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中华内分泌代谢杂志 2014年第9期30卷 741-746页

作者：李磊宋海燕刘锴朱莉莉安盟盟王政哈尔滨医科大学激素与内分泌疾病重点实验室哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌代谢病科 150086

目的检测富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（secreted protein acidic and rich in cysteine,SPARC）在糖尿病肾病患者血清中的含量及在db/db糖尿病肾病小鼠肾脏组织中SPARC mRNA和蛋白的表达,探讨SPARC在糖尿病肾病发生发展中的作用.方法 ... 详细信息

目的检测富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（secreted protein acidic and rich in cysteine,SPARC）在糖尿病肾病患者血清中的含量及在db/db糖尿病肾病小鼠肾脏组织中SPARC mRNA和蛋白的表达,探讨SPARC在糖尿病肾病发生发展中的作用.方法采用夹心酶联免疫吸附法检测正常人、2型糖尿病患者（无肾病）、慢性肾功能不全患者（无糖尿病）以及糖尿病肾病患者血清SPARC水平;以RT-PCR、Western印迹法和免疫荧光染色法检测12周龄db/db小鼠肾脏组织的SPARC mRNA和蛋白表达.结果糖尿病肾病患者血清中的SPARC含量明显高于正常组、2型糖尿病组及慢性肾功能不全组[（5.78±1.41对3.58±0.41、4.51±1.08和3.81±1.16）μg/L,P＜0.05或P＜0.01],2型糖尿病组高于正常组（P＜0.05）,2型糖尿病患者与慢性肾功能不全患者相比无明显差异,慢性肾功能不全患者与正常人相比无明显差异.db/db小鼠肾脏组织SPARC mRNA和蛋白表达明显高于对照组（P＜0.05）.结论糖尿病肾病时长期高血糖导致肾脏病理改变的同时,肾脏组织产生和分泌的SPARC蛋白增加导致其血清浓度升高,可能参与糖尿病肾病病理改变的形成.

关键词：富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白糖尿病肾病胰岛素样生长因子转化生长因子β1

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SPARC在db/db小鼠肾脏组织中高表达

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基础医学与临床 2013年第9期33卷 1097-1100页

作者：王爽宋海燕李婷婷杨筱瑶哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌与代谢病科激素与内分泌重点实验室黑龙江哈尔滨150086

目的检测db/db鼠肾脏组织中的富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)的表达情况。方法 RT-PCR、Western blot及免疫荧光方法检测db/db鼠肾脏组织中的SPARC mRNA及蛋白的表达。结果 SPARC在db/db鼠肾脏组织中呈现高表达。结论 db/db鼠肾脏... 详细信息

目的检测db/db鼠肾脏组织中的富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)的表达情况。方法 RT-PCR、Western blot及免疫荧光方法检测db/db鼠肾脏组织中的SPARC mRNA及蛋白的表达。结果 SPARC在db/db鼠肾脏组织中呈现高表达。结论 db/db鼠肾脏组织中的SPARC呈现高表达(P<0.05),可能与糖尿病肾病的发生与发展有关。

关键词：富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白 db db鼠 .肾脏糖尿病

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视黄醇结合蛋白4与非酒精性脂肪肝病的相关研究

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中华内分泌代谢杂志 2013年第1期29卷 58-61页

作者：刘滨菘李强王薇郭琳王晶刘姝张巾超哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌代谢病科、哈尔滨医科大学激素与内分泌疾病重点实验室 150086

从住院患者和体验人群中共选取261例研究对象，分为正常对照组（Nc）、单纯非酒精性脂肪性肝病组（NAFLD）、单纯2型糖尿病组（T2DM组）、2型糖尿病伴NAFLD组（DMN组）；2型糖尿病患者再按肝脏超声结果再分为无NAFLD组、轻度脂肪浸润组... 详细信息

