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微RNA-195在大鼠长期脑低灌注诱发的神经元树突退化和神经元死亡中的作用及其分子机制

中国药理学与毒理学杂志 2018年第9期32卷 681-681页

作者：陈鑫姜雪梅赵琳婧孙琳琳颜美玲田由张帅段明靖赵红梅李文睿郝洋洋王立波熊乔杰艾静哈尔滨医科大学药学院药理教研室黑龙江哈尔滨150086 哈尔滨医科大学附属第一医院神经外科黑龙江哈尔滨150001 哈尔滨医科大学药学院天然药物化学教研室黑龙江哈尔滨150086 纽约州立大学石溪校区

目的研究微RNA-195(miR-195)对慢性大脑低灌注(CBH)大鼠神经元树突退化及神经元死亡的调控作用及机制。方法在体利用双侧颈总动脉结扎建立大鼠CBH模型,离体进行神经元及脑组织块培养;过表达或抑制miR-195后,利用高尔基染色检测大鼠树突... 详细信息

目的研究微RNA-195(miR-195)对慢性大脑低灌注(CBH)大鼠神经元树突退化及神经元死亡的调控作用及机制。方法在体利用双侧颈总动脉结扎建立大鼠CBH模型,离体进行神经元及脑组织块培养;过表达或抑制miR-195后,利用高尔基染色检测大鼠树突形态,TUNEL染色检测神经元死亡,Nissl染色检测神经元活性,PCR检测miR-195的表达,Western蛋白质印迹法检测N-APP和死亡受体DR6的表达,免疫荧光检测DR6,裂解胱天蛋白酶6和裂解胱天蛋白酶3的表达,荧光素酶双报告基因和微RNA屏蔽反义核苷酸技术检测miR-195对DR6的转录后调控。结果 (1)与假手术组相比,2VO能显著降低大鼠海马和皮质区锥体及颗粒神经元的树突总长度、总数量和sholl分析交叉点数,增加神经元死亡;同时能够抑制miR-195表达,上调N-APP和DR6的表达,激活胱天蛋白酶6和胱天蛋白酶3的裂解;海马局部注射AMO-195和2VO发挥同样作用,而给予miR-195能逆转由2VO或者AMO-195所引起的上述改变;(2)转染miR-195下调DR6的表达,转染AMO-195上调DR6的表达,而应用DR6-ODN屏蔽miR-195和DR6 mRNA的结合位点,可逆转miR-195对DR6的抑制作用;进一步用Luciferase实验证实,miR-195对DR6具有直接靶向调控作用;(3)AMO-195能够促进胱天蛋白酶6和胱天蛋白酶3裂解,抑制神经元突起生长,增加神经元死亡,这些作用能被miR-195以及DR6和N-APP的抗体所抑制。结论 miR-195通过抑制N-APP/DR6/胱天蛋白酶通路延缓CBH引起的神经元树突退化和神经元死亡。

关键词：慢性脑低灌注 miR-195 树突退化神经元死亡死亡受体

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美克尔腔入口至穿颅底段三叉神经的解剖结构观察

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山东医药 2018年第36期58卷 68-70,113页

作者：康爽刁玉领朱秀英黑龙江省疾病预防控制中心黑龙江哈尔滨150030 首都医科大学解剖教研室新乡医学院第一附属医院哈尔滨医科大学第二附属医院

目的观察从美克尔腔入口至穿颅底段三叉神经的解剖结构,为临床认识和治疗该区域相关疾病提供解剖学依据。方法选择9具尸头标本,3具制成轴位薄层E12塑化切片(2 mm),用于观察神经根表面蛛网膜结构; 6具进行显微解剖,观察三叉神经周围膜性... 详细信息

目的观察从美克尔腔入口至穿颅底段三叉神经的解剖结构,为临床认识和治疗该区域相关疾病提供解剖学依据。方法选择9具尸头标本,3具制成轴位薄层E12塑化切片(2 mm),用于观察神经根表面蛛网膜结构; 6具进行显微解剖,观察三叉神经周围膜性结构。结果颅后窝的蛛网膜下腔终止于三叉神经节后上缘。沿三叉神经根全长均有蛛网膜小梁附着于表面,且有一部分蛛网膜深入美克尔腔。硬膜结构在三叉神经第二、三支表面粘连比较疏松,很容易剥下,第一支在海绵窦外侧壁内,且与硬膜结构粘连紧密。结论从美克尔腔入口至穿颅底段三叉神经的解剖结构复杂,存在明显个体差异。三叉神经周围膜性结构的构筑特点可指导该区域相关疾病的手术治疗。

