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广西医科大学学报 2019年第12期36卷 1919-1922页

作者：李琪琪邱兰兰黄玲陈宁园韦力嘉吴华裕彭均华潘尚领广西医科大学基础医学院病理生理学教研室南宁530021 广西医科大学基础医学院细胞生物学与遗传学教研室南宁530021

目的:探讨广西红水河流域长寿群体血清β-珠蛋白基因(HBB)mRNA表达水平与血糖、血脂及肾功能代谢指标的关系,以了解其在机体衰老中的作用。方法:选取广西红水河流域居民303例,分为长寿组(年龄90~102岁,n=107)、老年组(年龄65~84岁,n=68... 详细信息

目的:探讨广西红水河流域长寿群体血清β-珠蛋白基因(HBB)mRNA表达水平与血糖、血脂及肾功能代谢指标的关系,以了解其在机体衰老中的作用。方法:选取广西红水河流域居民303例,分为长寿组(年龄90~102岁,n=107)、老年组(年龄65~84岁,n=68)和青壮年组(年龄20~64岁,n=128)。检测胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、肌酐(Cr)、肾功能等指标,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法测定各组血清HBB mRNA的表达情况,Spearman相关分析法分析HBB mRNA表达水平与血糖、血脂及肾功能代谢指标的关系。结果:与老年组比较,长寿组血清同型半胱氨酸(Hcy)、免疫球蛋白G(IgG)、尿素氮(BUN)、Cr水平明显升高,空腹血糖(FBG)、TC、高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白A(ApoA)、载脂蛋白B(ApoB)水平降低;与青壮年组比较,长寿组血清TG、TC、HDL、ApoA、ApoB水平明显降低(P<0.05);长寿组血清HBB mRNA相对表达量与青壮年组和老年组相比均显著降低(P<0.05);血清HBB mRNA表达水平与ApoA、FBG呈正相关关系,与IgG、Hcy、Cr、BUN呈负相关关系。结论:血清HBB mRNA可能与代谢性指标相互作用进而影响长寿群体衰老进程。

关键词：血清 β-珠蛋白基因衰老代谢危险因素

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维生素D受体在肿瘤中作用的研究进展

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心理月刊 2019年第9期14卷 190-191页

作者：田思宇李志伟蔡望伟海南医学院生物化学与分子生物学教研室哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

维生素D受体(VDR)在人体内介导1,25-二羟维生素D3(1,25(OH)2D3)发挥生物效应,抑制癌组织细胞的分化。本综述针对近年来VDR在肿瘤细胞中作用的研究进行总结。

关键词：维生素D 维生素D受体肿瘤

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中国人血红蛋白病突变数据集和临床辅助决策管理系统

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遗传 2019年第8期41卷 746-753页

作者：张倩倩张立唐耀华李厦戎徐晓鹏祁鸣徐湘民南方医科大学基础医学院医学遗传学教研室广州510800 迪安医学检验中心杭州310012 聚道科技北京100000 浙江大学医学院细胞生物学与医学遗传学系杭州310000 浙江大学医学院附属邵逸夫医院妇产科杭州310000

个体基因组信息得益于大数据的积累,其应用不再局限于科学研究,正在经历逐步走向日常医疗实践的过程中。对疾病关联基因组信息的系统整理、归档及合理应用配置是未来精准医学的重要基础。血红蛋白病在我国南方发病率高,其分子病理学基... 详细信息

个体基因组信息得益于大数据的积累,其应用不再局限于科学研究,正在经历逐步走向日常医疗实践的过程中。对疾病关联基因组信息的系统整理、归档及合理应用配置是未来精准医学的重要基础。血红蛋白病在我国南方发病率高,其分子病理学基础有明显的种族特异性。为助力我国南方血红蛋白病的临床诊断和遗传筛查的应用,本项目团队建立了中国人群血红蛋白病变异谱及表型谱 LOVD 基因变异数据管理系统,并通过设计全面整合和高效分析的在线辅助精确诊断及风险评估系统,展示了基于云端标准化的特定血红蛋白病变异注释库和诊断知识库辅助医生快速做出综合、全面的诊断和遗传咨询的操作。通过数据整合和人工智能技术的结合提高疾病临床决策效率的方法和经验,可为其他疾病的临床和预防应用起示范作用。

