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基于孟德尔随机化探索广泛的血管周围间隙负荷与缺血性卒中及其亚型和短暂性脑缺血发作的因果关系

首都医科大学学报 2025年第1期46卷 22-33页

作者：褚学红申英杰王耀楼董晓刘圆圆冯艳姜缪文李明吉训明吴川杰首都医科大学宣武医院神经内科北京 100053 哈尔滨医科大学附属第一医院神经外科哈尔滨 150001 安徽医科大学附属宿州医院神经内科安徽宿州 234000 首都医科大学北京脑重大疾病研究院北京 100069 首都医科大学宣武医院北京老年医学研究所北京 100053

目的探究广泛的血管周围间隙(extensive perivascular space,EP VS)负荷与缺血性卒中(ischemic stroke,IS)(包括其亚型)和短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack,TIA)之间是否存在遗传因果关系.方法利用来自大规模全基因组关联... 详细信息

目的探究广泛的血管周围间隙(extensive perivascular space,EP VS)负荷与缺血性卒中(ischemic stroke,IS)(包括其亚型)和短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack,TIA)之间是否存在遗传因果关系.方法利用来自大规模全基因组关联研究的汇总数据,通过孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析,研究不同部位的EPVS与IS及其亚型和TIA之间的关联.采用多种MR方法评估EPVS负荷与IS及其亚型和TIA之间的因果关系.应用多变量MR以减轻潜在的混杂因素,并进行敏感性分析以增强结果的稳健性.随后,利用Meta分析整合来自不同来源的、不同部位EPVS负荷与IS之间因果关系的数据.此外,采用反向MR观察各种IS类型对EPVS的影响.最后,进行连锁不平衡评分回归,以评估暴露和结果之间的遗传相关性.结果脑白质(OR=1.12,95％CI:1.01～1.25;P=0.04)和基底节(OR=1.57,95％CI:1.30～1.89;P＜0.01)中的 EPVS 负荷均是 IS的显著危险因素.基底节中的EPVS负荷也是小动脉闭塞型IS的危险因素(OR=4.56;95％CI:2.57～8.27;P=5.95×10-7).此外,IS和TIA后,基底节EPVS负荷似乎也存在潜在的增加.结论广泛的白质和基底节血管周围间隙负荷可能是预测IS的重要指标.

关键词：广泛的血管周围间隙负荷缺血性卒中因果关系孟德尔随机化

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人乳头瘤病毒16型晚期蛋白L1的表达及病毒样颗粒的装配

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中华微生物学和免疫学杂志 2004年第5期24卷 383-387页

作者：魏兰兰谷鸿喜初明王燕庄敏商庆龙凌虹张凤民哈尔滨医科大学基础医学院微生物室 150086 哈尔滨医科大学附属一院神经外科研究所

目的　在昆虫细胞中表达人乳头瘤病毒 16型 (HPV16 )哈尔滨地区分离株的晚期蛋白L1,并分离纯化由L1蛋白在细胞中自主组装成的病毒样颗粒 ,为HPV16预防性疫苗的研制奠定基础。方法　获得含有HPV16L1基因的重组杆状病毒并使目的蛋白L1在... 详细信息

目的　在昆虫细胞中表达人乳头瘤病毒 16型 (HPV16 )哈尔滨地区分离株的晚期蛋白L1,并分离纯化由L1蛋白在细胞中自主组装成的病毒样颗粒 ,为HPV16预防性疫苗的研制奠定基础。方法　获得含有HPV16L1基因的重组杆状病毒并使目的蛋白L1在昆虫细胞中表达 ;对重组杆状病毒的扩增条件及L1蛋白的表达水平进行优化 ;电镜下观察昆虫细胞中晚期蛋白装配成病毒样颗粒的情况 ,经氯化铯密度梯度纯化病毒样颗粒 ,并经Westernblot进行验证。结果　获得了稳定表达L1蛋白的重组杆状病毒 ;以MOI值为 0 .2感染昆虫细胞可获得较高滴度的重组病毒 ,以MOI值为 10感染昆虫细胞可获得较高水平的L1蛋白表达 ;电镜下可观察到昆虫细胞核内直径为 5 5nm的病毒样颗粒 ;病毒样颗粒可通过氯化铯密度梯度离心获得。结论　获得人乳头瘤病毒哈尔滨地区分离株L1蛋白可在昆虫细胞中自主装配的病毒样颗粒并成功分离纯化。

