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人参皂苷Rg3与5-氟尿嘧啶联用对结肠癌小鼠肿瘤的血管生成与肿瘤生长抑制效果的实验研究

四川大学学报（医学版） 2024年第1期55卷 111-117页

作者：赵娅菽邓丽聪曹玥马步云李月徐靖怡李红黄英四川大学华西基础医学与法医学院病理生理学教研室成都610041 四川资阳市第一人民医院肿瘤中心资阳641300 成都中医药大学附属医院病理科成都610075 四川大学华西医院超声科成都610041

目的评价人参皂苷Rg3和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)联用对结肠癌小鼠肿瘤的血管生成与肿瘤生长的抑制作用。方法建立CT26结肠癌荷瘤小鼠模型,建模成功后将40只荷瘤小鼠随机分为对照组、人参皂苷Rg3组、5-FU组及Rg3与5-FU联用组。5... 详细信息

目的评价人参皂苷Rg3和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)联用对结肠癌小鼠肿瘤的血管生成与肿瘤生长的抑制作用。方法建立CT26结肠癌荷瘤小鼠模型,建模成功后将40只荷瘤小鼠随机分为对照组、人参皂苷Rg3组、5-FU组及Rg3与5-FU联用组。5-FU组按20 mg/kg剂量腹腔注射,0.2 mL/只,每天1次,连续注射10 d;Rg3组,按20 mg/kg剂量灌胃,0.2 mL/只,每天1次,连续灌胃21 d;Rg3+5-FU联合组用药剂量和方式同5-FU组和Rg3组;对照组腹腔注射生理盐水0.2 mL/d,连续注射10 d。通过免疫组化检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)和CD31的表达,检测肿瘤组织微血管密度(MVD),彩色多普勒血流成像(CDFI)检测血流信号及肿瘤坏死情况;观测小鼠的生活质量、存活率、肿瘤体积、肿瘤质量及抑瘤率。结果治疗21 d后,与对照组相比,各治疗组肿瘤体积、肿瘤质量均明显减少,联合组减少最为明显。Rg3组、5-FU组及联合组抑瘤率分别为29.96%、68.78%及73.42%,单用Rg3对肿瘤生长具有一定的抑制作用,但5-FU单用或与Rg3联用对肿瘤的抑制作用更强,联合组抑瘤率虽然高于5-FU组水平,但差异无统计学意义(P>0.05)。彩色多普勒检测显示,Rg3组和联合组小鼠肿瘤内部可见明显的多局部、较大的肿瘤坏死区域,而5-FU组和对照组仅有较小的肿瘤坏死区域,联合组的肿瘤坏死率为(55.63±3.12)%,高于其他各组水平(P<0.05)。CDFI检测小鼠肿瘤内血流情况显示,联合组肿瘤内血流信号多为0-Ⅰ级,对照组血流信号最丰富,多为Ⅱ-Ⅲ级,Rg3组和5-FU组肿瘤内血流信号丰富程度介于对照组和联合组之间。与对照组相比,Rg3组、5-FU组和联合组肿瘤组织MVD和VEGF表达水平均降低,其中联合组降低最为显著(P<0.05)。HE染色结果提示,对照组小鼠肿瘤的坏死情况明显,血管较多;Rg3组、5-FU组血管较少,肿瘤内出现空隙状坏死;联合组的肿瘤组织血管最少,可见条索状坏死。自治疗开始后18 d小鼠开始出现死亡,对照组小鼠在42 d全部死亡,此时Rg3组、5-FU组和联合组分别还有3只、5只、7只小鼠存活,存活率分别为30%、50%、70%。治疗开始后60 d时,各组小鼠全部死亡。结论人参皂苷Rg3与5-FU联用不仅能够显著抑制结肠癌小鼠肿瘤的血管生成,并且显著抑制了肿瘤生长,提高了荷瘤小鼠的生活质量、延长了生存期。

关键词：人参皂苷Rg3 5-氟尿嘧啶结肠癌肿瘤生长肿瘤血管生成

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黄芩苷通过降低高脂血症大鼠肾小球核因子κB及可溶性单核细胞趋化蛋白表达抑制肾脏炎性反应

