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北京市城市老年人群尿白蛋白-肌酐比值、心血管健康评分与心脑血管死亡及全因死亡的关联研究

中华流行病学杂志 2025年第3期46卷 385-392页

作者：杨钧涵李皓炜陈仕敏李蓉蓉李怀昊石岳庭鲍颖慧杜晟岩王文畅杨姗姗王建华方向华杨鸿兵马丁王盛书刘淼何耀解放军医学院北京100853 中国人民解放军总医院研究生院三防医学教研室北京100853 中国人民解放军总医院第二医学中心老年医学研究所衰老及相关疾病研究北京市重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心北京100853 首都医科大学附属北京友谊医院老年医学科北京100050 中国人民解放军总医院第二医学中心心血管内科北京100853 中国人民解放军总医院第一医学中心疾病预防控制科北京100853 首都医科大学宣武医院循证医学中心北京100053 北京密云区中医医院北京101500 肾脏疾病国家重点实验室北京100853

目的探讨北京市城市老年人群中正常范围内尿白蛋白-肌酐比值(UACR)和心血管健康(CVH)评分与心脑血管死亡及全因死亡的关联。方法基于北京城乡健康老龄队列研究,对UACR处于正常范围内的1817名老年研究对象进行数据分析。UACR同时作为连... 详细信息

目的探讨北京市城市老年人群中正常范围内尿白蛋白-肌酐比值(UACR)和心血管健康(CVH)评分与心脑血管死亡及全因死亡的关联。方法基于北京城乡健康老龄队列研究,对UACR处于正常范围内的1817名老年研究对象进行数据分析。UACR同时作为连续变量和分类变量纳入研究。使用“生命八要素”制定CVH评分。使用SPSS 26.0和R 4.2.1软件进行t检验、χ2检验及非参数检验,使用限制性立方样条及多因素Cox比例风险回归模型探究UACR与心脑血管死亡及全因死亡的非线性关系和风险关联,并按CVH评分进行分层分析。结果截至2021年3月31日,中位随访时间M(Q1,Q3)为11.28(10.84,11.36)年,随访期间共308名研究对象死亡,死亡密度为163.87/万人年。研究对象年龄为(71.4±6.6)岁;女性1070名。低CVH评分组中,随着UACR降低,心脑血管死亡及全因死亡风险均存在下降趋势(HR=0.500,95%CI:0.341~0.734;HR=0.793,95%CI:0.647~0.971),高CVH评分组中,随着UACR降低,心脑血管死亡风险存在下降趋势(HR=0.665,95%CI:0.447~0.990)。与低CVH评分组和高UACR组相比,高CVH评分组和低UACR组的心脑血管死亡及全因死亡风险分别降低68.9%和45.6%(HR=0.311,95%CI:0.131~0.739;HR=0.544,95%CI:0.360~0.822),高CVH评分组和高UACR组的全因死亡风险降低26.7%(HR=0.733,95%CI:0.542~0.993)。结论在北京市城市老年人群中,正常范围内UACR降低与心脑血管死亡及全因死亡风险降低相关,低CVH评分组中,UACR降低对心脑血管死亡及全因死亡均有保护作用,CVH状态与正常范围内UACR的联合效应对心脑血管死亡及全因死亡风险的保护效应更高。

关键词：老年人心血管健康评分尿白蛋白-肌酐比值心脑血管死亡全因死亡

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北京市社区老年人群高血压亚型与全因死亡及心脑血管死亡风险的关联研究

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中华流行病学杂志 2025年第3期46卷 366-375页

作者：李蓉蓉王盛书李皓炜陈仕敏杨钧涵李怀昊石岳庭鲍颖慧杜晟岩王文畅王建华方向华杨鸿兵马丁杨姗姗刘淼何耀中国人民解放军总医院第二医学中心老年医学研究所衰老及相关疾病研究北京市重点实验室国家老年疾病临床医学研究中心北京100853 中国人民解放军总医院第二医学中心心血管内科北京100853 首都医科大学附属北京友谊医院老年医学科北京100050 解放军医学院北京100853 中国人民解放军总医院研究生院三防医学教研室北京100853 首都医科大学宣武医院循证医学中心北京100053 北京密云区中医医院北京101500 中国人民解放军总医院第一医学中心疾病预防控制科北京100853 肾脏疾病国家重点实验室北京100853

