检索结果-内蒙古大学图书馆

生理学报 2008年第6期60卷 695-703页

作者：张光伟谷天祥王春喻磊温倜中国医科大学附属第一医院心脏外科沈阳110001 中国医科大学附属第四医院中心实验室沈阳110001

本实验旨在观察活性氧(reactive oxygen species,ROS)对人心房肌细胞电生理活动特性的影响。取有心房颤动(atrial fibrillation,AF)和非AF心脏手术患者(各12例)右心耳组织,用酶消化法得到单个心房肌细胞。两组细胞(每组n=75)分别随机分... 详细信息

本实验旨在观察活性氧(reactive oxygen species,ROS)对人心房肌细胞电生理活动特性的影响。取有心房颤动(atrial fibrillation,AF)和非AF心脏手术患者(各12例)右心耳组织,用酶消化法得到单个心房肌细胞。两组细胞(每组n=75)分别随机分为三个亚组:对照组(n=12)、H2O2组(0.1、0.2、0.5、0.75、1、2、5、10μmol/LH2O2,每个浓度n=7)和维生素C(ROS清除剂)组(1μmol/L维生素C,n=7)。实验采用全细胞膜片钳方法记录电生理活动。与非AF对照组相比,AF对照组超快速延迟整流钾电流(ultrarapid delayed rectifier K+current,IKur)和L-型钙电流(L-type calcium current,ICa,L)电流密度(pA/pF)均明显降低(6.27±0.67vs3.77±0.56,P<0.05;6.31±0.60vs3.34±0.32,P<0.05),动作电位时程(action potential duration,APD)(ms)也明显缩短(405±13vs354±12,P<0.05)。在非AF和AF组中,H2O2对心房肌细胞IKur和ICa,L的电流密度均有浓度依赖性双向影响——高抑低促。非AF组中,H2O2浓度为0.2μmol/L时有最大增强作用,而0.75μmol/L为分界浓度,大于0.75μmol/L时,随H2O2浓度增加IKur和ICa,L的电流密度逐渐降低;在另一方面,0.2、1、2、5和10μmol/LH2O2孵育的心房肌细胞APD90与同组对照组相比均明显缩短(P<0.05),而与AF对照组相比无明显差异。在AF组中,H2O2的最大效应浓度为0.5μmol/L,而1μmol/L为分界浓度。维生素C可以逆转H2O2的上述作用,但单独给予维生素C并不改变通道特性。H2O2诱导正常人心房肌细胞发生电生理活动特性改变与AF时心肌电重构(atrial electrical remodeling,AER)相似,显示ROS可能诱发AF;同时,H2O2又能加重AF时AER,对AF有维持作用。以上结果提示ROS清除剂可能对预防和治疗AF有重要意义。

关键词：氧化应激心肌心房颤动离子通道抗氧化剂

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流式细胞术检测肺癌患者外周血CK^+细胞表达的临床意义

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临床检验杂志 2005年第4期23卷 304-305页

作者：王书奎王自正翁慎毅杜同信傅雷南京医科大学附属南京第一医院中心实验室南京210006

目的探讨肺癌患者外周血角蛋白(cytokeratin,CK)阳性细胞表达水平的临床意义。方法采用流式细胞术检测和分析了43例肺癌患者外周血CK+细胞的表达情况。结果肺癌患者外周血CK+细胞检出率显著高于正常对照组(P0.05)。结论CK+细胞表达水平... 详细信息

目的探讨肺癌患者外周血角蛋白(cytokeratin,CK)阳性细胞表达水平的临床意义。方法采用流式细胞术检测和分析了43例肺癌患者外周血CK+细胞的表达情况。结果肺癌患者外周血CK+细胞检出率显著高于正常对照组(P<0.05),且与肿瘤临床分明、病理分级、瘤灶多少及是否转移密切相关(P<0.05或P<0.01),而与肿瘤患者性别、年龄、肿瘤大小无关(P>0.05)。结论CK+细胞表达水平与患者临床生物学行为关系密切,可为肺癌的诊断、恶性度判断、转移是否及预后判断提供参考依据。

关键词：肺癌患者细胞表达临床意义流式细胞术检测外周血检测和分析正常对照组临床生物学表达情况病理分级 0.05 肿瘤患者肿瘤大小行为关系参考依据预后判断角蛋白检出率临床分恶性度水平转移