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中国动脉硬化杂志 2010年第8期18卷 611-613页

作者：李绚阎蓉华彭谨四川大学华西医学中心基础医学与法医医学院病理生理教研室感染免疫研究室四川省成都市610041 四川大学华西医学中心基础医学与法医医学院组胚教研室四川省成都市610041

目的观察黄芩苷对高脂血症实验性大鼠肾小球核因子κB及外周血单核细胞趋化蛋白1表达的干预作用。方法实验组动物采用高脂混合饲料+维生素D3喂养方式,建立高脂血症大鼠模型,黄芩苷组在制备模型同时选用20 mg/(kg.d)的黄芩苷水溶液灌胃,... 详细信息

目的观察黄芩苷对高脂血症实验性大鼠肾小球核因子κB及外周血单核细胞趋化蛋白1表达的干预作用。方法实验组动物采用高脂混合饲料+维生素D3喂养方式,建立高脂血症大鼠模型,黄芩苷组在制备模型同时选用20 mg/(kg.d)的黄芩苷水溶液灌胃,对照组喂以标准饲料。4周末测定血脂,取肾小球组织比较病理形态学变化,采用双抗体夹心ELISA法定量分析血清单核细胞趋化蛋白1水平,SABC免疫组织化学法检测肾小球核因子κB表达。结果黄芩苷组大鼠血清中总胆固醇、低密度脂蛋白量减少,单核细胞趋化蛋白1分泌降低,与模型组相比黄芩苷组肾小球病理改变有所减轻,核因子κB表达下调明显,两者间差异有统计学意义(P<0.01)。结论黄芩苷具有降低低密度脂蛋白含量,降低核因子κB在肾小球细胞内激活,下调单核细胞趋化蛋白1表达水平,调节血脂紊乱及抗炎的作用。

关键词：肾小球黄芩苷核因子κB 单核细胞趋化蛋白1

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不同代的头孢菌素抗菌活性比较初报

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四川生理科学杂志 2010年第4期32卷 158-160页

作者：刘立涛陈夏静匡文娟谭显曙邵振俊杨荫周黎明四川大学华西医学中心基础医学与法医学院药理教研室成都610041 四川大学华西医学中心基础医学与法医学院生理教研室成都610041

目的：通过体内、外研究判断头孢氨苄、头孢克洛、头孢克肟对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的药效差别。方法：体外试验采用肉汤二倍稀释法,测定药物对细菌的最低抑菌浓度（MIC）。体内试验采用小鼠的全身感染模型,灌胃给... 详细信息

目的：通过体内、外研究判断头孢氨苄、头孢克洛、头孢克肟对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的药效差别。方法：体外试验采用肉汤二倍稀释法,测定药物对细菌的最低抑菌浓度（MIC）。体内试验采用小鼠的全身感染模型,灌胃给药后连续7~14 d观察小鼠的死亡情况,计算药物的半数有效量（ED50）。结果：头孢氨苄、头孢克洛、头孢克肟口服灌胃给药对金黄色葡萄球菌（09-1）、大肠埃希菌菌（09-1）和肺炎克雷伯菌（09-2）感染小鼠的ED50分别依次为267.140、169.508、***-1;63.937、42.270、42.123 ***-1;57.596、25.907、21.919 ***-1。结论：头孢克肟在体内和体外试验中的抗菌活性都强于头孢克洛与头孢氨苄。

关键词：头孢克肟最低抑菌浓度头孢菌素类抗生素

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苦参碱诱导A549细胞凋亡相关机制研究

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宁夏医科大学学报 2010年第8期32卷 870-872,F0004页

作者：杨晓玲吴秉婷时欣欣宁夏医科大学基础医学院病理生理学教研室银川750004 四川大学华西医学中心成都610041

目的观察苦参碱抑制人肺腺癌细胞A549的增殖作用,并探讨其可能机制。方法采用XTT比色法观察A549细胞增殖、流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡、免疫印迹检测凋亡相关蛋白表达水平、流式细胞术检测A549细胞F-actin的分布。结果苦参碱能明显抑... 详细信息