目的研究北京市社区老年人群高血压亚型与全因死亡及心脑血管死亡风险之间的关联。方法数据来自北京城乡健康老龄队列研究,采用多阶段分层整群随机抽样方法,选取北京市5个城市地区(原西城、原宣武、房山、海淀、通州)和4个农村地区(延... 详细信息

目的研究北京市社区老年人群高血压亚型与全因死亡及心脑血管死亡风险之间的关联。方法数据来自北京城乡健康老龄队列研究,采用多阶段分层整群随机抽样方法,选取北京市5个城市地区(原西城、原宣武、房山、海淀、通州)和4个农村地区(延庆、密云、怀柔、大兴)的老年人群作为研究对象,基线调查时间为2009年7月至2015年9月,随访时间至2021年3月31日,最终纳入6326名研究对象。采用Cox比例风险回归模型分析SBP、DBP及正常血压、正常高值血压、单纯性收缩期高血压、单纯性舒张期高血压以及收缩期-舒张期高血压5种高血压亚型与全因死亡及心脑血管死亡的关联性。结果截至2021年3月31日,中位随访时间为6.30年,总人群全因死亡密度为201.67/万人年,心脑血管死亡密度为90.20/万人年。多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示,SBP每升高10 mmHg,全因死亡风险增加5.6%(HR=1.056,95%CI:1.020~1.092),心脑血管死亡风险增加12.5%(HR=1.125,95%CI:1.071~1.182)。DBP每升高10 mmHg,全因死亡风险增加8.6%(HR=1.086,95%CI:1.023~1.152),心脑血管死亡风险增加19.9%(HR=1.199,95%CI:1.101~1.306)。与正常血压组相比,单纯性舒张期高血压组老年人全因死亡风险增加64.8%(HR=1.648,95%CI:1.049~2.591),心脑血管死亡风险增加112.8%(HR=2.128,95%CI:1.069~4.233);收缩期-舒张期高血压组老年人全因死亡风险增加34.4%(HR=1.344,95%CI:1.023~1.467),心脑血管死亡风险增加111.3%(HR=2.113,95%CI:1.384~3.225)。结论除了关注老年人群传统意义上的收缩期-舒张期高血压的患病情况,还应密切关注患病率较低的单纯性舒张期高血压,并给予针对性的预防和治疗。

关键词：老年人高血压亚型全因死亡心脑血管死亡队列研究

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基于血管内超声参数和临床特征的列线图模型预测冠状动脉支架植入术后支架内再狭窄的价值

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温州医科大学学报 2025年第4期55卷 294-299页

作者：黄鲁哲吴行诚陈丽丽杜熙冠章熊英周远伟王建军吴少琴李进青田县人民医院心血管内科浙江丽水323900 温州医科大学附属第二医院心血管内科浙江温州325027

目的:探讨基于血管内超声(IVUS)参数和临床特征的列线图模型对冠状动脉支架植入术后支架内再狭窄(ISR)的预测价值。方法:回顾性收集2021年1月至2023年9月期间在青田县人民医院诊治并行支架植入术的109例冠心病患者。根据末次随访且行冠... 详细信息

目的:探讨基于血管内超声(IVUS)参数和临床特征的列线图模型对冠状动脉支架植入术后支架内再狭窄(ISR)的预测价值。方法:回顾性收集2021年1月至2023年9月期间在青田县人民医院诊治并行支架植入术的109例冠心病患者。根据末次随访且行冠脉造影明确支架内是否存在狭窄,将所有患者分为ISR组41例和无ISR组68例。在Labreview软件测量相关的IVUS参数,同时收集所有患者的临床资料和实验室指标。运用单因素和多因素Logistic回归对影响冠心病患者支架植入后发生ISR的变量进行筛选,并基于筛选结果构建列线图预测模型。采用ROC曲线评估模型的预测效能。结果:多因素Logistic回归分析显示,糖尿病(OR=3.528,P=0.031)、支架长度(OR=1.221,P=0.017)、LDL-C(OR=2.403,P=0.003)、斑块负荷(OR=1.087,P<0.001)和纤维帽厚度(OR=0.035,P=0.008)是支架植入术后发生ISR的独立预测因素。ROC分析结果显示,列线图显示出良好的预测效能,其AUC、灵敏度、特异度和准确度分别为0.906、87.80%、85.29%、86.24%。结论:IVUS多个参数对支架植入术后ISR均有较好的预测价值,进一步结合临床特征建立的列线图模型表现出更高的预测效能。