关键词： LOVD 血红蛋白病变异谱临床辅助决策

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单克隆抗体及其抗感染作用的研究进展

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微生物学杂志 2020年第2期40卷 87-92页

作者：崔乐乐卜桐刘兆基张涵旭史雨井雯雯李爱梅考文萍翟爱霞哈尔滨医科大学微生物学教研室伍连徳研究所黑龙江省感染与免疫重点实验室黑龙江省普通高校病原生物学重点实验室黑龙江省普通高校感染与免疫科技创新团队黑龙江哈尔滨150081

骨髓瘤细胞和单个B细胞可融合形成杂交瘤细胞,这种细胞分离并克隆后可产生针对单一表位,且结构和功能相同的抗体,即单克隆抗体(monoclonal antibody,mAb)。单克隆抗体发展历程经历了四个阶段。其制备技术也在不断革新与发展。目前单克... 详细信息

骨髓瘤细胞和单个B细胞可融合形成杂交瘤细胞,这种细胞分离并克隆后可产生针对单一表位,且结构和功能相同的抗体,即单克隆抗体(monoclonal antibody,mAb)。单克隆抗体发展历程经历了四个阶段。其制备技术也在不断革新与发展。目前单克隆抗体技术发展日益成熟,在疾病治疗与诊断中发挥着关键的作用。单克隆抗体与天然抗体不同,具有效价高、特异性强、交叉反应少、可大量制备,靶向性高等特点。mAb可用于诊断及治疗感染性疾病、自身免疫病以及癌症等。对mAb的发展历程及mAb在抗感染性疾病中的应用进行简要阐述。

关键词：抗体单克隆抗体全人源单克隆抗体抗感染感染性疾病

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LMNA基因R527C纯合突变早老症患儿外周血单个核细胞基因表达谱的RNA-Seq分析

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广西医科大学学报 2019年第5期36卷 803-808页

作者：朱兰玉覃霞方玲舒伟林有坤广西医科大学第一附属医院皮肤性病科南宁530021 广西医科大学基础医学院细胞生物学与遗传学教研室南宁530021

目的:分析LMNA基因R527C纯合突变早老症患儿外周血单个核细胞基因表达谱的转录组测序(RNA-seq)结果。方法:将3例LMNA基因R527C纯合突变早老症患儿作为病例组,1例正常儿童为对照组,应用RNA-seq技术对两组外周血单个核细胞进行全转录组测... 详细信息

目的:分析LMNA基因R527C纯合突变早老症患儿外周血单个核细胞基因表达谱的转录组测序(RNA-seq)结果。方法:将3例LMNA基因R527C纯合突变早老症患儿作为病例组,1例正常儿童为对照组,应用RNA-seq技术对两组外周血单个核细胞进行全转录组测序,分析差异表达基因,并对这些差异基因进行GO功能和Pathway显著性富集分析。结果:病例组与对照组差异表达基因共有135个,其中下调91个,上调44个。差异基因功能涉及DNA复制、能量代谢、信号转导、炎症等方面,其中MCM、GINS2、CDC45与DNA复制有关;IL-8、FOS、CXCR2等与炎症有关;TOP2A、ABCG1、KIF4A、KIF2C、KIF20A、KIF14、KIF11、KIF18B、KIFC1、KIF15等与细胞能量代谢有关;BUB1、AURKB、BUB1B、PKMYT1、MELK与蛋白激酶活性有关。GO功能显著性富集分析结果显示:差异基因的功能主要包括生物学行为调控、细胞组分形成及分子功能,集中表现在生物学过程部分行为的调控。Pathway显著性富集分析10条具有显著性差异的通路,其中细胞周期及细胞衰老通路明显富集。结论:调控细胞周期的相关基因的表达量改变可能参与LMNA基因R527C纯合突变早老症患儿疾病的发生和发展。