目的观察苦参碱抑制人肺腺癌细胞A549的增殖作用,并探讨其可能机制。方法采用XTT比色法观察A549细胞增殖、流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡、免疫印迹检测凋亡相关蛋白表达水平、流式细胞术检测A549细胞F-actin的分布。结果苦参碱能明显抑制A549细胞的增殖,呈现剂量和时间依赖关系,能显著诱导A549细胞凋亡、降低凋亡相关蛋白Bcl–2表达(P<0.01),还可使A549细胞F–actin的含量增加。结论苦参碱可显著抑制A549细胞的增殖并诱导其凋亡,其机制可能与下调Bcl–2蛋白表达水平有关。

关键词：苦参碱肺腺癌凋亡 Bcl–2 F–actin

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Cyclin G1的异常表达与子宫内膜癌发生的关系

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生殖与避孕 2008年第4期28卷 226-231页

作者：田吉梅杨开选白玛康卓张金虎何亚平岳利民四川大学基础医学与法医学院生理学教研室四川大学华西医学中心附属第二医院病理科成都610041

目的:探讨细胞周期蛋白G1(cyclin G1)与子宫内膜癌发生的关系。方法:运用免疫组织化学、原位杂交技术检测25例内膜癌组织cyclin G1蛋白和mRNA的表达,并与30例正常子宫内膜进行对照。结果:免疫组化结果显示,cyclin G1蛋白在正常增殖期子... 详细信息

目的:探讨细胞周期蛋白G1(cyclin G1)与子宫内膜癌发生的关系。方法:运用免疫组织化学、原位杂交技术检测25例内膜癌组织cyclin G1蛋白和mRNA的表达,并与30例正常子宫内膜进行对照。结果:免疫组化结果显示,cyclin G1蛋白在正常增殖期子宫内膜上皮细胞仅有微弱表达,而在分泌期子宫内膜上皮细胞呈高表达,且定位在细胞核内,但在高中分化和低分化子宫内膜腺癌中均无表达。原位杂交结果所示,cyclin G1 mRNA的表达与蛋白水平的表达一致,但mRNA定位于细胞的胞浆中。结论:cyclin G1低表达可能与子宫内膜癌的发生有关。

关键词：细胞周期蛋白G1(cyclin G1) 子宫内膜子宫内膜癌

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香丹制剂对LPS诱导的血管内皮细胞NF-κΒ活性的影响

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四川中医 2008年第1期26卷 31-33页

作者：孔祥丽阎蓉华李绚罗照田吴琦王伯瑶四川大学口腔生物医学工程重点实验室四川成都610041 四川大学华西医学中心基础医学与法医医学院病理生理教研室感染免疫研究室四川成都610041 The UT MD Anderson cancer Center Box 354

目的:探讨中药复方香丹注射液对血管内皮细胞核转录因子NF-κB及抑制因子IκB活性的干预作用。方法:采用MTT法及形态学方法观察香丹注射液对人脐静脉血管内皮细胞活性的影响,用Sandwich ELISA定量分析法和定量免疫细胞技术,检测NF-κB... 详细信息

目的:探讨中药复方香丹注射液对血管内皮细胞核转录因子NF-κB及抑制因子IκB活性的干预作用。方法:采用MTT法及形态学方法观察香丹注射液对人脐静脉血管内皮细胞活性的影响,用Sandwich ELISA定量分析法和定量免疫细胞技术,检测NF-κB活性及胞浆内IκB含量。结果:有效剂量范围的香丹注射液能抑制血管内皮细胞的生长,拮抗NF-κB活性及抑制IκB降解(P<0.01)。结论:香丹注射液的抗炎作用可能与其拮抗NF-KBp65活化有关。

关键词：香丹注射液 LPS NF-κB IκB

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高半胱氨酸在平滑肌细胞中介导DNA甲基化及机制的研究(英文)

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生物化学与生物物理进展 2007年第5期34卷 479-489页

作者：姜怡邓张建中黄英苏娟张敬各王丽珍韩晓群王树人四川大学华西医学中心基础与法医学院病理生理学教研室成都610041 宁夏医学院基础学院病理学教研室银川750004