关键词：人乳头瘤病毒16型晚期蛋白L1 基因表达病毒样颗粒 HPV16 地区分离株

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亚低温对脑缺血再灌注后缺血核心区皮质内IL-1β和MCP-1含量的影响

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中华医学杂志 2003年第7期83卷 541-543页

作者：李力仙江涛刘恩重林成海李庆国杨富明戴钦舜哈尔滨医科大学附属第一医院神经外科 150001 北京市神经外科研究所

目的　探讨缺血过程中亚低温对大鼠脑缺血再灌注后缺血核心区皮质内白细胞介素1β(IL 1β)及单核细胞趋化蛋白 (MCP) 1含量的影响。方法　选用 80只雄性Wistar大鼠 ,随机分为常温组 (37℃ )和亚低温组 (32～ 33℃ ) ,用ELISA法测定缺... 详细信息

目的　探讨缺血过程中亚低温对大鼠脑缺血再灌注后缺血核心区皮质内白细胞介素1β(IL 1β)及单核细胞趋化蛋白 (MCP) 1含量的影响。方法　选用 80只雄性Wistar大鼠 ,随机分为常温组 (37℃ )和亚低温组 (32～ 33℃ ) ,用ELISA法测定缺血 2h再灌不同时间缺血核心区脑皮质内IL 1β和MCP 1含量变化 ;用 2 ,3,5三苯基四氮唑 (TTC)染色法观察脑皮质梗死灶的变化。结果　常温组再灌注后各时间点缺血核心区皮质内IL 1β含量无明显变化 ;MCP 1含量于再灌注 6h后开始升高 (2 2 5± 8 7)ng/g ,是假手术组的 17 0倍 (P <0 0 5 ) ,4 8h逐渐达到高峰 (110 9± 4 7 0 )ng/g ,是假手术组的 83 7倍 (P <0 0 0 1)。与常温组相比 ,亚低温组再灌注后缺血核心区皮质内IL 1β含量没有明显变化 ,但MCP 1的含量于再灌注后 6h为 (8 7± 7 6 )ng/g(P <0 0 0 5 ) ,再灌注后 4 8h为 (5 6 0± 4 0 3)ng/g(P <0 0 5 ) ,明显低于常温组 ,皮质梗死灶也显著小于常温组。结论　降低缺血再灌注后脑皮质内MCP 1的含量 ,可能是亚低温发挥脑保护作用的重要途径之一。

关键词：亚低温脑缺血再灌注缺血核心区皮质内 IL-1β MCP-1 含量

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脑胶质瘤易感基因PLA2G4C的短串联重复序列多态性的初步研究

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中华神经外科杂志 2007年第4期23卷 309-312页

作者：杨冬王忠诚朴明学张亚卓戴钦舜北京市神经外科研究所 100050 北京天坛医院神经外科哈尔滨医科大学附属一院

目的运用分子生物学方法筛查脑胶质瘤易感基因PLA2G4C的短串联重复序列的多态性，并进一步确定这些多态性与脑胶质瘤发病的关系。方法以天坛医院为主收集入院脑胶质瘤病人和对照组的血液及肿瘤组织，对肿瘤和血液标本分别进行DNA提取，... 详细信息

目的运用分子生物学方法筛查脑胶质瘤易感基因PLA2G4C的短串联重复序列的多态性，并进一步确定这些多态性与脑胶质瘤发病的关系。方法以天坛医院为主收集入院脑胶质瘤病人和对照组的血液及肿瘤组织，对肿瘤和血液标本分别进行DNA提取，对基因PLA2G4C的特定片段进行PCR扩增，利用变性高效液相色谱及琼脂糖凝胶电泳等技术进行比较研究，推测突变的意义。结果本组共收集标本223份，通过琼脂糖凝胶电泳检测到了短串联重复序列，通过变性高效液相色谱技术检测到了纯合峰及杂合峰。结论PLA2G4C的短串联重复序列多态性与胶质瘤的发病有一定关系，并可通过血液标本进行此多态性的筛查。DHPLC是一种高效、经济、简便可靠的基因多态性的筛选方法。

关键词：神经胶质瘤基因多态性

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椎基底动脉缺血性卒中电生理方法早期诊断

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中华神经外科杂志 1990年第S1期6卷 63-65,93页

作者：瞿冶平李盛昌徐桂芝王玉霞许梅芬魏保龄刘秀梅汤浩葛茂振陈士谟王德生段淑荣谭郁玲上海医科大学神经病学研究所中国医科大学哈尔滨医科大学附属一院北京神经外科研究所

本文系国内3个单位262例椎基底动脉缺血性脑卒中(TIA231例、梗塞31例)电生理研究的综合报道。采用脑干听觉和躯体感觉诱发电位、脑电地形图三种方法。TIA 的电生理异常发现和临床电生理前瞻性调查结果显示电生理方法对本病诊断有早期的... 详细信息