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非特异性炎性介质在儿童支气管哮喘发病中的作用

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中国免疫学杂志 1998年第3期14卷 224-226页

作者：时宏珍潘淮宁孙君江刘家琴张健宁陈士垣南京医科大学附属南京市第一医院中心实验室

采用免疫分析对急性发作期支气管哮喘患儿、缓解期患儿及正常对照组血浆ＩＬ－２、ｓＩＬ－２Ｒ、ＩＬ－４、ＩＬ－５、ＩＬ－８、ＴＮＦα、ＩｇＥ等炎性介质水平进行测定；用逆转录聚合酶链反应技术（ＲＴ－ＰＣＲ）对外周淋巴细胞Ｉ... 详细信息

采用免疫分析对急性发作期支气管哮喘患儿、缓解期患儿及正常对照组血浆ＩＬ－２、ｓＩＬ－２Ｒ、ＩＬ－４、ＩＬ－５、ＩＬ－８、ＴＮＦα、ＩｇＥ等炎性介质水平进行测定；用逆转录聚合酶链反应技术（ＲＴ－ＰＣＲ）对外周淋巴细胞ＩＬ－４、ＩＬ－５ｍＲＮＡ表达进行定量分析。结果发作期哮喘患儿血浆ＩＬ－２、ｓＩＬ－２Ｒ、ＩＬ－４、ＩＬ－５、ＩＬ－８、ＴＮＦα和ＩｇＥ水平均明显高于正常对照组（Ｐ＜０．００１），以ＩＬ－４、ＩＬ－５和ＩｇＥ变化最为明显，缓解期均明显下降，但ＩＬ－４、ＩＬ－５及ＩｇＥ水平仍高于正常水平（Ｐ＜０．０１）。发作期哮喘患儿外周淋巴细胞ＩＬ－４、ＩＬ－５ｍＲＮＡ表达增强，治疗缓解后减弱，同时血浆ＩＬ－４、ＩＬ－５分别与ＩＬ－４、ＩＬ－５ｍＲＮＡ呈明显正相关关系（ｒ１＝０．６７，Ｐ＜０．００１；ｒ２＝０．７４，Ｐ＜０．００１）。结果：哮喘发作期血浆多种炎性介质水平显著升高、缓解后明显下降，提示非特异性炎性介质的释放与哮喘的发作密切相关。外周淋巴细胞ＩＬ－４、ＩＬ－５强表达以及血浆ＩＬ－４、ＩＬ－５高水平，提示哮喘发作期ＴＨ２亚群的激活；同时ＩＬ－８和ＴＮＦα的升高表明中性粒细胞和单核巨噬细胞可能参与了哮喘的?

关键词：哮喘细胞因子白细胞介素核酸儿童

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HBV感染患者PreS基因和P基因的检测及其相关性研究

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中国免疫学杂志 2010年第10期26卷 944-947页

作者：戚国祥王书奎南京医科大学附属南京第一医院中心实验室南京210006

中国是HBV感染的高流行地区,在一般群体中,HBV携带率是9.8%;据估计,大约有1亿2千多万的HBV携带者,他们中至少有15%~25%的人将最终死于HBV导致的肝脏疾病,尤其是肝癌. HBV基因组为环状双股DNA分子,其负股含4个主要开放读码框架,即S基因区... 详细信息

