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肿瘤防治研究 2019年第3期46卷 212-217页

作者：陈晓静王薇周琛斐魏文斐吴湘光严瑞明张延梅梁罗娇吴砂梁莉钟梅余艳红南方医科大学南方医院(第一临床学院)妇产科广州510515 广州医科大学附属第一医院妇产科广州510120 南方医科大学基础医学院免疫学教研室广州510515 南方医科大学南方医院(第一临床学院)病理科广州510515

目的研究肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAMs)对宫颈癌侵袭转移的影响及分子机制。方法免疫组织化学法检测宫颈病变组织TAMs的浸润情况。对人单核巨噬细胞系THP1进行体外诱导分化,使其转化为M2型TAMs。取TAMs上清液... 详细信息

目的研究肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAMs)对宫颈癌侵袭转移的影响及分子机制。方法免疫组织化学法检测宫颈病变组织TAMs的浸润情况。对人单核巨噬细胞系THP1进行体外诱导分化,使其转化为M2型TAMs。取TAMs上清液刺激宫颈癌细胞SiHa和C33a。划痕法、Transwell法分别检测TAMs对宫颈癌细胞系迁移和侵袭能力的影响。Western blot检测刺激后宫颈癌细胞上皮间质转化进程及MMP-9的表达。结果 TAMs浸润数目与宫颈病变进展呈正相关。TAMs上清液刺激后,SiHa和C33a细胞出现间质样改变,而且迁移和侵袭能力显著增强(均P<0.5)。TAMs可下调E-Cadherin的表达,上调N-Cadherin、Vimentin及MMP-9的表达。结论 TAMs浸润与宫颈上皮恶性转化和进展密切相关,TAMs可能通过上调MMP-9的表达促进宫颈癌细胞侵袭转移。

关键词：宫颈癌肿瘤微环境(TME) 肿瘤相关巨噬细胞(TAMs) 侵袭迁移

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人肺腺癌中癌相关成纤维细胞的分离培养与初步分析

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重庆医科大学学报 2019年第7期44卷 872-877页

作者：孙世杰田雷李丹刘先俊卜友泉重庆医科大学生物化学与分子生物学教研室重庆400016 重庆医科大学附属第一医院胸外科重庆400016 重庆医科大学基础医学院病理学教研室重庆400016

目的:分离鉴定人肺腺癌组织中的癌相关成纤维细胞(cancer-associataed fibroblasts,CAFs),分析CAFs对肺癌细胞增殖和迁移能力的影响,为进一步探索CAFs在肺癌发生发展中的作用及机制奠定基础。方法:获取人肺腺癌患者手术样本,分离并培养... 详细信息

目的:分离鉴定人肺腺癌组织中的癌相关成纤维细胞(cancer-associataed fibroblasts,CAFs),分析CAFs对肺癌细胞增殖和迁移能力的影响,为进一步探索CAFs在肺癌发生发展中的作用及机制奠定基础。方法:获取人肺腺癌患者手术样本,分离并培养癌组织中的成纤维细胞。采用相差显微镜观察细胞形态,采用间接免疫荧光实验分析关键分子标志物的表达。采用CCK-8法检测细胞增殖,采用流式细胞仪分析细胞周期;采用Transwell实验分析细胞迁移能力。采用共培养和制备条件培养基方法分析CAFs对肺腺癌细胞A549增殖和迁移能力的影响。采用qRT-PCR检测关键基因表达的变化。结果:从人肺腺癌新鲜组织中分离获得CAFs,其形态为长梭形,表达纤粘蛋白和波形蛋白等成纤维细胞标志物,不表达上皮细胞角蛋白8/18(CK8/18)等上皮细胞标志物。肺腺癌CAFs增殖活跃。肺腺癌CAFs能明显促进A549的增殖和迁移能力,并明显上调A549细胞中c-Myc、PIM1、SOCS3和CCND1基因的表达。结论:成功分离了人肺腺癌CAFs,其能明显促进肺癌细胞的增殖和迁移能力。

