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中国骨质疏松杂志 2025年第4期31卷 592-596+603页

作者：严艺云姚增义程萌四川大学华西第二医院生殖内分泌科出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室

绝经后骨质疏松症是老年女性常见的慢性代谢性疾病之一，特征表现为骨密度降低、骨代谢异常、骨折风险增高，致残及致死率高等。GREB1基因是近年来发现的雌激素反应型基因。研究表明绝经后雌激素降低导致的脂代谢异常和骨代谢失衡之间... 详细信息

绝经后骨质疏松症是老年女性常见的慢性代谢性疾病之一，特征表现为骨密度降低、骨代谢异常、骨折风险增高，致残及致死率高等。GREB1基因是近年来发现的雌激素反应型基因。研究表明绝经后雌激素降低导致的脂代谢异常和骨代谢失衡之间可能存在相互影响和共同作用通路，其相关性也值得进一步深入挖掘，而GREB1基因则可能在雌激素对脂代谢及骨代谢的调控中发挥了重要作用。笔者从女性绝经后脂代谢及骨代谢的角度，就GREB1基因作用进行了深入分析，揭示了血脂异常与骨质疏松症之间的潜在作用关系和可能通过GREB1介导的共同发病机制，为绝经后骨质疏松症的防治提供新思路。

关键词：绝经后骨质疏松症 GREB1基因骨代谢雌激素脂代谢

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线粒体ND1基因nt3434A→G突变与糖尿病关系的研究

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四川大学学报（医学版） 2016年第5期47卷 810-812页

作者：王曦任艳王雯宋洁龙洋田浩明喻红玲张祥迅四川大学华西医院内分泌代谢科成都610041 四川大学华西医院西藏成办分院内分泌代谢科四川大学华西医院内分泌代谢实验室成都610041

目的探讨线粒体NADH脱氢酶1(ND1)基因nt3434A→G突变与糖尿病的关系。方法运用PCR-RFLP技术在糖尿病组(216例)和正常对照组(203例)中筛查线粒体ND1基因nt3434A→G突变,并分析其家系的突变特点和临床特征。结果在糖尿病组中发现1例nt3434... 详细信息

目的探讨线粒体NADH脱氢酶1(ND1)基因nt3434A→G突变与糖尿病的关系。方法运用PCR-RFLP技术在糖尿病组(216例)和正常对照组(203例)中筛查线粒体ND1基因nt3434A→G突变,并分析其家系的突变特点和临床特征。结果在糖尿病组中发现1例nt3434A→G突变者,而正常对照组中未发现,两组间突变频率差异无统计学意义。携带nt3434A→G突变的糖尿病患者胰岛素水平稍低,体质量指数低,伴高乳酸血症,家系中其妹和女儿携带nt3434位点突变且伴高乳酸血症,但糖耐量正常。结论线粒体ND1基因nt3434A→G突变与糖尿病的发病风险增高是否相关值得进一步研究.

关键词：线粒体糖尿病 nt3434A→G 突变

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2型糖尿病家系正常糖耐量一级亲属血清瘦素、肿瘤坏死因子-α、神经肽Y水平及与胰岛素抵抗、β细胞分泌功能相关性的临床研究

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生物医学工程学杂志 2010年第6期27卷 1341-1345页

作者：任艳李秀钧田浩明梁荩忠张翔迅喻红霖王嘉南四川大学华西医院内分泌代谢科成都610041 四川大学华西医院内分泌与代谢病实验室成都610041

研究2型糖尿病家系中正常糖耐量的一级亲属血清脂肪细胞因子瘦素(Leptin)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及神经肽Y(NPY)的水平及与胰岛素抵抗、胰岛β细胞分泌功能的相关性。纳入2型糖尿病家系中糖尿病患者(DM)86例、糖耐量正常的一级亲属(N... 详细信息