高同型半胱氨酸血症是引起动脉粥样硬化一个重要独立的危险因子,可以引起基因DNA甲基化表型改变和蛋白质表达失调,但是基因甲基化表型改变的特点和动脉粥样硬化是否有关及其机制,到目前为止还没有研究清楚.在平滑肌细胞培养的基础上研... 详细信息

高同型半胱氨酸血症是引起动脉粥样硬化一个重要独立的危险因子,可以引起基因DNA甲基化表型改变和蛋白质表达失调,但是基因甲基化表型改变的特点和动脉粥样硬化是否有关及其机制,到目前为止还没有研究清楚.在平滑肌细胞培养的基础上研究高同型半胱氨酸血症对DNA甲基化的影响,高半胱氨酸诱导DNA甲基化表型改变的特征及潜在的机制.高半胱氨酸加入人脐静脉平滑肌培养24h后,高效液相检测SAM和SAH的浓度,实时RT-PCR和蛋白质印迹检测SAH水解酶mRNA和蛋白质表达.通过内源性DNA甲基转移酶活性变化、基因组DNA接受甲基的能力、甲基化限制性内切酶分析检测DNA甲基化水平的变化.结果显示,随着高半胱氨酸浓度的增加,SAH水平增加,SAM和SAM/SAH比率下降,SAH水解酶水平下降,但DNA甲基转移酶活性增加,用不同甲基化限制性内切酶分析发现C↓CGG序列更容易甲基化.由此可以推测,不同剂量的高半胱氨酸引起细胞损害效应的机制也不同,在低、中度高同型半胱氨酸血症,高半胱氨酸主要通过干扰高同型半胱氨酸的代谢途径影响基因表达表型修饰,在高度高同型半胱氨酸血症可能氧化应激、凋亡、炎症等发挥了更重要的作用.

关键词：高半胱氨酸 DNA甲基转移酶 DNA甲基化 SAM SAH水解酶

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苦参碱对人单核细胞内三磷酸腺苷结合盒转运体A1及胆固醇酯的影响

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基础医学与临床 2007年第9期27卷 996-1000页

作者：姜怡邓张慧萍曹军李桂忠王树人宁夏医学院基础学院病理生理学教研室宁夏银川750004 银川妇幼保健院妇产科宁夏银川750001 四川大学华西医学中心基础医学与法医学院四川成都760043

目的观察苦参碱对人单核细胞胆固醇和三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)表达的影响。方法用TBARS法检测细胞内MDA,油红O染色法检测泡沫细胞的形成,荧光分光光度法检测细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯含量,RT-PCR和Western blot检测... 详细信息

目的观察苦参碱对人单核细胞胆固醇和三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)表达的影响。方法用TBARS法检测细胞内MDA,油红O染色法检测泡沫细胞的形成,荧光分光光度法检测细胞内总胆固醇、游离胆固醇和胆固醇酯含量,RT-PCR和Western blot检测ABCA1mRNA与蛋白的表达。结果单核细胞经佛波脂(PMA)及ox-LDL共同孵育后,细胞内积聚的总胆固醇、游离胆固醇、胆固醇酯及脂质过氧化产物均明显增多(P<0.05),有大量泡沫细胞形成,而ABCA1蛋白、mRNA水平明显减少(P<0.05);苦参碱干预组显著缓解上述变化,细胞内胆固醇酯减少,ABCA1 mRNA、蛋白表达明显增加(P<0.05)。结论苦参碱可能通过增强ABCA1的表达和降低细胞内胆固醇聚积而发挥抗动脉粥样硬化的作用。

关键词：苦参碱三磷酸腺苷结合盒转运体A1 胆固醇氧化型低密度脂蛋白

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苦参碱对单核细胞源性泡沫细胞形成及PPAR-γ,caveolin-1表达的影响

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第四军医大学学报 2007年第13期28卷 1164-1167页

目的:观察苦参碱对ox-LDL诱导的单核细胞源性泡沫细胞内胆固醇脂和PPAR-γ,小凹蛋白-1表达的影响.方法:用荧光分光光度法测定胆固醇浓度;采用TBARS法检测细胞内脂质过氧化产物;用油红O染色法检测泡沫细胞的形成;用荧光RT-PCR和Western B... 详细信息