从住院患者和体验人群中共选取261例研究对象，分为正常对照组（Nc）、单纯非酒精性脂肪性肝病组（NAFLD）、单纯2型糖尿病组（T2DM组）、2型糖尿病伴NAFLD组（DMN组）；2型糖尿病患者再按肝脏超声结果再分为无NAFLD组、轻度脂肪浸润组（NAFLD—L组）、中度脂肪浸润组（NAFLD—M组）、重度脂肪浸润组（NAFLD—S组）。测定空腹血糖、血脂、肝肾功能、视黄醇结合蛋白4（RBP4）等，通过方差分析、相关分析、logistic回归分析评价各指标对NAFLD的影响。结果显示，伴或不伴NAFLD的2型糖尿病患者空腹血糖水平显著高于NC组及单纯NAFLD组（P〈0．01）；DMN组甘油三酯（TG）水平显著高于其他3组（均P〈0．01），而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平低于其他3组（均P〈0．01）；DMN组的收缩压及舒张压均高于NC组及T2DM组（P〈0．05或P〈0．01）；NAFLD患者血清RBP4水平较非NAFLD者高[45．00（38．75，51．00）mg／L对50．00（43．00，62．00）mg／L，P〈0．01]，并随着NAFLD的加重而升高[NAFLD-L组44．00（37．00，51．00）mg／L、NAFLD—M组52．00（46．00，63．00）mg／L、NAFLD—S组78．5（72．75，83．00）mg／L，均P〈0．01]。Logistic分析显示血清RBP4与NAFLD显著相关（P=0．029）。此外，血清RBP4水平与体重指数、腰臀比、1，一谷氨转肽酶、总胆固醇、TG、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、前白蛋白、肌酐、尿素及尿酸相关（P〈0．05或P〈0．01）。这些结果提示血清RBP4可能是NAFLD的危险因素之一。

关键词：非酒精性脂肪性肝病视黄醇结合蛋白4 糖尿病,2型

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中国2型糖尿病合并血脂异常防治专家共识（2011年）

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中华内分泌代谢杂志 2012年第9期28卷 700-703页

作者：李强哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌代谢病科哈尔滨医科大学激素与内分泌疾病重点实验室150086

2型糖尿病是危害人类健康的主要疾病之一．是冠心病的独立危险因素[1,2]。2型糖尿病患者血脂异常的发生率明显高于非糖尿病患者，是2型糖尿病患者心血管并发症发生率增加的重要危险因素[3,4]。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）的结果显示... 详细信息

2型糖尿病是危害人类健康的主要疾病之一．是冠心病的独立危险因素[1,2]。2型糖尿病患者血脂异常的发生率明显高于非糖尿病患者，是2型糖尿病患者心血管并发症发生率增加的重要危险因素[3,4]。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）的结果显示，血脂异常是糖尿病患者发生致死性和非致死性心肌梗死的首要危险因素[5]。

关键词： 2型糖尿病血脂异常致死性心肌梗死独立危险因素并发症发生率专家防治中国

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2型糖尿病患者血清富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白与血脂的相关性研究

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中国糖尿病杂志 2015年第5期23卷 445-447页

作者：朱莉莉宋海燕安盟盟王政哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌代谢病科哈尔滨医科大学激素与内分泌疾病重点实验室 150086

目的探讨T2DM患者血清富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)与血脂的关系。方法选取T2DM合并血脂异常组(T2DM+血脂异常)42例,单纯T2DM(T2DM)组40例,单纯血脂异常组42例及正常对照(NGT)组38名,采用ELISA测定各组血清SPARC浓度,并分析其与BM... 详细信息

目的探讨T2DM患者血清富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)与血脂的关系。方法选取T2DM合并血脂异常组(T2DM+血脂异常)42例,单纯T2DM(T2DM)组40例,单纯血脂异常组42例及正常对照(NGT)组38名,采用ELISA测定各组血清SPARC浓度,并分析其与BMI、WHR、HbA1c、血脂和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等的关系。结果 T2DM+血脂异常组、T2DM组、单纯血脂异常组血清SPARC水平均高于NGT组[(5.43±1.32),(4.57±1.62),(3.23±0.65)vs(2.93±0.53)μg/L,P<0.05]。Pearson相关分析显示,SPARC与BMI、WHR、FIns、TG、HbA1c、HOMA-IR呈正相关(P均<0.05),与FPG、TC、HDL-C、LDL-C无相关性(P>0.05)。Logistic回归分析显示,TG、HOMA-IR是血清SPARC的独立影响因素。结论 T2DM合并血脂异常患者SPARC水平升高,其与TG、HOMA-IR相关。

关键词：富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白胰岛素抵抗血脂糖尿病 2型

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视黄醇结合蛋白4、胱抑素C与2型糖尿病下肢动脉病变的关系

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中华内分泌代谢杂志 2013年第9期29卷 768-771页

作者：刘姝李强刘锴刘滨菘韩玉冰张巾超哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌代谢病科哈尔滨医科大学激素与内分泌疾病重点实验室 150086

选取209例2型糖尿病患者，根据踝肱指数（ABI）分为单纯2型糖尿病组、2型糖尿病伴轻中度闭塞组、2型糖尿病伴重度闭塞组，以60名健康体检者作为对照组。检测血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）、胱抑素C和生化指标。结果显示，各组间血清RBP4... 详细信息