中国是HBV感染的高流行地区,在一般群体中,HBV携带率是9.8%;据估计,大约有1亿2千多万的HBV携带者,他们中至少有15%~25%的人将最终死于HBV导致的肝脏疾病,尤其是肝癌. HBV基因组为环状双股DNA分子,其负股含4个主要开放读码框架,即S基因区、C基因区、X基因区和P基因区,分别编码表面蛋白、核心蛋白、X抗原和DNA多聚酶. 这些基因区都可以发生变异,并可导致HBV耐药性的产生. S基因区可以分为S区、 PreS1区和PreS2区3段. 前S突变有两个主要的形式:一种是在PreS2起始密码子的点突变,一种是在 PreS1区和PreS2区结构框内的缺失突变[1]. 虽然 PreS1突变的发生机理很大部分还没有搞清楚,但它与肝脏疾病的进展之间的关系已有多篇文章进行了报道[2,3]. 也有报道PreS2缺失突变与LAM耐药有关[4]. P基因区长2 496个碱基对,编码HBV DNA多聚酶,当P基因自然发生变异或在药物的作用下以及人体的免疫压力下,引起DNA聚合酶的结构和 (或)空间构想改变时,药物的抑制作用丧失或减弱,出现病毒耐药或使已带有耐药变异的病毒株得以选择性扩增[5]. 与拉米夫定(LAM)的耐药有关的突变主要有:rtV173L突变、rtL180M突变和rtM204V/I突变;与阿德福韦(ADV)耐药有关的突变主要有: rtA181V/T突变、rtI233V突变和rtN236T突变;与恩替卡韦(ETV)耐药有关的突变主要有:rtI169T突变、 rtV173L突变、rtT184G/S/A/C突变、rtS202G/I突变和rtM250V突变;与泰诺福韦(TDF)耐药有关的突变主要为rtA194T突变;与替比夫定(L-DT)耐药有关的突变主要为rtM204V突变[6,7]

关键词： HBV感染患者 P基因区 PreS基因相关性 C基因区检测 HBV携带者开放读码框架

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流感病毒反向遗传技术合成rH5/PR8融合病毒的免疫学相关研究

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中国医科大学学报 2010年第11期39卷 891-894页

作者：乔莹才娜温庆华蔡鑫泽韩晓旭赵连爽尚红中国医科大学附属第一医院中心实验室沈阳110001

目的研究用流感病毒反向遗传技术合成的rH5/PR8融合病毒株的免疫学特性,为人工合成的融合流感病毒株,作为疫苗株的免疫性、有效性、稳定性及可持续性提供科学数据。方法用流感病毒反向遗传技术合成减毒rH5/PR8融合病毒株,用动物实验确... 详细信息

目的研究用流感病毒反向遗传技术合成的rH5/PR8融合病毒株的免疫学特性,为人工合成的融合流感病毒株,作为疫苗株的免疫性、有效性、稳定性及可持续性提供科学数据。方法用流感病毒反向遗传技术合成减毒rH5/PR8融合病毒株,用动物实验确认此病毒株的免疫原性、免疫稳定性及免疫防御实验确认防御效果。结果人工合成的rH5/PR8融合病毒株除HA外,均来自A/PR/8/34(PR8),HA来自H5N1强致病性鸡流感病毒,剪除第346-349的碱性氨基酸(RKKR)部位。用灭活rH5/PR8病毒免疫鸡后,平均抗体水平HI Titer达到29以上,持续达1个月之久;免疫原在一定条件下保存2个月及4个月后重复上述实验,抗体水平上升与立即免疫组相似,有效抗体水平可持续到免疫后7个月以上,表明rH5/PR8病毒HA5抗原稳定,不易被降解;免疫防御实验表明:非免疫组鸡的死亡率达到60%左右,而免疫组无死亡,防御率达到100%,表明免疫防御有效。结论用流感病毒反向遗传技术合成的人工融合减毒病毒rH5/PR8株,外来基因HA5抗原性安定、免疫原性可靠,有效抗体持续时间长,免疫防御有效。

关键词：流感病毒反向遗传技术流感病毒强致病鸡禽类流感病毒疫苗

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流感病毒反向遗传技术合成rH_5/PR8融合病毒的生物学活性

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中国医科大学学报 2010年第12期39卷 1013-1017页

作者：乔莹蔡鑫泽温庆华赵连爽韩晓旭陈冬冀敏尚红中国医科大学附属第一医院中心实验室沈阳110001

目的探讨用流感病毒反向遗传技术合成的人工融合病毒株的生物学活性,对人工合成的融合流感病毒株进行全面、系统地研究,对其作为疫苗株的可行性、有效性提供科学依据。方法用流感病毒反向遗传技术合成rH5/PR8减毒病毒株,测定5代病毒与... 详细信息

