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中国卫生统计 2023年第3期40卷 459-461,465页

作者：张帆周琪王柳滢张海玉哈尔滨医科大学附属第一医院国家卫生健康委员会细胞移植重点实验室 150001 哈尔滨医科大学附属第一医院科研科哈尔滨医科大学公共卫生学院卫生统计教研室哈尔滨医科大学附属第一医院心血管病研究所

深度学习(deep learning,DL)是一种基于人工神经网络(artificial neural networks,ANN)的机器学习方法,已越来越多地应用于解决代谢组学中常规算法无法处理的难题[1]。在基于核磁共振(nuclear magnetic resonance,NMR)和质谱(mass spectroscopy,MS)的代谢组学中,已经开发了多种DL方法用于数据预处理、峰识别与对齐、化合物鉴定与定量、数据整合与分析[2-6]。

关键词：代谢组学深度学习数据整合人工神经网络数据预处理

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基于残差神经网络的深度学习方法在心律失常心电图自动识别中的应用研究

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中国卫生统计 2023年第3期40卷 345-348页

作者：徐佳钦张敏王柳滢李康张海玉哈尔滨医科大学卫生统计学教研室 150081 哈尔滨医科大学附属第一医院心血管病研究所

目的针对心律失常心电图自动识别,探究出一种新的DRNN深度学习模型与算法。方法基于开源心电数据库(The PhysioNet Challenge 2017),利用8249条心电记录数据,建立DRNN模型,通过五折交叉验证对3类心电节律进行识别,并与4种常用模型的识... 详细信息

目的针对心律失常心电图自动识别,探究出一种新的DRNN深度学习模型与算法。方法基于开源心电数据库(The PhysioNet Challenge 2017),利用8249条心电记录数据,建立DRNN模型,通过五折交叉验证对3类心电节律进行识别,并与4种常用模型的识别效果进行比较。结果本文提出的DRNN模型与算法对心律失常的识别效果明显优于其他4种模型,其查准率、查全率和F1分数的综合指标分别为86.28%、86.12%和86.17%。结论DRNN模型对心电图具有良好的识别效果。

关键词：残差神经网络深度学习心律失常心电图识别

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多发性硬化和视神经脊髓炎的脑灰质结构分析

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解剖学报 2024年第1期55卷 17-24页

作者：刘晓丽许琳吴爱雪闻彩云李如画吴安婷陈黛茜陈成春温州医科大学基础医学院解剖学教研室浙江温州325000 荆门市第一人民医院检验科湖北荆门448001 温州医科大学附属第一医院放射科浙江温州325000 温州医科大学附属第一医院中医科浙江温州325000

目的利用基于体素的形态学测量(VBM)和基于皮层的脑形态学测量(SBM)方法对多发性硬化(MS)和视神经脊髓炎(NMO)患者脑灰质体积及皮层厚度进行比较分析,探讨这两种疾病的脑灰质结构变化的差异。方法对21例MS患者,16例NMO患者以及19例健康... 详细信息