研究2型糖尿病家系中正常糖耐量的一级亲属血清脂肪细胞因子瘦素(Leptin)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及神经肽Y(NPY)的水平及与胰岛素抵抗、胰岛β细胞分泌功能的相关性。纳入2型糖尿病家系中糖尿病患者(DM)86例、糖耐量正常的一级亲属(NGT)73例及无糖尿病家族史的正常对照(NC)65例,测定空腹Leptin、TNF-α、NPY及血脂水平。所有研究对象行75 g葡萄糖耐量试验(OGTT),并测定0和2 h血糖、免疫原性胰岛素(IRI)、真胰岛素(TI)水平。以空腹血糖(FPG)和空腹真胰岛素(FTI)计算HOMA-IR及HOMA-B,分别评价胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能。结果表明:在校正年龄、体重指数(BMI)后,DM组和NGT组的Leptin水平均高于NC组(P<0.05)。DM组TNF-α水平高于NC组,HOMA-IR高于NGT组和NC组,HOMA-B低于NGT组及NC组(P值均<0.05)。NPY在各组间无显著性差异。NGT组甘油三酯(TG)、空腹IRI、2hIRI、HOMA-IR明显高于NC组(P<0.05)。Leptin与年龄、BMI、A1C、腰围、空腹及OGTT-2h血糖、TG、2hIRI、TNF-α呈正相关,女性中与HOMA-B呈负相关。2型糖尿病家系糖耐量正常的一级亲属Leptin水平显著升高,提示Leptin的异常可能由于原发的遗传缺陷,并可能通过影响胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能而促进2型糖尿病发生。

关键词： 2型糖尿病家系一级亲属瘦素肿瘤坏死因子-α 神经肽Y

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成都地区汉族人群PPARGC1A基因Thr394Thr位点G／A多态性与2型糖尿病及胰岛素抵抗的相关性研究

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中华医学遗传学杂志 2010年第5期27卷 550-553页

作者：宋洁刘圆圆龙洋田浩明刘瑞李秀钧陈涛张翔迅喻红玲任艳四川大学华西医院内分泌代谢科成都610041 四川大学华西医院内分泌代谢实验室成都610041 四川大学华西医院人类多肽实验室成都610041

目的了解中国成都地区汉族人群过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α基因（peroxisome proliferator-activated receptor gamma,coactivator 1 alpha,PPARGC1A;又名PGC-1α）Thr394Thr位核苷酸G/A的基因型分布,探讨该多态性与2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）、胰岛素抵抗及其他代谢异常的关系.方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测151例无亲缘关系的T2DM患者和156名糖耐量正常对照者PPARGC1A基因Thr394Thr位核苷酸G/A多态性.所有研究对象均测定血糖、胰岛素、血脂,测量身高、体重、腰围、血压.结果与正常对照组相比,T2DM组的体重指数、腰围、血压、甘油三酯水平均显著增高（P＜0.05）,而高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C）水平显著降低（P＜0.05）.A等位基因的频率在T2DM及正常对照组分别为22.5%、18.6%,AG基因型频率在两组分别为43.7%、37.2%,差异无统计学意义.在T2DM组中,AA＋AG基因型的空腹胰岛素、稳态模型评估法胰岛素抵抗指数（homeostasis model aseessment-insulin resistance,HOMA-IR）及腰围明显高于GG基因型,HDL-C显著低于GG基因型（P＜0.05）.无论T2DM和正常对照,A等位基因携带者HOMA-IR明显高于GG者.结论 PPARGC1A基因Thr394Thr位核苷酸G/A多态性与胰岛素抵抗存在明显相关,并可能与T2DM患者中心性肥胖及低HDL-C水平相关,其与T2DM发病的关系有待进一步研究.

关键词： PPARGC1A基因 Thr394Thr多态性 2型糖尿病胰岛素抵抗

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四川地区2型糖尿病患者一级亲属代谢综合征及胰岛分泌功能的研究

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生物医学工程学杂志 2010年第5期27卷 1110-1114页

作者：龚媛刘圆圆宋洁任艳田浩明陈涛冉兴无喻红玲张祥迅龙洋四川大学华西医院内分泌代谢科成都610041 四川大学华西医院内分泌及代谢病实验室成都610041

研究2型糖尿病(T2DM)患者一级亲属(FDR)与无家族史个体代谢综合征及胰岛分泌功能的差异。共纳入研究对象1 929例,其中T2DM患者的FDR组505例、无糖尿病家族史的对照者1 424例(对照组)。测量两组成员血压、体重、腰围;行OGTT,检测空腹及2 ... 详细信息