关键词：三叉神经美克尔腔解剖结构薄层塑化技术

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英文摘要中作者姓名的拼写方法

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实用肿瘤学杂志 2019年第6期33卷 548页

作者：曹舒李莎莎杨丹哈尔滨医科大学生物化学与分子生物学教研室(哈尔滨 150081) 哈尔滨医科大学附属第一医院整形美容中心

本刊编辑部制作用,从而调控卵巢癌的发生发展.例如:在卵巢癌中,circ-61140是miR-370的海绵[5] ,circ-ITCH是miR-145的海绵[6] .多篇文献报道,多种miRNA在卵巢癌组织中显示差异性表达,如miR-150[7] 、miR-455-5p[8] .因此血清中差异表达...

本刊编辑部制作用,从而调控卵巢癌的发生发展.例如:在卵巢癌中,circ-61140是miR-370的海绵[5] ,circ-ITCH是miR-145的海绵[6] .多篇文献报道,多种miRNA在卵巢癌组织中显示差异性表达,如miR-150[7] 、miR-455-5p[8] .因此血清中差异表达的miRNA有可能作为卵巢癌早期诊断的新型标志物,如何逆转体内差异表达的miRNA也可作为治疗新靶点.既然多种 miRNA 与卵巢癌的发生发展有关,而环状RNA作为有调控卵巢癌作用的miRNA的海绵,其与卵巢癌的发生发展联系密切,同时尚有很多miRNA未找到与其相互作用的环状RNA,因而环状RNA的研究可能成为卵巢癌的诊断与治疗中的热点.

关键词：

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丝氨酸蛋白酶抑制剂亚家族E与细胞信号转导通路相互作用的研究进展

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中国临床药理学杂志 2017年第22期33卷 2318-2320页

作者：其力木格张莹鄂晓强李雪连哈尔滨医科大学药学院药理教研室心血管药物研究教育部重点实验室哈尔滨医科大学附属第一医院骨外科

丝氨酸蛋白酶抑制剂亚家族E(SERPINE)属丝氨酸蛋白酶抑制剂(SERPIN)类超家族,是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,对生物体内许多重要的生化反应和生理功能有重要的影响。研究表明,SERPINE广泛表达于多种组织和细胞中,如平滑肌、心肌、肝、肾、... 详细信息

丝氨酸蛋白酶抑制剂亚家族E(SERPINE)属丝氨酸蛋白酶抑制剂(SERPIN)类超家族,是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,对生物体内许多重要的生化反应和生理功能有重要的影响。研究表明,SERPINE广泛表达于多种组织和细胞中,如平滑肌、心肌、肝、肾、骨组织、血细胞、骨髓干细胞及肿瘤等组织中。本文主要介绍SERPINE1、SERPINE2和SERPINE3在细胞信号转导通路中的调节作用及其研究进展。

关键词：纤溶酶原激活物抑制剂蛋白酶连接蛋白-1 细胞信号传导通路

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羧甲司坦对香烟烟雾提取物诱导A549细胞炎性损伤的影响

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中国医院药学杂志 2018年第10期38卷 1025-1029页

作者：王玮谢燕清黄榕权郑劲平钟南山广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂广东广州510515 呼吸疾病国家重点实验室广州呼吸疾病研究所广州医科大学附属第一医院广东广州510120 广州医科大学病理教研室广东广州510182

目的:探讨羧甲司坦抑制香烟烟雾提取物(CSE)诱导A549细胞炎性损伤的作用。方法:传代培养人A549细胞并分为5组:对照组,CSE组,羧甲司坦低、中、高剂量组(予不同浓度羧甲司坦孵育和CSE诱导)。qRT-PCR、ELISA检测主要细胞因子的合成和释放,... 详细信息