关键词：儿童早老症 RNA-Seq R527C LMNA

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核糖核酸酶抑制因子与整合素连接激酶相互作用通过ILK/AKT/mTOR通路抑制膀胱癌体内外生长

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中国癌症杂志 2018年第1期28卷 30-37页

作者：邢雷庄翔陈俊霞重庆医科大学附属第一医院内分泌乳腺外科重庆400016 重庆医科大学细胞生物学与遗传学教研室重庆400016

背景与目的:蛋白质相互作用控制着细胞信号转导、跨膜转运、DNA合成及转录调控等生命过程,在生命活动中发挥重要作用。前期运用GST蛋白沉降技术与免疫共沉淀等已证明核糖核酸酶抑制因子(ribonuclease inhibitor,RI)与整合素连接激酶(int... 详细信息

背景与目的:蛋白质相互作用控制着细胞信号转导、跨膜转运、DNA合成及转录调控等生命过程,在生命活动中发挥重要作用。前期运用GST蛋白沉降技术与免疫共沉淀等已证明核糖核酸酶抑制因子(ribonuclease inhibitor,RI)与整合素连接激酶(intergrin-linked kinase,ILK)在体内外直接结合。该研究旨在探讨RI与ILK相互作用对ILK/AKT/m TOR通路与膀胱癌体内外生长的影响。方法:采用免疫荧光观察RI与ILK在膀胱癌EJ细胞中的共定位。采用荧光共振能量转移技术(fluorescence resonance energy transfer,FRET)验证RI与ILK的相互作用。构建过表达RI或ILK的EJ细胞系。采用蛋白[质]印迹法(Western blot)检测细胞中RI、ILK及ILK/AKT/m TOR通路相关蛋白的表达。采用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)与流式细胞术分析细胞增殖与细胞周期。构建膀胱癌裸鼠移植瘤模型,观察过表达RI或ILK对移植瘤生长的影响。采用免疫组织化学与免疫荧光分析瘤组织中RI、ILK及ILK/AKT/m TOR通路相关蛋白的表达。结果:EJ细胞中RI与ILK存在共定位的现象且RI与ILK存在相互作用。过表达RI抑制EJ细胞增殖并导致细胞周期阻滞于S期(P<0.05),阻碍膀胱癌移植瘤的生长(P<0.05),并抑制体内外ILK/AKT/m TOR通路的活化(P<0.05)。而过表达ILK促进细胞增殖与移植瘤的生长(P<0.05),促进体内外ILK/AKT/m TOR信号通路的激活(P<0.05)。结论:RI通过与ILK相互作用阻碍ILK/AKT/m TOR通路激活并抑制膀胱癌体内外的增殖生长。

关键词：核糖核酸酶抑制因子整合素连接激酶膀胱癌增殖

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电针对脑缺血再灌注大鼠内质网应激关键因子GRP-78、Caspase-12表达的影响

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中国中西医结合杂志 2018年第5期38卷 579-585页

作者：余琴华于涛徐建永谢天炽广州医科大学卫生职业技术学院针灸推拿教研室广州510925 广东省中医院针灸科广州510120 广州医科大学卫生职业技术学院生物化学教研室广州510925 广州医科大学遗传与细胞生物学教研室广州511436

目的观察电针对脑缺血再灌注大鼠不同时间点脑缺血区脑神经细胞凋亡及内质网应激凋亡通路信号分子葡萄糖调节蛋白(GPR78)和Caspase-12影响。方法 126只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组,其中假手术组6只,模型组和电针组各60只。... 详细信息

