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中国免疫学杂志 2017年第4期33卷 488-493页

作者：杨权庹玖玲黄旭斌罗洪娇周凯张甜曹开源徐霖广州医科大学基础学院病原生物学与免疫学教研室广州511436 中山大学热带病防治研究教育部重点实验室广州510080 中山大学香港大学粤港传染病监测联合实验室广州510080 中山大学附属第一医院MICU室广州510080

目的:了解人冠状病毒OC43(Human coronavirus OC43,HCoV-OC43)逃避人树突状细胞(Dendritic cell,DC)免疫监视作用的初步机制。方法:利用HCoV-OC43阳性病人的标本感染BSC-1细胞分离OC43病毒,相差显微镜观察细胞病变(Cytopathic effect,CPE),实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)进行鉴定;利用人细胞因子GM-CSF和IL-4联合体外诱导DC分化,于诱导7 d后用HCoV-OC43病毒感染DC。采用透射电镜观察DC感染后的形态,Real-time PCR检测DC功能相关细胞因子的表达水平;流式细胞术检测DC比例及其功能相关共刺激分子的表达。结果:成功建立HCoV-OC43体外感染DC的体系。HCoV-OC43能感染DC并刺激其产生免疫应答,但培养上清中不能检测到病毒核酸;HCoV-OC43感染会导致DC细胞表达IFN-α、IFN-β、CCL3和CCL5的量显著下调,但其共刺激分子HLA-DR、CD1c和CD86的表达不受抑制。结论:HCoVOC43可感染人DC细胞并刺激其产生免疫应答,但不能产生活的子代病毒;HCoV-OC43可通过抑制宿主DC细胞IFN-α等相关炎症因子和趋化因子的分泌,来实现免疫逃逸。

关键词：人冠状病毒OC43 人树突状细胞细胞因子免疫逃逸

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2010-2012年广州地区人冠状病毒分子进化分析

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中华实验和临床病毒学杂志 2017年第3期31卷 212-217页

作者：庹玖玲黄旭斌杨权罗洪娇周凯张素粉张甜曹开源徐霖中山大学热带病防治研究教育部重点实验室、中山大学香港大学粤港传染病监测联合实验室广州510080 中山大学附属第一医院呼吸科ICU室广州510080 广州医科大学基础学院病原生物学与免疫学教研室广州511436

目的了解2010-2012年广州地区发热呼吸道感染患者的人冠状病毒各亚型分子进化情况.方法采用RT-PCR法扩增HCoV-OC43、HCoV-229E和HCoV-NL63阳性标本的NP、RdRp和S基因部分片段,构建载体后进行测序,利用Bio-edit、Mega4.0、Clustal1.83... 详细信息

目的了解2010-2012年广州地区发热呼吸道感染患者的人冠状病毒各亚型分子进化情况.方法采用RT-PCR法扩增HCoV-OC43、HCoV-229E和HCoV-NL63阳性标本的NP、RdRp和S基因部分片段,构建载体后进行测序,利用Bio-edit、Mega4.0、Clustal1.83等生物信息学软件对测序成功的基因序列进行比对和分析,建立HCoV-OC43、HCoV-229E和HCoV-NL63不同基因区域的分子进化树.结果 2010-2012年期间,HCoV-OC43、HCoV-229E和HCoV-NL63亚型在广州均未检测到重大变异株或重组株.HCoV-OC43与Belgium和中国香港来源流行株亲缘关系较近（GenBank登录号JN129834和AY903460）;HCoV-229E与Amsterdam来源的病毒株亲缘关系最近（GenBank登录号JX503060）;HCoV-NL63与中国北京和Amsterdam来源的流行株亲缘关系较近（GenBank登录号JX104161和DQ445911）.各亚型NP和RDRp为保守基因,S基因变异较大.结论 2010-2012年期间,广州至少存在3种HCoV-OC43、HCoV-229E和HCoV-NL63流行株,没有发现重大变异株或重组株.各亚型NP和RDRp均为保守基因,可用于病毒的检测,S基因变异较大,适用于对分子变异规律的研究.