研究2型糖尿病(T2DM)患者一级亲属(FDR)与无家族史个体代谢综合征及胰岛分泌功能的差异。共纳入研究对象1 929例,其中T2DM患者的FDR组505例、无糖尿病家族史的对照者1 424例(对照组)。测量两组成员血压、体重、腰围;行OGTT,检测空腹及2 h血糖、胰岛素水平;测定空腹血脂、尿酸;计算体重指数、HOMA-胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistant,HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(insulin sensitivity in-dex,ISI)、胰岛β细胞功能指数(homeostasis model assessment of-βcell function,HOMA-β)及葡萄糖处置指数(dis-position index,DI),并比较各组间上述指标的差异。在校正年龄、性别后,FDR组HOMA-IR高于对照组,ISI、DI和HOMA-β低于对照组(P<0.05)。FDR组合并三种及三种以上代谢异常的发生率及发生代谢综合征的风险升高(P<0.05)。随着代谢异常的个数增加,FDR组HOMA-IR逐渐升高,而HOMA-β、DI和ISI有递减趋势,但在代谢异常个数≥4时,HOMA-IR不再增加,ISI不再降低。家系FDR比无家族史的对照表现出更多的代谢异常,并且随着代谢异常的增多又造成β细胞功能和胰岛素敏感性的恶化,有必要进行各项代谢指标的监测和早期预防性干预,以预防糖尿病发生。

关键词： 2型糖尿病代谢异常 β细胞功能家系

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成都地区2型糖尿病患者一级亲属糖尿病及糖尿病前期患病率的流行病学调查

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四川大学学报（医学版） 2011年第2期42卷 264-268页

作者：马虹龚媛刘圆圆宋洁田浩明陈涛冉兴无喻红玲张祥迅任艳四川大学华西医院内分泌代谢科成都610041 四川大学华西医院内分泌及代谢病实验室成都610041

目的了解成都地区2型糖尿病(T2DM)患者一级亲属(FDR)糖尿病、糖尿病前期〔包括空腹血糖受损(IFG)及糖耐量减低(IGT)〕的患病率的流行病学情况。方法本研究为横断面研究,共纳入研究对象2306例,其中T2DM患者FDR 535例(FDR组)、无糖尿病家... 详细信息

目的了解成都地区2型糖尿病(T2DM)患者一级亲属(FDR)糖尿病、糖尿病前期〔包括空腹血糖受损(IFG)及糖耐量减低(IGT)〕的患病率的流行病学情况。方法本研究为横断面研究,共纳入研究对象2306例,其中T2DM患者FDR 535例(FDR组)、无糖尿病家族史的对照者1771例(对照组),检测腰围、血压、血脂,行无水葡萄糖耐量试验(OGTT)。结果①FDR组糖尿病标化患病率高于对照组(26.6%vs.9.2%),而两组间糖尿病前期标化患病率分别为15.0%和14.1%。②女性FDR组糖尿病标化患病率(25.5%)高于女性对照组(8.7%),而两组间糖尿病前期标化患病率分别为15.9%和13.4%;在男性FDR组糖尿病标化患病率也高于男性对照组(28.5%vs.11.2%),两组间糖尿病前期标化患病率分别为13.7和15.3%。③按照年龄(<40岁、≥40岁)及BMI(<25 kg/m2、≥25 kg/m2)分层,在各年龄亚组中FDR糖尿病标化患病率均高于对照组。在<40岁个体中,FDR糖尿病前期患病率较对照组高(11.9%vs.6.9%,P<0.05)。在BMI<25 kg/m2个体中,FDR糖尿病及糖尿病前期患病率均高于对照组(25.1%vs.7.4%,13.2%vs.9.3%,P<0.05);在BMI≥25 kg/m2个体中,FDR糖尿病患病率高于对照组(33.0%vs.13.7%,P<0.05),糖尿病前期患病率则低于对照组(19.2%vs.26.8%,P<0.05)。④经logistic回归,得出甘油三酯(TG)为FDR组和对照组发生糖尿病的危险因素(OR分别为1.363和1.27),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)为对照组糖尿病发生的保护因素(OR=0.546)。结论 T2DM患者FDR糖尿病的标化患病率高于无糖尿病家族史的人群,年龄<40岁和BMI<25 kg/m2的FDR也是糖尿病前期尤其是IGT的高危个体。

