检索结果-内蒙古大学图书馆

哈尔滨医科大学学报 2017年第2期51卷 95-98,103页

作者：王双双张彤帅王丹丹徐悦张浩强张瑶孔庆飞穆莉莉李呼伦王广友哈尔滨医科大学神经生物学教研室哈尔滨医科大学神经生物学省重点实验室黑龙江哈尔滨150081

目的探讨高盐饮食加重脑缺血损伤机制。方法 (1)体内实验:高盐饮食14 d小鼠建立永久性大脑中动脉结扎(pMCAL)模型;2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色检测小鼠脑组织损伤面积;伊文思蓝染色检测血脑屏障破坏程度;Western blot方法检测小鼠... 详细信息

目的探讨高盐饮食加重脑缺血损伤机制。方法 (1)体内实验:高盐饮食14 d小鼠建立永久性大脑中动脉结扎(pMCAL)模型;2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色检测小鼠脑组织损伤面积;伊文思蓝染色检测血脑屏障破坏程度;Western blot方法检测小鼠脑组织中微血管内皮细胞紧密连接蛋白claudin-5表达情况。(2)体外实验:Western blot方法检测高盐环境(80 mmol/L)及氧糖剥夺(OGD)+高盐(80 mmol/L)条件下b End.3小鼠脑微血管内皮细胞claudin-5表达情况。结果 (1)TTC染色显示高盐饮食组小鼠脑缺血面积明显高于正常饮食组(P<0.05);伊文思蓝染色显示高盐饮食组小鼠脑内伊文思蓝含量显著高于正常饮食组(P<0.01);Western blot结果显示高盐饮食组小鼠脑组织中claudin-5表达明显低于正常饮食组(P<0.05)。(2)体外实验Western blot结果显示,与正常培养组相比,高盐组脑内微血管内皮细胞claudin-5表达显著降低(P<0.01);与OGD组相比,OGD+高盐组,小鼠脑微血管内皮细胞claudin-5蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论高盐饮食加重脑缺血损伤;高盐饮食可下调脑血管内皮细胞紧密连接蛋白claudin-5的表达,破坏血脑屏障,加重脑损伤。

关键词：脑缺血高盐饮食脑内微血管内皮细胞 claudin-5蛋白

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黄芪多糖对口腔扁平苔藓免疫调节机制的研究

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口腔医学 2017年第7期37卷 593-597页

作者：马田田刘瑞金傅淞滨王秀梅哈尔滨医科大学附属第二医院口腔内科黑龙江哈尔滨150086 哈尔滨医科大学遗传学教研室黑龙江哈尔滨150086

目的探讨黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)对口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)的免疫调节机制。方法以LPS刺激HaCaT细胞建立体外OLP炎症模型,再以APS处理HaCaT细胞用逆转录聚合酶连技术检测核因子-κBP65(nuclear transcription factor kappa B,NF-κBp65)、Toll样受体4(Toll like receptor-4,TLR-4)、肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis fac-tor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)的mRNA表达情况;以MTT实验检测其对细胞的生长抑制率。结果在体外OLP炎症模型中,NF-κBP65、TLR-4、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达量明显下调,TLR-4及IL-1β的mRNA在6 h时表达最低,NF-κBP65、TNF-α、IL-6的mRNA在24h时表达最低(P<0.001);25 mg/L APS作用24 h对细胞的生长抑制最明显。结论 APS可能通过抑制TLR-4的激活,调控NF-κB的表达,也可能通过其他信号途径抑制炎症因子的表达,最终减轻OLP炎症反应与黏膜损伤。

关键词：口腔扁平苔藓黄芪多糖免疫调节作用 TLRs/NF-κB

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含齐多夫定或替诺福韦的两组治疗方案的早期疗效评价

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国际免疫学杂志 2018年第2期41卷 154-157页

作者：王丽解洪明金春英高文霞杨丽云赵威凌虹哈尔滨市传染病院 150030 哈尔滨医科大学医学微生物学教研室、伍连德研究所、黑龙江省感染与免疫重点实验室黑龙江省普通高校病原生物学重点实验室150081

