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中华内分泌代谢杂志 2025年第2期41卷 111-119页

作者：赵筱琳窦乃馨郭雅琪王馨宁陈鹏程于春晓管庆波内分泌糖脂代谢与脑老化教育部重点实验室山东第一医科大学附属省立医院内分泌代谢病科济南250021 同济大学附属上海市第四人民医院内分泌科上海200434

目的探讨在不同性别中,睾酮相关激素与2型糖尿病(T2DM)因果关联的差异,并分析血脂在其中的中介作用。方法使用双样本MR(TSMR)、两步孟德尔随机化(MR)方法,在不同性别中探索睾酮相关激素与T2DM及血脂之间的因果关联,并使用多变量孟德尔... 详细信息

目的探讨在不同性别中,睾酮相关激素与2型糖尿病(T2DM)因果关联的差异,并分析血脂在其中的中介作用。方法使用双样本MR(TSMR)、两步孟德尔随机化(MR)方法,在不同性别中探索睾酮相关激素与T2DM及血脂之间的因果关联,并使用多变量孟德尔随机化(MVMR)方法定量评估血脂在睾酮相关激素与T2DM之间潜在的介导作用。结果在男性中,总睾酮(TT)水平升高与T2DM患病率的降低相关(OR=0.90,95%CI 0.82~0.97,P=0.009),与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平的升高相关(β=0.08 SD,95%CI 0.03~0.13,P=0.002)。在女性中,生物可利用睾酮(Bio-T)水平升高与T2DM患病率的升高相关(OR=1.24,95%CI 1.10~1.40,P<0.001),与HDL-C水平的降低相关(β=-0.13 SD,95%CI-0.21~-0.05,P<0.001)。中介分析发现,在女性中,HDL-C在Bio-T与T2DM之间起中介作用(中介比例7.83%)。在男性中,HDL-C在性激素结合球蛋白(SHBG)或TT与T2DM之间无中介效应,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)在TT水平与T2DM之间无中介效应。结论男性TT和SHBG水平较低,女性Bio-T水平较高可能增加患T2DM的风险。在女性中,HDL-C在Bio-T与T2DM之间起中介作用,调控HDL-C或可能在防治与Bio-T紊乱相关的T2DM中发挥作用。

关键词：总睾酮生物可利用睾酮糖尿病,2型高密度脂蛋白胆固醇孟德尔随机化男性女性

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m^(6)A修饰基因对甲状腺乳头状癌预后的影响

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继续医学教育 2025年第1期39卷 176-179页

作者：韩珺仲维莉王玉珏哈尔滨医科大学附属第四医院内分泌与代谢病科黑龙江哈尔滨150001

目的分析N6-甲基腺苷(N6-methylladenosine,m^(6)A)修饰基因对甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)生存预后的影响,为PTC的免疫治疗提供理论依据。方法下载人类癌症基因组图谱数据库(the cancer genome atlas,TCGA)中的571例PTC标本,应用R软件(4.0.3版)进行生物信息学研究。用R ggplot2、R tidyverse、R reshape2和R RColorBreyer程序包制作的热图显示基因的表达水平。应用比例风险回归模型(proportional hazards model,Cox)进行m^(6)A甲基化调节基因的生存预后分析。用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)评估预后指标的敏感性和特异性。并于2019年1月至2022年12月收集60例PTC患者的癌及癌旁组织,real-time PCR和Western Blot检测目标基因的表达情况。结果分析TCGA数据库中肿瘤样本和正常样本的基因数据,共筛选出差异表达基因19个:IGF2BP1、IGF2BP3、WTAP、YTHDC2、METTL3、hnRNPA2B1、IGF2BP2、RBM15B、HNRNPC、RBM15、YTHDF2、METTL14、YTHDF3、YTHDF1、ALKBH5、YTHDC1、RBMX、ZC3H13、FTO(P <0.05)。将20个数据库中已得到证实的与m^(6)A直接相关基因与本研究所筛选出的19个差异表达基因取交集,得到15个与m^(6)A相关的差异表达基因:IGF2BP1、IGF2BP3、WTAP、YTHDC2、METTL3、hnRNPA2B1、IGF2BP2、RBM15B、HNRNPC、RBM15、YTHDF2、METTL14、YTHDF3、YTHDF1、ALKBH5。建立Lasso-Cox预后回归模型,进行生存预后分析,最终筛选出6个与肿瘤患者生存预后最相关的基因:RBM15、YTHDF2、METTL14、YTHDF3、YTHDF1、ALKBH5(P <0.05)。将6个生存预后基因以及15个与m^(6)A相关的差异表达基因分别按照各自P值进行排序并结合文献,最终筛选出2个关键的与m^(6)A相关的预后基因:YTHDF1、RBM15。根据ROC曲线评估的预后特征,3年、5年、10年的曲线下面积分别为0.902、0.901、0.787,预测效果良好。real-time PCR和Western Blot检测RBM15和YTDHF1在60例肿瘤患者癌组织的表达水平均低于癌旁组织,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 RBM15和YTHDF1是PTC的独立预后因素,这对于肿瘤患者个体化治疗方案的制定以及生活质量的提高具有划时代意义。