目的:探讨羧甲司坦抑制香烟烟雾提取物(CSE)诱导A549细胞炎性损伤的作用。方法:传代培养人A549细胞并分为5组:对照组,CSE组,羧甲司坦低、中、高剂量组(予不同浓度羧甲司坦孵育和CSE诱导)。qRT-PCR、ELISA检测主要细胞因子的合成和释放,免疫蛋白印迹(Western-blot)、免疫荧光(IF)观察NF-κB及MAPK相关信号通路的活化情况。结果:以羧甲司坦预处理或后处理,均可降低CSE诱导的A549细胞的IL-6、IL-8和MIP-1βmRNA的表达;降低IL-6及IL-8的释放。羧甲司坦预处理可抑制p65入核。Western-blot结果显示,对照组,CSE组,羧甲司坦低、中、高剂量组的P-p65蛋白相对表达量分别为(0.17±0.05)、(0.90±0.19)、(0.68±0.15)、(0.64±0.12)和(0.57±0.13),pERK1/2蛋白相对表达量分别为(0.30±0.10)、(1.25±0.33)、(1.01±0.19)、(0.89±0.22)和(0.81±0.18),CSE组均明显高于对照组,羧甲司坦低、中、高剂量组均明显低于CSE组(P<0.05)。结论:羧甲司坦通过抑制NF-κB p65及ERK1/2 MAPK活化,发挥对CSE诱导的A549细胞炎性损伤的保护作用。

关键词：羧甲司坦香烟烟雾 A549细胞炎症

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Rsf-1在星形细胞瘤中的表达及其与临床病理因素的关系

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现代肿瘤医学 2018年第7期26卷 1016-1020页

作者：马爽奚卓杨连赫郭阳中国医科大学附属盛京医院神经内科辽宁沈阳110022 中国医科大学附属盛京医院神经外科辽宁沈阳110004 中国医科大学基础医学院病理教研室中国医科大学附属第一医院病理科辽宁沈阳110013

目的:星形细胞瘤是中枢神经系统最常见的神经上皮性肿瘤,高级别的星形细胞瘤呈浸润性生长并且预后不良,重塑因子-1(Rsf-1)是位于人类染色体11q13.5区域的RSF基因的表达产物,在多种恶性上皮性肿瘤中都有异常高表达的现象,并且与多种肿瘤... 详细信息

目的:星形细胞瘤是中枢神经系统最常见的神经上皮性肿瘤,高级别的星形细胞瘤呈浸润性生长并且预后不良,重塑因子-1(Rsf-1)是位于人类染色体11q13.5区域的RSF基因的表达产物,在多种恶性上皮性肿瘤中都有异常高表达的现象,并且与多种肿瘤的恶性进展及不良预后相关,本文旨在研究Rsf-1在星形细胞瘤中的表达及其与患者临床病理因素的关系。方法:选取2006年至2012年间星形细胞瘤术后石蜡标本130例,WHO组织学分级Ⅰ-Ⅳ级,通过免疫组织化学染色检测Rsf-1在星形细胞瘤中的表达水平。应用卡方检验统计Rsf-1的表达与患者临床病理因素的关系,Kaplan-Meier分析Rsf-1的表达与患者预后的关系。结果:Rsf-1在部分的星形细胞瘤中异常高表达(63/130),并且其高表达与肿瘤大小、WHO分级及Ki-67指数呈正相关(P<0.01),而与年龄、性别和肿瘤的发生部位没有明显关系(P>0.05),Kaplan-Meier曲线表明Rsf-1的高表达与星形细胞瘤患者不良预后呈正相关(P<0.001)。结论:Rsf-1的在星形细胞瘤中异常高表达,并且与肿瘤大小、WHO分级、Ki-67指数及不良预后等关系密切,Rsf-1可能在星形细胞瘤的发生发展中发挥作用。

关键词：星形细胞瘤癌基因预后免疫组织化学染色增殖

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高效氯氰菊酯对大鼠黑质小胶质细胞活化的影响

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职业与健康 2018年第14期34卷 1913-1916页

作者：王琪尚佳琦田超张汝南赵帅周晓蓉哈尔滨医科大学公共卫生学院劳动卫生学教研室黑龙江哈尔滨150086 哈尔滨医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室黑龙江哈尔滨150086 哈尔滨市第一人民医院器械科黑龙江哈尔滨150010