目的利用基于体素的形态学测量(VBM)和基于皮层的脑形态学测量(SBM)方法对多发性硬化(MS)和视神经脊髓炎(NMO)患者脑灰质体积及皮层厚度进行比较分析,探讨这两种疾病的脑灰质结构变化的差异。方法对21例MS患者,16例NMO患者以及19例健康对照者行磁共振常规序列扫描,基于Matlab2014a平台的统计参数工具SPM12以及SPM12下的小工具CAT12,对VBM和SBM方法处理的数据进行分析。结果MS组与正常对照(NC)组相比,经高斯随机场(GRF)校正后,MS组在左侧枕上回、左侧楔叶、左侧距状皮质、左侧楔前叶、左侧中央后回、左侧中央旁小叶、右侧楔叶、左侧额中回、左侧额上回和左侧额内侧回灰质体积显著性减少(P<0.05);经族系错误(FWE)法校正后,MS组在左侧中央旁小叶、左侧额上回和左侧楔前叶皮层厚度显著性减少(P<0.05)。NMO组与NC组相比,经GRF校正后,NMO组在左侧中央后回、左侧中央前回、左侧顶下小叶、右侧中央前回和右侧额中回灰质体积显著性增加(P<0.05);NMO组在左侧枕中回、左侧枕上回、左侧颞下回、右侧枕中回、左侧额上回眶部、右侧中扣带回、左侧前扣带回、右侧角回和左侧楔前叶灰质体积显著性减少(P<0.05);经FWE校正后,NMO组与NC组相比皮层厚度没有显著性差异的脑区。MS组与NMO组相比,经GRF校正后,MS组在右侧梭状回和右侧额中回灰质体积显著性增加(P<0.05);MS组在左侧丘脑、左侧苍白球、左侧中央前回、左侧额中回、左侧颞中回、右侧苍白球、左侧顶下小叶和右侧顶上小叶灰质体积显著性减少(P<0.05);经FWE校正后,MS组在左侧顶下小叶、左侧顶上小叶、左侧缘上回、左侧中央旁小叶、左侧额上回和左侧楔前叶皮层厚度显著性减少(P<0.05)。结论MS患者脑灰质结构萎缩主要累及左侧顶叶区域,NMO患者对于脑灰质结构的改变不敏感。MS患者与NMO患者差异显著性的脑区主要位于脑深部灰质相关核团。

关键词：多发性硬化视神经脊髓炎脑结构基于体素的形态学分析基于皮层的脑形态学分析人

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阿尔茨海默病患者静息态下脑局部活动的多指标分析

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解剖学报 2023年第1期54卷 75-81页

作者：许琳刘晓丽陈争珍闻彩云李昌盛李如画陈黛茜陈成春温州医科大学基础医学院解剖学教研室浙江温州325000 温州医科大学附属第一医院放射科浙江温州325000 浙江大学医学院附属邵逸夫医院康复科杭州310000 温州医科大学附属第一医院中医科浙江温州325000

目的应用静息态功能磁共振(rs-fMRI)低频振幅(ALFF)、比率低频振幅(fALFF)和波动幅度百分比(PerAF)3种指标探究阿尔茨海默病(AD)患者脑部自发性神经活动特点。方法对36例AD患者和40例健康志愿者分别行静息态fMRI扫描,应用ALFF、fALFF和P... 详细信息

目的应用静息态功能磁共振(rs-fMRI)低频振幅(ALFF)、比率低频振幅(fALFF)和波动幅度百分比(PerAF)3种指标探究阿尔茨海默病(AD)患者脑部自发性神经活动特点。方法对36例AD患者和40例健康志愿者分别行静息态fMRI扫描,应用ALFF、fALFF和PerAF方法计算并对比两组脑区改变的差异。结果与正常对照组相比较,AD组在双侧尾状核、额内侧回、额上回、直回、前扣带回、嗅皮质,左侧额中回、额下回等区域mALFF值显著增高(P<0.05);在右侧颞中回、颞下回、枕下回、枕中回,双侧距状皮层、楔叶、舌回、枕上回、小脑蚓、楔前叶等区域mALFF值显著减低(P<0.05)。AD组在右侧颞下回、小脑前叶、梭状回,左侧额上回、额内侧回、额中回、额下回、直回、前扣带回等区域mfALFF值显著增高(P<0.05);在双侧舌回,左侧距状皮层、楔叶、枕上回、枕中回、小脑蚓等区域mfALFF值显著减低(P<0.05)。AD组在双侧直回、前扣带回、额内侧回,左侧额上回、尾状核、额中回、额下回、嗅皮质、脑岛等区域mPerAF值显著增高(P<0.05);在双侧距状皮层、楔叶、枕上回、舌回、楔前叶,左侧梭状回、枕下回,右侧顶上小叶、角回、颞中回、颞下回、枕中回等区域mPerAF值显著减低(P<0.05)。结论AD患者默认网络(DMN)和视觉网络存在异常脑活动特征,最显著的神经活动在前额叶皮层和视皮层区域。

