检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2024年第6期40卷 1089-1097页

作者：沈冠彤董金垚冯璟秦楠杜根来朱飞连科刘新宇李清靓张迅玮师如意山西医科大学基础医学院医学细胞生物学与遗传学教研室山西太原030001 山西省肿瘤医院肝胆胰胃外科山西太原030013 山西省人民医院消化科山西太原030012 山西中医药大学中药与食品工程学院山西晋中030619 山西白求恩医院(山西医学科学院同济山西医院) 山西医科大学第三医院山西太原030032

目的阐明青蒿琥酯(artesunate,ART)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)病理进程中对肿瘤细胞的作用及潜在的机制。方法用含不同浓度ART的培养基处理两种HCC细胞系MHCC-97H、HCC-LM3,以0 mg·L-1 ART处理的细胞作为对照组,对... 详细信息

目的阐明青蒿琥酯(artesunate,ART)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)病理进程中对肿瘤细胞的作用及潜在的机制。方法用含不同浓度ART的培养基处理两种HCC细胞系MHCC-97H、HCC-LM3,以0 mg·L-1 ART处理的细胞作为对照组,对比ART对HCC的作用。采用MTT和克隆形成实验测定ART对HCC细胞生长能力的影响;划痕实验和Transwell实验分别检测ART对HCC细胞迁移和侵袭能力的影响;流式细胞术验证ART对HCC细胞凋亡和细胞周期变化的影响;通过转录组测序分析以及qRT-PCR验证关键基因的表达情况探究ART在HCC细胞中的可能作用机制。结果与对照组相比,ART处理后的肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭能力明显降低(P<0.01),而细胞凋亡率明显上升,且G_(2)/M期细胞比例明显增高,提示肿瘤细胞被阻滞于该期。使用RNA测序数据进行转录组学分析,确定生长停滞与DNA损伤诱导蛋白45A(growth arrest and DNA damage inducible alpha,GADD45A)是ART的潜在作用靶点,并且提示,ART可通过上调GADD45A的表达进而诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞。此外,生信分析结果提示,GADD45A与其上游转录因子伏隔核相关蛋白1(nucleus accumbens associated 1,NACC1)有蛋白互作现象,并且经ART处理后,GADD45A与NACC1的mRNA水平和蛋白水平均发生明显变化。结论ART可能通过影响GADD45A及其潜在上游NACC1基因的表达抑制HCC的发生发展。通过探究ART作用于HCC的功能影响及发生机制,为临床治疗肝癌提供新药物、新方向和新思路。

关键词：青蒿琥酯肝细胞癌抗癌作用机制 GADD45A NACC1 细胞凋亡 G_(2)/M

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DNA损伤诱导转录因子4过表达可能通过Wnt/β-catenin信号通路抑制HT-22细胞增殖并促进其凋亡

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中国生物化学与分子生物学报 2021年第7期37卷 927-936页

作者：王宇飞孙雨晴张凯丽宋美燕李佳琪张娟王磊吴雪梅赵虹刘志贞山西医科大学生物化学与分子生物学教研室山西医科大学出生缺陷与细胞再生山西省重点实验室山西医科大学细胞生理学教育部重点实验室太原030000 山西医科大学细胞生物与遗传学教研室太原030000 太原钢铁集团有限公司总医院神经内科太原030000

神经管畸形(neural tube defects,NTDs)是一种由细胞增殖凋亡紊乱引起的先天缺陷性疾病。本室前期利用RNA-Seq技术,发现小鼠神经管畸形胚胎脑组织中DNA损伤诱导转录因子-4(DNA damage-inducible transcript 4,Ddit4)表达水平增加,但其... 详细信息

