炎症反应缺血缺氧免疫反应

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丝氨酸蛋白酶抑制剂PN-1的研究进展

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现代生物医学进展 2017年第5期17卷 989-992页

作者：郭振丰李天时其力木格周婉祎李雪连哈尔滨医科大学药理教研室黑龙江哈尔滨150081 内蒙古民族大学第二临床医学院内蒙古林业总医院内蒙古牙克石022150 心血管药物研究教育部重点实验室黑龙江省生物医药工程重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地黑龙江哈尔滨150081

丝氨酸蛋白酶抑制剂PN-1,由SERPINE2基因编码,是丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族中的一员,是由多种细胞分泌的单链糖蛋白。PN-1在血浆中表达很少,但在多种器官和细胞类型中均有发现,在许多生物事件中发挥着重要的调节作用。PN-1在血液凝结、... 详细信息

丝氨酸蛋白酶抑制剂PN-1,由SERPINE2基因编码,是丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族中的一员,是由多种细胞分泌的单链糖蛋白。PN-1在血浆中表达很少,但在多种器官和细胞类型中均有发现,在许多生物事件中发挥着重要的调节作用。PN-1在血液凝结、免疫反应、纤溶、血管发生、炎症和肿瘤抑制等一系列生理病理过程中发挥着重要作用。近年来对PN-1的研究,日益受到人们的关注,本文将主要综述PN-1在循环系统、肿瘤、神经系统以及肺部相关疾病中的最新研究进展及作用。

关键词：蛋白连接酶-1 丝氨酸蛋白酶抑制剂肿瘤神经肺部相关疾病

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三氧化二砷注射液毒性防治策略研究进展

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中国药学杂志 2015年第11期50卷 921-924页

作者：许颖李哲龚冬梅班涛孙桂元白云龙哈尔滨医科大学药理教研室黑龙江省生物医药重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地哈尔滨150081

砷是众所周知的一类致癌源,能诱发多种癌症,但其衍生物三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)却是一种很有潜力的抗癌物,对于急性早幼粒白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)等多种肿瘤均具有良好的治疗效果。但As2O3毒性反应较强,... 详细信息

砷是众所周知的一类致癌源,能诱发多种癌症,但其衍生物三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)却是一种很有潜力的抗癌物,对于急性早幼粒白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)等多种肿瘤均具有良好的治疗效果。但As2O3毒性反应较强,这使其临床应用受到限制。因此,预防As2O3在治疗过程中产生的毒副作用越来越得到重视。目前有研究显示可通过改良给药方式、与其他药物联合应用、更新药物剂型等方式来降低其不良反应发生。笔者结合国内外相关文献就防治As2O3毒副作用的实验和临床进展作一综述。

关键词：三氧化二砷不良反应长QT间期综合征

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肿瘤抑素41肽重组表达及活性研究

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医学分子生物学杂志 2015年第3期 150-154,158页

作者：张立新余思茗霍琳满刘兴汉黑龙江省生物医药工程重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地哈尔滨医科大学生物化学与分子生物学教研室哈尔滨市 150086

目的：构建肿瘤抑素41肽重组质粒，使其高效表达并纯化得到41肽，研究其抗肿瘤活性。方法人工设计并合成肿瘤抑素41肽基因序列，克隆到表达载体 pTYB21上，转化到大肠埃希菌 BL?21（DE3）中， IPTG诱导融合蛋白高效表达，几丁质亲和层... 详细信息

目的：构建肿瘤抑素41肽重组质粒，使其高效表达并纯化得到41肽，研究其抗肿瘤活性。方法人工设计并合成肿瘤抑素41肽基因序列，克隆到表达载体 pTYB21上，转化到大肠埃希菌 BL?21（DE3）中， IPTG诱导融合蛋白高效表达，几丁质亲和层析柱纯化后经Tricine?SDS?PAGE鉴定41肽。利用MTT法、吖啶橙／溴化乙锭（ AO／EB）荧光染色、小鼠H22腹水型转移型肝癌实体瘤模型抑瘤实验并结合组织病理切片来研究肿瘤抑素41肽的生物学活性。结果构建肿瘤抑素41肽重组质粒，获得可溶性肿瘤抑素41肽。体外实验显示，41肽具有抑制人脐静脉内皮 HUVEC 细胞、人胃癌 HGC?27细胞和人肝癌HepG2细胞增殖和促进HUVEC、 HGC?27细胞凋亡的作用。体内实验显示，41肽对小鼠H22腹水型转移肝癌实体瘤生长具有明显的抑制作用，抑瘤率达到34?35％。结论成功构建了pTYB21?41肽重组质粒，肿瘤抑素41肽具有显著的抗肿瘤活性，为肿瘤抑素机制研究和临床应用研究奠定了基础。

关键词：肿瘤抑素基因重组蛋白表达抗肿瘤活性

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尼古丁调控lncRNA诱发动脉粥样硬化新机制——内皮向间质转化(EndMT)

尼古丁调控lncRNA诱发动脉粥样硬化新机制——内皮向间质转化(End...