目的探讨用流感病毒反向遗传技术合成的人工融合病毒株的生物学活性,对人工合成的融合流感病毒株进行全面、系统地研究,对其作为疫苗株的可行性、有效性提供科学依据。方法用流感病毒反向遗传技术合成rH5/PR8减毒病毒株,测定5代病毒与原代病毒HA基因序列,确认外来基因的遗传稳定性;用细胞实验确认其增殖性,用动物实验确认其致病性的强弱。结果人工合成的rH5/PR8融合病毒株除HA外,均来自A/PR/8/34(PR8),HA来自H5N1型强致病性禽流感病毒,第1050碱基从G定点突变成C,导致344号氨基酸从精氨酸变为苏氨酸,并剪除第1054～1065碱基,致使第346～349的碱性氨基酸(RKKR)部位被去除。该病毒的增殖能力可以达到109PFU/ml,外来基因HA5基因遗传稳定、不易变异,达到疫苗株的要求;鸡脑内即静脉接种活病毒实验证实病毒呈现弱毒性。结论用流感病毒反向遗传技术合成的人工融合病毒株有良好的增殖性及基因遗传稳定性,用基因剪切技术对HA的碱性氨基酸连续序列的敲除可以减低病毒的致病性,对鸡呈现弱毒性。

关键词：流感病毒反向遗传技术流感病毒强致病鸡禽类流感病毒疫苗

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中国福建省龙岩地区地中海贫血基因突变类型的分析

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中国实验血液学杂志 2017年第2期25卷 498-502页

作者：戴庆福李晓璐王玉霞曹春芳福建医科大学附属龙岩第一医院中心实验室福建省龙岩市第一医院中心实验室福建龙岩364000 长沙医学院湖南长沙410219

目的:了解中国福建省龙岩地区α、β地中海贫血的基因突变类型及其分布特征,为本地区地中海贫血产前咨询和产前诊断提供依据,减少出生缺陷。方法:采用平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)和血红蛋白电泳进行筛查,阳性者... 详细信息

目的:了解中国福建省龙岩地区α、β地中海贫血的基因突变类型及其分布特征,为本地区地中海贫血产前咨询和产前诊断提供依据,减少出生缺陷。方法:采用平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)和血红蛋白电泳进行筛查,阳性者采用跨越断裂点PCR(gap-PCR)技术和DNA反向点杂交芯片技术(reverse dot blot,RDB)进行基因分型检测。结果:7823例血常规阳性受检者中,经血红蛋白电泳筛查初筛阳性2826例,阳性率为36.12%;对其中2710例进行了α、β地中海贫血基因诊断,1905例被确诊为地中海贫血,检出携带率为24.35%。在1905例中α-地中海贫血1225例,携带率为15.66%,基因型主要是—^(SEA)/αα、-α^(3.7)/αα、-α^(3.7)/—^(SEA)、-α^(4.2)/αα,携带率分别为12.91%、1.28%、0.51%、0.74%;β-地中海贫血632例,其携带率为8.08%,基因型主要为654M/N、41-42M/N、17M/N、-28M/N、27-28M/N,携带率分别为3.66%、2.22%、0.78%、0.66%、0.45%;α-地中海贫血复合β-地中海贫血检出48例,携带率为0.61%。结论:中国福建省龙岩地区α、β地中海贫血基因主要突变类型分别为—^(SEA)/αα、654M/N,其在本地区携带率较高,为福建省的地中海贫血高发区,应加强对本地区育龄人群的地中海贫血的筛查和产前的基因诊断工作。

关键词：地中海贫血基因检测基因突变携带率中国福建省

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新疆哈萨克族隔离群血管紧张素转换酶基因I/D多态性与高血压病的关系

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中华医学遗传学杂志 2003年第3期20卷 253-255页

作者：王笑峰汪师贞林仁勇程祖亨丁剑冰加米拉温浩武贵臻卢晓梅新疆医科大学第一附属医院心内科乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院中心实验室乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院基础医学院生化教研室乌鲁木齐830054

目的　探讨哈萨克族人群血管紧张素转换酶 ( angiotensin converting enzyme,ACE)基因第16内含子中的插入 /缺失 ( insertion/ deletion,I/ D)多态性是否为高血压病 ( essential hypertension,EH)的遗传易患因素。方法　应用聚合酶链反... 详细信息

