检索结果-内蒙古大学图书馆

药物生物技术 2019年第2期26卷 105-109页

作者：卓倩韩煜东徐文雨袁婷王庆苓赵树立徐州医科大学病理学教研室江苏徐州221000 南京医科大学附属南京市第一医院江苏南京210006

构建重组质粒pNZ8149-IL21,并将其转到乳酸球菌中,利用Nisin诱导基因表达系统分析重组质粒在乳酸球菌中的表达。采用基于聚合酶链式反应的精确合成(PCR-based accurate synthesis,PAS)的方法,合成目的基因IL21,连入载体pUC57,获得重组质... 详细信息

构建重组质粒pNZ8149-IL21,并将其转到乳酸球菌中,利用Nisin诱导基因表达系统分析重组质粒在乳酸球菌中的表达。采用基于聚合酶链式反应的精确合成(PCR-based accurate synthesis,PAS)的方法,合成目的基因IL21,连入载体pUC57,获得重组质粒pUC57-IL21;对含有目的基因的pUC57-IL21和pNZ8149质粒进行双酶切后,构建pNZ8149-IL21质粒;采用电转化方法将连接产物转化进NZ3900,涂板挑取12个单菌落培养后,进行PCR验证,筛选出阳性克隆,从诱导剂Nisin的浓度(30,50和100 ng/m L)和诱导时间(12和24 h)进行诱导条件优化分析IL21在乳酸菌中表达。目的蛋白在乳酸菌NZ3900中得到表达,在50 ng/m L的Nisin诱导24 h可见目的蛋白在相对分子质量15 k左右有条带表达,Nisin诱导24 h的效果优于12 h。结果说明选择乳酸菌作为载体表达系统,构建IL21高表达的重组乳酸菌是可行的。

关键词：基因IL21 重组质粒pUC57-IL21 重组质粒pNZ8149-IL21 乳酸乳球菌NZ3900 表达鉴定 Nisin诱导基因表达系统

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少弱精子症患者精子蛋白质组学的生物信息学研究

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中华男科学杂志 2019年第9期25卷 780-786页

作者：蒋丹丹张盼盼段玲童卓云毛吾兰·买买提依明马文静西尔艾力·买买提阿地力江·伊明新疆医科大学基础医学院人体解剖学教研室新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院产前诊断中心新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学基础医学院生理学教研室新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学基础医学院中心实验室新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学基础医学院病理生理学教研室新疆乌鲁木齐830011

目的:采用TMT技术筛选少弱精子症患者精子差异蛋白,并通过生物信息学分析,旨在为少弱精子症的研究提供研究方向和理论依据。方法:收集并随机取30例少弱精子症患者和30例正常男性的精液标本,运用TMT技术蛋白质组学分析筛选出少弱精子症... 详细信息

目的:采用TMT技术筛选少弱精子症患者精子差异蛋白,并通过生物信息学分析,旨在为少弱精子症的研究提供研究方向和理论依据。方法:收集并随机取30例少弱精子症患者和30例正常男性的精液标本,运用TMT技术蛋白质组学分析筛选出少弱精子症患者精子差异表达的蛋白质,并进行基因本体(GO)分析和KEGG信号通路生物信息学分析。结果:通过蛋白质组学技术获得差异蛋白1 199种,其中上调蛋白663种,下调蛋白536种。GO分析结果初步提示差异蛋白主要聚集在核糖体成分、核糖体功能方面。KEGG信号通路分析发现差异蛋白涉及244条信号通路。结论:少弱精子症患者精子差异蛋白涉及复杂的生物过程、分子功能和信号通路,并且蛋白质组学筛查与其生物信息学分析有助于少弱精子症发病机制的研究。

关键词：少弱精子症蛋白质组学基因本体分析 KEGG信号通路

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弥漫大B细胞淋巴瘤中LMO4的表达及意义

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临床与实验病理学杂志 2019年第9期35卷 1028-1032页

