检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2025年第1期41卷 122-130页

作者：侯惠民张文文赵卫萍赵鑫朴贤美寒地心血管疾病国家重点实验室哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江省生物医药工程重点实验室—省部共建国家重点实验室培育基地心血管药物研究教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150086

目的探究五味子甲素(schizandrin A,SchA)对氧化应激引起内皮功能障碍的拮抗作用及其作用机制。方法选用人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)作为研究对象,采用MTT实验检测SchA对HUVECs活力的影响;通过流... 详细信息

目的探究五味子甲素(schizandrin A,SchA)对氧化应激引起内皮功能障碍的拮抗作用及其作用机制。方法选用人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)作为研究对象,采用MTT实验检测SchA对HUVECs活力的影响;通过流式细胞技术检测细胞中ROS的含量;试剂盒检测HUVECs中MDA、CAT的含量以及细胞上清液中NO、ET-1的含量;Western blot实验检测细胞中SOD1、p-eNOS/eNOS蛋白以及Nrf2/Keap1/HO-1通路蛋白的表达情况;免疫荧光实验检测细胞Nrf2的入核情况。结果SchA通过激活Nrf2/Keap1/HO-1信号通路逆转LPS或缺氧诱导的HUVECs内ROS和MDA含量的升高及SOD1和CAT含量的下降;SchA逆转LPS诱导的HUVECs中p-eNOS和eNOS蛋白表达的降低及逆转细胞培养液中NO含量的下降和ET-1含量的升高;Nrf2抑制剂ML385逆转SchA对氧化应激及内皮功能障碍的拮抗作用。结论SchA拮抗LPS及缺氧诱导的氧化应激,SchA通过上调Nrf2/Keap1/HO-1信号通路改善氧化应激引起的内皮功能障碍。

关键词： SchA 氧化应激内皮功能障碍 Nrf2/Keap1/HO-1信号通路 HUVECs LPS

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三氧化二砷新剂型的研究进展

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中国现代应用药学 2023年第3期40卷 414-420页

作者：廖润锐石春鹏付文琪沈秀芸支凤楠蒋雅楠哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江省生物医药工程重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地心血管药物研究教育部重点实验室哈尔滨150081 黑龙江省医学科学院北方转化医学研究合作中心哈尔滨150081

三氧化二砷是急性早幼粒细胞白血病的一线用药,对多种实体瘤也具有抑制作用。然而,三氧化二砷肾脏清除速率快,无组织特异性分布,靶向性较差,易产生心、肝和肾等毒性作用,限制了其在实体瘤的临床应用。近年来,科学家开发大量三氧化二砷... 详细信息

三氧化二砷是急性早幼粒细胞白血病的一线用药,对多种实体瘤也具有抑制作用。然而,三氧化二砷肾脏清除速率快,无组织特异性分布,靶向性较差,易产生心、肝和肾等毒性作用,限制了其在实体瘤的临床应用。近年来,科学家开发大量三氧化二砷新剂型以提高其疗效,降低其不良反应,包括脂质体、微球、纳米粒、乳剂和悬浮剂等。本文对三氧化二砷的新剂型研究进展进行梳理,以期为三氧化二砷新剂型的合理开发和应用提供新思路。

关键词：三氧化二砷新剂型脂质体纳米砷

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15味有毒中药的心血管毒性作用研究进展

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中国新药杂志 2021年第14期30卷 1282-1288页

作者：陈昭颖张勇黑龙江省生物医药重点实验室省部共建国家重点实验室培育基地哈尔滨医科大学药学院药理教研室哈尔滨医科大学中俄医学研究中心代谢疾病研究所

随着中药应用的不断增加,其所具备的对因治疗、满足个体化用药需求的特点得以体现,在现代药理学对中药有效成分和药理活性的研究推动下,中药的国际地位不断提升。然而,随着中医药的发展和临床应用的普及,其毒性与临床不良反应逐渐引起... 详细信息

随着中药应用的不断增加,其所具备的对因治疗、满足个体化用药需求的特点得以体现,在现代药理学对中药有效成分和药理活性的研究推动下,中药的国际地位不断提升。然而,随着中医药的发展和临床应用的普及,其毒性与临床不良反应逐渐引起人们重视。大多数中药材均具有心血管系统毒性,且临床预后较差,这也是多种中药过量使用导致中毒死亡的主要因素。因此,深入研究中药材的心血管毒性,寻求有效防治手段,对于中医药现代化应用具有重要意义。在《医疗用毒性药品管理办法》中,将洋金花、生附子、砒霜、生天仙子、红粉、生草乌、生马钱子、蟾酥、生千金子、雪上一枝蒿、生川乌、雄黄、轻粉、水银、斑蝥定义为毒性中药。本文就这15味中药的心血管系统毒性以及解毒方法的研究现状进行综述,为后期该毒性中药的安全应用和临床有效治疗提供参考。

