检索结果-内蒙古大学图书馆

天然产物研究与开发 2025年第3期37卷 393-402页

作者：郭亚莉刘青郭辉常景芝商丘医学高等专科学校基础医学教学部商丘476000

本研究旨在探究山柰酚(kaempferol,KPF)通过激活腺苷酸激活蛋白激酶/核因子E2相关因子2(AMP-activated protein kinase/nuclear factor erythroid 2-related factor 2,AMPK/Nrf2)信号通路对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠模型中氧化应激、铁死亡与炎症反应的影响。将SD大鼠随机分为实验组与对照组,每组6只。实验组大鼠通过腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)构建DKD模型后,将其随机分为4组:DKD组、KPF低剂量组(KPF in low dose group,KPF-L;50 mg/kg)、KPF高剂量组(KPF in high dose group,KPF-H;100 mg/kg)及高剂量KPF加AMPK抑制剂(compound C,CC;0.2 mg/kg)组(KPF-H+CC)。检测大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,SCr)、尿白蛋白肌酐比(urine albumin-to-creatine ratio,UACR)。采用苏木素-伊红和马松染色观察大鼠肾脏组织病理变化和纤维化,TUNEL法评估肾脏组织细胞凋亡,生化试剂盒检测肾脏组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平,酶联免疫吸附测定法检测磷酸化核转录因子κB-p65(phosphorylated nuclear transcription factorκB-p65,p-NF-κB-p65)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)水平,比色法检测亚铁离子水平,二氢乙锭荧光探针法检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,蛋白免疫印迹法检测肾脏组织中AMPK/Nrf2通路相关蛋白水平。结果显示,与DKD组相比,KPF-L和KPF-H组大鼠的FBG、BUN、SCr和UACR水平显著下降,肾脏损伤程度减轻(P均<0.05)。KPF处理还降低了肾组织中ROS、MDA、亚铁离子、p-NF-κB-p65水平以及炎症相关因子(TNF-α、IL-1β与IL-6)水平,增加了GSH含量(P均<0.05)。KPF处理提升了AMPK与Nrf2的磷酸化水平,促进了AMPK/Nrf2途径的活化(P均<0.05)。然而,CC的使用可部分逆转KPF对于氧化应激、铁死亡与炎症反应的治疗效果。以上结果表明,山柰酚通过激活AMPK/Nrf2信号通路,有效减轻DKD大鼠的氧化应激、铁死亡与炎症反应,从而改善DKD大鼠的肾脏功能。

关键词：山柰酚糖尿病肾病 AMPK/Nrf2信号通路氧化应激铁死亡炎症反应

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T11TS通过调节T淋巴细胞中CaN-NFAT增强新生隐球菌感染大鼠免疫功能实验研究

引用

中国免疫学杂志 2023年

作者：王立娟苏艳宾叶珊珊邢秀伟陈建设商丘医学高等专科学校基础医学教学部

目的探讨T11TS治疗新生隐球菌感染及对T淋巴细胞钙调神经磷酸酶（CaN）-活化的T淋巴细胞核因子（NFAT）途径的调节作用。方法新生隐球菌感染SD大鼠采用免疫增强剂T11TS治疗，采用流式细胞仪、免疫印迹及核移位法检测T细胞功能及相关信... 详细信息

目的探讨T11TS治疗新生隐球菌感染及对T淋巴细胞钙调神经磷酸酶（CaN）-活化的T淋巴细胞核因子（NFAT）途径的调节作用。方法新生隐球菌感染SD大鼠采用免疫增强剂T11TS治疗，采用流式细胞仪、免疫印迹及核移位法检测T细胞功能及相关信号通路变化。结果①CT3组肺和脾中新生隐球菌数量显著少于新生隐球菌感染组、CT1组及CT2组（P＜0.05）；②流式细胞术实验结果显示，新生隐球菌感染组淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶LCK、FYN、LAT、磷脂酶Cγ-1（PLCγ1）、CaN、NFAT及IL-2表达水平均显著低于健康对照组（P＜0.05）；CT1、CT2及CT3组LCK、FYN、LAT、PLCγ1、CaN、NFAT及IL-2表达水平均显著高于新生隐球菌感染组（P＜0.05）。免疫印迹实验结果与流式细胞术实验相似。结论T11TS治疗新生隐球菌感染可通过上调T淋巴细胞中CaN-NFAT通路中相关信号因子表达，增加核内NFAT水平和IL-2表达，刺激T淋巴细胞活化增殖，从而达到增强机体免疫力的作用。

关键词：新生隐球菌感染 T淋巴细胞钙调神经磷酸酶活化T淋巴细胞核因子

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陈皮碱性提取物通过S100A9蛋白结合SRSF1调控肺纤维化

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中国老年学杂志 2024年第15期44卷 3706-3711页