本文系国内3个单位262例椎基底动脉缺血性脑卒中(TIA231例、梗塞31例)电生理研究的综合报道。采用脑干听觉和躯体感觉诱发电位、脑电地形图三种方法。TIA 的电生理异常发现和临床电生理前瞻性调查结果显示电生理方法对本病诊断有早期的乃至警告的意义。

关键词：脑动脉病变局部缺血电生理学

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764-3治疗迟发性脑血管痉孪的实验研究

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中华神经外科杂志 1997年第2期13卷 98-101页

作者：刘相轸李昌盛江涛杨纯正哈尔滨医科大学附属第一医院神经外科医科院血液研究所药理室

目的：本文报告了７６４－３治疗兔症状性脑血管痉挛的实验结果。方法：通过观察动物在ＳＡＨ前后的神经功能状态变化，ＴＣＤ检测基底动脉血流速度变化及光镜，电镜下基底动脉壁结构的形态学变化，进行每组治疗前后对比及组间比较。结... 详细信息

目的：本文报告了７６４－３治疗兔症状性脑血管痉挛的实验结果。方法：通过观察动物在ＳＡＨ前后的神经功能状态变化，ＴＣＤ检测基底动脉血流速度变化及光镜，电镜下基底动脉壁结构的形态学变化，进行每组治疗前后对比及组间比较。结果：局部应用７６４－３组病变最轻，静脉应用７６４－３、尼莫地平组次之，对照组改变最严重。结论：７６４－３具有缓解血管痉挛的作用，其作用在某些方面优于尼莫地平，而局部应用较全身用药效果明显。

关键词： 764-3 迟发性脑血管痉挛

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少突胶质细胞肿瘤的分子遗传学改变与其部位的相关性研究

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中华神经外科杂志 2009年第1期25卷 61-64页

作者：黄磊江涛袁芳李桂林徐立新崔云刘恩重哈尔滨医科大学附属第一医院神经外科 150001 首都医科大学附属北京天坛医院胶质瘤中心首都医科大学北京市神经外科研究所

目的研究少突胶质细胞肿瘤分子遗传学改变和肿瘤部位的相关性。方法回顾性地研究了105例胶质瘤。根据影像学资料记录每例肿瘤的部位，运用PCR-变性高效液相色谱技术检测肿瘤染色体1P和19q杂合性缺失的情况，用χ^2检验和Fisher确切概率... 详细信息

目的研究少突胶质细胞肿瘤分子遗传学改变和肿瘤部位的相关性。方法回顾性地研究了105例胶质瘤。根据影像学资料记录每例肿瘤的部位，运用PCR-变性高效液相色谱技术检测肿瘤染色体1P和19q杂合性缺失的情况，用χ^2检验和Fisher确切概率法评估肿瘤部位和分子遗传学特征之间的相关性。结果位于非颞叶的少突胶质细胞肿瘤与位于颞叶的肿瘤相比，更倾向于具有1P和19q联合杂合性缺失，而星形细胞瘤的分子遗传学特征与其部位之间没有相关性。结论小同分子亚型的少突胶质细胞肿瘤可能发生于不同的脑叶，即具有1P和19q联合杂合性缺失的肿瘤通常发生于非颞叶。

关键词：少突神经胶质瘤杂合子丢失肿瘤部位

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白黎芦醇对垂体腺瘤GH3细胞的抑制作用

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中华神经外科杂志 2005年第2期21卷 105-109页

作者：初明胡志强魏兰兰张树卓胡恩喜董齐哈尔滨医科大学附属一院神经外科 150001 哈尔滨医科大学基础医学院军事医学科学院毒物药物研究所

　目的　探讨选择性雌激素受体调节剂白黎芦醇对垂体腺瘤GH3细胞中电压依赖性K+电流(IK(V) )和细胞增殖的影响。方法　不同浓度白黎芦醇作用GH3细胞,应用MTT比色法测定细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期分布,运用全细胞膜片钳技术记录和... 详细信息

