检索结果-内蒙古大学图书馆

国际免疫学杂志 2018年第3期41卷 300-304页

作者：邹小乙桑元伊王希李呼伦哈尔滨医科大学神经生物教研室 150081

由于患者脑脊液中检测出寡克隆带的存在，B细胞在多发性硬化中的作用开始受到关注，而临床上抗B细胞治疗在不同时期展示出不同的效果，提示了B细胞功能具有促炎和抑炎双重作用。利用实验动物模型研究发现B细胞除了产生抗体，还能分泌多... 详细信息

由于患者脑脊液中检测出寡克隆带的存在，B细胞在多发性硬化中的作用开始受到关注，而临床上抗B细胞治疗在不同时期展示出不同的效果，提示了B细胞功能具有促炎和抑炎双重作用。利用实验动物模型研究发现B细胞除了产生抗体，还能分泌多种促炎性和抑炎性的细胞因子。这一抗体非依赖的方式调节其它细胞免疫应答，影响疾病进程。然而目前国内外B细胞删除疗法的临床应用都还存在一定的问题和局限性。因此有必要针对B细胞参与多发性硬化的方式和抗B细胞的临床治疗手段等方面阐述其在多发性硬化疾病中的具体作用及机制。

关键词： B细胞多发性硬化 B细胞删除

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物质代谢对T细胞的影响

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国际免疫学杂志 2018年第1期41卷 73-77页

作者：崔英哲韩松孔庆飞穆莉莉哈尔滨医科大学神经生物教研室 150081

T细胞在发育过程中起源于多能干细胞，从骨髓进入胸腺，再经初始期T细胞增殖分化为发挥特定免疫功能的效应性T细胞亚群、调节性T细胞亚群与记忆性T细胞亚群。不同阶段的T细胞有各自的代谢特点，研究显示，不同代谢通路分别对应不同的转... 详细信息

T细胞在发育过程中起源于多能干细胞，从骨髓进入胸腺，再经初始期T细胞增殖分化为发挥特定免疫功能的效应性T细胞亚群、调节性T细胞亚群与记忆性T细胞亚群。不同阶段的T细胞有各自的代谢特点，研究显示，不同代谢通路分别对应不同的转录因子及信号通路。通过对T细胞代谢信号通路的介绍，分析和探讨T细胞代谢途径的变换对T细胞分化及功能的影响及潜在的治疗意义可为今后的临床疾病诊断及治疗提供新思路。

关键词：物质代谢 T细胞转录因子自身免疫性疾病

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体外转录法制备生物素随机标记的BCG小RNA探针的应用

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国际遗传学杂志 2018年第5期41卷 330-334页

作者：吴金银吴桐张凤民赵吉子哈尔滨医科大学微生物教研室

目的制备生物素随机标记的卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin,BCG)小RNA(small RNA,sRNA)探针,用于BCG sRNA的验证。方法以BCG的sRNA-ASdes为目的基因,构建ASdes的克隆质粒pMD18-T/ASdes,经T7 RNA聚合酶体外转录,获得生物素随机标记的ASdes (3’T7) bio-RNA探针,利用诺瑟杂交(Northern blot)和斑点杂交(Dot blot)验证该探针的敏感性。结果以ASdes (3’T7) bio-RNA为探针,当BCG总RNA为7μg时,可用Northern blot检测到阳性信号。结论体外转录获得的生物素随机标记ASdes(3’T7)bio-RNA探针的敏感性较好,可广泛应用于Northern blot检测sRNA。

关键词：体外转录生物素随机标记 sRNA探针诺瑟杂交斑点杂交

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咖啡酸苯乙酯通过TGF-β/Smad通路抑制3T3-L1前脂肪细胞分化的作用

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锦州医科大学学报 2019年第1期40卷 4-7,I0002,I0003页

作者：迟乐黄波迟源金艳花延边大学医学院吉林延吉133002 锦州医科大学辽宁锦州121000 延边大学医学院细胞生物学与医学遗传学教研室吉林延吉133002

目的探讨咖啡酸苯乙酯对3T3-L1小鼠成纤维细胞(前脂肪细胞)向脂肪细胞分化的抑制作用,并阐明其作用机制。方法 3T3-L1前脂肪细胞用含10%小牛血清的DMEM培养基培养,用0. 5μM的异丁基甲基黄嘌呤,1μM的地塞米松及10μg/m L胰岛素诱导脂... 详细信息