神经管畸形(neural tube defects,NTDs)是一种由细胞增殖凋亡紊乱引起的先天缺陷性疾病。本室前期利用RNA-Seq技术,发现小鼠神经管畸形胚胎脑组织中DNA损伤诱导转录因子-4(DNA damage-inducible transcript 4,Ddit4)表达水平增加,但其在神经管畸形中的作用尚不清楚。本文拟探索Ddit4过表达对海马神经元HT-22细胞增殖和凋亡的影响及相关机制,从而为后续研究Ddit4在小鼠神经管畸形中的作用奠定基础。本研究首先根据小鼠Ddit4序列构建真核表达载体pEX-3-Ddit4,限制性酶切分析和测序结果表明pEX-3-Ddit4构建成功。qRT-PCR和Western印迹检测显示转染pEX-3-Ddit4后,HT-22细胞中DDIT4的表达水平明显增加(P<0.01)。CCK-8和Western印迹结果显示,Ddit4过表达导致HT-22细胞增殖下降(P<0.01)。流式细胞仪结果显示,转染pEX-3-Ddit4后,G0/G1期细胞比例增加、S期比例下降(P<0.01),细胞凋亡率增加(P<0.05)。Western印迹检测发现,转染pEX-3-Ddit4能够显著上调切割胱天蛋白酶3(cleaved caspase3)水平(P<0.05),表明Ddit4过表达促进HT-22细胞凋亡。细胞免疫荧光及Western印迹结果显示,过表达Ddit4显著降低细胞β-联蛋白(β-catenin)、T细胞因子4、细胞周期蛋白D1和C-myc的表达水平(P<0.05),核内β-联蛋白减少,提示Ddit4过表达抑制了Wnt/β-catenin信号通路。过表达Ddit4的同时加入Wnt/β-catenin信号通路激动剂LiCl处理细胞可逆转上述现象,表明Ddit4过表达可能通过Wnt/β-catenin信号通路对HT-22细胞发挥抗增殖和促凋亡作用。

关键词： DNA损伤诱导转录因子-4 真核表达载体 HT-22细胞 Wnt/β-catenin信号通路

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肺结核病对肺癌的影响机制与共患条件

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国际遗传学杂志 2022年第1期45卷 14-19页

作者：胡国超李爱梅付英梅孙浩博张凤民哈尔滨医科大学伍连德研究所哈尔滨医科大学病原微生物教研室黑龙江省免疫与感染重点实验室哈尔滨

肺结核与肺癌患者人口基数庞大, 在全球都拥较高的发病率和死亡率, 有关两种疾病共患的病例屡见不鲜。肺结核可以促进多种肺癌的发生, 且两种疾病容易混肴。特发性肺纤维化、抗免疫药物、血清中较高的C反应蛋白都会加剧结核菌对肺癌发... 详细信息

肺结核与肺癌患者人口基数庞大, 在全球都拥较高的发病率和死亡率, 有关两种疾病共患的病例屡见不鲜。肺结核可以促进多种肺癌的发生, 且两种疾病容易混肴。特发性肺纤维化、抗免疫药物、血清中较高的C反应蛋白都会加剧结核菌对肺癌发生发展的影响。免疫细胞在结核菌促癌过程中起到重要作用, 如诱导辅助T细胞协助肿瘤免疫逃逸。结核菌体蛋白可以影响细菌对肺癌细胞的入侵, 或调节肺癌细胞基因, 促进增殖和皮间质转化等。缺氧诱导的DNA损伤会使细胞基因发生突变或致癌性修饰。结核菌对人体微小RNA(microRNA, miRNA)通路的调节有望阐明该菌对肺癌的影响。生物信息学分析也预测到结核菌基因片段可能存留在人体中发挥与癌症相关的调节作用。

关键词：结核分枝杆菌肺结核肺癌

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线粒体蛋白酶与人类疾病

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中国科学：生命科学 2023年第10期53卷 1345-1360页

作者：郑斌娇张煜杨佳钰吕斌南华大学衡阳医学院基础医学院细胞生物学与遗传学教研室衡阳421001 温州医科大学检验医学院(生命科学学院) 温州325035 南华大学衡阳医学院附属南华医院消化内科衡阳421002

线粒体是真核细胞的重要细胞器,在能量转换、细胞应激、脂质合成以及细胞凋亡中具有调节作用.许多线粒体蛋白酶参与蛋白质运输、加工激活和降解过程.其中,ATP依赖性的线粒体蛋白酶通过其AAA+结构域(ATP associated multiple activity do... 详细信息

线粒体是真核细胞的重要细胞器,在能量转换、细胞应激、脂质合成以及细胞凋亡中具有调节作用.许多线粒体蛋白酶参与蛋白质运输、加工激活和降解过程.其中,ATP依赖性的线粒体蛋白酶通过其AAA+结构域(ATP associated multiple activity domain,AAA domain)利用ATP水解来执行线粒体蛋白质质量控制和调节蛋白降解.线粒体蛋白酶活性的改变会导致线粒体功能障碍,从而导致多种人类疾病,包括心血管疾病、神经退行性疾病、衰老和肿瘤等.本文重点综述线粒体蛋白酶1(Lon protease 1,LONP1)、酪蛋白水解蛋白酶P(caseinolytic protease,ClpP)、m-AAA(IMM-embedded AAA face to matrix)和i-AAA(IMM-embedded AAA face to intermembrane space)蛋白酶四种ATP依赖性线粒体蛋白酶及其功能,并阐述其与人类疾病的相关性和临床意义.