关键词：血管内超声支架内再狭窄冠状动脉列线图

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心房颤动导管消融术式的进展

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第二军医大学学报 2016年第9期37卷 1128-1133页

作者：王浩梁兆光哈尔滨医科大学附属第一医院心血管内科哈尔滨150000

心房颤动(房颤)的主要治疗手段有抗栓法、控制心室率法、电复律法和导管消融术等,其中导管消融术的应用为房颤的治疗提供了新的方式。随着对房颤产生机制及维持机制的深入探讨,导管消融术不断完善,发展出心房内线性消融、针对肺静脉触... 详细信息

心房颤动(房颤)的主要治疗手段有抗栓法、控制心室率法、电复律法和导管消融术等,其中导管消融术的应用为房颤的治疗提供了新的方式。随着对房颤产生机制及维持机制的深入探讨,导管消融术不断完善,发展出心房内线性消融、针对肺静脉触发灶的导管消融、心房复杂碎裂电位消融、房颤转子消融等多种术式。本文综述了目前房颤导管消融术不同术式的研究进展,为临床房颤的治疗提供参考。

关键词：心房颤动导管消融术手术方法

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细胞因子-基质金属蛋白酶轴促进小鼠血管内膜增生的机制研究

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中华心血管病杂志 2016年第11期44卷 961-967页

作者：刘音宁文虎申星花郭殿龙郭玲哈尔滨医科大学附属第四医院心血管内科 150001

目的观察肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和血小板源性生长因子（PDGF）在基质金属蛋白酶（MMP）9和（或）MMP2基因敲除小鼠中促进血管内膜增生的情况,并探讨其作用机制.方法将C57BL/6N小鼠按随机区组法分为对照组、MMP9基因敲除（MMP9-/-... 详细信息