作者：刘蒙蒙詹鹤琴李延莉舒炎秦蓉安徽医科大学基础医学院病理学教研室合肥230032 安徽医科大学第一附属医院病理科合肥230022

目的探讨LMO4在弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化EnVision法检测123例DLBCL组织及60例反应性淋巴组织增生(reactive lymphoid hyperplasia,RLH)组织中LMO4蛋白的表达。采用免疫细胞化学和Western blot法分别检测LMO4蛋白在DLBCL细胞株LY-10、SUDHL-4以及正常人外周血淋巴细胞中的表达。结果免疫组化结果显示LMO4蛋白在DLBCL中的高表达率明显高于RLH组织(66.7%vs 23.3%,P<0.05),其表达与肿瘤原发位置、免疫分型、IPI评分及Ann Arbor分期均有相关性(P<0.05),而与其他临床病理特征无明显相关性。免疫细胞化学和Western blot均显示LMO4在DLBCL细胞株LY-10和SUDHL-4中呈高表达,在正常人外周血淋巴细胞中呈低表达。结论DLBCL组织和细胞株中LMO4均呈高表达,在RLH和正常人外周血淋巴细胞中低表达,提示LMO4在DLBCL发生、发展中可能起重要作用。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤 LMO4 免疫组织化学 Western blot

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PARP14、P65、IL-1β在胰腺癌中的表达及其与临床病理特点关系研究

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现代医药卫生 2021年第13期37卷 2166-2169,2173页

作者：陈小艳马俊兵王欣欣金木兰齐曼内蒙古科技大学包头医学院病理学教研室内蒙古包头014040 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院病理科内蒙古包头014010 首都医科大学附属北京朝阳医院病理科北京010020

目的探讨多聚(腺苷二磷酸核糖)聚合酶14(PARP14)、P65、白细胞介素-1β(IL-1β)在胰腺癌发生、发展中的作用机制及其与临床病理特点的相关性。方法选取2011年1月至2018年12月首都医科大学附属北京朝阳医院收治的手术切除的胰腺癌组织蜡... 详细信息

目的探讨多聚(腺苷二磷酸核糖)聚合酶14(PARP14)、P65、白细胞介素-1β(IL-1β)在胰腺癌发生、发展中的作用机制及其与临床病理特点的相关性。方法选取2011年1月至2018年12月首都医科大学附属北京朝阳医院收治的手术切除的胰腺癌组织蜡块标本229份作为研究对象,采用组织芯片及免疫组织化学法检测PARP14、P65、IL-1β在胰腺癌组织及癌旁组织的表达并分析其与临床病理特点的相关性。结果PARP14、P65、IL-1β在胰腺癌组织表达水平明显高于癌旁组织,且三者呈正相关性,差异均有统计学意义(P<0.05),与其他临床指标无关。临床分期为3、4期患者PARP14强阳性表达阳性率明显高于1、2期患者,有高血压病史患者P65表达阳性率明显高于无高血压病史者,差异均有统计学意义(P<0.05)。有神经浸润(优势比=71.309,95%可信区间:1.13~4501.50)是死亡的独立危险因素。PARP14、P65不同阳性程度患者生存时间比较,差异均无统计学意义(P>0.05),IL-1β不同阳性程度患者生存时间比较,差异有统计学意义(χ2=8.766,P=0.033),中等阳性者生存时间明显长于强阳性者,分别为21.4、14.7个月。结论PARP14、P65、IL-1β参与了胰腺癌发生、发展,为胰腺癌的治疗和判断患者预后提供了一定帮助。

关键词：胰腺肿瘤聚ADP核糖聚合酶类白细胞介素1β P65

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卵巢细胞线粒体动力学变化与多囊卵巢综合征

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国际妇产科学杂志 2021年第4期48卷 403-408页

作者：李威樊锐锋徐邱鸿陈静吴效科匡洪影王英骥李妍(审校) 黑龙江中医药大学附属第一医院妇一科哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院妇二科哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院外二科哈尔滨150040 黑龙江中医药大学附属第一医院中医转化医学研究中心哈尔滨150040 黑龙江中医药大学药用植物学系黑龙江省医院妇科哈尔滨医科大学药学院无机化学与物理化学教研室