目的探讨咖啡酸苯乙酯对3T3-L1小鼠成纤维细胞(前脂肪细胞)向脂肪细胞分化的抑制作用,并阐明其作用机制。方法 3T3-L1前脂肪细胞用含10%小牛血清的DMEM培养基培养,用0. 5μM的异丁基甲基黄嘌呤,1μM的地塞米松及10μg/m L胰岛素诱导脂肪细胞的分化。脂肪细胞分化后用油红O染色,检测2. 5～10μM咖啡酸苯乙酯对脂肪细胞的诱导作用、脂质含量以及脂肪细胞分化和脂肪发生相关的基因和蛋白表达的变化。此外,裂解和测量甘油三酯的含量。采用组织学、蛋白质印迹和逆转录-聚合酶链式反应等方法研究了咖啡酸苯乙酯对3T3-L1脂肪细胞脂肪生成的抑制作用。结果咖啡酸苯乙酯浓度依赖型抑制油滴的积累和减少液滴的大小;咖啡酸苯乙酯显著降低过氧化体増殖物活化型受体-γ(PPAR-γ)、CCAAT/增强子结合蛋白α(C/EBPα)、脂肪酸合成酶(FAS)、脂肪细胞特异性脂肪酸结合蛋白2(a P2)、硬脂酰辅酶A脱氢酶1 (SCD-1)和脂蛋白(LPL)的表达。此外,咖啡酸苯乙酯显著上调转化生长因子-β(TGF-β)和Smad2和Smad3的磷酸化,但是处理Alk抑制剂时这些作用会减弱。结论咖啡酸苯乙酯通过调节PPAR-γ,C/EBPα和TGF-β信号通路对3T3-L1脂肪细胞脂肪生成具有抑制作用。

关键词：咖啡酸苯乙酯 3T3-L1脂肪细胞脂肪生成转化生长因子-β

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HIV-1 06044包膜糖蛋白gp140三聚体免疫原性分析

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国际免疫学杂志 2019年第1期42卷 7-11页

作者：许颖出王甲业李妍卢亚楠袁丽庄敏凌虹哈尔滨医科大学微生物学教研室、黑龙江感染与免疫重点实验室、黑龙江普通高校病原生物学重点实验室 150081

目的研究来源于一个Ⅰ型人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus type-1,HIV-1)慢性感染的广谱中和者包膜蛋白的免疫原性。方法用HIV-1 06044包膜三聚体gp140T蛋白分别免疫Balb/c小鼠和新西兰白兔。采用酶联免疫吸附试验(enzyme... 详细信息

目的研究来源于一个Ⅰ型人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus type-1,HIV-1)慢性感染的广谱中和者包膜蛋白的免疫原性。方法用HIV-1 06044包膜三聚体gp140T蛋白分别免疫Balb/c小鼠和新西兰白兔。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测免疫兔血清特异性结合抗体滴度,用TZM-bl假病毒中和实验检测兔血清特异性中和抗体滴度及免疫小鼠脾细胞分泌细胞因子。结果家兔免疫血清呈较好的结合广度,与SF162 gp140、JRCSF gp120、Bal gp120广泛结合,末次免疫后终点滴度分别为83176.38±1.35、186208.71±2.57。兔血清在第三次免疫后即有较高滴度的特异性中和抗体,第3、4、5、6次免疫后两周,对SF162假病毒的中和抗体滴度为分别177、183、265和252。在末次免疫后14天的小鼠脾细胞中,白细胞介素(interleukin,IL)-2、IL-4、IL-6、IL-13,干扰素(interferon,IFN)-γ在免疫组中显著高表达(P值分别为0.0015、0.0009、0.0117、0.0001、0.0051)。结论06044 gp140T三聚体包膜蛋白有较好的免疫原性,并能较早地诱导较高水平的特异性中和抗体。

关键词：人类免疫缺陷病毒Ⅰ型 gp140 三聚体特异性抗体

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CYP4A11基因rs9333025 A/G多态性在云南彝族人群中的分布

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昆明医科大学学报 2019年第4期40卷 52-56页

作者：朱柯颖蒋涛盘婕范志祥张璐张延洁吴艳瑞龙莉昆明医科大学基础医学院临床医学专业云南昆明650500 昆明医科大学基础医学院细胞生物学和医学遗传学教研室云南昆明650500

目的研究云南省晋宁县彝族人群CYP4A11 rs9333025基因A/G多态性分布情况,为探讨CYP4A11基因相关性疾病的发病机制奠定基础。方法采用PCR-RFLP技术对云南省晋宁县303例彝族健康个体的CYP4A11基因A/G多态性进行分析,计算AA、AG、GG基因型... 详细信息