关键词：甲状腺乳头状癌精准预测生存预后创新创业个体化治疗生活质量

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实时动态血糖监测与静脉血糖、毛细血管血糖检测的相关性

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中华医学杂志 2010年第42期90卷 2971-2975页

作者：李强王莹莹于萍高萍邬艳慧崔璨王薇陈莉丽乔虹王丽宏项莹张众张巾超哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌代谢病科 150086

目的研究实时动态血糖监测系统（RT-CGMS）与静脉血糖、毛细血管血糖检测的相关性.方法收集2009年8至12月在哈尔滨医科大学附属第二医院治疗的33例糖尿病患者佩戴5 dRT-CGMS,期间测定静脉和毛细血管血糖值.应用相关分析、Clarke误差... 详细信息

目的研究实时动态血糖监测系统（RT-CGMS）与静脉血糖、毛细血管血糖检测的相关性.方法收集2009年8至12月在哈尔滨医科大学附属第二医院治疗的33例糖尿病患者佩戴5 dRT-CGMS,期间测定静脉和毛细血管血糖值.应用相关分析、Clarke误差表格分析、Bland-Altman分析比较RT-CGMS与静脉血糖及毛细血管血糖的相关性计算患者佩戴RT-CGMS期间的平均血糖波动幅度（MAGE）.结果（1）RT-CGMS与静脉、毛细血管血糖值的相关系数分别为0.936和0.933（均P〈0.01）.（2）Clarke误差表格分析显示静脉组和毛细血管组分别有98.67%和98.64%的点位于A区（临床准确区）与B区（临床可接受区）没有点位于C区（数据误差区）分别有1.33%和1.36%的点位于D区（数据错误区）.（3）Bland-Altman分析RT-CGMS与静脉血糖、毛细血管血糖值在（x）±1.96范围内.（4）MAGE相同的患者HbA1c差异较大.结论 RT-CCMS与静脉血糖、毛细血管血糖检测具有良好的相关性、准确性和一致性.

关键词：糖尿病血糖自我监测血糖波动

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利用基因芯片技术阐述中药解毒生肌膏对大鼠糖尿病足溃疡作用的分子机制

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中国危重病急救医学 2011年第10期23卷 621-624页

作者：韩会民郭琳姜丽娟蒋晓宇吕雅丽庞金奎白忠民车蔚娟徐荣慧于萍李强大庆市第四医院内分泌科黑龙江163712 哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌代谢病科

目的采用基因芯片技术探讨中药解毒生肌膏对大鼠糖尿病足溃疡的作用机制。方法腹腔注射链脲佐菌素复制糖尿病大鼠模型，喂养到6个月时结扎朋动脉下端并切断，7个月时造成足底部皮肤深Ⅱ度烫伤复制大鼠糖尿病足溃疡模型。将模型大鼠按随... 详细信息

目的采用基因芯片技术探讨中药解毒生肌膏对大鼠糖尿病足溃疡的作用机制。方法腹腔注射链脲佐菌素复制糖尿病大鼠模型，喂养到6个月时结扎朋动脉下端并切断，7个月时造成足底部皮肤深Ⅱ度烫伤复制大鼠糖尿病足溃疡模型。将模型大鼠按随机数字表法分为中药组、表皮生长因子组、模型对照组，每组15只。烫伤后分别给予中药解毒生肌膏、重组人表皮生长因子、生理盐水局部外用，每2d换药1次，治疗30d后观察大鼠治疗前后溃疡面积及愈合情况。提取各组溃疡区组织总RNA，应用大鼠细胞因子芯片进行组间基因比较。结果与模型对照组比较，表皮生长因子组有25个基因发生改变，其中上调23个，下调2个；中药组有30个基因发生改变，其中上调29个，下调1个。与表皮生长因子组比较，中药组有16个基因发生改变，其中上调11个，下调5个。这些基因涉及神经营养因子、趋化因子。结论中药解毒生肌膏和表皮生长因子能够通过影响各种炎症反应过程中的细胞因子平衡，促进糖尿病足溃疡的愈合，其中以中药解毒生肌膏的效果更好。

关键词：中药解毒生肌膏糖尿病足基因芯片大鼠

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二肽基肽酶4抑制剂对2型糖尿病患者骨代谢影响的研究进展

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中国糖尿病杂志 2019年第7期27卷 554-556页