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是常见的女性内分泌疾病之一。PCOS患者颗粒细胞中调节线粒体动力学平衡关键因子表达水平的异常,提示PCOS患者卵巢细胞清除功能异常,线粒体的能力降低。卵巢细胞中异常线粒体的积聚不仅... 详细信息

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是常见的女性内分泌疾病之一。PCOS患者颗粒细胞中调节线粒体动力学平衡关键因子表达水平的异常,提示PCOS患者卵巢细胞清除功能异常,线粒体的能力降低。卵巢细胞中异常线粒体的积聚不仅会影响细胞的胰岛素敏感性及甾体激素合成能力,还会直接降低卵泡细胞维持卵子发育的能力。而卵细胞中线粒体功能异常则会对卵子的发育潜能产生直接的负面影响。PCOS患者卵巢细胞胰岛素信号通路异常可能干扰卵巢细胞及卵细胞的线粒体动力学平衡,引起功能异常线粒体在细胞内积累,进而引起细胞内线粒体功能的异常。推测PCOS患者卵巢细胞线粒体动力学平衡的异常与PCOS患者生殖功能异常之间存在密切联系,并可能是PCOS患者胰岛素抵抗与卵巢功能异常的关键节点,但针对这一机制开发的临床治疗方案还有待进一步的深入研究。

关键词：多囊卵巢综合征线粒体动力学磷酸肌醇3-激酶类代谢综合征哺乳动物雷帕霉素靶蛋白

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醛固酮合酶免疫组化染色在原发性醛固酮增多症病理诊断中应用

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中华内分泌代谢杂志 2019年第11期35卷 939-944页

作者：杨溢肖明宋颖李佳渝程庆丰杨淑敏胡金波杜志鹏李启富重庆医科大学附属第一医院内分泌科 400016 重庆医科大学基础医学院病理学教研室 400016 重庆医科大学附属第一医院重大代谢性疾病转化医学重庆市高校重点实验室400016

目的在中国人群中,探讨醛固酮合酶CYP11B2免疫组化染色在原发性醛固酮增多症(PA)患者病理诊断中的价值.方法回顾性纳入96例行单侧肾上腺切除的PA患者,并纳入15例无功能皮质腺瘤患者和15例皮质醇瘤患者作为对照.对上述术后组织标本行CY... 详细信息

目的在中国人群中,探讨醛固酮合酶CYP11B2免疫组化染色在原发性醛固酮增多症(PA)患者病理诊断中的价值.方法回顾性纳入96例行单侧肾上腺切除的PA患者,并纳入15例无功能皮质腺瘤患者和15例皮质醇瘤患者作为对照.对上述术后组织标本行CYP11B2免疫组化染色,并对其CYP11B2表达进行半定量评分,计算CYP11B2表达的阳性率;根据组织病理学特征及CYP11B2染色,对上述PA患者的术后标本进行病理分型.结果 PA患者术后标本中CYP11B2的阳性率为91.7%(88/96),而对照组中CYP11B2染色阳性率为6.7%(2/30),两组差异具有统计学意义(P<0.001).亚组分析显示醛固酮瘤和单侧肾上腺皮质增生的CYP11B2免疫组化染色阳性率分别为91.8%(78/85例)和90.9%(10/11例).根据组织学特征及CYP11B2染色,将上述PA患者的术后标本进一步分为醛固酮瘤(85例)、单侧弥漫性增生(7例)、单侧结节性增生(1例)、单侧多结节性增生(1例)及多发醛固酮分泌的细胞簇(APCC,2例).结论 CYP11B2免疫组化染色可作为原醛症病理诊断的一种有用工具.