关键词：肺癌成纤维细胞癌相关成纤维细胞原代培养

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不典型性上皮样血管内皮瘤临床病理观察

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中华病理学杂志 2019年第8期48卷 620-625页

作者：贡其星范钦和丁颖肖秋香王前玉唐锦玲宋奇远王标江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)病理学部 210029 赣南医学院病理学教研室赣州535000 江苏省宿迁市第一人民医院病理科 223800

目的探讨不典型性上皮样血管内皮瘤的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断.方法收集2010至2018年间就诊于江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)的不典型上皮样血管内皮瘤8例,采用EnVision法进行免疫组织化学染色,荧光原位杂交(FISH)法... 详细信息

目的探讨不典型性上皮样血管内皮瘤的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断.方法收集2010至2018年间就诊于江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)的不典型上皮样血管内皮瘤8例,采用EnVision法进行免疫组织化学染色,荧光原位杂交(FISH)法检测WWTR1-CAMTA1融合基因及TFE3基因断裂重排情况.结果 8例不典型上皮样血管内皮瘤中男性4例,女性4例,年龄42~59岁(中位年龄47.5岁).肿瘤发生于软组织3例,肺3例,肝脏1例,胸壁1例.发生于软组织者1例累及骨,发生于肺者3例发现时均已累及肺膜,另1例软组织病例及肝脏病例发现时已有淋巴结转移.形态学上,肿瘤细胞呈上皮样,胞质丰富嗜酸,有中度或以上核异型性,核膜不光滑,核染色质分布不均匀,可见明显的小核仁;瘤细胞呈条索状、小巢状或实性片状生长;核分裂较活跃,(2~9)个/2 mm2(平均4.3个/2 mm2);均可见肿瘤性坏死.8例经仔细寻找,均可见水泡细胞,其中有6例出现经典上皮样血管内皮瘤的黏液玻璃样变背景.免疫表型上,瘤细胞表达CD31(8/8)、CD34 (7/8)、ERG(8/8)、广谱细胞角蛋白(2/7)、CAMTA1(4/6),而TFE3阴性(0/6).6例行FISH检测,均可见WWTR1-CAMTA1融合信号,未见TFE3基因断裂.7例均获随访资料,随访时间6~55个月(平均19.6个月),6例转移,其中3例死亡,另1例无瘤生存.结论不典型性上皮样血管内皮瘤形态学上出现高级别核、核分裂活跃、实性片状生长方式及肿瘤性坏死,生物学行为更具有侵袭性,需要与上皮样血管肉瘤、癌、上皮样肉瘤等恶性肿瘤鉴别.

关键词：血管内皮瘤上皮样血管肉瘤 CAMTA1

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哈尔滨城乡独生与非独生儿童生活满意度及社会期望研究

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中国学校卫生 2020年第9期41卷 1339-1342页

作者：朱立婉鞠文静王苗王哲马龙崔晶王忆军哈尔滨医科大学儿童少年卫生和妇幼保健学教研室黑龙江150081 深圳市宝安区福永人民医院怀德社区健务服务中心长春市妇产医院儿童早期发展中心齐齐哈尔医学院附属第一医院大连市妇幼保健院

目的了解城乡独生与非独生儿童在生活满意度及社会期望方面差异,为实施心理健康教育提供依据。方法采用分层整群抽样方法,在哈尔滨市区、县城、乡村抽取9所小学,对四、五年级全体3 765名学生进行一般信息调查、多维学生生活满意度量表(M... 详细信息