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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：张勇张隆吟刘鑫陈晓辉张庆伟李佳敏侯良宇鞠谨周童哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江省生物医药工程重点实验-省部共建国家重点实验室培育基地教育部心血管研究重点实验室

【目的】吸烟是动脉粥样硬化等血管性疾病的独立危险因素,尼古丁是烟草中的主要有害成分。内皮一间质转化（Endothelial to mesenchymal transition,EndMT）是血管内皮细胞失去内皮表型而获得间充质表型的转变过程。本研究旨在探究EndM... 详细信息

【目的】吸烟是动脉粥样硬化等血管性疾病的独立危险因素,尼古丁是烟草中的主要有害成分。内皮一间质转化（Endothelial to mesenchymal transition,EndMT）是血管内皮细胞失去内皮表型而获得间充质表型的转变过程。本研究旨在探究EndMT在尼古丁诱发动脉粥样硬化中的作用及长链非编码RNA（Long Non-Coding RNAs,lncRNAs）在其中的调控作用。【材料和方法】收集临床手术动脉组织（吸烟组和非吸烟组）,建立尼古丁诱发动脉粥样硬化动物模型(ApoE小鼠:对照组和尼古丁组),免疫组化原位检测主动脉内皮EndMT相关蛋白（CD3 1、α-SMA）的表达;提取主动脉内膜RNA,real-time PCR检测EndMT相关基因的表达量变化。培养人主动脉内皮细胞系（Human aortic endothelia cells,HAECs）,分为对照组和尼古丁组,应用倒置相差显微镜观察内皮细胞形态;收集细胞RNA和蛋白,利用Real timePCR技术和Western blot技术检测EndMT相关基因（CD31、VE-cadherin、α-SMA、FSPl）的表达;免疫荧光技术检测EndMT相关蛋白的表达和分布;运用Transwell标记物漏出法及单层细胞跨膜电阻测定实验检测内皮通透性。将HAEC细胞系分为对照组和尼古丁组,收集其RNA,使用Arraystar Human LncRNA Array V3.0芯片进行lncRNA表达谱芯片检测,筛选出差异表达的lncRNA,应用生物信息学分析方法进行数据处理,筛选出与EndMT相关的lncRNA。【结果】临床手术动脉组织吸烟组与非吸烟组相比,ApoE小鼠尼古丁组与对照组相比,血管内皮细胞相关蛋白CD31、VE-cadherin表达下调,间质细胞相关蛋白α-SMA、FSP1表达上调。尼古丁刺激HAEC后,内皮细胞形态由卵圆形变成长梭形,内皮细胞相关基因CD31、VE-cadherin表达下调,间质细胞相关基因α-SMA、FSP1表达上调。Transwell标记物漏出法及单层细胞跨膜电阻测定实验发现尼古丁显著增强内皮通透性。lncRNA表达谱芯片检测显示尼古丁处理组与对照组相比lncRNA差异表达显著。【结论】尼古丁通过诱导血管内皮细胞发生EndMT来诱发动脉粥样硬化,尼古丁可显著改变内皮细胞IncRNA表达,lncRNA可能是EndMT的关键调控分子。

关键词：吸烟尼古丁 EndMT lncRNA

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血浆中的microRNA-1作为一个新的生物标记物用于急性心肌梗死的诊断和预警梗死后心力衰竭的发生

血浆中的microRNA-1作为一个新的生物标记物用于急性心肌梗死的诊...

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中国药理学会生化与分子药理专业委员会2014年研讨会

作者：张荣孙丽华杨宝峰艾静哈尔滨医科大学药理教研室省部共建国家重点实验室培育基地-黑龙江省生物医药工程重点实验室哈尔滨150081

目的:检测急性心肌梗死(AMI)患者血浆中microRNA-1 (miR-1)的表达水平,并探讨其与AMI发生的关系,揭示其潜在的临床意义.方法:研究对象包括AMI患者93例(其中有多普勒超声心动图的患者49例)和健康体检人群66例,共计159例.通过外周血的采集...

目的:检测急性心肌梗死(AMI)患者血浆中microRNA-1 (miR-1)的表达水平,并探讨其与AMI发生的关系,揭示其潜在的临床意义.方法:研究对象包括AMI患者93例(其中有多普勒超声心动图的患者49例)和健康体检人群66例,共计159例.通过外周血的采集,应用荧光实时定量RT-PCR(qRT-PCR)技术对其血浆中的miR-1表达水平进行定量.miR-1表达量的变化采用Wilcoxon秩和检验进行组间比较(对照组和AMI组),Wilcoxon符号秩和检验进行成对比较(AMI组入院时及出院时).采用线性回归和逻辑回归分析以及Pearson相关性分析评价miR-1同临床指标和心功能指标的相关性.

关键词：

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