目的观察电针对脑缺血再灌注大鼠不同时间点脑缺血区脑神经细胞凋亡及内质网应激凋亡通路信号分子葡萄糖调节蛋白(GPR78)和Caspase-12影响。方法 126只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组,其中假手术组6只,模型组和电针组各60只。模型组和电针组再随机分为再灌注6、12、24、48、72h组,每组12只,采用改良线栓法制备局灶性脑缺血再灌注模型。电针组电针百会和大椎,每次30min,每12h治疗1次,假手术组和模型组大鼠捆绑固定30min,不做任何治疗。假手术组于手术后24h、各组大鼠于相应时间进行神经学分级评定后处死大鼠并提取脑组织,观察海马CA1区形态学改变。TUNEL法检测各组神经细胞凋亡指数,免疫组化法和Western blot检测脑组织GRP78、Caspase-12蛋白表达的变化。结果模型组和电针组海马CA1出现不同程度细胞凋亡变形。与本组前一时间点比较,模型组及电针组再灌注12、24、48、72h神经功能评分降低(P<0.05,P<0.01),再灌注12、24h神经细胞凋亡指数、Caspase-12阳性细胞数、Caspase-12蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),再灌注48、72h神经细胞凋亡指数、Caspase-12阳性细胞数及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),再灌注12hGRP78阳性细胞数、GRP78蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),再灌注24、48、72hGRP78阳性细胞数及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组同期比较,电针组再灌注12、24、48、72h神经学评分、Caspase-12阳性细胞数降低(P<0.05,P<0.01);电针组各时间点神经细胞凋亡指数、GRP78阳性细胞数及蛋白表达、Caspase-12蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论缺血再灌注24h为神经元凋亡高峰,Caspase-12的免疫活性出现的时间晚于GRP78。电针可能通过抑制GRP78、Caspase-12的释放和激活减轻脑缺血再灌注后不同时间所致缺血脑神经细胞凋亡。

关键词：电针脑缺血再灌注损伤细胞凋亡内质网葡萄糖调节蛋白78 Caspase-12

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长链非编码RNA Gm4419通过NF-κB信号通路调控高糖下系膜细胞炎症因子的表达

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第三军医大学学报 2018年第7期40卷 577-583页

作者：姜文豪易红彭睿彭惠民张政重庆医科大学基础医学院细胞生物学及遗传学教研室重庆400016 重庆医科大学基础医学院生物信息学教研室重庆400016 重庆医科大学基础医学院验教学中心重庆400016

目的探讨长链非编码RNA Gm4419通过核转录因子-kappa B(nuclear factor-kappa B,NF-κB)信号通路对高糖培养的肾小球系膜细胞炎症因子表达的影响。方法在高、低糖培养的小鼠肾小球系膜细胞中,采用RT-q PCR检测Gm4419的亚细胞分布及NF-κ... 详细信息

目的探讨长链非编码RNA Gm4419通过核转录因子-kappa B(nuclear factor-kappa B,NF-κB)信号通路对高糖培养的肾小球系膜细胞炎症因子表达的影响。方法在高、低糖培养的小鼠肾小球系膜细胞中,采用RT-q PCR检测Gm4419的亚细胞分布及NF-κB亚基p50和p65的表达水平;采用RT-q PCR及免疫荧光检测上、下调Gm4419后炎症相关因子TNF-α和MCP-1的表达;采用生物信息技术分析Gm4419与p50和p65关系;采用Western blot检测上、下调Gm4419后细胞核中p50和p65的表达水平,以及检测特异性p50抑制剂对过表达Gm4419影响MCP-1表达的作用。结果 Gm4419在肾小球系膜细胞高糖组表达水平显著高于低糖组(P<0.05),且主要分布在系膜细胞的细胞质中。同时,在低糖组过表达Gm4419后MCP-1、TNF-α表达水平显著增加(P<0.01);而在高糖组沉默Gm4419后MCP-1、TNF-α表达水平显著减少(P<0.01)。此外,Gm4419与NF-κB亚基p50和p65均存在潜在结合位点,过表达Gm4419后胞核p50和p65蛋白表达水平显著增加,NF-κB活化增强(P<0.01);而沉默Gm4419后胞核p50和p65蛋白表达水平显著降低,NF-κB活化减弱(P<0.01),且过表达Gm4419增加MCP-1表达的效应可被特异性p50抑制剂阻断。结论 Gm4419可能在促进高糖下系膜细胞炎症因子表达中扮演重要角色,其机制可能涉及NF-κB信号通路。