目的评估HIV感染者/艾滋病（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）病人接受一线抗反转录病毒治疗（antiretroviral therapy，ART）早期（治疗4周）的疗效。方法2014年9月至2017年9月在哈尔滨市传染病院接受一线ART治疗和随访的HI... 详细信息

目的评估HIV感染者/艾滋病（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）病人接受一线抗反转录病毒治疗（antiretroviral therapy，ART）早期（治疗4周）的疗效。方法2014年9月至2017年9月在哈尔滨市传染病院接受一线ART治疗和随访的HIV/AIDS病人325例，药物组合分别为含齐多夫定（Zidovudine，AZT）或替诺福韦（Tenofovir，TDF）加拉米夫定（lamivudine，3TC）及依菲韦伦（Efavirenz，EFV）两组。用药前、用药后4周，分别测定CD4＋T淋巴细胞数和病毒载量（viral load，VL），评价治疗效果。结果共纳入325例HIV/AIDS病人，AZT组合116人，TDF组合209人，两组在性别、年龄、感染途径占比上差异无统计学意义。AZT和TDF组合在抗病毒治疗4周的病毒抑制率分别为80%和70%，差异有统计学意义（P＝0.049）。将两组病人的基线VL进行分区间对比研究发现，在低基线VL时（HIV-RNA〈105），AZT组合的病毒抑制率（88%）低于TDF组合（94%）但差异无统计学意义（P〉0.05）。基线病毒在高基线VL时（HIV-RNA≥105），AZT组合的病毒抑制率（74%）明显高于TDF组合（57%），差异有统计学意义（P＝0.03）。结论含AZT的治疗方案比TDF治疗方案在短期治疗（4周）具有较高的病毒抑制率，即AZT具有更快速的病毒学应答特性，对指导临床用药合理治疗HIV感染及AIDS有一定意义。

关键词：人类免疫缺陷病毒艾滋病高效抗反转录病毒治疗齐多夫定替诺福韦

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靶向捕获测序鉴定先天性白内障的致病基因

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中国实用眼科杂志 2018年第4期36卷 333-336页

作者：马明福崔蓉赵乐天李练兵程志重庆市人口和计划生育科学技术研究院/国家卫生计生委出生缺陷与生殖健康重点实验室重庆400020 重庆医科大学细胞生物学与遗传学教研室重庆400016

目的探讨外显子靶向捕获结合高通量测序技术在先天性白内障基因诊断中的应用价值方法收集1个先天性白内障家系先证者外周血,提取基因组DNA,并制备基因组文库。用GenCap基因序列捕获技术靶向富集文库中28个先天性白内障已知致病基因的外... 详细信息

目的探讨外显子靶向捕获结合高通量测序技术在先天性白内障基因诊断中的应用价值方法收集1个先天性白内障家系先证者外周血,提取基因组DNA,并制备基因组文库。用GenCap基因序列捕获技术靶向富集文库中28个先天性白内障已知致病基因的外显子并进行高通量测序。通过生物信息学分析筛选致病突变。用Sanger测序验证相应致病基因突变位点。结果高通量测序获得了712.29 Mb的原始数据,测序数据经过生物信息学分析,发现CRYAA基因突变位点c.145C>T,突变导致CRYAA 49位精氨酸残基突变为半胱氨酸残基。Sanger测序验证了高通量测序的结果。结论利用靶向捕获结合高通量测序技术可鉴定先天性白内障的致病基因突变,对先天性白内障的临床基因诊断具有潜在的应用价值。

关键词：先天性白内障遗传诊断靶向捕获高通量测序

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滤泡辅助性T细胞在实验性自身免疫性脑脊髓炎发病过程中的作用

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中国免疫学杂志 2016年第6期32卷 787-793页

作者：平昌昀李呼伦詹晓霞孙博哈尔滨医科大学神经生物教研室哈尔滨150081

目的:探讨滤泡辅助性T细胞在实验性自身免疫性脑脊髓炎中的作用机制。方法:随机将C57BL/6小鼠分为CFA组、EAE组、anti-ICOSL组和control组。用流式细胞术检测不同时间点Tfh细胞的变化及T细胞的活化情况,石蜡切片染色观察炎细胞浸润、脱... 详细信息