关键词： 2型糖尿病糖尿病前期一级亲属

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线粒体糖尿病家系基因突变的遗传学筛查

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中华医学遗传学杂志 2003年第3期20卷 181-185页

作者：任艳李秀钧田浩明梁荩忠韩令川张翔迅喻红霖余叶蓉刘瑞赵桂芝王嘉南四川大学华西医院内分泌科成都610041 四川大学华西医院内分泌与代谢病实验室成都610041 四川大学华西医院内科实验室成都610041

目的　探索与糖尿病发病相关的线粒体基因突变位点。方法　采用 PCR、DNA直接测序技术对 2 8个临床疑似线粒体基因突变糖尿病家系 ( mitochondrial diabetes mellitus,MDM)进行线粒体基因突变高发区域 ( t RNAL eu(UUR) 基因及 NADH脱氢... 详细信息

目的　探索与糖尿病发病相关的线粒体基因突变位点。方法　采用 PCR、DNA直接测序技术对 2 8个临床疑似线粒体基因突变糖尿病家系 ( mitochondrial diabetes mellitus,MDM)进行线粒体基因突变高发区域 ( t RNAL eu(UUR) 基因及 NADH脱氢酶 1基因 )的筛查。结果　两个家系发现与糖尿病发病有关的突变位点。其中 1个家系 ( 16号 )同时携带 nt32 4 3A→ G突变和 16 S r RNA32 0 5 C→ T突变。该家系两例患者均有消瘦、耳聋、β细胞功能低下、发病年龄低的特点 ,先证者血乳酸水平在正常高限。在另 1先证者患耳聋的家系 ( 2 8号 )发现 ND1基因 3434A→ G突变 ,导致氨基酸改变 ,与家系中糖尿病呈共同分离。上述突变均未在正常人中检测到。结论　 32 4 3位点突变在本组家系中的发现率为 3.0 8%。 16 S r RNA32 0 5 C→ T突变可能与糖尿病发病有关或与 nt32 4 3A→ G突变协同作用。 ND1基因 3434A→ G突变与 2

关键词：线粒体糖尿病家系基因突变遗传学筛查突变位点

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胆固醇酯转运蛋白基因L296Q多态性与中国人2型糖尿病和脂代谢关系的研究

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中华医学遗传学杂志 2008年第5期25卷 555-559页

作者：高赟祝琳龙洋任艳陈涛张祥迅田浩明四川大学华西医院内分泌代谢科成都610041 四川大学华西医院内分泌代谢病研究室

目的研究中国人群胆固醇酯转运蛋白（cholesterol ester transfer protein，CETP）基因L296Q多态性与2型糖尿病及血脂水平间的关系。方法根据血糖及甘油三脂水平将303名研究对象分4组后测糖代谢和脂代谢相关指标；应用实时荧光定量PCR... 详细信息

目的研究中国人群胆固醇酯转运蛋白（cholesterol ester transfer protein，CETP）基因L296Q多态性与2型糖尿病及血脂水平间的关系。方法根据血糖及甘油三脂水平将303名研究对象分4组后测糖代谢和脂代谢相关指标；应用实时荧光定量PCR技术对研究对象的CETP基因L296Q多态性进行筛查。结果LL和LQ两种基因型的频率以及变异的296Q等位基因的频率在4组人群中的差异无统计学意义；两种基因型频率在糖尿病与非糖尿病人群间的差异也无统计学意义；LQ基因型者的血脂水平（甘油三酯，高密度脂蛋白胆固醇，总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇）与LL基因型者差异无统计学意义。结论在中国成都地区的汉族人群中，未见CETP基因L296Q多态性与2型糖尿病相关，也未见其多态性与血脂水平变化有关。