关键词： LncRNA Gm4419 NF-κB 肾小球系膜细胞炎症

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B组柯萨奇病毒诱导的细胞焦亡在心肌损伤中的作用

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国际免疫学杂志 2018年第3期41卷 256-259页

作者：史家宁黄怡可秦颖付军王燕史立军钟照华杨幼林赵文然哈尔滨医科大学附属第一医院内科 150001 哈尔滨医科大学细胞生物学教研室 150081 哈尔滨医科大学微生物学教研室 150081

目的利用caspase-1抑制剂抑制焦亡，评价细胞焦亡在B组柯萨奇病毒（Coxsackievirus B，CVB）所致心肌损伤中的作用，确定CVB能否通过诱导细胞焦亡导致心肌炎症。方法Balb/c乳鼠分为四组：对照组、CVB3感染组（腹腔注射CVB3）、1次抑制... 详细信息

目的利用caspase-1抑制剂抑制焦亡，评价细胞焦亡在B组柯萨奇病毒（Coxsackievirus B，CVB）所致心肌损伤中的作用，确定CVB能否通过诱导细胞焦亡导致心肌炎症。方法Balb/c乳鼠分为四组：对照组、CVB3感染组（腹腔注射CVB3）、1次抑制剂组（CVB3感染乳鼠后注射1次caspase-1抑制剂）和3次抑制剂组（CVB3感染乳鼠后在1、3、5天分3次注射caspase-1抑制剂），Western blot检测各组乳鼠心肌组织中的caspase-1表达，HE染色观察各组乳鼠心肌组织病理变化。HeLa细胞分为8组，前4组用CVB3感染不同时间，后4组CVB3感染的同时分别加入不同剂量caspase-1抑制剂，检测CVB3病毒蛋白表达量。结果CVB3感染组的乳鼠心肌组织中激活的caspase-1含量增加，与CVB3组相比，注射caspase-1抑制剂的小鼠心肌组织中激活的caspase-1含量明显减少。正常对照组乳鼠心肌细胞组织状态正常，CVB3感染组乳鼠心肌组织大面积变性、坏死，CVB3＋caspase-1抑制剂组乳鼠心肌组织发生病理变化但程度较轻。HeLa细胞中caspase-1与CVB3蛋白含量随caspase-1抑制剂剂量增大而降低。结论抑制细胞焦亡可有效减轻CVB3所致心肌损伤，CVB诱导的焦亡参与心肌致病过程。

关键词： B组柯萨奇病毒细胞焦亡抑制剂心肌损伤

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lncRNA的作用机制及其在自身免疫性疾病中的研究进展

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国际免疫学杂志 2018年第2期41卷 199-203页

作者：公丕霞常远李兆瀛李呼伦哈尔滨医科大学神经生物教研室 150081

lncRNA（longnon-codingRNA）是长度大于200个核苷酸的非编码RNA，其能与DNA、RNA和蛋白质相互作用发挥多种生物学功能，包括参与表观遗传调控、细胞周期调控、细胞分化调控和免疫应答等。越来越多的研究表明，lncRNA的表达失调与自身... 详细信息

lncRNA（longnon-codingRNA）是长度大于200个核苷酸的非编码RNA，其能与DNA、RNA和蛋白质相互作用发挥多种生物学功能，包括参与表观遗传调控、细胞周期调控、细胞分化调控和免疫应答等。越来越多的研究表明，lncRNA的表达失调与自身免疫性疾病的发生息息相关。lncRNA作用机制复杂多变、特异性强的特点为其深入研究带来了很多阻碍，目前绝大部分lncRNA的功能和机制仍不明确。已有的研究表明lncRNA的亚细胞定位不同往往涉及不同的作用机制，了解其亚细胞定位与作用机制之间的关联，将推动LncRNA在多种疾病包括自身免疫性疾病中的深入研究。

关键词： lncRNA 自身免疫性疾病亚细胞定位作用机制

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