关键词：呼吸道感染人冠状病毒0C43 人冠状病毒NL63 人冠状病毒229E 分子进化

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HLA-DQ基因多态性与HBV感染不同临床结局的关联研究

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中华流行病学杂志 2016年第3期37卷 384-388页

作者：刘文宣张晓琳高霞杨磊李保欣刘殿武河北医科大学流行病与卫生统计学教研室石家庄050017 河北医科大学第一附属医院传染病科石家庄050031

目的研究人类白细胞抗原HLA-DQ基因rs2856718和rs9275572两个位点突变是否与HBV感染的不同结局有关。方法采用问卷调查收集825例研究对象的一般资料,同时收集其外周血,提取DNA,用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱实验平台进行DNA的... 详细信息

目的研究人类白细胞抗原HLA-DQ基因rs2856718和rs9275572两个位点突变是否与HBV感染的不同结局有关。方法采用问卷调查收集825例研究对象的一般资料,同时收集其外周血,提取DNA,用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱实验平台进行DNA的单核苷酸多态性分型,使用单因素及多因素logistic回归分析方法分析HLA-DQ基因多态性与HBV感染不同结局的关系。结果携带HLA-DQ基因rs2856718G（524例）和rs9275572A（369例）的个体感染HBV的风险降低（OR=0.702,95%CI：0.558～0.856,P=0.001;OR=0.548,95%CI：0.365～0.847,P=0.005）,且HBV自然清除能力强（OR=0.589,95%CI：0.478～0.892,P=8.81×10^-3;OR=0.673,P=0.014,95%CI：0.457～0.860）。携带rs9275572A的个体由慢性乙型肝炎和肝硬化进展到原发性肝细胞癌的风险降低（OR=0.759,95%CI：0.538～0.914,P=0.041）。结论在中国北方汉族人群中,HLA-DQ的两个SNP位点（rs9275572和rs2856718）与HBV感染后的不同结局有关,rs9275572A和rs2856718G为HBV感染的保护性因素,在HBV自然清除和原发性肝细胞癌的进展中起到保护作用。

关键词：肝炎病毒,乙型人类白细胞抗原单核苷酸多态性

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溶瘤病毒的治疗进展

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医学综述 2017年第2期23卷 -页

作者：孙礼媛刘荻萩王晓钧张广美哈尔滨医科大学附属第一医院妇科哈尔滨150001 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所兽医生物国家重点实验室马传染病及慢病毒创新团队哈尔滨150001

目前治疗肿瘤常用方法包括手术治疗、放射治疗和化学治疗,但这些手段对某些癌症却不起作用,因此新的癌症治疗手段有待探索。溶瘤病毒在肿瘤治疗方面已经成为一种新兴制剂。溶瘤病毒疗法联合免疫激活已成为有吸引力的肿瘤治疗手段,同时... 详细信息

目前治疗肿瘤常用方法包括手术治疗、放射治疗和化学治疗,但这些手段对某些癌症却不起作用,因此新的癌症治疗手段有待探索。溶瘤病毒在肿瘤治疗方面已经成为一种新兴制剂。溶瘤病毒疗法联合免疫激活已成为有吸引力的肿瘤治疗手段,同时也具有原位肿瘤疫苗的作用。而且,溶瘤病毒可以构建成具有肿瘤特异性、可强化免疫激活途径或可与其他肿瘤治疗药物联合使用的制剂。

关键词：肿瘤溶瘤病毒免疫治疗重组病毒

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育龄期慢性乙肝病毒感染者的防治策略

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肝博士 2016年第1期 29-30页

作者：卢明芹李姗姗温州医科大学附属第一医院传染病学教研室温州医科大学附属第一医院感染内科

全球约有2.4亿慢性乙肝病毒（HBV）感染者.在中国3亿多育龄期女性中,HBV感染率约占8％,其中1/3为慢性乙型肝炎患者.由此可见,中国育龄期的慢性HBV感染者人群巨大,需要社会给予充分的关注.而随着我国二胎政策的出台,全面实施一对夫妇可... 详细信息