目的了解城乡独生与非独生儿童在生活满意度及社会期望方面差异,为实施心理健康教育提供依据。方法采用分层整群抽样方法,在哈尔滨市区、县城、乡村抽取9所小学,对四、五年级全体3 765名学生进行一般信息调查、多维学生生活满意度量表(Multidimensional Students’Life Satisfaction Scale,MSLSS)及社会期望量表(Children’Social Desirability Scale,CSD)问卷调查。结果总体生活满意度县城儿童最高(5.10±0.50),乡村儿童最低(4.96±0.57);女童高于男童;独生子女高于非独生子女(F/t值分别为17.04,-5.91,2.21,P值均<0.05)。社会期望城市(32.23±7.04)与县城儿童(31.78±6.30)均高于乡村儿童(30.82±6.34),女童高于男童,独生子女高于非独生子女(P值均<0.05)。除朋友外的其他维度,城市女童满意度高于男童(P值均<0.05);社会期望城市、县城及乡村独生及非独生女童得分高于男童(P值均<0.05)。除家庭维度外的其他维度,3个地区中县城男童满意度得分最高(P值均<0.05);在总体及各个维度上,县城女童满意度最高,乡村女童最低(P值均<0.05)。家庭维度城市独生男童满意度高于非独生男童(P=0.03)。在总体、朋友及自我维度上,城市、县城、乡村独生和非独生儿童差异均有统计学意义(P值均<0.05),且县城儿童满意度最高,乡村儿童满意度最低。城市及县城独生儿童社会期望高于乡村独生儿童。结论哈尔滨市城市、县城及乡村儿童在生活满意及社会期望上存在差异。应制定相应措施,对儿童分别进行心理辅导。

关键词：精神卫生生活质量方差分析儿童心理学学生

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应用以人转录组为靶点的shRNA文库筛选肺癌肿瘤相关抑制基因

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实用肿瘤学杂志 2019年第2期33卷 97-102页

作者：徐晖李希周春水哈尔滨医科大学附属肿瘤医院检验科哈尔滨150081 大连医科大学附属第一医院检验科哈尔滨医科大学遗传学教研室

目的应用shRNA文库筛选肺上皮细胞相关肿瘤抑制基因,并验证其抑制细胞恶性转化的功能,为肿瘤防治提供新的靶点。方法用GP2-293病毒包装细胞系建立shRNA逆转录病毒文库,感染永生化肺上皮细胞BEAS-2B,经软琼脂克隆形成实验筛选转染的上皮... 详细信息

目的应用shRNA文库筛选肺上皮细胞相关肿瘤抑制基因,并验证其抑制细胞恶性转化的功能,为肿瘤防治提供新的靶点。方法用GP2-293病毒包装细胞系建立shRNA逆转录病毒文库,感染永生化肺上皮细胞BEAS-2B,经软琼脂克隆形成实验筛选转染的上皮细胞克隆,选择转化细胞克隆经PCR扩增出所插入的shRNA片段,经Sanger法测序和比对确定相应shRNA的靶点基因。通过软琼脂克隆及裸鼠成瘤实验验证候选肿瘤抑制基因INPP4B的肿瘤抑制功能。MTT实验检测细胞的增殖情况。结果通过软琼脂克隆形成筛选出6个候选基因,选取INPP4B进行功能验证。在BEAS-2B细胞中沉默INPP4B基因可促进细胞的克隆形成,细胞增殖速度加快,沉默细胞系在裸鼠皮下成瘤能力增强,说明INPP4B参与肿瘤形成。结论 shRNA文库及软琼脂克隆形成实验是筛选肿瘤抑制基因的一个有力工具,INPP4B是肺上皮细胞恶性转化抑制因子。

关键词： shRNA文库软琼脂克隆形成肿瘤抑制因子 INPP4B

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急性呼吸窘迫综合征炎症微环境对调节性T细胞分化的影响

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中国急救医学 2019年第5期39卷 491-496页

作者：谢珂林时辉徐昉重庆医科大学附属第一医院重症医学科重庆400016 重庆医科大学基础医学院病理生理学教研室重庆400016

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)/急性肺损伤(acute lung injury,ALI)时,由肺脏结构或功能细胞、免疫细胞(T细胞、B细胞、NK细胞等)、巨噬细胞、中性粒细胞及其分泌(或趋化)的细胞因子/炎症介质所共同构... 详细信息