作者：汝子萱丛丽哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌代谢病科

糖尿病患者发生骨质疏松(OP)的概率高于正常人。二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂是一种相对新型的口服降糖药,广泛应用于T2DM的临床治疗。DPP-4抑制剂可能具有独立于降糖效果以外的骨代谢保护作用,与改变维生素D水平、抑制p38 MAPK-mi/Mitf磷... 详细信息

糖尿病患者发生骨质疏松(OP)的概率高于正常人。二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂是一种相对新型的口服降糖药,广泛应用于T2DM的临床治疗。DPP-4抑制剂可能具有独立于降糖效果以外的骨代谢保护作用,与改变维生素D水平、抑制p38 MAPK-mi/Mitf磷酸化、抑制脂肪组织分化等多种途径有关。本文对DPP-4抑制剂影响T2DM患者骨代谢的研究进展进行综述,为临床治疗提供理论依据。

关键词：二肽基肽酶4抑制剂糖尿病,2型骨代谢

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维生素B1水平与糖尿病肾病进展的关联性分析

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吉林大学学报（医学版） 2014年第6期40卷 1232-1236页

作者：李佳宁洪新彩吉宗珊权威闫爽哈尔滨医科大学附属第四医院老年病科黑龙江哈尔滨150001 哈尔滨医科大学附属第四医院内分泌与代谢病科黑龙江哈尔滨150001

目的:检测2型糖尿病患者血浆、红细胞及尿液中维生素B1水平,分析其与糖尿病肾病进展的关联性,阐明2型糖尿病肾病的代谢营养机制。方法:根据尿微量白蛋白水平将90例2型糖尿病患者分为糖尿病无肾病组(NDN组)、早期肾病组(EDN组)和临床肾病... 详细信息

目的:检测2型糖尿病患者血浆、红细胞及尿液中维生素B1水平,分析其与糖尿病肾病进展的关联性,阐明2型糖尿病肾病的代谢营养机制。方法:根据尿微量白蛋白水平将90例2型糖尿病患者分为糖尿病无肾病组(NDN组)、早期肾病组(EDN组)和临床肾病组(CDN组),每组30例;30名志愿者作为正常对照组(NC组),采用高效液相色谱法(HPLC)测定其血浆、红细胞及尿液中维生素B1的水平,分析尿微量白蛋白与血浆维生素B1水平的相关性。结果:NC组血浆维生素B1水平为(7.1±3.3)μg·L-1,NDN组、EDN组和CDN组血浆维生素B1水平分别是(4.0±2.3)、(3.1±1.0)和(2.3±0.6)μg·L-1,3组较正常组分别下降了43.7%、56.3%和67.6%(P<0.05)。NC组、NDN组、EDN组和CDN组尿液中维生素B1排泄量分别是(2.9±0.8)、(9.0±4.7)、(11.7±3.9)和(15.6±5.0)μg·L-1,3组较正常组分别增加了2、3和4.4倍(P<0.05)。尿微量白蛋白与血浆维生素B1水平呈负相关关系(r=-0.62,P=0.013)。结论:2型糖尿病患者肾病早期即发生维生素B1缺乏,且与肾病的进展密切关联,补充维生素B1可能有助于改善糖尿病肾病患者的病情。

关键词：维生素B1 尿微量白蛋白糖尿病肾病高效液相色谱 vitamin B1

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血清胆红素与2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病相关性研究进展

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中国实用内科杂志 2019年第6期39卷 568-571页

作者：赵盼盼李强哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌代谢病科

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗(IR)和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤,其由轻到重包括非酒精性肝脂肪变、非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化和肝细胞癌四个阶段,是我国常见的慢性肝病之一。流行病学研究表明,普通成人NAFLD... 详细信息

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是一种与胰岛素抵抗(IR)和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤,其由轻到重包括非酒精性肝脂肪变、非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化和肝细胞癌四个阶段,是我国常见的慢性肝病之一。流行病学研究表明,普通成人NAFLD患病率介于6.3%~45%(中位数25.2%,95%CI:22.1%~28.7%)[1]。

关键词：胆红素 2型糖尿病非酒精性脂肪肝病糖脂代谢胰岛素信号传导

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非急诊手术糖尿病患者围手术期的血糖管理

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中国实用内科杂志 2010年第9期30卷 782-784页

作者：李强潘红艳哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌代谢病科哈尔滨150086

糖尿病(DM)患者由于各种原因会导致围手术期出现高血糖或低血糖,影响伤口愈合。许多研究显示,良好的血糖控制可减少术后感染机会,促进伤口愈合,降低手术的并发症和病死率。择期手术者血糖应控制在7～10mmol/L内为宜(8.5mmol/L左右),而... 详细信息