目的:探讨滤泡辅助性T细胞在实验性自身免疫性脑脊髓炎中的作用机制。方法:随机将C57BL/6小鼠分为CFA组、EAE组、anti-ICOSL组和control组。用流式细胞术检测不同时间点Tfh细胞的变化及T细胞的活化情况,石蜡切片染色观察炎细胞浸润、脱髓鞘及生发中心的改变,ELISA法检测髓鞘蛋白特异性抗体的分泌水平。结果:anti-ICOSL治疗组较EAE对照组临床评分低(P<0.05),炎症浸润减轻,无脱髓鞘病变,Tfh细胞比例降低,但活性不受影响,不能够形成生发中心,并且髓鞘蛋白特异性抗体的分泌减少。结论:滤泡辅助性T细胞通过与B细胞的相互作用促进生发中心形成,分泌抗神经髓鞘蛋白MOG35-55特异性抗体发挥致病性作用。

关键词：滤泡辅助性T细胞实验性自身免疫性脑脊髓炎生发中心

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RNase L遗传改变与肿瘤相关性的研究进展

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国际遗传学杂志 2017年第2期40卷 104-107页

作者：王美杰孙倩赵炜明哈尔滨医科大学生物化学与分子生物学教研室

RNase L是先天免疫系统中的一个重要作用因子。能够使RNA水解从而抑制细胞蛋白质的合成。近年来,RNase L已被报道在多种肿瘤中存在表达差异,并与这些肿瘤的发生发展密切相关。因此,对于RNase L与肿瘤相关性研究可能为肿瘤的治疗提供新... 详细信息

RNase L是先天免疫系统中的一个重要作用因子。能够使RNA水解从而抑制细胞蛋白质的合成。近年来,RNase L已被报道在多种肿瘤中存在表达差异,并与这些肿瘤的发生发展密切相关。因此,对于RNase L与肿瘤相关性研究可能为肿瘤的治疗提供新的靶点。本文主要对RNase L的结构与功能以及在遗传病方面的研究进展加以综述。

关键词：核糖核酸酶L 突变遗传性疾病肿瘤

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细胞型朊蛋白分子结构及其相关疾病的研究进展

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国际遗传学杂志 2017年第4期40卷 233-237页

作者：王鑫颜学勤商庆龙哈尔滨医科大学基础医学院微生物学教研室

细胞型朊蛋白(cellular prion protein,PrP~c)是一种高度保守且广泛表达的糖磷脂酰基醇(glycosyl phosphatidyl inositol,GPI)锚定糖蛋白,定位于脂筏。在哺乳动物体内,PrP~c在中枢神经系统和网状内皮系统中大量存在,其它组织中有少量分... 详细信息

细胞型朊蛋白(cellular prion protein,PrP~c)是一种高度保守且广泛表达的糖磷脂酰基醇(glycosyl phosphatidyl inositol,GPI)锚定糖蛋白,定位于脂筏。在哺乳动物体内,PrP~c在中枢神经系统和网状内皮系统中大量存在,其它组织中有少量分布。目前研究表明,PrP~c分子结构具有重要的生理功能之外,还与神经系统疾病和肿瘤发生等相关。本文重点阐述了PrP~c的分子结构、组织分布及其相关疾病研究进展。

关键词： PrP~C 分子结构相关疾病

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CRISPR/Cas9基因编辑技术在致瘤病毒感染研究中的应用

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微生物与感染 2017年第2期12卷 107-112页

作者：王玉徐维祯钟照华哈尔滨医科大学微生物学教研室及伍连德研究所哈尔滨150081

成簇的规律间隔的短回文重复序列及其相关蛋白9〔clustered regularly interspaced short palindromic repeat(CRISPR)/CRISPR-associated protein 9(Cas9),CRISPR/Cas9〕基因编辑技术的发现源于真细菌和古细菌中CRISPR/Cas系统介导的适应性免疫机制研究。该技术利用特异性向导RNA识别靶点基因,引导核酸内切酶Cas9对其切割,并通过同源重组或非同源末端连接完成对目的 DNA的编辑。某些病毒感染机体后,可将其基因组整合到宿主细胞基因组中或潜伏于组织中而无法被彻底清除,从而引起持续性感染。本文参考2013年以来CRISPR/Cas9基因组编辑技术的最新相关研究报道,重点综述其在人类免疫缺陷病毒1型(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)、人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)、Epstein-Barr病毒(Epstein-Barr virus,EBV)等致瘤病毒感染相关疾病研究中的应用,并概括其作用于这些病毒的有效靶点。