关键词：阿尔茨海默病低频振幅波动幅度百分比比率低频振幅静息态功能磁共振人

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肝细胞癌中SLC30A6的调控作用及中药小分子抑制剂筛选

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中国药理学通报 2025年第2期41卷 283-289页

作者：刘艺涵崔龙张莹李占革王利娜客蕊黑龙江中医药大学研究生院黑龙江哈尔滨150000 齐齐哈尔市中医医院肿瘤科黑龙江齐齐哈尔161000 哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江哈尔滨150000 哈尔滨医科大学附属第三医院药学部黑龙江哈尔滨150000 黑龙江中医药大学附属第一医院老年病科黑龙江哈尔滨150000

目的探究锌转运蛋白6(solute carrier family 30 member 6,SLC30A6)对人肝癌细胞系Huh7增殖、迁移和侵袭能力的影响,并利用虚拟筛选技术从中国天然产物数据库(CNPD)中筛选HCC中针对SLC30A6的潜在中药小分子抑制剂。方法通过TCGA和ICGC... 详细信息

目的探究锌转运蛋白6(solute carrier family 30 member 6,SLC30A6)对人肝癌细胞系Huh7增殖、迁移和侵袭能力的影响,并利用虚拟筛选技术从中国天然产物数据库(CNPD)中筛选HCC中针对SLC30A6的潜在中药小分子抑制剂。方法通过TCGA和ICGC数据集,分析SLC30A6在肝细胞癌(HCC)中的表达水平、临床特征及预后价值。采用慢病毒转染Huh7细胞敲低SLC30A6,通过CCK-8、EdU实验、细胞划痕实验和Transwell实验评估其对Huh7细胞的增殖、迁移和侵袭能力的影响。同时,检测其对HCC肿瘤干细胞标记物(CD44、CD133、CD90)的调控作用。基于CNPD数据库,以SLC30A6为药物靶点,运用基于对接的虚拟筛选技术进行多轮筛选,包括高通量虚拟筛选、标准精度虚拟筛选、高精度虚拟筛选,筛选出具有良好靶向性和类药性的潜在药物。结果 SLC30A6在HCC组织中表达上调。SLC30A6的高表达与HCC患者较高的病理分期、组织学分级和甲胎蛋白水平、血管侵犯状态以及不良预后相关。敲低SLC30A6可明显抑制肝癌细胞Huh7的增殖、迁移及侵袭能力,并降低肿瘤干细胞标记物水平。通过虚拟筛选,共筛选出了6个潜在的小分子抑制剂。结论本研究证实SLC30A6在HCC的增殖、迁移及侵袭中的作用。SLC30A6可作为潜在的HCC预后生物标志物和治疗靶点。

关键词：锌转运蛋白6 肝细胞癌增殖迁移侵袭虚拟筛选天然小分子化合物

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医学生临床能力培养弱化问题及其破解

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医学与哲学 2022年第15期43卷 62-65页

作者：薄红郭庆峰郭劲松谭宏涛刘晓民孙备张妍馨赵晨曦于凯江哈尔滨医科大学附属第一医院教务部黑龙江哈尔滨150000 哈尔滨医科大学教务处黑龙江哈尔滨150080 哈尔滨医科大学附属第一医院外科学教研室黑龙江哈尔滨150000 哈尔滨医科大学附属第一医院内科学教研室黑龙江哈尔滨150000 哈尔滨医科大学附属第一医院重症医学教研室黑龙江哈尔滨150000

分析了国内外高等医学教育对医学生临床能力培养的“早临床”的医学教育理念,并已成为世界各国医学教育改革的一大趋势,医学生“早临床”的目的就在于解决医学生临床能力培养弱化问题。以哈尔滨医科大学“2+3”早期临床模式的改革实践为... 详细信息

分析了国内外高等医学教育对医学生临床能力培养的“早临床”的医学教育理念,并已成为世界各国医学教育改革的一大趋势,医学生“早临床”的目的就在于解决医学生临床能力培养弱化问题。以哈尔滨医科大学“2+3”早期临床模式的改革实践为例,介绍了哈尔滨医科大学“2+3”早期临床模式在教学目标调整、课程体系改革、教学方法改革、考评方式改革、教学质量控制改革、师资队伍建设等方面的改革内容,为破解医学生临床能力培养弱化问题提供了实践经验。