糖尿病(DM)患者由于各种原因会导致围手术期出现高血糖或低血糖,影响伤口愈合。许多研究显示,良好的血糖控制可减少术后感染机会,促进伤口愈合,降低手术的并发症和病死率。择期手术者血糖应控制在7～10mmol/L内为宜(8.5mmol/L左右),而眼科手术者血糖应控制在5.8～6.7mmol/L。术前血糖控制强调个体化,对于老年患者、急性心肌梗死患者、脑出血或脑梗死急性期患者应适当放宽控制目标。本文综述了DM患者术前降糖药物调整、术中和术后血糖控制方案。

关键词：非急诊手术围手术期血糖管理

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新诊断1型糖尿病患者血清瘦素质量浓度及短期胰岛素治疗对其影响

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中国实用内科杂志 2004年第12期24卷 734-736页

作者：丛丽李强张巾超孙予倩刘凤晨哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌代谢病科 150086

目的　观察新诊断 1型糖尿病患者血清瘦素质量浓度变化及胰岛素治疗对瘦素质量浓度的影响 ,进而探讨胰岛素和瘦素间的相互作用。方法　 1999- 0 7～ 2 0 0 0 - 0 7哈尔滨医科大学附属第二医院门诊和病房 2 9例新诊断的 1型糖尿病患者和 ... 详细信息

目的　观察新诊断 1型糖尿病患者血清瘦素质量浓度变化及胰岛素治疗对瘦素质量浓度的影响 ,进而探讨胰岛素和瘦素间的相互作用。方法　 1999- 0 7～ 2 0 0 0 - 0 7哈尔滨医科大学附属第二医院门诊和病房 2 9例新诊断的 1型糖尿病患者和 2 0名正常对照者彻夜空腹 14h后 ,第 2天早晨 8时采血检测血糖、HbA1c、甘油三酯、胆固醇、胰岛素、C肽及瘦素 ,然后对 1型糖尿病患者行皮下胰岛素注射治疗 ,2周后检测血糖、胰岛素、C肽和瘦素。结果　新诊断的 1型糖尿病患者血清瘦素质量浓度明显低于对照者 (P <0 0 5 ) ,胰岛素治疗 2周后 ,瘦素质量浓度无明显变化 (P >0 0 5 ) ;相关分析显示 ,对照组空腹血清瘦素质量浓度与性别、体重指数 (BMI)和胰岛素浓度具有相关性 ,新诊断 1型糖尿病组血清瘦素质量浓度仅与性别、胰岛素浓度具有相关性。结论　新诊断 1型糖尿病患者在胰岛素治疗前血清瘦素质量浓度低于对照者。短期胰岛素皮下注射治疗对血清瘦素质量浓度无明显影响。

关键词： 1型糖尿病血清瘦素短期胰岛素皮下注射含量检测

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实时动态血糖监测系统在不同时段检测的准确性变化特征及其与血糖波动的关系

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中华内分泌代谢杂志 2011年第3期27卷 224-228页

作者：王莹莹李强于萍高萍邬艳慧崔璨王薇陈莉丽乔虹王丽宏项莹张众张巾超哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌代谢病科 150086

目的研究实时动态血糖监测系统（real-time continuous monitoring system,RT-CGMS）在不同时段检测的准确性及其与血糖波动的关系.方法 33例1型或2型糖尿病患者佩戴RT-CGMS5 d,每天测定7次毛细血管血糖值.应用相关分析、误差栅格分析... 详细信息

目的研究实时动态血糖监测系统（real-time continuous monitoring system,RT-CGMS）在不同时段检测的准确性及其与血糖波动的关系.方法 33例1型或2型糖尿病患者佩戴RT-CGMS5 d,每天测定7次毛细血管血糖值.应用相关分析、误差栅格分析（EGA）、Bland-Altman分析方法研究RT-CGMS在不同时段和总体水平与毛细血管血糖相关性、准确性和一致性;计算不同时段和总体水平的平均血糖波动幅度（MAGE）及血糖波动频率（FGE）.结果（1）RT-CGMS在空腹时段、餐后时段和总体水平与毛细血管血糖相关系数分别为0.94、0.92和0.93（均P＜0.01）.（2）EGA显示,空腹时段、餐后时段和总体水平分别有98.82%、98.39%和98.64%的点落在A区和B区;1.18%、1.61%和1.36%的点在D区;没有点落在C区和E区.（3）RT-CGMS在空腹时段、餐后时段和总体水平与毛细血管血糖的一致性良好.（4）空腹时段、餐后时段和总体水平的MAGE分别为（3.57±2.66）、（4.07±3.09）和（4.02±3.04）mmol/L（P＞0.05）;FGE分别为（0±0.5）、（3±1）和（1±3）次/d（P＜0.01）.结论 RT-CGMS在空腹时段检测准确性高于餐后时段和总体水平;餐后时段血糖波动频率高于空腹时段和总体水平.

关键词：实时动态血糖监测系统空腹时段餐后时段准确性血糖波动

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