关键词：线粒体线粒体蛋白酶线粒体蛋白质质量控制

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环状RNA hsa_circ_0050900在乳腺癌中的表达及其对细胞生物学行为影响的机制研究

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中国癌症杂志 2020年第12期30卷 977-983页

作者：王晓松陈俊霞重庆医科大学细胞生物学与遗传学教研室重庆400016

背景与目的:环状RNA(circular RNA,circRNA)作为特殊的非编码RNA,一般在体内低表达,且不易被RNA酶降解,结构与表达稳定。随着测序技术的进步,目前发现多种肿瘤的发生、发展与circRNA有关。但未见乳腺癌的发生、发展与hsa_circ_0050900... 详细信息

背景与目的:环状RNA(circular RNA,circRNA)作为特殊的非编码RNA,一般在体内低表达,且不易被RNA酶降解,结构与表达稳定。随着测序技术的进步,目前发现多种肿瘤的发生、发展与circRNA有关。但未见乳腺癌的发生、发展与hsa_circ_0050900的异常表达相关的报道。探究乳腺癌组织中hsa_circ_0050900的表达以及其影响乳腺癌细胞生物学行为的机制。方法:选取在重庆医科大学附属第一医院经手术切除的4例女性乳腺癌组织及对应的癌旁组织,采用RNA测序(RNA sequencing,RNA-seq)进行测序分析,并运用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)验证乳腺癌中hsa_circ_0050900的表达,其中包括30例乳腺癌组织及其癌旁组织(在重庆医科大学附属第一医院经手术切除),正常人乳腺上皮细胞系即对照组细胞MCF-10A以及两种乳腺癌细胞系MCF-7、SK-BR-3。通过RTFQ-PCR验证乳腺癌细胞中hsa_circ_0050900被敲低后的表达水平;分别运用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)实验和EdU实验、细胞划痕实验、transwell实验验证细胞的增殖、迁移功能;细胞凋亡的检测采用TUNEL一步法;Hoechst 33342实验通过对细胞核染色确定细胞的状态以检测细胞凋亡;细胞周期蛋白D2(cyclin D2,CCND2)和周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)的表达采用蛋白质印迹法(Western blot)检测。结果:根据测序结果,挑选出在乳腺癌和细胞中明显高表达的circRNA hsa_circ_0050900;构建的si-circ质粒可显著降低hsa_circ_0050900在乳腺癌细胞中的表达,转染si-circ的细胞增殖能力降低,并促进细胞凋亡,且降低细胞周期相关蛋白CCND2、CDK4的表达。结论:circRNA hsa_circ_0050900在乳腺癌组织中的表达显著高于癌旁组织,敲低hsa_circ_0050900对细胞增殖、迁移能力、细胞凋亡及细胞周期有调控作用。

关键词：环状RNA 乳腺癌 hsa_circ_0050900 增殖迁移凋亡细胞周期

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PI3KCA在子宫内膜癌中的表达及与临床病理特征的关系

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医学综述 2022年第2期28卷 394-399页

作者：马莹张哲曲章义韩旭哈尔滨医科大学附属第一医院妇科腔镜科哈尔滨150001 哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生微生物学教研室哈尔滨150001

目的探讨PI3KCA在子宫内膜癌(EC)中的表达及其与临床病理特征的关系。方法选取2017年9月至2019年9月在哈尔滨医科大学附属第一医院妇科住院治疗的83例EC患者作为EC组,选取同期83例子宫肌瘤患者作为子宫肌瘤组。利用反转录实时荧光定量... 详细信息