选取209例2型糖尿病患者，根据踝肱指数（ABI）分为单纯2型糖尿病组、2型糖尿病伴轻中度闭塞组、2型糖尿病伴重度闭塞组，以60名健康体检者作为对照组。检测血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）、胱抑素C和生化指标。结果显示，各组间血清RBP4、胱抑素C水平随下肢动脉病变程度逐渐升高，2型糖尿病伴中度和重度闭塞组显著高于对照组（P〈0．05或P〈0．01），伴下肢动脉病变组RBP4、胱抑素C水平显著高于不伴下肢动脉病变组（均P〈0．01）。Pearson相关分析结果显示总胆同醇、甘油t酯、低密度脂蛋白胆同醇、体重指数、腰臀比、胱抑素C等与血清RBP4呈正相关，与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关（P〈0．05或P〈0．01）。Logistic回归分析发现血清RBP4、胱抑素C与2型糖尿病下肢动脉病变显著相关（P〈0．05或P〈0．01）。

关键词：视黄醇结合蛋白4 胱抑素C 糖尿病,2型动脉粥样硬化

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2型糖尿病肥胖患者SPARC表达差异性研究

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中华内分泌代谢杂志 2014年第5期30卷 388-392页

作者：刘锴宋海燕刘姝李磊李坤杨筱瑶哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌代谢病科、哈尔滨医科大学激素与内分泌疾病重点实验室 150086

目的观察正常人、单纯肥胖患者、单纯2型糖尿病患者、2型糖尿病伴肥胖患者血清中以及非糖尿病患者、2型糖尿病患者脂肪组织中富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（SPARC）表达水平差异情况。方法ELISA法检测人血清中SPARC浓度，RT—PCR、Wester... 详细信息

目的观察正常人、单纯肥胖患者、单纯2型糖尿病患者、2型糖尿病伴肥胖患者血清中以及非糖尿病患者、2型糖尿病患者脂肪组织中富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（SPARC）表达水平差异情况。方法ELISA法检测人血清中SPARC浓度，RT—PCR、Western印迹法、免疫荧光法检测人肠系膜脂肪组织中SPARCmRNA、蛋白的表达水平。结果（1）单纯肥胖、单纯2型糖尿病及2型糖尿病伴肥胖患者与正常人比较，血清SPARC水平显著增加[（1191．6±718．91、1223．81±645．96、1538．01±757．95对851．07±280．21）ng/L，P〈0．05]。（2）Pearson相关分析结果显示SPARC与稳态模型评估的胰岛素抵抗指数呈显著正相关（r=0．205，P〈0．05）。（3）2型糖尿病组脂肪组织中SPARCmRNA、蛋白表达水平高于对照组（P〈0．05）。结论SPARC可能与肥胖、胰岛素抵抗及2型糖尿病的发生密切相关。

关键词：富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白肥胖糖尿病 2型

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二肽基肽酶4抑制剂通过胰岛γ氨基丁酸影响Bcl-2及Bax蛋白的表达

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中华内分泌代谢杂志 2016年第3期32卷 227-231页

作者：董莹李强陈静芳王萍张巾超哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌代谢病科糖尿病医院哈尔滨医科大学激素与内分泌疾病重点实验室150086

目的研究二肽基肽酶4（dipeptidylpeptidase-d-，DPP-4）抑制剂对胰岛B细胞Bcl-2及Bax蛋白表达的调节作用是否通过增加胰腺组织中1氨基丁酸（^yaminoacidbutyricacid，GABA）含量这个途径实现。方法清洁级sD大鼠50只，随机选取10只为正... 详细信息