关键词： “2+3”早期临床模式医学生临床能力培养弱化

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中医药通过抑制肿瘤干细胞特性延缓EGFR-TKI耐药的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2025年第1期41卷 77-82页

作者：刘磊李振祥李洋王海永林家茂济宁医学院中西医结合学院中医学基础教研室山东济宁272067 山东第一医科大学附属肿瘤医院胸部放疗科山东济南250117 山东第一医科大学附属肿瘤医院放射免疫与分子影像实验室山东济南250117 山东第一医科大学附属肿瘤医院内科山东济南250117 山东第一医科大学附属肿瘤医院中西医结合科山东济南250117

如何延缓表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)获得性耐药已成为当前治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的热点和难点。肿瘤干细胞(CSC)是肿瘤起始的关键细胞,CSC在EGFR-TKI耐药过程中也发挥了重要作用。初步研究发现中药能够抑制CSC特性延... 详细信息

如何延缓表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)获得性耐药已成为当前治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的热点和难点。肿瘤干细胞(CSC)是肿瘤起始的关键细胞,CSC在EGFR-TKI耐药过程中也发挥了重要作用。初步研究发现中药能够抑制CSC特性延缓EGFR-TKI耐药,但具体分子机制尚不明确。本文通过梳理EGFR-TKI耐药的中医证治,结合近年来中药干预CSC延缓EGFR-TKI耐药的研究,探讨中药通过抑制CSC特性延缓EGFR-TKI耐药的可能相关分子通路及作用机制,以期拓展中医药联合靶向治疗的研究思路。

关键词：肿瘤干细胞(CSC) 中医药非小细胞肺癌(NSCLC) 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI) 综述

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亚砷酸诱导的老年急性早幼粒细胞白血病早期死亡分析

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医学研究杂志 2024年第5期53卷 42-47页

作者：赵宇胡天铭金波李慧波张迎媚哈尔滨医科大学附属第一医院实验诊断教研室 150001 哈尔滨医科大学附属第一医院血液科 150001 哈尔滨医科大学附属第一医院中心实验室、肝脾外科教育部重点实验室 150001 南方医科大学珠江医院血液科 510220

目的分析经单药亚砷酸(arsenic trioxide,ATO)诱导治疗的老年(年龄≥60岁)初发急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)的早期死亡(early death,ED)发生情况及预测因素。方法收集连续收治的71例老年APL患者和456例年轻... 详细信息

目的分析经单药亚砷酸(arsenic trioxide,ATO)诱导治疗的老年(年龄≥60岁)初发急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)的早期死亡(early death,ED)发生情况及预测因素。方法收集连续收治的71例老年APL患者和456例年轻APL患者的临床资料。选取临床上可以快速获取的10个临床及实验室检测参数,采用χ^(2)检验及Logistic回归模型进行统计学分析。结果老年患者的ED率(22.5%,16/71)高于年轻患者(15.1%,69/456),但差异无统计学意义(P=0.115)。老年感染相关ED(8.5%)和血栓相关ED(2.3%)的发生率均显著高于年轻患者(分别为2.0%和0.3%),差异有统计学意义(P<0.01)。男性和白细胞计数>10×10^(9)/L是两组患者ED的共同独立风险因素,低白蛋白血症(P<0.001)和血清纤维蛋白原<1g/L(P=0.001)还是年轻患者ED的独立风险因素。结论单药ATO诱导治疗的老年APL患者的入院临床特征、ED发生情况及风险因素与年轻患者明显不同。因此,有必要对APL患者的ED情况进行年龄分层研究。

关键词：亚砷酸急性早幼粒细胞白血病老年早期死亡风险因素

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BOPPPS教学模式在《神经病学》混合式教学模式中的应用

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中国继续医学教育 2025年第3期17卷 143-146页