目的观察肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和血小板源性生长因子（PDGF）在基质金属蛋白酶（MMP）9和（或）MMP2基因敲除小鼠中促进血管内膜增生的情况,并探讨其作用机制.方法将C57BL/6N小鼠按随机区组法分为对照组、MMP9基因敲除（MMP9-/-）组、MMP2基因敲除（MMP2-/-）组和MMP9/2基因敲除（MMP9/2-/-）组,每组10只小鼠.取对照组小鼠2只,将其股动脉线性损伤,逆转录酶-聚合酶链反应（RT-PCR）检测TNF-o和PDGF-bb的mRNA表达水平,Western blot法检测MMP9和MMP2的蛋白表达水平,用Odssey图像分析软件测得的蛋白条带灰度值;另取2只对照组小鼠,一只在其血管内膜损伤周围注射外源性TNF-α （5 ng/ml,0.10 ml）、TNF-α（0.05 ml）＋ MMP抑制剂SB-3CT （0.50 ng/ml,0.05 ml）,另一只注射PDGF-bb（10 ng/ml,0.10 ml）、PDGF-bb（0.05 ml）＋ SB-3CT（0.05 ml）,观察损伤后2和4周小鼠血管内膜增生情况.MMP9/2-/-组小鼠股动脉内膜线性损伤后2和4周观察其内膜增生情况.MMP2-/-组小鼠股动脉内膜损伤后,在其损伤周围注射TNF-α0.1 ml,MMP9-/-组小鼠损伤血管内膜周围则注射PDGF-bb 0.1 ml,观察各组小鼠血管内膜增生情况.采用Elastica-van Gieson染色法观察小鼠损伤后股动脉内膜增生情况,SigmaPlot测量内膜和中膜面积,并计算其比值.最后,取MMP9-/-组和MMP2-/-组小鼠股动脉血管平滑肌细胞（VSMC）培养基,分别给予TNF-α和PDGF-bb干预,进行迁移和增殖实验,测定迁移和增殖细胞数.结果（1）血管内膜损伤后TNF-α、PDGF、MMP9和MMP2于不同阶段被诱导：对照组小鼠TNF-α、PDGF-bb mRNA表达在血管内膜损伤后1d达高峰,MMP9和MMP2的蛋白表达水平在血管内膜损伤后7和28 d表达水平较高.（2）TNF-α、PDGF-bb分别于血管内膜损伤后不同阶段诱导内膜增生：血管内膜损伤2周时,TNF-α干预较未干预的对照组小鼠血管内膜增生更为明显,内膜比值分别为2.21 ± 0.05和1.55±0.03（P =0.02）.血管内膜损伤4周时,PDGF-bb干预较未干预的对照组小鼠血管内膜增生更为明显,内膜比值分别为2.60±0.07和1.89±0.04（P =0.03）.（3）血管内膜损伤后不同阶段MMP9和MMP2与血管内膜增生的关系：血管内膜损伤2周时,对照组小鼠血管内膜增生较MMP9/2-/-组明显,内膜比值分别为1.63±0.05和0.46±0.01 （P =0.008）.血管内膜损伤4周时,对照组小鼠血管内膜增生较MMP9/2-/-组明显,内膜比值分别为2.24±0.06和0.51±0.01 （P =0.005）.（4） TNF-α促进MMP2-/-组小鼠血管内膜增生而PDGF-bb促进MMP9-/-组小鼠血管内膜增生：血管内膜损伤2周时,TNF-α干预与未干预的MMP2-/-组小鼠比较,血管内膜增生较为明显,内膜比值分别为1.73±0.05和1.23±0.03（P =0.02）.血管内膜损伤4周时,PDGF-bb干预与未干预的MMP9-/-组小鼠比较,血管内膜增生较为明显,内膜比值分别为2.32±0.06和1.35±0.03（P =0.03）.（5） MMP9缺乏抑制TNF-α诱导的VSMC迁移而MMP2缺乏抑制PDGF诱导的VSMC增殖：MMP9-/-组抑制TNF-α诱导的细胞迁移较对照组明显,迁移细胞相对数分别为1.45±0.03和2.16 ±0.04（P =0.03）,MMP2-/-组抑制PDGF诱导细胞增殖较对照组明显,增殖细胞相对数分别为1.15 ±0.02和1.82±0.04（P =0.03）.结论血管内膜损伤后的前2周,主要由TNF-α诱导MMP9表达、促进VSMC迁移,而后2周,主要由PDGF诱导MMP2表达、促进VSMC增殖,故TNF-α-MMP9-VSMC迁移轴和PDGF-MMP2-VSMC增殖轴共同组成了内膜的增生机制.

关键词：血管肿瘤坏死因子-α 血小板源性生长因子基质金属蛋白酶类内膜增生

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多基因风险评分在冠心病风险评估中的研究进展

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临床心血管病杂志 2023年第3期39卷 188-191页

作者：邹发龙王学懂哈尔滨医科大学附属第二医院心血管内科哈尔滨150086

冠心病的发病受多种环境与遗传因素的影响。多基因风险评分作为研究遗传易感性与复杂疾病之间关系的新兴方法,通过整合多种变异位点的累积效应,实现高危患者的早期风险评估,从而有助于冠心病等复杂疾病的精准预测和防控。本文就冠心病... 详细信息

冠心病的发病受多种环境与遗传因素的影响。多基因风险评分作为研究遗传易感性与复杂疾病之间关系的新兴方法,通过整合多种变异位点的累积效应,实现高危患者的早期风险评估,从而有助于冠心病等复杂疾病的精准预测和防控。本文就冠心病多基因风险评分的研究进展作一综述。

关键词：冠心病风险评估多基因风险评分

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海博麦布单药或联合阿托伐他汀治疗原发性高胆固醇血症的疗效及安全性:多中心随机双盲双模拟平行对照Ⅲ期临床研究

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中华心血管病杂志 2023年第2期51卷 180-187页