关键词：中药心血管毒性毒理机制中毒解救

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利拉鲁肽的临床应用及其作用机制的研究进展

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现代药物与临床 2022年第1期37卷 197-202页

作者：李莹高杉张荣李柏岩哈尔滨医科大学药学院药理教研室黑龙江省生物医学工程重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地心血管药物研究教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150081 天津市肿瘤医院空港医院药学部天津300308

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是小肠消化食物时L细胞分泌的一种促胰岛素激素,可以促进胰岛素分泌,从而维持葡萄糖稳态,其受体广泛分布于胰岛、心脏、肺、皮肤等器官中。利拉鲁肽是一种长效的GLP-1类似物,目前被广泛用于治疗2型糖尿病。近年... 详细信息

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是小肠消化食物时L细胞分泌的一种促胰岛素激素,可以促进胰岛素分泌,从而维持葡萄糖稳态,其受体广泛分布于胰岛、心脏、肺、皮肤等器官中。利拉鲁肽是一种长效的GLP-1类似物,目前被广泛用于治疗2型糖尿病。近年来研究发现,利拉鲁肽在肥胖症、神经系统疾病、心血管系统疾病中均发挥有益作用。对利拉鲁肽治疗糖尿病、肥胖症、神经系统疾病、心血管系统疾病和精神疾病等的临床研究及其作用机制进行综述,旨在为拓展和开发利拉鲁肽类药物的临床应用提供新思路。

关键词：利拉鲁肽糖尿病肥胖症临床应用作用机制

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长链非编码RNA在心律失常中的作用研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第3期35卷 211-216页

作者：廖蕾沈秀芸吕保江蒋雅楠哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江省生物医药工程重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地心血管药物研究教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150081 黑龙江省医学科学院北方转化医学研究合作中心黑龙江哈尔滨150081

长链非编码RNA(lncRNA)在心律失常中具有重要作用。lncRNA通过影响心脏电重构、结构重构、能量代谢障碍及自主神经重构等机制参与房颤的发生,通过调节离子通道编码基因诱发长QT间期综合征,通过改变心脏传导影响心肌肥厚/心力衰竭诱导的... 详细信息

长链非编码RNA(lncRNA)在心律失常中具有重要作用。lncRNA通过影响心脏电重构、结构重构、能量代谢障碍及自主神经重构等机制参与房颤的发生,通过调节离子通道编码基因诱发长QT间期综合征,通过改变心脏传导影响心肌肥厚/心力衰竭诱导的心律失常等。本文综述上述研究进展,以期为心律失常的研究和治疗提供新思路。

关键词：长链非编码RNA 心律失常心房颤动

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三氧化二砷对组织纤维化的作用及机制研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第7期35卷 543-550页

作者：支凤楠沈秀芸刘冰蒋雅楠哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江省生物医药工程重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地心血管药物研究教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150081 黑龙江省医学科学院北方转化医学研究合作中心黑龙江哈尔滨150081

砷是一种在自然环境中广泛分布的金属,长期接触可导致在人体内蓄积中毒。同时,三氧化二砷也是重要的抗肿瘤药物,对急性早幼粒细胞性白血病和肝癌等均有显著治疗作用,但其治疗过程中也会引起心、肝和肾等组织的不良反应。纤维化是一种病... 详细信息

砷是一种在自然环境中广泛分布的金属,长期接触可导致在人体内蓄积中毒。同时,三氧化二砷也是重要的抗肿瘤药物,对急性早幼粒细胞性白血病和肝癌等均有显著治疗作用,但其治疗过程中也会引起心、肝和肾等组织的不良反应。纤维化是一种病理性瘢痕形成过程,严重时会导致器官结构和功能受损。近年来研究表明,砷与组织纤维化密切相关。本文总结三氧化二砷对不同器官(包括心、肝、肺和肾等)纤维化的作用和机制,分析三氧化二砷不同给药时间、给药剂量及给药方式对纤维化的影响,发现三氧化二砷能诱导心、肝及血管纤维化,而在肺、肾及皮肤组织则表现出剂量相关的双向调节作用。介绍非编码RNA介导三氧化二砷作用机制的进展,这些新发现提示长非编码RNA和环状RNA可能是三氧化二砷诱导纤维化的潜在重要机制。本综述旨在为三氧化二砷的临床合理用药和毒性预防提供新思路。