作者：姜宏佺色瑶崔莹郭庆峰哈尔滨医科大学附属第一医院神经病学教研室黑龙江哈尔滨150001

神经病学的知识体系庞大,涵盖领域广泛,所对应的解剖及病理生理内容也相当复杂,因此在教学过程中需要寻找更为多元和高效的教学策略。BOPPPS教学模式是一种系统化的教学策略,是一种强调教学互动和反思的闭环反馈课程设计方式。BOPPPS教... 详细信息

神经病学的知识体系庞大,涵盖领域广泛,所对应的解剖及病理生理内容也相当复杂,因此在教学过程中需要寻找更为多元和高效的教学策略。BOPPPS教学模式是一种系统化的教学策略,是一种强调教学互动和反思的闭环反馈课程设计方式。BOPPPS教学模式被认为是教师在进行教学设计和课堂组织时最有效的设计模式之一,不仅有助于学生掌握基础的知识和技能,还能激发其学习激情和创新精神,特别是在神经病学这一学科领域,具有非常积极的应用潜力。混合式教学模式结合了慕课和线下课堂的方式,旨在通过线上和线下的混合式教学模式来进一步提升教学效果。混合式教学模式不仅强调向学生传授知识与技术,同时也重视学生对知识的主动建构以及解决问题的综合实践能力。将上述教学模式进行有机融合,能够有效改善传统课堂教学存在的效率低下、学生参与度不高的现状,从而达到更好的教学效果。文章以帕金森病为例,深入探讨了BOPPPS教学模式在《神经病学》混合式教学模式中的应用优势和具体实施方案。

关键词： BOPPPS 神经病学混合式教学模式本科生帕金森病参与式学习临床思维

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地黄除风益损汤联合氟米龙滴眼液改善胬肉术后眼表状态的疗效观察

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中华眼视光学与视觉科学杂志 2022年第2期24卷 97-100页

作者：陈黛茜袁拯忠陈成春刘艳莉温州医科大学附属第一医院中医科温州325000 温州医科大学解剖学教研室温州325000 浙江省中医院眼科杭州310006

目的:观察地黄除风益损汤(自拟方)联合氟米龙滴眼液改善翼状胬肉术后眼表状态的临床疗效。方法:系列病例研究。选取在浙江省中医院眼科行翼状胬肉的患者60例,随机分为治疗组30例(38眼)和对照组28例(38眼)。治疗组术后使用地黄除风益损... 详细信息

目的:观察地黄除风益损汤(自拟方)联合氟米龙滴眼液改善翼状胬肉术后眼表状态的临床疗效。方法:系列病例研究。选取在浙江省中医院眼科行翼状胬肉的患者60例,随机分为治疗组30例(38眼)和对照组28例(38眼)。治疗组术后使用地黄除风益损汤联合0.1%氟米龙滴眼液治疗,对照组术后仅予0.1%氟米龙滴眼液治疗,共治疗6周。并分别于治疗2、4、6周行角膜荧光素钠染色(FL)、泪膜破裂时间(BUT)和泪液分泌试验(SⅠT),并参照《中药新药临床研究指导原则》拟定中医临床症状目痛、目痒、眼眵、流泪、眼干涩、白睛红赤、羞明畏光积分,记录各项检测指标数值及症状积分。采用重复方差分析、t检验、秩和检验和卡方检验进行统计学分析。结果:治疗2周时,2组间症状积分对比差异有统计学意义(t=2.97,P=0.01),而FL、BUT、SⅠT对比差异无统计学意义。治疗4、6周时,2组间症状积分、FL、BUT、SⅠT对比差异均有统计学意义(4周:t=-4.03、-4.42、5.01、4.16;6周:t=-2.18、-2.02、2.08、2.31;均P<0.05)。结论:地黄除风益损汤联合氟米龙滴眼液治疗能明显改善翼状胬肉术后眼表刺激症状,减少角膜荧光素钠染色,延长BUT,增加泪液分泌量,临床疗效显著。

关键词：翼状胬肉术后中药治疗眼表

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