作者：蔡思宇顾翔刘培晶黎荣山江建军赵水平姚薇姜一农殷跃辉于波袁祖贻王建安浙江大学医学院附属第二医院心血管内科杭州310009 苏北人民医院心血管内科扬州225001 江苏大学附属医院心血管内科镇江212001 柳州市人民医院心血管内科柳州545026 浙江省台州医院心血管内科台州317000 中南大学湘雅二医院心血管内科长沙410011 天津医科大学总医院心血管内科天津300052 大连医科大学附属第一医院心血管内科大连116011 重庆医科大学附属第二医院心血管内科重庆400010 哈尔滨医科大学第二附属医院心血管内科哈尔滨150001 西安交通大学第一附属医院心血管内科西安710061

目的评估海博麦布单药或联合阿托伐他汀治疗原发性高胆固醇血症的疗效及安全性。方法本研究为多中心、随机、双盲、双模拟、平行对照Ⅲ期临床试验,于2015年8月至2019年4月纳入全国41个中心初次接受治疗的原发性高胆固醇血症患者,以1∶1... 详细信息

目的评估海博麦布单药或联合阿托伐他汀治疗原发性高胆固醇血症的疗效及安全性。方法本研究为多中心、随机、双盲、双模拟、平行对照Ⅲ期临床试验,于2015年8月至2019年4月纳入全国41个中心初次接受治疗的原发性高胆固醇血症患者,以1∶1∶1∶1∶1∶1的比例随机分配至阿托伐他汀10 mg组(A组)、海博麦布20 mg组(B组)、海博麦布20 mg+阿托伐他汀10 mg组(C组)、海博麦布10 mg组(D组)、海博麦布10 mg+阿托伐他汀10 mg组(E组)和安慰剂组(F组)。所有患者经4周膳食导入期后,均按1次/d口服对应药物。用药后12周内为治疗期,第2、4、8和12周评价其疗效和安全性。治疗期后,患者自愿进入40周的长期安全性评价期(长评期),继续服用相应组别药物(F组随机分配至B组或D组)。主要疗效指标为低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)第12周较基线的变化率,次要疗效指标包括高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)和载脂蛋白B(Apo B)在12周的变化率以及上述4个血脂指标水平在第18、24、38和52周的变化。同时,评价在整个治疗过程中的药物安全性。结果治疗期纳入727例患者,年龄(55.0±9.3)岁,男性253例。A至F组各组间人口学情况、合并症和血脂基线差异均无统计学意义。第12周A至F组的LDL-C较基线变化率的差异均具有统计学意义(P均<0.01)。海博麦布联合阿托伐他汀相比单用他汀可进一步降低患者的LDL-C、TG和Apo B水平(P均<0.05)。此外,C组与E组第12周LDL-C较基线变化率的差异无统计学意义(P=0.9917)。长评期他汀组(A组)、海博麦布组(B组、D组和F组)和联合组(C组和E组)在第18、24、38和52周的LDL-C、TG和Apo B变化率组间差异有统计学意义(P均<0.01),且联合组更具治疗优势。长评期不良事件发生率为他汀组64.2%,海博麦布组61.7%,联合组71.0%,52周内未发生与药物有关的严重不良反应或导致死亡的不良事件。结论海博麦布联合阿托伐他汀治疗原发性高胆固醇血症降低LDL-C疗效确切,可在他汀单药治疗基础上进一步提升疗效,并且总体安全性良好。

关键词：高胆固醇血症海博麦布选择性胆固醇吸收抑制剂阿托伐他汀低密度脂蛋白胆固醇

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Tbx18通过下调EMT信号分子参与调控心脏发育

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生物化学与生物物理进展 2016年第3期43卷 236-243页

作者：张进佘强范洁魏飞宇重庆医科大学附属第二医院心血管内科重庆400010 云南省第一人民医院心血管内科昆明650032

转录因子Tbx18(Tbx18)在小鼠胚胎心外膜上皮细胞表达并调控心外膜上皮细胞向心系细胞分化.上皮间充质转化(EMT)过程是器官发育和形成的重要机制.为阐述Tbx18通过调控下游EMT关键信号分子参与心外膜上皮细胞分化和心脏发育,本研究运用Tbx... 详细信息