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)/急性肺损伤(acute lung injury,ALI)时,由肺脏结构或功能细胞、免疫细胞(T细胞、B细胞、NK细胞等)、巨噬细胞、中性粒细胞及其分泌(或趋化)的细胞因子/炎症介质所共同构成的一个"炎症微环境"在疾病的发生、发展过程中发挥着重要而复杂的调控作用。调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)是一类功能独特的CD4*T淋巴细胞的亚群,对维持免疫稳态和自我耐受有重要意义,主要参与抑制免疫反应,在ARDS免疫调控中发挥重要作用。从调控Treg细胞分化的机制出发,以细胞因子作为突破,探寻调控ARDS患者体内Treg细胞分化的关键结点,为寻找ARDS潜在治疗靶点提供一个新思路。本文将近年来有关ARDS"炎症微环境"及其参与Treg细胞分化调控的研究进展做一综述。

关键词：急性呼吸窘迫综合征(ARDS) 急性肺损伤(ALI) 炎症微环境调节性T细胞(Tregs)

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PARP抑制剂抗肿瘤作用及机制研究进展

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中国医药生物技术 2021年第3期16卷 266-269页

作者：陈晨邹畅何志巍广东医科大学中美联合癌症研究所病理生理学教研室东莞523808 深圳市人民医院(暨南大学第二临床医学院南方科技大学第一附属医院)临床医学研究中心518020

近年来,随着癌症治疗手段的不断进步,虽然到2017年癌症死亡率总体下降29%,但仍然是威胁全球人类生命健康的第二大疾病[1],癌症的治疗现状依然严峻。因晚期癌症患者放化疗及手术的局限性,分子靶向治疗逐渐成为国内外抗肿瘤研究的焦点,聚... 详细信息

近年来,随着癌症治疗手段的不断进步,虽然到2017年癌症死亡率总体下降29%,但仍然是威胁全球人类生命健康的第二大疾病[1],癌症的治疗现状依然严峻。因晚期癌症患者放化疗及手术的局限性,分子靶向治疗逐渐成为国内外抗肿瘤研究的焦点,聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(poly(ADP-ribose) polymerase,PARP)抑制剂在这些年已取得突飞猛进的进展,此文重点围绕PARP抑制剂最新临床前及临床研究进展,从药物对肿瘤的疗效及作用机制方面展开综述。

关键词：癌症死亡率分子靶向治疗临床研究进展 PARP抑制剂晚期癌症患者癌症治疗抗肿瘤作用放化疗

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开胸手术切除罕见巨大肺隔离症1例

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中国微创外科杂志 2019年第12期19卷 1145-1147页

作者：张军谷天祥邱雪杉中国医科大学附属第一医院肿瘤研究所肿瘤分子靶向治疗研究室中国医科大学肺癌中心沈阳110001 中国医科大学附属第一医院心脏外科沈阳110001 中国医科大学病理学教研室沈阳110001

支气管肺隔离症(bronchopulmonary sequestration),一般简称肺隔离症(pulmonary sequestration),是一种少见的先天性肺发育畸形[1,2],多位于左肺下叶,畸形肺组织呈发育不完全的囊性变、多囊肺样、炎性肿块样改变,以伴有体循环动脉供血... 详细信息

支气管肺隔离症(bronchopulmonary sequestration),一般简称肺隔离症(pulmonary sequestration),是一种少见的先天性肺发育畸形[1,2],多位于左肺下叶,畸形肺组织呈发育不完全的囊性变、多囊肺样、炎性肿块样改变,以伴有体循环动脉供血为特征,常伴有常年反复发作的肺部感染,难以治愈。异常的体循环供血常为主动脉分支,一般为一支,直径一般类似通常的肺叶动脉分支。本文报道2017年一例巨大肺隔离症,反复发作肺炎30余年,一直按肺部感染治疗,迁延不愈,转来我院,行增强CT扫描,显示体循环异常动脉血管供血,提示肺隔离症,经手术切除治愈,畸形肺组织呈巨大炎性肿块样,有3支降主动脉分支供血,最粗大者几与降主动脉直径相同,埋藏于炎性粘连、肿块样实变肺组织中,处置困难,实属罕见。本例病例摘要发表于2018年世界肺癌大会[3]。