关键词：三氧化二砷纤维化非编码RNA

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理想的电生理学实验平台:急性分离的成年比格犬迷走神经节神经元

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中国药理学与毒理学杂志 2020年第7期34卷 490-501页

作者：钱钊乔国芬李柏岩哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学黑龙江省生物医药工程重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学心血管药物研究教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150081 哈尔滨医科大学附属第一医院药学部黑龙江哈尔滨150081

目的建立急性分离成年犬结状神经节神经元(VGN)电生理学研究平台。方法通过急性分离和培养雌雄成年比格犬VGN,利用全细胞膜片钳技术分别记录动作电位,电压依赖性的外向钾电流(IK)和超极化激活的阳离子电流(Ih)。结果动作电位波形分析结... 详细信息

目的建立急性分离成年犬结状神经节神经元(VGN)电生理学研究平台。方法通过急性分离和培养雌雄成年比格犬VGN,利用全细胞膜片钳技术分别记录动作电位,电压依赖性的外向钾电流(IK)和超极化激活的阳离子电流(Ih)。结果动作电位波形分析结果显示:①雌性比格犬VGN不仅可以记录到传统分类中的髓鞘化A型和非髓鞘化C型神经元,还可以记录到雌性特异分布的Ah型神经元;②步阶电流除极在诱发相同持续放电频率时,A型所需要的刺激强度最小,Ah型所需要的电流强度与A型近似或轻微增加,而C型需要的刺激强度最大;③河豚毒素显著降低Ah型神经元的除极速率和触及阈值;蝎毒素可显著增加A-型的神经兴奋性;④所有受试神经元均表达IK和Ih,且2种电流密度均呈现A型>Ah型>C型;⑤尽管雌雄VGN分布的传入纤维种类有别,已知的A和C型VGN放电差异性并未在本研究中探讨。结论成年比格犬VGN可被成功急性分离,并用于动作电位、IK和Ih的记录;分类和电生理学特性足以完成药理学试验的需要,持续至少30 min的紧密封接应该满足药理学观察的需要。

关键词：结状神经节电生理学膜片钳技术比格犬

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川乌心血管系统毒性的研究进展

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中国现代应用药学 2019年第14期36卷 1850-1855页

作者：简思刚刘鑫张勇哈尔滨医科大学药学院哈尔滨150081 黑龙江省生物医药重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地哈尔滨医科大学药学院药理教研室哈尔滨医科大学中俄医学研究中心代谢疾病研究所哈尔滨150081

川乌为乌头的母根,化学成分复杂,具有多种功效,但毒性较强,心脏毒性是其主要毒性之一。乌头碱作为主要致毒成分,通过强烈兴奋迷走神经和引起心肌细胞内钙离子浓度的急剧变化,进一步引起细胞膜通透性增加、细胞器变性、DNA损伤、心肌细... 详细信息

川乌为乌头的母根,化学成分复杂,具有多种功效,但毒性较强,心脏毒性是其主要毒性之一。乌头碱作为主要致毒成分,通过强烈兴奋迷走神经和引起心肌细胞内钙离子浓度的急剧变化,进一步引起细胞膜通透性增加、细胞器变性、DNA损伤、心肌细胞凋亡等,最终引起心脏损伤。此外,乌头碱也可损伤血管内皮细胞。临床上可通过采用及时并彻底清除毒物,使用抗心律失常药物,血液净化等措施来治疗川乌中毒。了解川乌心血管系统毒性,毒理机制及应对策略对于川乌的临床应用有较大的意义。

关键词：川乌心血管系统毒性毒理机制应对策略

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血压神经调控性别差异的关键:Ah型髓鞘化压力感受器神经元

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第11期33卷 984-993页

作者：刘丽乔国芬李柏岩哈尔滨医科大学药学院药理学教研室黑龙江省生物医药工程重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地心血管药物研究教育部重点实验室黑龙江哈尔滨150081

大量基础与临床的统计学结果表明,无论是正常血压还是高血压的发病率,成年男性均明显高于同龄女性,这种性别差异在绝经期后消失。我们经过近20年的研究发现,成年雌性大鼠结状神经节及孤束核中不仅分布有传统分类的髓鞘化A型和非髓鞘化C... 详细信息