转录因子Tbx18(Tbx18)在小鼠胚胎心外膜上皮细胞表达并调控心外膜上皮细胞向心系细胞分化.上皮间充质转化(EMT)过程是器官发育和形成的重要机制.为阐述Tbx18通过调控下游EMT关键信号分子参与心外膜上皮细胞分化和心脏发育,本研究运用Tbx18-Cre/Rosa26R-EYFP双杂合基因敲入小鼠和免疫荧光共聚焦,证实Tbx18+心系细胞和EMT关键信号分子Snail1、Smad、Slug、Twist在发育后期胚鼠心外膜和心外膜下间充质发生共聚焦.同时还发现,Tbx18在胚鼠不同发育阶段的表达模式和Tbx18+心系细胞内上述EMT关键信号分子的表达模式相似.Tbx18和EMT关键信号分子在发育心脏存在相似的时空表达模式,因此,它们之间可能存在相互调控作用.运用Tbx18突变技术揭示了Tbx18突变型胚鼠心脏EMT关键信号分子表达水平均较野生型显著下调,直接证实了上述4个EMT信号分子是Tbx18的可能靶点.理解Tbx18参与心脏发育的下游靶点有助于改善成年心脏损伤后的再生修复.

关键词：转录因子Tbx18 上皮间充质转化(EMT) 心外膜细胞心脏发育

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外泌体对动脉粥样硬化疾病的调控作用及其应用前景的研究进展

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中华心血管病杂志 2022年第6期50卷 610-614页

作者：刘盈黄镇郭淑媛田野哈尔滨医科大学附属第一医院心血管内科哈尔滨150001

外泌体是一种由细胞释放的纳米级囊泡。该囊泡由脂质双层膜组成并包裹各种生物分子,通过靶向受体细胞释放内容物来发挥细胞间通讯作用。动脉粥样硬化(AS)是由动脉血管中脂质堆积引起的慢性炎性疾病,各种细胞分泌的外泌体都具有特异性,... 详细信息

外泌体是一种由细胞释放的纳米级囊泡。该囊泡由脂质双层膜组成并包裹各种生物分子,通过靶向受体细胞释放内容物来发挥细胞间通讯作用。动脉粥样硬化(AS)是由动脉血管中脂质堆积引起的慢性炎性疾病,各种细胞分泌的外泌体都具有特异性,其作为多面信使介导斑块内的细胞间信号传递,在AS进程中发挥着双向调控作用。外泌体可作为生物标志物用于AS的诊断,抗炎性外泌体和工程化外泌体也为AS的治疗提供了新策略。本文就AS斑块中不同细胞来源的外泌体对AS疾病的双向调控作用以及外泌体的应用前景进行综述。

关键词：动脉粥样硬化外泌体细胞双向调控作用应用前景

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血管周围脂肪组织在冠状动脉粥样硬化中的作用及评价指标

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中华心血管病杂志 2021年第9期49卷 930-934页

作者：王弘宇王腾玉田野哈尔滨医科大学附属第一医院心血管内科 150001

冠状动脉粥样硬化是一种慢性动脉炎症性疾病,是导致心血管疾病发生的重要原因,严重威胁人类健康。冠状动脉周围脂肪组织由于与冠状动脉邻近,而逐渐受到研究者的重视。近年来,越来越多的研究表明血管周围脂肪组织与血管壁之间具有复杂的... 详细信息

冠状动脉粥样硬化是一种慢性动脉炎症性疾病,是导致心血管疾病发生的重要原因,严重威胁人类健康。冠状动脉周围脂肪组织由于与冠状动脉邻近,而逐渐受到研究者的重视。近年来,越来越多的研究表明血管周围脂肪组织与血管壁之间具有复杂的双向通讯,动脉粥样硬化斑块的形成始于脂肪组织释放的因子,而冠状动脉周围脂肪组织感受到冠状动脉炎症后也会发生形态和分泌特征的变化,这些变化可以被冠状动脉计算机断层扫描血管造影识别。本文对近年来血管周围脂肪组织在冠状动脉粥样硬化中的作用和评价指标进行了综述。

关键词：血管周围脂肪组织动脉粥样硬化冠状动脉炎症脂肪衰减系数

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