目的　探讨哈萨克族人群血管紧张素转换酶 ( angiotensin converting enzyme,ACE)基因第16内含子中的插入 /缺失 ( insertion/ deletion,I/ D)多态性是否为高血压病 ( essential hypertension,EH)的遗传易患因素。方法　应用聚合酶链反应检测了新疆巴里坤县 2 0 1例哈萨克族高血压病患者和 15 1名正常人的 ACE基因 16内含子 I/ D多态性。结果　哈萨克族正常人群及高血压患者的 ACE基因 I/ D多态性 DD、ID、II基因型频率分布分别为 0 .17、0 .4 3、0 .4 0和 0 .18、0 .5 2、0 .30 ,D和 I等位基因分布频率分别为 0 .39和0 .6 1和 0 .4 4、0 .5 6 ,符合 Hardy- Weinberg平衡。群体相关分析结果表明 ,ACE基因的 D及 I等位基因分布在高血压病组及正常血压组的差异无显著性 (χ2 =1.98,P=0 .16 ) ;基因型频率之间差异也无显著性 (χ2 =4 .0 ,P=0 .14 )。结论　 ACE基因 16内含子 I/

关键词：高血压哈萨克族新疆血管紧张素转换酶基因遗传多态性

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慢性粒细胞白血病耐伊马替尼细胞系的转录组分析

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中国实验血液学杂志 2021年第6期29卷 1714-1718页

作者：韩笑邓之奎张成婉于亮刘小宁南京医科大学附属淮安第一医院中心实验室江苏淮安223300 南京医科大学附属淮安第一医院血液科江苏淮安223300

目的:探讨调控慢性粒细胞白血病(CML)耐伊马替尼的基因,以提高CML耐伊马替尼患者的治疗效果。方法:选取伊马替尼敏感细胞系K562和耐药细胞系K562/G01,采用RNA-seq方法获得对应细胞的转录组,并进行标准生物信息学分析。结果:相较于K562细... 详细信息

目的:探讨调控慢性粒细胞白血病(CML)耐伊马替尼的基因,以提高CML耐伊马替尼患者的治疗效果。方法:选取伊马替尼敏感细胞系K562和耐药细胞系K562/G01,采用RNA-seq方法获得对应细胞的转录组,并进行标准生物信息学分析。结果:相较于K562细胞,耐伊马替尼细胞K562/G01转录组中共有464个表达显著变化的基因,其中163个基因表达上调,301个基因表达下调。GO功能注释分析和KEGG通路的富集分析结果显示,差异基因主要集中在氧化磷酸化、蛋白细胞器定位、核糖核蛋白复合体的生物发生等生物学过程。GSEA基因富集分析表明,有5个基因集在K562/G01中被显著的上调,如TGF-beta信号通路、mTOR信号通路、慢性粒细胞白血病相关信号通路等。结论:CML细胞伊马替尼耐药与细胞中氧化磷酸化过程有关,在耐药过程中TGF-beta信号通路、mTOR信号通路发生显著上调。

关键词：慢性粒细胞白血病伊马替尼耐药转录组

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普纳替尼相关心血管毒性的研究进展

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药物不良反应杂志 2023年第8期25卷 491-496页

作者：秦祺唐亮亮张志仁哈尔滨医科大学附属肿瘤医院药学部哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属第一医院中心实验室国家卫生健康委员会细胞移植重点实验室哈尔滨150001

普纳替尼(ponatinib)是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI),用于慢性髓性白血病和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的二线治疗。该药是针对ABL‐T315I突变的BCR‐ABL蛋白激酶抑制剂,对于接受多次治疗或对第一和第二代TKI耐药的患者,通常... 详细信息

普纳替尼(ponatinib)是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI),用于慢性髓性白血病和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的二线治疗。该药是针对ABL‐T315I突变的BCR‐ABL蛋白激酶抑制剂,对于接受多次治疗或对第一和第二代TKI耐药的患者,通常有效。然而普纳替尼心血管毒性常见且严重,可导致动脉闭塞事件、高血压、心肌梗死等心血管不良事件,发生机制可能与诱导血小板功能障碍、血管内皮功能障碍和心肌细胞损伤等有关。普纳替尼治疗中一旦发生心血管不良事件,临床通常采取减量或停药措施,但可能影响患者肿瘤治疗的效果。可考虑依据“ABCDE”法制定干预措施以降低普纳替尼心血管毒性的风险。

关键词：动脉闭塞性疾病心血管疾病药物毒性酪氨酸激酶抑制剂普纳替尼

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