关键词：肺隔离症病例摘要开胸手术炎性肿块动脉分支左肺下叶增强CT扫描炎性粘连

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长链非编码RNA尿路上皮癌相关抗原在干细胞向肝细胞分化中的作用

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中华实验外科杂志 2020年第6期37卷 1159-1159页

作者：禹亚彬李梦徐建波蒋智赵江生金铨祁付珍宋研南京医科大学附属淮安第一医院肝胆外科 223300 徐州医科大学病理学教研室 221004

近年来长链非编码RNA(lncRNA)被报道参与了间充质干细胞(MSC)向骨细胞、软骨细胞及脂肪细胞分化过程[1],但是尚无研究关注其在MSC向肝细胞分化中的作用。本研究通过干扰lncRNA尿路上皮癌相关抗原1(UCA1)的表达观察其对人脐带间充质干细... 详细信息

近年来长链非编码RNA(lncRNA)被报道参与了间充质干细胞(MSC)向骨细胞、软骨细胞及脂肪细胞分化过程[1],但是尚无研究关注其在MSC向肝细胞分化中的作用。本研究通过干扰lncRNA尿路上皮癌相关抗原1(UCA1)的表达观察其对人脐带间充质干细胞(HuMSC)向肝细胞分化的影响,现报道如下。

关键词：肝细胞分化尿路上皮癌人脐带间充质干细胞相关抗原软骨细胞脂肪细胞分化

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右美托咪定抗缺血性心律失常作用及机制研究

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海南医学院学报 2021年第21期27卷 1607-1612页

作者：郭悦平刘艳刘颖于佳岐王超周杨张海莹海南医学院附属第一医院麻醉科海南海口570102 海南医学院药学院、海南医学院热带转化医学教育部重点实验室海南海口571199 海南医学院第一临床学院海南海口571199 三亚中心医院海南三亚572000 哈尔滨医科大学药理教研室黑龙江哈尔滨150081

目的:利用体外细胞分子生物学实验探讨心肌α2受体激动剂右美托咪定抗心律失常的作用及机制。方法:将50只Wistar大鼠采用数字随机法分为5组(n=10):假手术组(Ctl组)、心律失常模型组(Model组)、心律失常+右美托咪定组(Dex组)、心律失常+... 详细信息

目的:利用体外细胞分子生物学实验探讨心肌α2受体激动剂右美托咪定抗心律失常的作用及机制。方法:将50只Wistar大鼠采用数字随机法分为5组(n=10):假手术组(Ctl组)、心律失常模型组(Model组)、心律失常+右美托咪定组(Dex组)、心律失常+育亨宾+右美托咪定组(Yoh+Dex组)、心律失常+育亨宾组(Yoh组)。Ctl组穿线不结扎左冠状动脉前降支,Model组结扎左冠状动脉前降支,Dex组、Yoh+Dex组、Yoh组,分别尾静脉注射给药后,结扎左冠状动脉前降支。术后利用BL-420E系统记录心电图;采用Curtis和Walker心率失常评分法对心率失常严重程度进行定量分析;根据各组大鼠寿命进行生存分析;造模完成21 d后TTC染色测量心肌梗死面积;急性分离大鼠心肌细胞,降低细胞外液pH值模拟心肌缺血,膜片钳技术检测心肌细胞动作电位时程。结果:与Ctl组比较,Model组心律失常评分和心肌梗死面积增加(P<0.05),QTc间期延长;与Model组和Yoh组比较,Dex组的大鼠心律失常评分降低(P<0.001),死亡率、心肌梗死面积均明显降低(P<0.05);右美托咪定缩短QTc间期(P<0.01)、APD_(50)、APD_(90)(P<0.05),α2受体阻断剂育亨宾抑制了右美托咪定的作用。结论:右美托咪定通过激动心肌α2受体,影响动作电位复极过程,防治缺血诱发的室性心律失常。

关键词：右美托咪定 α_(2)受体心律失常动作电位时程

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