关键词：原发性醛固酮增多症免疫组织化学病理诊断

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miR-214-3p对人卵巢癌细胞顺铂耐药及EGR1表达的影响

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安徽医科大学学报 2020年第10期55卷 1525-1529页

作者：李艳黄萱肖兰张英陈颍石小燕江汉大学医学院病理生理教研室武汉430056 安徽医科大学第一附属医院妇产科合肥230022 华中科技大学同济医学院武汉中心医院中心实验室武430014

目的探讨微小RNA-214-3p(miR-214-3p)与人卵巢癌细胞顺铂耐药的关系,并分析miR-214-3p对早期生长反应因子1(EGR1)表达影响。方法脂质体方法行瞬时转染,CCK-8法检测细胞增殖能力和顺铂半数抑制浓度(IC50);流式细胞术检测细胞凋亡率;实时... 详细信息

目的探讨微小RNA-214-3p(miR-214-3p)与人卵巢癌细胞顺铂耐药的关系,并分析miR-214-3p对早期生长反应因子1(EGR1)表达影响。方法脂质体方法行瞬时转染,CCK-8法检测细胞增殖能力和顺铂半数抑制浓度(IC50);流式细胞术检测细胞凋亡率;实时定量PCR(qRT-PCR)分析miR-214-3p及EGR1表达;蛋白质印迹法检测细胞EGR1及着色性干皮病基因(XPD)蛋白表达。结果人卵巢癌顺铂敏感细胞OV2008中miR-214-3p表达高于人卵巢癌顺铂耐药细胞C13K(P<0.001)。转染48 h,miR-214-3p在OV2008 inhibitor组细胞(0.11±0.09)、C13K mimics组细胞(22.42±4.27),与OV2008空白对照组细胞(7.92±2.22)及C13K空白对照组细胞(0.33±0.16)比较,差异有统计学意义(P<0.001);C13K mimics组细胞增殖减慢,细胞凋亡上升,细胞对顺铂敏感性增加,OV2008 inhibitor组细胞增殖加快,细胞凋亡下降,对顺铂敏感性降低(P<0.01);miR-214-3p上调后EGR1在mRNA及蛋白水平表达升高,XPD蛋白降低;miR-214-3p下调使EGR1在mRNA及蛋白水平表达降低,XPD蛋白升高。结论miR-214-3p与卵巢癌细胞顺铂耐药有关,EGR1蛋白可能是miR-214-3p的下游靶点。

关键词： microRNA-214-3p 早期生长反应因子1 卵巢癌顺铂耐药

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合并阵发性心房颤动的急性缺血性脑卒中患者临床特征及预后研究

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中华全科医学 2019年第8期17卷 1403-1407页

作者：李欣彦汤颖孙红伟李芳王萍赵景波哈尔滨医科大学公共卫生学院流行病学教研室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属第一临床医学院神经内科卒中病房黑龙江哈尔滨150001

目的探讨合并阵发性房颤的急性缺血性脑卒中患者的临床特征及预后情况。方法前瞻性收集2017年1-12月在哈尔滨医科大学附属第一医院卒中病房治疗的731例急性缺血性脑卒中患者的基本信息。根据患者的疾病史、入院心电图检查、住院期间心... 详细信息

目的探讨合并阵发性房颤的急性缺血性脑卒中患者的临床特征及预后情况。方法前瞻性收集2017年1-12月在哈尔滨医科大学附属第一医院卒中病房治疗的731例急性缺血性脑卒中患者的基本信息。根据患者的疾病史、入院心电图检查、住院期间心电监测确定有无房颤及类型。随访出院结局和3个月预后。将合并阵发性房颤组分别与无房颤组及合并持续性房颤组对比临床特征及预后。结果①合并阵发性房颤与无房颤的患者相比,入院时神经功能受损更严重(P<0.001),患者严重神经功能受损比例更高(P=0.002)。合并心力衰竭、冠心病、心肌梗死、肾功能异常的比例更高(均P<0.05)。合并阵发性房颤是出院结局及出院3个月预后的危险因素,OR(95%CI)为2.190(1.111,4.316)、3.399(1.701,6.791)。②合并阵发性房颤与合并持续性房颤的患者相比,患心脏瓣膜性疾病的比例更低(P<0.001),住院期间病情明显缓解比例更高(P=0.017)。结论合并阵发性房颤相比无房颤患者起病时病情重、伴发疾病更多;相比于持续性房颤患者,仅心脏瓣膜性疾病比例更低;相比于无房颤患者,合并阵发性房颤是急性缺血性脑卒中患者出院结局及3个月预后不良的危险因素。