目的研究二肽基肽酶4（dipeptidylpeptidase-d-，DPP-4）抑制剂对胰岛B细胞Bcl-2及Bax蛋白表达的调节作用是否通过增加胰腺组织中1氨基丁酸（^yaminoacidbutyricacid，GABA）含量这个途径实现。方法清洁级sD大鼠50只，随机选取10只为正常对照组。余40只采用高脂喂养联合链脲佐菌素（STZ）的方法诱导成糖尿病模型。随机分为3组：糖尿病对照组、DPP4抑制剂组、拮抗剂组（DPP4抑制＋GABA受体拮抗剂）。药物干预6周后检测血糖、血清胰岛素、胰升糖素的水平及胰岛B细胞中GABA、Bcl-2及Bax蛋白的表达情况。结果（1）DPP4抑制剂组与糖尿病对照组相比，血清胰岛素水平升高（P〈0．05），血糖水平降低（P〈0．05），血清胰升糖素水平降低（P〈0．05）。（2）拮抗剂组与DPP4抑制剂组相比，大鼠血清胰岛素水平降低（P〈0．05），血糖水平升高（P〈0．05），血清胰升糖素水平升高（P〈0．05）。（3）DPP--4抑制剂组与糖尿病对照组相比，大鼠胰岛p细胞GABA表达升高（P〈0．05），Bax蛋白表达降低（P〈0．05），Bcl-2蛋白的表达升高（P〈0．05）。（4）拮抗剂组与糖尿病对照组相比，大鼠胰岛B细胞GABA表达升高（P〈0．05），与DPP4抑制剂组相比，大鼠胰岛β细胞Bax蛋白表达升高（P〈0．05），Bcl-2蛋白的表达降低（P〈0．05）。结论DPP4抑制剂能够通过增加胰岛GABA表达来促进胰岛素分泌，减少胰升糖素分泌，增加胰岛β细胞抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，降低胰岛β细胞促凋亡蛋白Bax的表达，抑制2型糖尿病大鼠胰岛β细胞的凋亡。

关键词： DPP-4抑制剂 1氨基丁酸 Bcl-2蛋白 Bax蛋白胰岛β细胞凋亡

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老年糖尿病微血管并发症

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中华内分泌代谢杂志 2014年第11期30卷 1027-1030页

作者：李强于萍哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌代谢病科糖尿病医院150086 哈尔滨医科大学激素与内分泌疾病重点实验室 150086

糖尿病微血管病变为糖尿病特异的并发症,其主要特征是基底膜增厚并有透明样物质沉积.微血管病变主要发生在视网膜、肾脏、心肌、神经组织及足趾,临床上常以糖尿病性视网膜病变、糖尿病性肾病、糖尿病性神经系统病变、心肌病变、糖尿病... 详细信息

糖尿病微血管病变为糖尿病特异的并发症,其主要特征是基底膜增厚并有透明样物质沉积.微血管病变主要发生在视网膜、肾脏、心肌、神经组织及足趾,临床上常以糖尿病性视网膜病变、糖尿病性肾病、糖尿病性神经系统病变、心肌病变、糖尿病足为主要表现.多项循征医学研究证实强化治疗能减少微量和大量白蛋白尿、神经病变、视网膜病变,但是其能否显著减少临床肾脏终点事件等仍有争议.坚持综合治疗、尽早达标治疗、持久治疗、针对发病机制各个环节的治疗有助于更多患者受益,同时应考虑老年患者的特点选择用药.《国际糖尿病联盟（IDF）全球老年2型糖尿病患者管理指南》和《中国老年糖尿病诊疗措施专家共识》指出微血管并发症与老年糖尿病患者的生活质量密切相关,应予以重视.“早预防、早诊断、早治疗、早达标,综合控制多项代谢异常”的治疗原则对于预防和治疗老年糖尿病微血管病变具有重要的临床意义.

关键词：糖尿病微血管病变老年强化治疗综合治疗

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SPARC在db/db小鼠肌肉组织的表达及临床意义的观察

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中国糖尿病杂志 2013年第2期21卷 172-174页

作者：杨筱瑶宋海燕李婷婷王爽哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌代谢病科哈尔滨医科大学激素与内分泌疾病重点实验室 150086

目的观察db/db(C57BL/KsJ)小鼠肌肉组织中富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)mRNA和蛋白质的表达。方法选择12周龄的db/db小鼠(db/db组)及与其同窝野生对照型小鼠(NC组)各6只。分别取小腿肌肉组织,RT-PCR方法检测肌肉组织中SPARC基因表... 详细信息

目的观察db/db(C57BL/KsJ)小鼠肌肉组织中富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)mRNA和蛋白质的表达。方法选择12周龄的db/db小鼠(db/db组)及与其同窝野生对照型小鼠(NC组)各6只。分别取小腿肌肉组织,RT-PCR方法检测肌肉组织中SPARC基因表达,Western blot测定SPARC目的蛋白表达,免疫荧光染色法对肌肉组织进行染色。结果 SPARC的mRNA及蛋白质在db/db组肌肉组织的表达明显强于NC组(P<0.05)。结论 SPARC在db/db小鼠肌肉组织中呈现高表达,可能与IR及糖尿病的发生发展有密切关联。

关键词：富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白 db db小鼠胰岛素抵抗肌肉组织糖尿病

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