关键词：胆固醇酯转运蛋白基因单核苷酸多态性 2型糖尿病高甘油三酯血症

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初诊2型糖尿病患者胃肠激素胰高血糖素样肽-1、酪酪肽和促生长素水平的变化

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四川大学学报（医学版） 2013年第5期44卷 774-778页

作者：崔涛任艳马虹刘宋芳张祥迅喻红玲四川大学华西医院内分泌代谢科成都610041 成都市第六人民医院内分泌与代谢科西安市第九医院内分泌与代谢科四川大学华西医院内分泌与代谢实验室成都610041

目的探讨初诊2型糖尿病(T2DM)患者胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、酪酪肽(PYY)与促生长素(Ghrelin)水平的变化及标准餐试验中的分泌状况。方法共纳入研究对象102例,其中糖耐量正常对照组(NGT)32例,初诊T2DM组70例。测量身高、体质量、腰围(WC... 详细信息

目的探讨初诊2型糖尿病(T2DM)患者胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、酪酪肽(PYY)与促生长素(Ghrelin)水平的变化及标准餐试验中的分泌状况。方法共纳入研究对象102例,其中糖耐量正常对照组(NGT)32例,初诊T2DM组70例。测量身高、体质量、腰围(WC)、臀围;测定空腹血脂及标准餐试验0h、1/2h、2h血浆葡萄糖、胰岛素(INS)、GLP-1,血清PYY及Ghrelin水平,计算体质量指数、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、早期胰岛β细胞分泌功能指数(△I30/△G30)、胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-B),并比较两组上述指标的差异。结果 T2DM组WC、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖、甘油三酯(TG)、HOMA-IR高于NGT组(P<0.05);而INS(30)、HOMA-B、ISI、△I30/△G30较NGT组低(P<0.05)。此外,T2DM组标准餐0h、1/2h、2h血浆GLP-1水平及0~2h曲线下面积,标准餐0h、1/2h、2h血清PYY水平及0~2h曲线下面积(PYYAUC)较NGT组降低(P<0.05),且GLP-1和PYY分泌峰值消失;标准餐0h、1/2h、2h血清Ghrelin水平及0~2h曲线下面积(GhrelinAUC)较NGT组升高(P<0.05)。T2DM组PYYAUC与TG呈负相关,空腹Ghrelin水平与总胆固醇呈负相关,GhrelinAUC与低密度脂蛋白胆固醇、FPG呈负相关,与HOMA-B呈正相关(P<0.05)。结论初诊T2DM患者空腹及标准餐后血GLP-1和PYY分泌水平降低,且分泌模式改变,而Ghrelin水平升高。

关键词：初诊2型糖尿病胰高血糖素样肽-1 酪酪肽促生长素

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microRNA-17-92家簇对骨发育、骨重塑和骨代谢的调控作用

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中国修复重建外科杂志 2017年第7期31卷 870-875页

作者：万珊余希杰四川大学华西医院内分泌科/内分泌与代谢病研究室成都610041

目的综述micro RNA-17-92家簇对骨发育、骨重塑和骨代谢的调控作用。方法查阅国内外相关文献,从临床遗传表型、动物实验及细胞研究3个不同层面进行阐述,探讨其可能的调控机制。结果 micro RNA-17-92家簇广泛参与生物体生理状态下的器官... 详细信息

目的综述micro RNA-17-92家簇对骨发育、骨重塑和骨代谢的调控作用。方法查阅国内外相关文献,从临床遗传表型、动物实验及细胞研究3个不同层面进行阐述,探讨其可能的调控机制。结果 micro RNA-17-92家簇广泛参与生物体生理状态下的器官发育、病理状态下肿瘤的发生发展。近年研究表明,micro RNA-17-92家簇与其上游转录因子、下游靶蛋白组成错综复杂的分子信号网络精细调控骨骼生长发育、重塑和代谢。结论目前基础研究对micro RNA-17-92家簇调控骨骼系统的发育、重塑和代谢过程机制有一定了解,但确切机制尚未明确。

关键词： MicroRNA-17—92家簇骨骼发育骨重塑骨代谢 Feingold综合征

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