目的通过亚急性毒性实验探讨高效氯氰菊酯对大鼠的神经毒性及其作用机制。方法将刚断乳的雄性Wistar大鼠按照体重随机分为高效氯氰菊酯高剂量组(60 mg/kg)、中剂量组(40 mg/kg)、低剂量组(20 mg/kg)和空白对照组(植物油),经口灌胃染毒3... 详细信息

目的通过亚急性毒性实验探讨高效氯氰菊酯对大鼠的神经毒性及其作用机制。方法将刚断乳的雄性Wistar大鼠按照体重随机分为高效氯氰菊酯高剂量组(60 mg/kg)、中剂量组(40 mg/kg)、低剂量组(20 mg/kg)和空白对照组(植物油),经口灌胃染毒30天。观察大鼠的一般状况,计算体重、食物利用率、脏体比的变化。病理组织学HE染色观察脑组织的形态学改变。免疫组织化学染色观察黑质部位多巴胺能神经元的损伤及小胶质细胞的活化状况。结果高效氯氰菊酯能够使大鼠体重降低,实验第4周体重高剂量组为(288.18±19.06)g,中剂量组为(292.10±26.00)g,低剂量组为(307.41±15.73)g,对照组为(313.92±10.29)g,染毒组与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01);脑体比升高,高剂量组为(0.70±0.07)%,中剂量组为(0.68±0.08)%,低剂量组为(0.63±0.04)%,对照组为(0.59±0.11)%,染毒组高于对照组且差异有统计学意义(P<0.01);对照组和低剂量组大鼠脑组织细胞形态正常,细胞核完整且染色均一;中剂量组可见细胞核固缩、碎裂、染色不均,胞体变小变圆;高剂量组变性细胞数量明显增多,胞浆染色加深;与对照组相比,同种异体移植炎性因子(AIF-1)阳性细胞高剂量组较对照组数量增加,染色加深,胞体增大呈巨噬细胞样,分支明显增粗。结论高效氯氰菊酯对大鼠具有神经毒性,小胶质细胞的活化可能是其毒作用的机制之一。

关键词：高效氯氰菊酯神经毒性黑质小胶质细胞

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城镇中学生精神心理症状/问题追踪研究

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哈尔滨医科大学学报 2018年第3期52卷 301-305页

作者：冯永清王丽敏尹慧张作明陶雨春陈璐徐晔张凤春哈尔滨医科大学公共卫生学院健康教育学教研室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属第一医院精神科黑龙江中医药大学第二临床医学院儿科黑龙江哈尔滨150001

目的探讨城镇中学生各种精神心理症状/问题随年龄增长的变化特点与稳定性,为学校制定有针对性的心理健康教育计划提供科学依据。方法运用症状自评量表(SCL-90),在自然升学的教育条件下对251名初一、高一学生进行了18个月的追踪观察,采... 详细信息

目的探讨城镇中学生各种精神心理症状/问题随年龄增长的变化特点与稳定性,为学校制定有针对性的心理健康教育计划提供科学依据。方法运用症状自评量表(SCL-90),在自然升学的教育条件下对251名初一、高一学生进行了18个月的追踪观察,采用差均值、相关分析及率、吻合度分析。结果 (1)差均值、相关分析(r):初中男生、高中女生SCL-90各症状分18个月后差均值均有升高;初中男生18个月前后相关系数均在0. 33以下,只有人际敏感和偏执有统计学意义(P <0. 05);高中女生相关系数最低为0. 41,最高为0. 78(P <0. 01)。(2)率、吻合度分析(κ系数):前后精神心理问题率的比较无差别;高中生总问题率比初中生前后吻合度高,且男生(0. 60)高于女生(0. 42);进一步分析,高、初中女生前后睡眠饮食问题吻合度最高,分别为0. 85和0. 79,其次是高中男生为0. 66(P <0. 01)。结论随年龄增长,初中生各种精神症状和问题稳定性差,高中生较强,提示初中阶段是实施学校心理健康教育与干预的最佳时期。

关键词：中学生精神症状纵向研究心理健康教育

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β-catenin不同表达模式与结直肠癌临床病理因素的关系

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临床与实验病理学杂志 2017年第6期33卷 596-600,605页

作者：金雯陈顺华尹玉张聪曹立宇安徽医科大学病理学教研室合肥230032 铜陵职业技术学院基础教研室铜陵244061 安徽医科大学第一附属医院病理科合肥230022