全球约有2.4亿慢性乙肝病毒（HBV）感染者.在中国3亿多育龄期女性中,HBV感染率约占8％,其中1/3为慢性乙型肝炎患者.由此可见,中国育龄期的慢性HBV感染者人群巨大,需要社会给予充分的关注.而随着我国二胎政策的出台,全面实施一对夫妇可生育两个孩子政策,有生育要求的慢性HBV感染者肯定会呈现升高趋势,临床医生也需要更好更多地去关注这一问题.

关键词：乙肝病毒感染者慢性乙肝病毒育龄期女性慢性HBV感染者慢性乙型肝炎患者防治 HBV感染率生育要求

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肝功能状况对脓毒症病情严重程度及预后的影响

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胃肠病学和肝病学杂志 2016年第8期25卷 933-936页

作者：罗文才王秀杰高崇箫哈尔滨医科大学附属第一医院急诊内科黑龙江哈尔滨150001 哈尔滨市传染病医院彩超室

目的分析肝功能状况对脓毒症病情严重程度及预后的影响,为脓毒症患者预后的早期判断提供参考依据。方法选取哈尔滨医科大学附属第一医院及哈尔滨市传染病医院2011年5月-2015年5月收治的185例脓毒症患者,按照其急性生理与慢性健康评分（A... 详细信息

目的分析肝功能状况对脓毒症病情严重程度及预后的影响,为脓毒症患者预后的早期判断提供参考依据。方法选取哈尔滨医科大学附属第一医院及哈尔滨市传染病医院2011年5月-2015年5月收治的185例脓毒症患者,按照其急性生理与慢性健康评分（APACHEⅡ评分）分为低分组（〈15分）、中分组（15-20分）及高分组（〉20分）,并按照其28 d预后分为存活组、病死组,比较各组患者肝功能状况,分析肝功能指标与APACHEⅡ评分的相关性。结果 185例患者中,67例存活,118例病死,病死率63.8%。随着患者APACHEⅡ评分的增加,其年龄、ALT、AST、TBIL、TBA水平均显著上升,ALB、CHE均显著下降,差异有统计学意义（P〈0.05）。病死组年龄、女性比例、ALT、AST、TBIL、TBA、APACHEⅡ评分显著高于存活组,ALB、CHE显著低于存活组,差异有统计学意义（P〈0.05）。ALT、AST、TBIL、TBA与脓毒症患者APACHEⅡ评分呈显著正相关,ALB、CHE与患者APACHEⅡ评分呈显著负相关（P〈0.05）。APACHEⅡ评分、肝功能障碍、年龄是影响脓毒症患者预后的独立危险因素（P〈0.05）。结论脓毒症患者早期肝功能障碍可增加病死率,密切检测肝功能变化有望及时评估患者病情严重程度、预测预后并指导合理治疗策略的制定。

关键词：肝功能脓毒症病情严重程度急性生理与慢性健康评分预后

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男男性行为者巨细胞病毒感染的血清流行病学调查

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重庆医科大学学报 2016年第3期41卷 278-281页

作者：陈力戴欣黄文祥黄爱龙钟晓妮重庆医科大学附属第一医院感染科重庆市传染病寄生虫病学重点实验室重庆400016 重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400016 重庆医科大学公共卫生与管理学院卫生统计学教研室重庆400016

目的:调查重庆地区男男性行为者(men who have sex with men,MSM)人巨细胞病毒(human Cytomegalovirus,HCMV)感染现状。方法:采用非概率抽样法,对907例MSM(来源为2012年至2014年重庆地区进行临床药物实验预防艾滋病感染的MSM人群)和170... 详细信息