作者：蒋凯朱海东吴向征陈星宇商丘医学高等专科学校基础医学教学部河南商丘476799 商丘市第一人民医院儿童康复科

目的探究陈皮碱性提取物(CAE)通过S100A9蛋白结合剪接调节蛋白(SRSF)1抗肺纤维化的分子调控机制。方法将80只C57BL/6J小鼠(体质量18~22 g)随机分为空白组、模型组、CAE组、吡非尼酮(PFD)组4个组,每组10只。采用小鼠鼻腔滴注博来霉素(B... 详细信息

目的探究陈皮碱性提取物(CAE)通过S100A9蛋白结合剪接调节蛋白(SRSF)1抗肺纤维化的分子调控机制。方法将80只C57BL/6J小鼠(体质量18~22 g)随机分为空白组、模型组、CAE组、吡非尼酮(PFD)组4个组,每组10只。采用小鼠鼻腔滴注博来霉素(BLM)建立小鼠肺纤维化模型(空白组除外),造模后成功后第1天CAE组、PFD组分别进行灌胃给药,剂量为64、300 mg/kg,模型组给予生理盐水。连续灌胃28 d后记录小鼠生存情况、体质量等生理指标,Masson染色观察肺组织胶原纤维的分布情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中转化生长因子(TGF)β1、人肺表面活性物质相关蛋白(SP)-A、SP-D含量,实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western印迹法检测钙结合蛋白(S100A9)、SRSF1 mRNA、蛋白表达量。TGF-β1刺激人胚肺成纤维细胞(MRC-5)构建细胞纤维化模型(空白组细胞除外),药物组分别给予CAE(500μg/ml)、PFD(2 mmol/L),模型组和空白组给予培养液。Western印迹检测平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)和Ⅱ型胶原(Ⅱ)蛋白表达情况,5-乙炔基-2′脱氧尿嘧啶核苷(EdU)检测细胞增殖。构建重组过表达质粒pcDNA-S100A9、pcDNA-SRSF1,转染入MRC-5细胞中,并借助Western印迹检测S100A9、SRSF1蛋白表达。通过RNA结合蛋白免疫沉淀实验(RIP)、核糖核酸交互作用沉降实验(RNA pull down)验证S100A9蛋白与SRSF1的互作。结果与模型组相比,CAE组、吡非尼酮组体质量变化、存活率均明显增加,而血清肺泡炎指标含量、肺纤维化评分、肺组织中S100A9、SRSF1表达均明显降低(P<0.05)。与TGF-β1组相比,CAE组α-SMA、ColⅠ、ColⅡ蛋白相对表达量、MRC-5细胞增殖率、EdU阳性率显著降低(P<0.05)。与pcDNA组比较,pcDNA-S100A9组α-SMA、ColⅠ、ColⅡ相对蛋白表达量,增殖率和EdU阳性率显著升高(P<0.05)。与pcDNA组比较,pcDNA-SRSF1组α-SMA、ColⅠ、ColⅡ相对蛋白表达量,增殖率和EdU阳性率显著升高(P<0.05)。肺纤维化小鼠肺组织S100A9 mRNA表达与SRSF1表达呈显著正相关(P<0.001)。结论 CEA可以通过S100A9蛋白结合SRSF1抑制肺泡炎症因子TGFβ、SP-A、SP-D的分泌及肺胶原纤维组织增生,对小鼠肺纤维化具有一定的防治作用。

关键词：陈皮碱性提取物钙结合蛋白剪接调节因子肺纤维化

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miR-101-3p通过MAPK信号通路保护心肌缺血再灌注损伤的机制研究

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现代医学 2022年第6期50卷 665-671页

作者：蒋凯陈永顺商丘医学高等专科学校基础医学教学部河南商丘476100

目的:观察miRNA(miR)-101-3p对小鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤心脏的作用及缺氧/复氧(H/R)H9C2细胞存活的影响,并探究其作用机制。方法:建立I/R小鼠模型和H/R H9C2细胞模型。miR-NC、miR-101-3p注射入I/R小鼠再进行I/R模型制作;脂质体法... 详细信息