目的探讨β-catenin不同表达模式与结直肠癌组织临床病理因素之间的关系及意义。方法应用免疫组化法检测181例结直肠癌组织和30例正常结直肠黏膜中β-catenin的表达状况。结果 181例结直肠癌组织中,β-catenin(细胞核)异位表达率为56.9%... 详细信息

目的探讨β-catenin不同表达模式与结直肠癌组织临床病理因素之间的关系及意义。方法应用免疫组化法检测181例结直肠癌组织和30例正常结直肠黏膜中β-catenin的表达状况。结果 181例结直肠癌组织中,β-catenin(细胞核)异位表达率为56.9%(103/181),高于正常结直肠黏膜组(P<0.05)。β-catenin细胞核表达与组织分化程度、淋巴结转移及临床Dukes分期有关(P<0.05),与患者年龄、性别、浸润深度等均无关(P>0.05)。β-catenin细胞膜不完整表达与组织分化、肿瘤浸润深度、淋巴结转移状况及Dukes分期等均有关(P<0.05);β-catenin高表达与结直肠癌分化程度、Dukes分期有关(P<0.05)。82例随访病例中,β-catenin细胞核阳性患者的5年生存率均明显低于β-catenin阴性组(P<0.05)。结论β-catenin在结直肠癌发生中起重要作用,其不同表达模式与结直肠癌进展有关,并有助于预后判断,β-catenin有望成为结直肠癌基因诊断及基因治疗的新靶点。

关键词：结直肠肿瘤 β-catenin 表达模式免疫组织化学

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宫颈癌发生与肿瘤组织代谢物变化及代谢途径的分析研究

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新疆医科大学学报 2018年第5期41卷 521-527,533页

作者：阿仙姑.哈斯木努尔满古力.肉孜徐丽秀哈提拉.吐尔逊马俊旗新疆医科大学基础医学院病理学教研室乌鲁木齐830011 新疆维吾尔自治区人民医院妇科乌鲁木齐830000 新疆医科大学第一附属医院妇科乌鲁木齐830054

目的探讨子宫颈癌发生与肿瘤组织代谢物及代谢途径关键酶表达变化的关系。方法收集子宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)及慢性宫颈炎(正常对照)新鲜及石蜡包埋组织标本,采用超高效液相色谱联合三重四级杆串联质谱(UHPLC-MS/MS)技术检测宫... 详细信息

目的探讨子宫颈癌发生与肿瘤组织代谢物及代谢途径关键酶表达变化的关系。方法收集子宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)及慢性宫颈炎(正常对照)新鲜及石蜡包埋组织标本,采用超高效液相色谱联合三重四级杆串联质谱(UHPLC-MS/MS)技术检测宫颈组织代谢组分,应用正交偏最小二乘判别分析法(OPLS-DA)对UHPLC-MS/MS数据进行模式识别分析,确定3种宫颈组织差异性代谢物组分,并应用代谢通路分析软件(Metabo Analyst和KEGG)综合分析,预测关键代谢通路。采用定量RT-PCR方法和免疫组织化学SP法检测关键代谢通路关键酶谷氨酸脱羧酶1(GAD1)、糖原合成激酶3(GSK-3)、丙酮酸激酶(PKM2)和肉毒碱棕榈酰基转移酶(CPT 1)的转录及蛋白表达情况。结果 3种宫颈组织之间有34种差异性小分子代谢物;代谢通路分析预测出18条关键代谢通路,其中能量代谢与宫颈癌发生可能最为密切;定量RT-PCR方法结果显示,宫颈癌组织内GAD1及GSK-3β表达水平明显降低(P<0.05),而PKM2及CPT1表达水平明显升高(P<0.05);免疫组织化学结果显示,从正常对照组织到CIN和宫颈癌,GAD1和GSK-3β表达水平明显下降(P<0.05),从强阳性和中等阳性逐渐向弱阳性和阴性变化,而PKM2和CPT1蛋白质表达水平明显上升(P<0.05),进一步验证了定量RT-PCR结果。结论宫颈癌发生伴有肿瘤组织内糖和脂肪酸分解代谢加剧,能量代谢增强,处于物质代谢紊乱的病理状态,其可能与关键代谢途径的限速酶表达调控存在密切关系。

关键词：宫颈癌能量代谢组织代谢组分关键酶

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