关键词：急性缺血性脑卒中阵发性房颤持续性房颤临床特征预后

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遗传性耳聋基因治疗临床指南

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实用医院临床杂志 2024年第2期21卷 39-44页

作者：齐洁玉谈方志张李燕陆玲王洪阳李文妍刘闻闻付小龙贺祖宏丁小琼孙珊方巧军董耀东朱学伟童步升曹现宝郭敏范欣淼汪芹马璐张天虹于亚峰李永新樊建刚崔勇吴佩娜张宏征唐杰郭维维查定军叶放蕾何双八曹卫杨见明钱晓云赵宇孙敬武陈晓巍孙宇夏明王秋菊袁慧军冯永孔维佳杨仕明王海波高下李华伟徐磊柴人杰东南大学数字医学工程全国重点实验室附属中大医院耳鼻咽喉头颈外科生命科学与技术学院生命与健康高等研究院江苏省生物医学高新技术研究重点实验室江苏南京210096 南通大学神经再生联合创新中心江苏南通226001 北京理工大学航天中心医院神经内科生命学院北京10081 南京大学医学院附属鼓楼医院耳鼻喉头颈外科江苏省医学重点学科(实验室)江苏南京210008 中国人民解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科医学部北京100853 听觉与平衡觉全国重点实验室北京100853 国家耳鼻咽喉疾病临床医学研究中心北京100853 聋病教育部重点实验室北京100853 聋病防治北京市重点实验室北京100853 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院医学神经生物学国家重点实验室教育部脑科学前沿研究中心上海200031 复旦大学生物医学研究所上海200032 国家卫健委听觉医学重点实验室上海200031 复旦大学脑科学研究院和脑科学协同创新中心上海200032 山东大学山东省耳鼻喉医院耳鼻咽喉头颈外科山东济南250022 山东省耳鼻喉研究所山东济南250022 山东第一医科大学/山东省医学科学院医学科技创新中心山东济南250000 武汉大学中南医院耳鼻咽喉头颈外科湖北武汉430071 东南大学附属中大医院耳鼻咽喉头颈外科江苏南京210009 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科上海200032 安徽医科大学第二附属医院耳鼻咽喉头颈外科安徽合肥230601 中国医科大学附属盛京医院耳鼻咽喉头颈外科辽宁沈阳110004 吉林大学中日联谊医院耳鼻咽喉头颈外科吉林长春130033 安徽医科大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科安徽合肥230022 云南省第一人民医院耳鼻喉科云南昆明650032 昆明医科大学第一附属医院耳鼻喉科云南昆明650032 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院耳鼻咽喉科北京100730 中南大学湘雅二医院耳鼻咽喉头颈外科湖南长沙410008 南华大学衡阳医学院基础医学院细胞生物学与遗传学教研室细胞应激生物学衡阳市重点实验室湖南衡阳421001 哈尔滨医科大学附属第一医院黑龙江哈尔滨150001 苏州大学附属第一医院耳鼻咽喉科江苏苏州215006 首都医科大学附属北京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科北京100730 四川省医学科学院·四川省人民医院/电子科技大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科四川成都610072 广东省人民医院耳鼻咽喉头颈外科/广东省医学科学院/南方医科大学广东广州510080 南方医科大学珠江医院耳鼻咽喉头颈外科广东广州510282 空军军医大学西京医院耳鼻咽喉-头颈外科陕西西安710032 郑州大学第一附属医院耳科河南郑州450000 东南大学医学院附属南京同仁医院耳鼻咽喉头颈外科江苏南京211102 四川大学华西医院耳鼻咽喉头颈外科四川成都610041 中国科学技术大学附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科安徽合肥230001 华中科技大学同济医学院附属协和医院耳鼻咽喉头颈外科湖北武汉430022 山东第一医科大学附属山东省立医院耳鼻咽喉科山东济南250021 山东省医学科学院医学科技创新中心山东济南250021 山东大学附属山东省立医院耳鼻咽喉科山东济南250021 国家卫生健康委耳鼻咽喉重点实验室山东济南250021 四川大学华西医院罕见病研究院四川成都6010041 南华大学衡阳医学院南华大学附属妇幼保健院湖南长沙410008 中南大学湘雅医院耳鼻咽喉头颈外科湖南长沙410008 上海人工耳蜗工程技术研究中心上海200031 东南大学深圳研究院广东深圳518063