目的:调查重庆地区男男性行为者(men who have sex with men,MSM)人巨细胞病毒(human Cytomegalovirus,HCMV)感染现状。方法:采用非概率抽样法,对907例MSM(来源为2012年至2014年重庆地区进行临床药物实验预防艾滋病感染的MSM人群)和170例健康成人血清(同期健康体检的成年男性),采用ELISA方法检测HCMV的Ig G、Ig M抗体,使用χ2检验对结果进行分析,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果:907例MSM中HIV(+)130例,HIV(-)777例;130例HIV(+)MSM中HCMV既往感染率为98.46%,感染后再活化率为6.25%;777例HIV(-)MSM中HCMV既往感染率为96.78%,感染后再活化率为5.05%。170例健康对照组既往感染率92.94%,感染后再活化率1.27%。HIV(+)MSM的HCMV既往感染率及感染后再活化率虽然高于HIV(-)对照组,但两者比较差别无统计学意义(χ2=0.583,P>0.05;χ2=0.369,P>0.05);MSM的HCMV既往感染率及感染后再活化率明显高于健康成人,且两者比较差别有统计学意义(χ2=6.835,P<0.05;χ2=4.227,P<0.05)。结论:重庆地区MSM人群的HCMV既往感染率及感染后再活化率明显高于健康成人,提示MSM人群面临HCMV感染威胁较严重。

关键词：男男性行为者人巨细胞病毒感染再活化血清流行病学

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肾综合征出血热患者NK细胞及其表面标志物的动态观察

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微生物学杂志 2016年第3期36卷 47-52页

作者：李敏刘红艳罗恩杰中国医科大学附属第一医院内分泌科辽宁沈阳110001 沈阳市传染病院辽宁沈阳110006 中国医科大学基础医学院病原生物学教研室辽宁沈阳110001

通过动态观察肾综合征出血热患者不同临床阶段NK细胞及CD8+T细胞表面活化性/抑制性受体等分子的变化,探讨患者抗汉坦病毒感染的免疫机制,为本病的抗感染免疫治疗提供科学依据。收集肾综合征出血热患者血液样本57份,以健康人血做对照,用... 详细信息

通过动态观察肾综合征出血热患者不同临床阶段NK细胞及CD8+T细胞表面活化性/抑制性受体等分子的变化,探讨患者抗汉坦病毒感染的免疫机制,为本病的抗感染免疫治疗提供科学依据。收集肾综合征出血热患者血液样本57份,以健康人血做对照,用流式细胞仪检测各组样本NK细胞数及NK细胞亚群、NK细胞活化及抑制受体、CD8+T细胞数及其表面NK受体的表达水平。分析患者的发热期、少尿期、多尿期和恢复期上述观察指标的动态变化。结果显示,肾综合征出血热患者的NK细胞水平明显高于正常对照组(P<0.001)。患者的发热期、少尿期、多尿期和恢复期4个不同临床过程中NK细胞水平都处于升高状态,其中少尿期高于其他各期(P<0.01)。患者NK细胞抑制受体NKG2A表达总水平有下降趋势,在少尿期下降的比较明显(P<0.01),NK细胞活化受体NKG2D表达呈上升的趋势,不同病程中表达总体水平基本一致。患者的NK细胞亚群CD56^-CD16^+和CD56^(bri)CD16^(-/+)数量显著高于正常对照组(P<0.01),而CD56^(dim)CD16^+细胞NK亚群变化无统计学差异(P>0.05)。患者CD8^+T细胞总数及病程各期均显著高于对照组(P<0.01);病例组和对照组CD8^+T细胞表达NK活化受体NKG2D和抑制受体NKG2A无显著差异(P>0.05)。结果表明,肾综合征出血热患者的急性期NK细胞处于活化状态;其中CD56^(bri)CD16^(-/+)NK细胞亚群及CD56-CD16^+NK细胞在免疫调节方面发挥了重要的作用。

关键词：肾综合征出血热 NK细胞 NK细胞受体 CD8+T细胞 CD8+T细胞受体

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人巨细胞病毒感染对围手术期尿路上皮癌患者免疫功能的影响

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肿瘤防治研究 2014年第2期41卷 119-123页

作者：李法锦施浩强唐亮张涛樊松江长琴葛俊王明丽梁朝朝安徽医科大学微生物教研室合肥230022 贵州省疾病预防控制中心传染病防治研究所检验科贵阳550004 安徽医科大学第一附属医院泌尿外科安徽医科大学第二附属医院泌尿外科