目的:观察miRNA(miR)-101-3p对小鼠心肌缺血/再灌注(I/R)损伤心脏的作用及缺氧/复氧(H/R)H9C2细胞存活的影响,并探究其作用机制。方法:建立I/R小鼠模型和H/R H9C2细胞模型。miR-NC、miR-101-3p注射入I/R小鼠再进行I/R模型制作;脂质体法将agomiR-NC、agomiR-101-3p转入H9C2细胞再进行H/R模型制作,部分细胞用二甲基亚砜(DMSO)、丝裂原活化激酶(MAPK)信号通路抑制剂SB203580预处理30 min;心脏超声检测小鼠左室舒张末压(LVDP)、左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)等指标;细胞计数试剂盒(CCK8)、膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素-碘化丙锭(Annexin V-FITC/PI)双染法检测细胞增殖率、凋亡率;双荧光素酶报告实验检测细胞荧光活性;蛋白质印迹法(WB)检测细胞MAPK1、MAPK6、MAPK8蛋白表达。结果:与对照组小鼠心脏或H9C2组细胞相比,I/R组小鼠和H/R H9C2细胞中miR-101-3p的表达均显著降低,小鼠心脏LVDP、LVEF、LVFS均显著下降,细胞增殖率显著降低,凋亡率显著升高(P<0.05)。过表达miR-101-3p后,小鼠心脏LVDP、LVEF、LVFS均显著上升,细胞增殖率显著升高,凋亡率显著降低(P<0.05);miR-101-3p显著抑制野生型MAPK1、MAPK6、MAPK8细胞的荧光活性,并负向调控其蛋白表达;MAPK信号通路抑制剂加强了miR-101-3p过表达对H/R H9C2细胞的促进增殖和抑制凋亡的作用。结论:miR-101-3p可保护缺血再灌注心肌损伤,促进心肌细胞增殖,抑制凋亡,其机制与直接靶向抑制MAPK信号通路活性有关。

关键词：微小RNA-101-3p 心肌缺血/再灌注小鼠缺氧/复氧心肌细胞丝裂原活化激酶信号通路

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电刺激对阿尔茨海默病患者脑功能、NPI及MMSE评分的改善作用

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中国老年学杂志 2023年第9期43卷 2118-2121页

作者：方明蒋珂方长民李文艳王琛商丘医学高等专科学校基础医学教学部(生理学教研室) 河南商丘476000 商丘市第一人民医院神经内科

目的探究经颅直流电刺激(tDCS)对阿尔茨海默病(AD)患者脑功能、神经精神量表(NPI)及简易精神状态检查(MMSE)量表评分的改善作用。方法选取96例AD患者按抽签法均分为两组,对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上联合tDCS治疗。观察两... 详细信息

目的探究经颅直流电刺激(tDCS)对阿尔茨海默病(AD)患者脑功能、神经精神量表(NPI)及简易精神状态检查(MMSE)量表评分的改善作用。方法选取96例AD患者按抽签法均分为两组,对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上联合tDCS治疗。观察两组汉密顿抑郁(HAMD)量表、AD评价量表-认知分量表(ADAS-cog)、MMSE、NPI及日常生活能力量表(ADL)评分,并使用功能性磁共振成像(fMRI)技术对两组治疗前后进行扫描。结果治疗后,观察组HAMD评分、ADAS-cog评分、NPI评分显著低于对照组,MMSE评分、ADL评分显著高于对照组(P<0.05);治疗后观察组左侧楔前叶短程连接密度(LFCD)较治疗前增强。结论tDCS可使AD患者左侧楔前叶LFCD增强,并减轻患者抑郁症状,提高患者认知功能,改善患者神经精神症状及日常生活能力。

关键词：经颅直流电刺激阿尔茨海默病脑功能神经精神量表(NPI) 简易精神状态检查(MMSE)量表

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头孢噻肟的结构修饰及其体外抗菌活性变化

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生物技术 2022年第6期32卷 726-730页

作者：王立娟黄承志叶珊珊苏艳宾商丘医学高等专科学校基础医学教学部河南商丘476100 西南大学药学院重庆400715

[目的]头孢噻肟是第三代头孢菌素类抗生素,抗菌谱广,对革兰氏阴性菌G-作用较好,但对革兰氏阳性菌G+,如金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,S.a)等活性较弱。头孢噻肟的母核是7-氨基头孢烷酸(7-ACA),对其活性基团7位氨基进行修饰,考查... 详细信息

[目的]头孢噻肟是第三代头孢菌素类抗生素,抗菌谱广,对革兰氏阴性菌G-作用较好,但对革兰氏阳性菌G+,如金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,S.a)等活性较弱。头孢噻肟的母核是7-氨基头孢烷酸(7-ACA),对其活性基团7位氨基进行修饰,考查抗G+的活性。[方法]以戊二醛作为偶联剂在头孢噻肟的7位氨基上偶联壳聚糖,并利用红外光谱进行表征,以流式细胞术检测到的荧光强度或碘化丙锭(PI)染色细胞百分率(PI%,被PI染色的细胞比例)为度量指标。[结果]S.a与修饰的头孢噻肟作用后荧光强度明显增加,修饰前后头孢噻肟的样品PI%分别为28.9%、68.8%,可见头孢噻肟修饰后对S.a的活性大大增强。[结论]修饰后的头孢噻肟与S.a作用后的样品荧光强度增加了近40%,由此推测头孢噻肟的7位氨基是一种很有前途的提高杀菌效果的活性基团。

关键词：头孢噻肟金黄色葡萄球菌壳聚糖戊二醛抗菌活性流式细胞术

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