大量基础与临床的统计学结果表明,无论是正常血压还是高血压的发病率,成年男性均明显高于同龄女性,这种性别差异在绝经期后消失。我们经过近20年的研究发现,成年雌性大鼠结状神经节及孤束核中不仅分布有传统分类的髓鞘化A型和非髓鞘化C型内脏感觉/压力感受器神经元以外,还特异性分布一种髓鞘化Ah型神经元,它的电生理学特性、化学敏感性以及离子通道表达均与A型和C型有所不同。在体和离体研究结果显示,Ah型神经元具有以下功能特征:①仅分布于成年雌性大鼠,神经兴奋性依赖于雌激素的存在;②属于髓鞘化纤维,传导速度室温下2~20 m·s^-1,但动作电位复极期有类似于C型驼峰切记;③动作电位除极阈值、除极速度、动作电位时程以及放电频率均不同于A和C型;④同为髓鞘化纤维,Ah型对神经递质和血管活性物质敏感;⑤虽表现有除极期驼峰,Ah型对辣椒素不敏感,同工凝集素B4表达阴性;⑥Ah型功能性表达Nav1.7,Nav1.8和Nav1.9;⑦Ah型对血管紧张素Ⅱ高度敏感,并高表达血管紧张素Ⅱ型受体,参与降压作用;⑧Ah型对血清素高度敏感,可能与其高表达血清素Ⅲ型受体有关,下行抑制心脏疼痛感受,参与无痛心绞痛的发病过程;⑨Ah型对组胺高度敏感,并高表达组胺Ⅱ型受体,与哮喘发病的性别差异密切相关。综上所述,成年雌性大鼠髓鞘化Ah型内脏感觉神经元/压力感受器神经元,独立存在并不同于A和C型,是构成与内脏感觉/主动脉压力反射传入通路性别差异相关生理功能的神经解剖学基础,为合理解释上述相关病理生理机制揭开了新的一页。

关键词：自主神经调控压力反射传入功能电生理学

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葛根芩连汤中42个标志物的药代动力学研究揭示复方中小檗碱与甘草酸协同治疗糖尿病的作用机制

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中国药理学与毒理学杂志 2019年第9期33卷 721-722页

作者：王琦乔雪叶敏哈尔滨医科大学药学院药物化学与天然药物化学教研室黑龙江省生物医药重点实验室-省部共建国家重点实验室培育基地黑龙江哈尔滨150081 北京大学药学院天然与仿生药物国家重点实验室北京100191

目的中药在临床中多配伍用药,以复方给药的方式达到最佳的治疗效果。然而,复方配伍机制往往缺少确凿的依据。本项研究,通过对经典复方葛根芩连汤(GQD)活性成分药代动力学的改变来揭示复方协同用药抗糖尿病的作用机制。方法利用LC/MS/MS... 详细信息

目的中药在临床中多配伍用药,以复方给药的方式达到最佳的治疗效果。然而,复方配伍机制往往缺少确凿的依据。本项研究,通过对经典复方葛根芩连汤(GQD)活性成分药代动力学的改变来揭示复方协同用药抗糖尿病的作用机制。方法利用LC/MS/MS技术,采用多组分药代动力学的方法,同时监测GQD与单味药给药30 min后大鼠血浆中42个主要的生物活性成分(标志物)的药代动力学。同时,采用Caco-2肠吸收模型阐明配伍用药的肠吸收与转运机制。此外,采用db/db小鼠模型,通过药效学评价,初步揭示配伍对糖尿病治疗效果的影响。结果GQD可明显提高大鼠血浆内小檗碱(BER)等黄连中生物碱的含量(>30%),其中,甘草中活性成分甘草酸(GLY)起主要作用。Caco-2细胞实验表明,GLY通过抑制P-糖蛋白,提高BER的渗透性。虽然单独使用GLY对db/db小鼠并没有明显的降血糖作用,但GLY(ig,50 or 80 mg·kg^-1)与BER(ig,50 mg·kg^-1)配伍后能增强其抗糖尿病的作用,血糖下降46.9%,胰岛素水平较对照组升高40.8%,并呈剂量依赖性。结论GQD配伍影响PK-PD的相关机制,为中药复方临床合理应用及复方配伍机制研究做出了有益的探索。

关键词：生物利用度协同作用葛根芩连汤小檗碱甘草酸

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