目的探讨PI3KCA在子宫内膜癌(EC)中的表达及其与临床病理特征的关系。方法选取2017年9月至2019年9月在哈尔滨医科大学附属第一医院妇科住院治疗的83例EC患者作为EC组,选取同期83例子宫肌瘤患者作为子宫肌瘤组。利用反转录实时荧光定量聚合酶链反应技术检测子宫内膜组织中PI3KCA基因的表达情况;利用免疫组织化学技术检测EC组织细胞中PI3KCA相关蛋白的表达情况。评估PI3KCA表达情况与EC患者淋巴结转移、病理分级、肌层浸润深度、国际妇产科联盟(FIGO)分期之间的关联。结果EC组子宫内膜组织PI3KCA基因表达量明显高于子宫肌瘤组[(1.24±0.24)比(0.26±0.11)](t=33.417,P<0.001)。EC组织标本中,PI3KCA基因高表达率为51.8%(43/83),低表达率为48.2%(40/83)。EC患者不同淋巴转移情况、肌层浸润深度及FIGO分期的PI3KCA基因高表达率比较差异有统计学意义(P<0.05);不同病理分级的PI3KCA基因高表达率比较差异无统计学意义(P>0.05),PI3KCA相关蛋白在EC细胞中主要表达于细胞质及细胞膜。EC组PI3KCA相关蛋白表达阳性率明显高于子宫肌瘤组[100.0%(83/83)比33.7%(28/83)](χ^(2)=82.250,P<0.001)。在EC患者子宫内膜组织标本中,PI3KCA相关蛋白高表达率为32.5%(27/83)、中表达率为25.3%(21/83)、低表达率为42.2%(35/83)。EC患者不同组织淋巴转移情况、肌层浸润深度、FIGO分期的PI3KCA相关蛋白表达情况比较差异有统计学意义(P<0.05),不同病理分级的PI3KCA相关蛋白表达情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论PI3KCA在EC组织中表达水平升高,且PI3KCA表达与EC患者的临床病理特征有一定的相关性。

关键词：子宫内膜癌 PI3KCA基因反转录实时荧光定量聚合酶链反应免疫组织化学病理特征

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人类风湿关节炎滑膜中ABC转运蛋白基因差异表达的生物信息学分析

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国际遗传学杂志 2022年第4期45卷 265-274页

作者：郑婷丹刘倩楠张涵旭潘越吴昊付英梅宋武琦哈尔滨医科大学微生物学教研室伍连德研究所

目的本研究通过对来自GEO数据库的数据和实验室测序数据进行生物信息学分析, 分析ATP结合盒(ATP-binding cassette, ABC)转运蛋白基因在类风湿关节炎中的表达情况, 分析ABC转运蛋白在类风湿关节炎中的作用机制。方法采用R语言软件对人... 详细信息

目的本研究通过对来自GEO数据库的数据和实验室测序数据进行生物信息学分析, 分析ATP结合盒(ATP-binding cassette, ABC)转运蛋白基因在类风湿关节炎中的表达情况, 分析ABC转运蛋白在类风湿关节炎中的作用机制。方法采用R语言软件对人类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)、骨关节炎(osteoarthritis, OA)滑膜组织以及正常(normal, N)滑膜组织, 体外实验中的人类滑膜成纤维细胞中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α, TNF-α)实验组和对照组的多基因差异表达谱数据集进行综合分析。将ABC转运蛋白的差异基因与其他差异基因相关联, 以获得相关性更大的差异基因。使用KEGG对具有更高相关性的差异表达基因(differentially expressed genes, DEGs)进行通路富集。利用Cytospace软件的STRING在线数据库, 通过蛋白质相互作用(PPI)网络分析鉴定枢纽(Hub)基因。结果 ABC转运蛋白基因差异表达:RA组与N组相比, ABCC4和ABCG1的表达显著增加, 而ABCA8的表达显著降低(P<0.001);RA组与OA组相比, ABCC4的表达显著增加, ABCA8的表达显著降低(P<0.001);与对照组相比, TNF-α组ABCA5的表达显著增加。与上述ABC家族具有高度相关性的差异表达基因的KEGG通路和蛋白质相互作用(PPI)网络分析进一步发现, 大多数已确定的通路参与炎症、增殖、细胞存活和血管生成的调节。结论本研究发现了在类风湿关节炎中潜在的一组ABC家族差异基因, 这将为RA的早期诊断提供潜在的生物标志物, 并将有助于研究ABC转运蛋白在RA中的作用机制以及分子靶向治疗。