遗传性耳聋是一种常见的遗传性疾病,新生儿的发病率为1‰~3‰。患者终身携带致病突变,导致不可逆性耳聋,至今尚无临床可用的治疗药物。在部分遗传性耳聋动物模型中,基因治疗已被证实为潜在有效的治疗方法。国内外已开展了多项遗传性耳... 详细信息

遗传性耳聋是一种常见的遗传性疾病,新生儿的发病率为1‰~3‰。患者终身携带致病突变,导致不可逆性耳聋,至今尚无临床可用的治疗药物。在部分遗传性耳聋动物模型中,基因治疗已被证实为潜在有效的治疗方法。国内外已开展了多项遗传性耳聋基因治疗的临床试验。其中,由东南大学附属中大医院牵头,联合国内多家医院成功开展的遗传性耳聋基因治疗临床试验,取得了显著的疗效,并积累了丰富的经验。为规范遗传性耳聋基因治疗并提供临床研究指导,全国多家医院的耳科专家讨论制定了遗传性耳聋基因治疗临床指南,内容涵盖了伦理审查、遗传性耳聋的诊断和入组标准、临床前准备、药物、疗效与安全性评估标准、术后言语康复等。本指南将为耳聋基因治疗的临床诊疗提供规范的理论和技术指导。

关键词：遗传性耳聋基因治疗临床指南

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LncRNA LOC105378097 inhibits cardiac mitophagy in natural ageing mice

LncRNA LOC105378097 inhibits cardiac mitophagy in natural ag...

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2023年全国心血管药理学学术会议

作者：刘鑫白雪刘亨洪洋崔浩王磊徐婉晴赵立敏李笑寒李慧敏李霞陈慧孟子裕娄涵徐恒辉林园杜智敏 Philipp Kopylov 杨宝峰张勇哈尔滨医科大学药学院药理学教研室(中国生物医药国家省级重点实验室心血管研究教育部重点实验室) 寒地非传染性慢性疾病研究中心中国医学科学院哈尔滨医科大学第二附属医院临床药学研究所莫斯科谢切诺夫第一医科大学预防与急诊心内科墨尔本大学墨尔本生物医学学院药理学与治疗学教研室墨尔本牙科与健康科学学院

背景:心血管疾病（Cardiovascular disease,CVD）严重威胁老年人的健康和生活质量,且发病率随年龄增长而增加。年龄的增长导致组织和器官的逐渐退化,导致对压力的脆弱性增强。尽管改善循环系统疾病结果的努力导致死亡率下降,但它们仍然... 详细信息