关键词：成簇的规律间隔的短回文重复序列及其相关蛋白9 基因编辑病毒

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P小体与病毒感染

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国际遗传学杂志 2017年第3期40卷 183-186页

作者：张林月陈思佳郎秀娟顾生风王燕哈尔滨医科大学基础医学院微生物学教研室

P小体(Processing bodies,PBs)是细胞质中存在的,含有多种功能相关蛋白和RNA的胞浆复合物,主要参与mRNA降解和基因沉默,在基因表达过程中起到了重要的调控作用。在病毒感染过程中,细胞发生一系列应对反应,P小体与病毒之间发生相互作用... 详细信息

P小体(Processing bodies,PBs)是细胞质中存在的,含有多种功能相关蛋白和RNA的胞浆复合物,主要参与mRNA降解和基因沉默,在基因表达过程中起到了重要的调控作用。在病毒感染过程中,细胞发生一系列应对反应,P小体与病毒之间发生相互作用。一方面,P小体会抑制病毒RNA在细胞内的合成,影响病毒基因组的转录、翻译及定位等过程,降解病毒RNA。另一方面,一些病毒可以利用P小体中的某些成分来促进自身复制,保证其在细胞内存活,不被细胞降解。P小体的相关功能可以帮助宿主抵抗病毒感染,动态调节细胞的生命进程。

关键词： P小体病毒相互作用

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HIV转录激活复制过程中差异表达LncRNA和mRNA筛选及初步分析

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中国病毒病杂志 2018年第5期8卷 353-358页

作者：邵冰邵弘杜娟宋波台志艳林元龙迟宗杨颜泽王福祥吉林医药学院公共卫生学院流行病与卫生统计教研室吉林吉林132013 吉林医药学院药学院基础化学教研室吉林吉林132013 哈尔滨医科大学附属第四医院感染科黑龙江哈尔滨150081 吉林医药学院生物医学工程学院数学教研室吉林吉林132013

目的探讨长链非编码LncRNA和mRNA在人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)转录激活过程中的表达情况。方法从公共数据平台Gene Expression Omnibus(GEO)下载HIV相关LncRNA+mRNA基因芯片数据集GSE74818。对其中感染时间在18h和30h的芯片探针进行重新分析,筛选出HIV从整合到基因组中到转录形成成熟病毒这一过程中差异表达的LncRNA和mRNA。采用R软件Limma包分析LncRNA和mRNA基因表达谱。结果从经过归一化、过滤和去除重复探针后筛选出1 366个差异表达基因,其中LncRNA 297个,mRNA 1 069个。LncRNA中表达上调的有188个,表达下调的有109个。mRNA表达上调的有530个,有539个表达下调。对差异表达的mRNA进行GO基因富集分析发现,在生物学过程中:主要富集在核小体、染色质组装、核小体组织、负性正性基因表达调控、表观遗传、染色质沉默等条目中;在细胞组分过程中:主要富集在核染色质、蛋白-DNA复合物、核小体、DNA包装复合物等条目中;在分子功能过程中:主要富集在蛋白异二聚体激活、核小体DNA结合条目中。KEGG pathway富集分析结果显示:差异表达的mRNA主要富集在系统性红斑狼疮、类固醇生物合成、酒精中毒、病毒致肿瘤、P53信号通路等中。结论 HIV从整合到基因组到形成成熟病毒这一过程中存在LncRNA和mRNA的差异表达,差异表达的RNA主要涉及到基因的转录调控过程和免疫通路调控过程。

关键词：人类免疫缺陷病毒(HIV) 基因表达谱转录复制 LncRNA mRNA

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