目的研究云南省晋宁县彝族人群CYP4A11 rs9333025基因A/G多态性分布情况,为探讨CYP4A11基因相关性疾病的发病机制奠定基础。方法采用PCR-RFLP技术对云南省晋宁县303例彝族健康个体的CYP4A11基因A/G多态性进行分析,计算AA、AG、GG基因型频率和A、G等位基因频率,与其他人群该位点多态性进行比较。结果云南省晋宁县彝族CYP4A11基因的AA、AG、GG基因型频率分别为2.31%、27.72%和69.97%,A和G等位基因频率分别为16.17%和83.83%。与日本人群比较,无论是基因型分布还是等位基因频率差异均有统计学意义(P<0.05);与汉族比较,基因型分布差异无统计学意义(P>0.05),但等位基因频率差异有统计学意义(P<0.05);与蒙古族比较,基因型及等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论CYP4A11基因rs9333025 A/G多态性分布存在一定民族差异。

关键词： CYP4A11基因基因多态性彝族

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应用CRISPR/Cas9靶向细胞内整合的HPV、基因治疗宫颈癌

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国际遗传学杂志 2020年第2期 69-70-71-72-73-74-75页

作者：陈思佳穆宇松张林月钟照华哈尔滨医科大学微生物学教研室及伍连德研究所

目的通过突变整合于宿主细胞中的人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)16型的E6、E7致癌基因,探索预防和治疗宫颈癌的新方法。方法以SiHa细胞系为研究对象,设计靶向其内整合的HPV16E6和E7基因的小引导RNA(small guide RNA,sgRNA)... 详细信息

目的通过突变整合于宿主细胞中的人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)16型的E6、E7致癌基因,探索预防和治疗宫颈癌的新方法。方法以SiHa细胞系为研究对象,设计靶向其内整合的HPV16E6和E7基因的小引导RNA(small guide RNA,sgRNA),将其克隆入CRISPR/Cas9质粒,并应用其将E6、E7基因敲除,随后应用错位酶切法和克隆测序检测突变效果,并用细胞迁移与侵袭实验检测细胞的侵袭力。结果设计的sgRNA被克隆入CRISPR/Cas9质粒,经测序克隆正确。该质粒转染SiHa细胞后,可以引发靶点DNA的突变,致使E6和E7基因密码子改变,无法正确表达。E6、E7突变后SiHa细胞侵袭及增殖能力下降(t检验,pCas9组与psgE6-1-1-Cas9组相比,P＝0.0006; pCas9组与psgE7-1-2-Cas9组相比,P＝0.0007),促进肿瘤抑制因子P53的表达恢复,细胞的恶性度降低。

关键词： CRISPR/Cas9 HPVE6 HPVE7 宫颈癌治疗

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新形势下医学遗传学绪论教学初探

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基础医学教育 2019年第10期21卷 773-776页

作者：申本昌朱蔚云刘俊源 Dhinesan Sivapalan 李佩琼谢天炽广州医科大学生命科学学院医学遗传学与细胞生物学教研室广州511436 广州医科大学生命科学学院生物学实验中心广州医科大学生命科学学院广州医科大学国际教育学院

由于分子生物学技术和信息科学的飞速发展,医学遗传学在人类遗传病发病基因的定位、克隆、功能研究、遗传病发病机制及遗传病的诊断、预防和治疗方面,均取得了长足进步,传统的医学遗传学尤其是绪论章节的教学,存在教学内容滞后、教学方... 详细信息

由于分子生物学技术和信息科学的飞速发展,医学遗传学在人类遗传病发病基因的定位、克隆、功能研究、遗传病发病机制及遗传病的诊断、预防和治疗方面,均取得了长足进步,传统的医学遗传学尤其是绪论章节的教学,存在教学内容滞后、教学方式单一等问题,已经不能适应新形势的要求。文章在分析以往绪论教学存在问题的基础上,以创新思维的方式,进行了绪论教学的改革尝试,增加了学生自主学习的内容、适当拓展了能反映医学遗传学进展的教学内容,力求培养学生的自主学习能力及提高学生对医学遗传学的学习兴趣。

关键词：医学遗传学教学方法教学改革

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儿童支气管哮喘患者呼出气中一氧化氮浓度变化与激素治疗效果及免疫学效应评价

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国际免疫学杂志 2019年第6期42卷 566-570页