关键词：类风湿关节炎 ABC转运蛋白 GEO数据库生物标志物生物信息学

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TMEM240慢病毒载体构建及在人神经母细胞瘤细胞中的表达

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国际免疫学杂志 2022年第2期45卷 119-123页

作者：徐昊孙瑾张冲王菁华哈尔滨医科大学基础医学院神经生物学教研室哈尔滨150081

目的构建跨膜蛋白(transmembrane protein,TMEM)240慢病毒载体,并在人神经母细胞瘤细胞中表达。方法提取人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y的RNA,逆转录成cDNA并作为模板,聚合酶链反应(polymerasechain reaction,PCR)扩增TMEM240的CDS序列,与pLVX-EGFP-N1载体连接,转化、验菌送公司测序,pLVX-TMEM240-EGFP-N1质粒与慢病毒包装质粒共转染293Ta细胞,收取上清,感染SH-SY5Y,嘌呤霉素筛选,获得表达TMEM240的SH-SY5Y细胞,将感染pLVX-EGFP-N1的SH-SY5Y细胞作为对照组,感染pLVX-TMEM240-EGFP-N1的SH-SY5Y细胞为实验组。通过共聚焦显微镜、实时定量聚合酶链式反应(real-time quantitative PCR,Real-time PCR)和Western blot检测细胞中TMEM240表达。结果测序结果显示pLVX-TMEM240-EGFP-N1质粒构建成功;共聚焦显微镜下,表达TMEM240的细胞内出现点状绿色荧光;Real-time PCR及Western blot结果表明细胞内TMEM240表达。结论成功构建TMEM240慢病毒载体,慢病毒在基因和蛋白水平均引起TMEM240表达升高。

关键词：跨膜蛋白240 慢病毒载体人神经母细胞瘤细胞

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失神经骨骼肌中自噬介导肌萎缩的研究进展

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神经损伤与功能重建 2022年第5期17卷 275-276,288页

作者：张冲孙瑾王菁华哈尔滨医科大学基础医学院神经生物学教研室哈尔滨150081

骨骼肌是人体最有活力并且最有可塑性的组织之一,它占人体总体重的40%,并且包含人体所有蛋白质的50%~75%。在骨骼肌运动过程中,每条肌纤维的收缩都受运动神经元的一个分支支配。骨骼肌失神经后,在结构、形态和超微结构等方面都会产生巨... 详细信息

骨骼肌是人体最有活力并且最有可塑性的组织之一,它占人体总体重的40%,并且包含人体所有蛋白质的50%~75%。在骨骼肌运动过程中,每条肌纤维的收缩都受运动神经元的一个分支支配。骨骼肌失神经后,在结构、形态和超微结构等方面都会产生巨大的变化。自噬是细胞自杀的一种保守的形式,是失神经骨骼肌中卫星细胞耗竭的潜在机制。TGF-β1是TGF-β家族成员之一,并且通过自噬途径介导骨骼肌的萎缩效应。

关键词：失神经骨骼肌肌萎缩自噬

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骨骼肌减少症中免疫衰老阻碍肌肉再生的研究进展

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国际免疫学杂志 2022年第1期45卷 74-77页

作者：田思嘉张冲王菁华哈尔滨医科大学基础医学院神经生物学教研室哈尔滨150081

骨骼肌减少症是老年人常见的肌肉疾病,主要表现为肌肉力量和质量的下降。肌肉再生能力下降是骨骼肌减少症的发病机制之一。免疫系统在肌肉再生过程中发挥了重要作用,促进了肌肉中卫星细胞的增殖和分化,肌肉也可以通过分泌肌肉因子的方... 详细信息

骨骼肌减少症是老年人常见的肌肉疾病,主要表现为肌肉力量和质量的下降。肌肉再生能力下降是骨骼肌减少症的发病机制之一。免疫系统在肌肉再生过程中发挥了重要作用,促进了肌肉中卫星细胞的增殖和分化,肌肉也可以通过分泌肌肉因子的方式调节免疫细胞的功能。随着年龄的增长,免疫衰老导致的慢性低级别炎症破坏了免疫细胞和肌肉的相互作用,导致肌肉再生能力下降、肌纤维萎缩,最终导致了骨骼肌减少症的出现。文章概述了免疫衰老诱导骨骼肌减少症的机制和过程。

关键词：骨骼肌减少症免疫衰老肌肉再生

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