目的检测围手术期尿路上皮癌患者外周血的CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞比例和人类巨细胞病毒(HCMV)IgG和IgM抗体,了解近期HCMV感染对围手术期尿路上皮癌患者细胞免疫功能的影响。方法采集33例经病理检测确诊为尿路上皮癌的患者外周血,流... 详细信息

目的检测围手术期尿路上皮癌患者外周血的CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞比例和人类巨细胞病毒(HCMV)IgG和IgM抗体,了解近期HCMV感染对围手术期尿路上皮癌患者细胞免疫功能的影响。方法采集33例经病理检测确诊为尿路上皮癌的患者外周血,流式细胞仪检测外周血CD3+、CD4+和CD8+T细胞亚群比例,血浆ELISA法定性检测HCMV-IgG和HCMV-IgM抗体,根据HCMV-IgM抗体结果将尿路上皮癌患者分为阳性组和阴性组,比较两组患者的T细胞亚群有无差异。结果 33例患者中HCMV-IgG抗体阳性31例;HCMV-IgM抗体阳性7例,阴性26例。HCMV-IgM阳性组和阴性组之间的CD3+、CD4+和CD8+T细胞亚群有着显著的差异(P<0.01)。阳性组患者的CD4+T细胞的百分比显著低于阴性组,并且该组CD4+/CD8+比值亦显著低于阴性组。CD4+/CD8+的比值提示阳性组中有85%(6/7)的患者处于免疫功能低下状态,而相对于阴性组仅有11.5%(3/23)的患者处于免疫功能低下状态,两组间差异有统计学意义(P<0.01)。结论术前检测HCMV-IgM可以很好地预测尿路上皮癌患者的细胞免疫功能,对术后辅助治疗具有指导意义。

关键词：尿路上皮癌人巨细胞病毒细胞免疫

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黑龙江省卫生行政机构人员应急能力在线培训需求分析

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中华疾病控制杂志 2014年第8期18卷 789-791页

作者：陈蕾孙宏吴群红郝艳华关黎马金成崔新明肖蓉儿哈尔滨医科大学卫生管理学院社会医学教研室黑龙江哈尔滨150081 黑龙江省传染病防治院科教科黑龙江哈尔滨150500 青岛市精神卫生中心山东青岛266034 莆田市第一医院质控科福建莆田351100

目的通过调查黑龙江省卫生行政机构人员对突发公共卫生事件应急能力在线培训需求状况,为卫生应急在线培训系统的开发与建立提供数据基础。方法对黑龙江省10个地级市及其区/县的卫生行政机构的264名人员进行调查,对其需求程度进行具体描... 详细信息

目的通过调查黑龙江省卫生行政机构人员对突发公共卫生事件应急能力在线培训需求状况,为卫生应急在线培训系统的开发与建立提供数据基础。方法对黑龙江省10个地级市及其区/县的卫生行政机构的264名人员进行调查,对其需求程度进行具体描述性分析;采用因子分析法对在线培训系统中需求的22项应急技术提取公因子。结果调查对象对在线培训系统的需求程度集中在比较需要(54.9%)和非常需要(22.3%);对传染病、食物中毒、不明原因疾病的在线培训需求较大,需求程度均超过60.0%;迫切需要提高的应急技能主要有5个公因子构成,分别是应急准备与宣教因子、应急现场处置因子、应急信息监测与风险评估因子、应急培训与演练因子、应急事件接报与沟通技术因子。结论充分利用在线培训方便快捷、高效的优势,结合已提取的应急技术的5个公因子及调查对象需求的突发公共卫生事件在线培训的类型,以满足应急人员需求为出发点,开发具有较强实用性的卫生应急能力在线培训平台。

关键词：公共卫生工作卫生服务需求流行病学

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