目的:观察苦参碱对ox-LDL诱导的单核细胞源性泡沫细胞内胆固醇脂和PPAR-γ,小凹蛋白-1表达的影响.方法:用荧光分光光度法测定胆固醇浓度;采用TBARS法检测细胞内脂质过氧化产物;用油红O染色法检测泡沫细胞的形成;用荧光RT-PCR和Western Blot检测PPARγ,caveolin-1的表达.结果:单核细胞经PMA及oxLDL共同孵育后,细胞内形成大量脂滴,胆固醇酯(CE)和细胞内脂质过氧化产物(MDA)含量由(3.4±0.6)mg/L,(0.43±0.07)nmol/L升至(64.8±6.8)mg/L,(8.50±1.23)nmol/L(P<0.05),泡沫细胞由(4.7±2.2)%升至(77.8±7.0)%(P<0.05),而PPAR-γ mRNA和PPAR-γ,小凹蛋白-1蛋白表达由(4.4±0.8),(0.5±0.09),(0.6±0.09)降至(1.6±0.4),(0.33±0.09),(0.33±0.09)(P<0.05),苦参碱低、中、高干预组细胞内积聚的CE和MDA含量分别为(29.7±4.9)mg/L,(1.92±0.46)nmol/L,(5.8±1.3)mg/L,(0.6±0.08)nmol/L,(3.4±0.6)mg/L,(0.43±0.07)nmol/L;泡沫细胞为(46.2±5.8)%,(16.3±3.4)%,(4.8±1.5)%,PPAR-γ mRNA和PPAR-γ,小凹蛋白-1蛋白表达为(6.4±2.2),(0.6±0.08),(0.5±0.09),(7.4±2.2),(0.6±0.08),(0.6±0.07),(8.6±2.7),(0.6±0.06),(0.7±0.06),与ox-LDL+PMA组比较有显著性差异(P<0.05).结论:苦参碱减少ox-LDL诱导的单核细胞源性泡沫细胞的形成及细胞内胆固醇聚集,增加泡沫细胞内PPAR-γ,小凹蛋白-1的表达.

关键词：苦参碱泡沫细胞过氧化增殖物激活型受体-γ 胆固醇小凹蛋白-1

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冠心病患者同型半胱氨酸与PPARα γ mRNA、蛋白表达相关性分析

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中国现代医学杂志 2007年第13期17卷 1581-1584页

作者：姜怡邓张慧萍曹军李桂忠王树人宁夏医学院基础学院病理生理学教研室宁夏银川750004 银川妇幼保健院妇产科宁夏银川750001 四川大学华西医学中心基础医学与法医学院四川成都610041

目的探讨冠心病患者同型半胱氨酸与过氧化体增殖剂激活的受体的关系。方法采用高效液相色谱法测定287例冠心病患者和50例健康体检者(健康对照组)空腹血清Hcy的水平,根据测量结果将冠心病患者Hcy的水平分为冠心病Hcy正常、轻、中、重组,... 详细信息

目的探讨冠心病患者同型半胱氨酸与过氧化体增殖剂激活的受体的关系。方法采用高效液相色谱法测定287例冠心病患者和50例健康体检者(健康对照组)空腹血清Hcy的水平,根据测量结果将冠心病患者Hcy的水平分为冠心病Hcy正常、轻、中、重组,实时RT-PCR、westernblot检测各组血浆单核细胞PPARα、PPARγ mRNA和蛋白表达。结果冠心病轻、中、重组患者的PPARα、PPARγ mRNA、蛋白表达明显低于健康对照组(P<0.05)和冠心病Hcy正常组(P<0.05),并与Hcy呈明显负相关。结论冠心病患者Hcy较高而PPARα、PPARγ等的表达较低,提示高Hcy血症通过某种方式抑制PPARα、PPARγ等的表达,是其导致动脉粥样硬化的机制之一。

关键词：冠心病同型半胱氨酸 PPARα PPARγ

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