　目的　探讨选择性雌激素受体调节剂白黎芦醇对垂体腺瘤GH3细胞中电压依赖性K+电流(IK(V) )和细胞增殖的影响。方法　不同浓度白黎芦醇作用GH3细胞,应用MTT比色法测定细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期分布,运用全细胞膜片钳技术记录和分析白黎芦醇对GH3细胞中IK(V)的作用。结果　白黎芦醇作用GH3细胞 3d后,以浓度效应关系抑制GH3细胞增殖,并使细胞增殖周期中G0 /G1 期阻滞,S期和G2 /M期百分率降低。全细胞膜片钳结果显示,白黎芦醇以浓度和时间效应抑制IK(V)。结论　白黎芦醇抑制GH3细胞增殖可能是通过阻断电压依赖性K+通道起作用。提示可应用选择性抗雌激素药物治疗垂体腺瘤。

关键词：白黎芦醇 GH 垂体腺瘤细胞增殖周期抑制作用全细胞膜片钳 G1期阻滞期中结论百分率

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γH2AX在HPV16阳性宫颈鳞癌组织中的表达及意义

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中华微生物学和免疫学杂志 2012年第2期32卷 134-139页

作者：林涛张云艳初明李锦媛王燕商庆龙谷鸿喜魏兰兰张凤民哈尔滨医科大学微生物学教研室黑龙江省病原生物学重点实验室黑龙江省感染与免疫重点实验室 150081 哈尔滨医科大学附属第三医院妇科哈尔滨医科大学附属一院神经外科研究所

目的探讨γH2AX在HPV16阳性宫颈鳞癌组织中的表达及意义。方法对74例宫颈鳞癌组织通过DNA提取，PCR检测，分析HPV的感染情况并筛选HPV16阳性宫颈癌组织；进而对HPV16阳性的宫颈癌石蜡组织连续切片HE染色明确组织型别，进行HPV16DNA原位... 详细信息

目的探讨γH2AX在HPV16阳性宫颈鳞癌组织中的表达及意义。方法对74例宫颈鳞癌组织通过DNA提取，PCR检测，分析HPV的感染情况并筛选HPV16阳性宫颈癌组织；进而对HPV16阳性的宫颈癌石蜡组织连续切片HE染色明确组织型别，进行HPV16DNA原位杂交检测HPV定位、免疫组化检测γH2AX和p16蛋白的表达；最后选取30例典型的包括从正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变到宫颈原位癌渐变的组织切片，对比HPVDNA定位与吖H2AX和p16蛋白的表达，分析γH2AX作为HPV感染导致宫颈癌发生过程中生物标记物的可行性。结果经PER扩增证明HPV感染率为98．65％，HPV16是最常见的型别占74．32％；原位杂交结果显示正常宫颈组织和CINI检测不到HPV16DNA的存在，CINII中HPV主要为游离型存在，随着宫颈病变的加重，HPV16DNA逐渐出现整合形式；p16和γH2AX的表达均随着宫颈上皮病变级别的增加其阳性表达率增高，HPVDNA和γH2AX的表达均以颗粒细胞层和棘细胞层为主，定位具有一致性，HPVDNA和p16的表达定位不具有一致性。结论γH2AX作为DNA损伤激活的重要蛋白，可作为HPV16感染致宫颈癌发生过程中的生物标记物。

关键词：宫颈鳞癌 HPV16 p16 γH2AX 生物标记物

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PTEN及PCNA在脑胶质母细胞瘤组织中的表达及其生物学意义

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中华神经外科杂志 2009年第7期25卷 666-667页

作者：杨冬王忠诚江涛邱小光张亚卓戴钦舜北京市神经外科研究所 100050 北京天坛医院神经外科北京天坛医院放疗科哈尔滨医科大学附属第一医院神经外科

胶质母细胞瘤（GBM）恶性程度极高、预后不佳，尽管目前有手术、放疗、化疗或其组合的综合治疗措施，但患者的中位生存时间也仅为12个月左右。我们收集北京天坛医院胶质瘤治疗中心胶质母细胞瘤患者60例来探讨蛋白酪氨酸磷酸酶（phosphat... 详细信息

胶质母细胞瘤（GBM）恶性程度极高、预后不佳，尽管目前有手术、放疗、化疗或其组合的综合治疗措施，但患者的中位生存时间也仅为12个月左右。我们收集北京天坛医院胶质瘤治疗中心胶质母细胞瘤患者60例来探讨蛋白酪氨酸磷酸酶（phosphatase and tensin homology，PTEN）及增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）在其组织中的表达相关性及生物学意义，

关键词：胶质母细胞瘤生物学意义瘤组织 PCNA PTEN 蛋白酪氨酸磷酸酶增殖细胞核抗原综合治疗措施

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