作者：宋瑜欣于晓华纪羽婷陈宏于佳胡继红孙桂云哈尔滨市儿童医院变态反应科 150010 哈尔滨医科大学微生物学教研室 150086 黑龙江省中医药大学附属第一医院儿科哈尔滨150040

目的通过分析支气管哮喘儿童呼出气中一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FeNO)浓度变化,评价激素治疗效果及免疫学效应.方法选择支气管哮喘儿童患者192例,其中男122例,女70例.根据临床症状,分别给予中低剂量糖皮质激素吸入治疗... 详细信息

目的通过分析支气管哮喘儿童呼出气中一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FeNO)浓度变化,评价激素治疗效果及免疫学效应.方法选择支气管哮喘儿童患者192例,其中男122例,女70例.根据临床症状,分别给予中低剂量糖皮质激素吸入治疗,分为治疗15天组、30天组和60天组,检查在激素治疗前后患儿FeNO浓度的变化、肺功能水平及外周血嗜酸性粒细胞(eosinophil,EO)的改变.结果与治疗前相比,激素治疗15天组和30天组患儿FeNO浓度明显减少[(30.37±19.8)ppb比(39.94±23.60)ppb,(22.3±15.18)ppb比(28.17±24.06)ppb,P值均<0.05],其中激素治疗30天组患儿肺功能明显改善,患者最大呼气峰流速(peak expiratory flow,PEF)增加[(101.38±16.75)L/S比(98.01±16.01)L/S,P<0.05];此外,激素治疗15天组患儿外周血嗜酸性粒细胞百分比(EO%)显著减少[(5.94±3.43)%比(7.33±5.46)%,P<0.05].结论支气管哮喘患儿FeNO的浓度检测可以反映患儿外周血嗜酸性粒细胞数量变化和炎症程度,FeNO的浓度检测联合肺功能测定是一种简便易行的监测激素用药效果的方法.

关键词：支气管哮喘激素呼出气一氧化氮嗜酸性粒细胞

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阻断乳腺癌细胞PD-L1减弱对共培养树突状细胞成熟的抑制作用

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南方医科大学学报 2018年第5期38卷 561-566页

作者：于晓然温桥生肖漪唐芮李福喜邵文凤余焱林熊静波南方医科大学基础医学院细胞生物学教研室广东广州510515 国立癌症研究所肿瘤生物与遗传实验室国立卫生研究院美国马里兰州贝塞斯达市

目的探讨表达PD-L1的乳腺癌细胞是否通过激活树突状细胞的PD-L1/PD-1信号通路抑制树突状细胞成熟。方法人单核细胞用GM-CSF和IL-4诱导为不成熟树状突细胞,再用TNF-α诱导为成熟树状突细胞;表达PD-L1的乳腺癌细胞系MDAMB-231与树状突细... 详细信息

目的探讨表达PD-L1的乳腺癌细胞是否通过激活树突状细胞的PD-L1/PD-1信号通路抑制树突状细胞成熟。方法人单核细胞用GM-CSF和IL-4诱导为不成熟树状突细胞,再用TNF-α诱导为成熟树状突细胞;表达PD-L1的乳腺癌细胞系MDAMB-231与树状突细胞接触共培养;PD-L1阻断抗体处理共培的的乳腺癌细胞和树状突细胞;重组人PD-L1蛋白处理TNF-α诱导的树突状细胞;流式细胞仪检测乳腺癌细胞膜PD-L1的表达和树突状细胞的成熟分化标志HLA-DR和CD83。结果乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞系中,细胞膜表面PD-L1阳性细胞高达(99.7±0.15)%;HLA-DR和CD83阳性细胞在成熟树状突细胞对照组分别为(88.8±6.96)%和(18.36±3.07)%,在MDA-MB-231共培养实验组树状突细胞群分别降至(42.76±10.52)%和(9.93±2.74)%,两组比较差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05);HLA-DR和CD83阳性细胞在PD-L1抗体同型对照组分别为(45.17±10.19)%和(10.15±2.54)%,在PD-L1抗体处理组分别升至(63.46±1.72)%和(16.46±2.58)%,两组相比差异均有统计学意义(P<0.05);和成熟树状突细胞对照组相比,人重组PD-L1蛋白处理组HLA-DR和CD83阳性细胞率较低,组间统计学差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PD-L1抗体对三阴性乳腺癌患者的治疗的效果,可能部分基于抗体阻断乳腺癌细胞表面的PD-L1,从而减弱其对肿瘤微环境中的树突状细胞成熟的抑制作用。

关键词：乳腺癌 PD-L1 PD-1 树突状细胞成熟肿瘤治疗肿瘤微环境

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