背景:心血管疾病（Cardiovascular disease,CVD）严重威胁老年人的健康和生活质量,且发病率随年龄增长而增加。年龄的增长导致组织和器官的逐渐退化,导致对压力的脆弱性增强。尽管改善循环系统疾病结果的努力导致死亡率下降,但它们仍然是世界范围内死亡的主要原因1。老龄化是心血管疾病的主要风险因素和治疗负担,这将对卫生保健系统的成本产生重大影响。转录组数据显示,<3%的转录组是蛋白质编码基因。其余为编码能力有限的非编码RNA（ncRNAs）,包括microRNAs、transfer RNAs、small nucleolar RNAs and long ncRNAs（lncRNAs or lncRs）。LncRNAs被定义为长度超过200nt的转录本。LncRNAs的作用机制极其多样,包括转录调控、表观遗传调控和转录后调控。这些功能大多是通过lncRNA与蛋白质结合来发挥作用的,如转录因子、染色质修饰剂和其他功能蛋白。在过去十年中,越来越多的研究表明lncRNAs在发育和疾病（包括衰老和心血管疾病）中的关键作用。我们之前的研究也发现lncRNA可以直接结合靶蛋白,分别对心肌梗死和心律失常的钙稳态和电传导产生影响。在心血管衰老中,lncRNAs正成为治疗的新前沿。LncRNAs研究和应用的最大限制是缺乏组织特异性。因此,我们首先在GenBank中筛选了心脏富集的lncRNAs,并检测了它们在衰老过程中的表达。其中,LOC105378097在衰老AC16细胞中表达量最高。LOC105378097的病理生理功能和分子机制尚不清楚。因此,我们进一步研究LOC105378097在心脏衰老中的作用。线粒体在细胞代谢和存活中起重要作用。线粒体功能障碍和线粒体含量减少与衰老和相关病理生理状况有关。受损的线粒体不仅产生过多的活性氧,而且激活细胞死亡途径。去除受损的线粒体是维持细胞存活和保护细胞免受损伤的关键。线粒体自噬是通过自噬有选择地移除和降解功能失调的线粒体的过程,已被证明在几种心血管疾病中具有保护作用,包括缺血-再灌注、心力衰竭和心脏老化。几项研究表明,自噬增强防止应激和其他损害来源引起的心脏损伤,而自噬功能的障碍导致功能障碍的线粒体积累和组织损伤增加。已有报道与衰老相关的自噬功能受损。心脏中自噬的抑制导致与年龄相关的心肌病。自噬相关基因与蠕虫和苍蝇的寿命有关。尽管自噬在衰老中的功能作用已被揭示,但随着年龄的增长,线粒体自噬水平下降的上游触发因素仍需进一步研究。在这里,我们利用心脏衰老的体内和体外模型来检测年龄如何影响自噬反应,以及心脏特异的lnc RNA LOC105378097是否是关键控制因素。为方便起见,我们将其命名为SMAL（衰老-自噬相关lncRNA）或lncR-SMAL。方法:用实时定量聚合酶链式反应检测不同年龄人和不同年龄小鼠心脏组织中lncR-SMAL的表达。用超声心动图和压力-容量测量系统评价lncR-SMAL对小鼠心功能的影响。通过苏木素-伊红染色、衰老相关β-半乳糖苷酶染色、流式细胞术和蛋白质印迹分析衰老相关标记物p53和p21的表达来评价心脏衰老。用Western印迹法、m RFP-GFP-LC3腺病毒颗粒转染法和mito-Keima染色检测心肌细胞线粒体自噬。通过分子对接、RNA免疫沉淀（RIP）和RNA pull-down实验验证lnc R-SMAL和Parkin之间的相互作用。通过泛素化实验探讨Parkin抑制的分子机制。通过电子显微镜检查、JC-1染色和耗氧率分析,检测lncR-SMAL对线粒体功能的影响。结果:我们的数据表明,60岁以上的人血清样本中lncR-SMAL水平显著高于青年对照组,衰老的AC16细胞的胞核和胞浆中lncR-SMAL水平均显著升高。重要的是,这种上调对心脏产生了显著的促进衰老作用。这一发现得到了以下发现的支持:在其他正常的小鼠中,人为过表达lncR-SMAL会造成与自然衰老小鼠相似的心功能损害。此外,lnc R-SMAL减弱了Parkin在自然衰老小鼠中过度表达的抗心脏衰老和促进线粒体自噬的作用。在细胞水平上,lncR-SMAL的过表达促进了心肌细胞的衰老;与此同时,抑制心肌细胞内源性lncR-SMAL部分地阻止了D-gal诱导的细胞衰老、线粒体自噬损伤和功能障碍。此外,经Parkin-KO和BAFA1处理后,si-SMAL对细胞线粒体自噬和衰老的有益作用大大减弱。在分子水平上,lncR-SMAL被发现直接与Parkin蛋白结合并促进其泛素化,导致Parkin蛋白在心肌细胞衰老过程中的不稳定和功能水平的降低。这些发现允许我们提出以下范式,用于在心脏老化的背景下通过lncR-SMAL调节线粒体自噬:心脏老化→lncR-SMAL↑→Parkin↓→线粒体自噬↓→细胞衰老↑→心

关键词：心脏功能心脏老化 LOC105378097 线粒体自噬 Parkin

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