目的探究锌转运蛋白6(solute carrier family 30 member 6,SLC30A6)对人肝癌细胞系Huh7增殖、迁移和侵袭能力的影响,并利用虚拟筛选技术从中国天然产物数据库(CNPD)中筛选HCC中针对SLC30A6的潜在中药小分子抑制剂。方法通过TCGA和ICGC...
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目的探究锌转运蛋白6(solute carrier family 30 member 6,SLC30A6)对人肝癌细胞系Huh7增殖、迁移和侵袭能力的影响,并利用虚拟筛选技术从中国天然产物数据库(CNPD)中筛选HCC中针对SLC30A6的潜在中药小分子抑制剂。方法通过TCGA和ICGC数据集,分析SLC30A6在肝细胞癌(HCC)中的表达水平、临床特征及预后价值。采用慢病毒转染Huh7细胞敲低SLC30A6,通过CCK-8、EdU实验、细胞划痕实验和Transwell实验评估其对Huh7细胞的增殖、迁移和侵袭能力的影响。同时,检测其对HCC肿瘤干细胞标记物(CD44、CD133、CD90)的调控作用。基于CNPD数据库,以SLC30A6为药物靶点,运用基于对接的虚拟筛选技术进行多轮筛选,包括高通量虚拟筛选、标准精度虚拟筛选、高精度虚拟筛选,筛选出具有良好靶向性和类药性的潜在药物。 结果 SLC30A6在HCC组织中表达上调。SLC30A6的高表达与HCC患者较高的病理分期、组织学分级和甲胎蛋白水平、血管侵犯状态以及不良预后相关。敲低SLC30A6可明显抑制肝癌细胞Huh7的增殖、迁移及侵袭能力,并降低肿瘤干细胞标记物水平。通过虚拟筛选,共筛选出了6个潜在的小分子抑制剂。 结论 本研究证实SLC30A6在HCC的增殖、迁移及侵袭中的作用。SLC30A6可作为潜在的HCC预后生物标志物和治疗靶点。
目的系统评价不同驱动基因突变状态下非小细胞肺癌(NSCLC)相关静脉血栓栓塞症(VTE)发生率,并进一步探讨基因突变状态与VTE发病风险的关系。方法计算机检索PubMed、EMbase、Web of Science、Cochrane Library、中国知网、万方和维普数据...
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目的系统评价不同驱动基因突变状态下非小细胞肺癌(NSCLC)相关静脉血栓栓塞症(VTE)发生率,并进一步探讨基因突变状态与VTE发病风险的关系。方法计算机检索PubMed、EMbase、Web of Science、Cochrane Library、中国知网、万方和维普数据库,搜索NSCLC相关驱动基因突变状态与VTE发生率关系的相关研究,检索时限为建库至2023年7月3日,采用Stata 14.0软件进行分析。结果共纳入文献32篇,总样本量为18032例。Meta分析结果显示,在携带驱动基因突变的肺癌患者中VTE总发生率为19%[95%CI(15%~23%)];ROS1基因融合状态下VTE并发症发生率最高,为31%[95%CI(22%~39%)];ALK/ROS1基因融合/重排以及PD-L1表达阳性的存在与VTE发生风险增加有关[ALK:OR=2.28,95%CI(1.89~2.76);ROS1:OR=3.18,95%CI(1.89~5.35);PD-L1:OR=1.85,95%CI(1.25~2.72)],而EGFR/KRAS基因突变与VTE发生风险无相关性[EGFR:OR=1.16,95%CI(0.75~1.80);KRAS:OR=1.54,95%CI(0.98~2.43)]。结论不同驱动基因突变状态下NSCLC相关VTE并发症的发生率存在明显差异,ALK/ROS1基因融合/重排以及PD-L1表达阳性的存在与VTE发生风险增加有关,而EGFR/KRAS基因突变与VTE发生风险无明显相关性。
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