目的观察人参皂甙Rg1对糖尿病肾病大鼠尿蛋白以及炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化因子蛋白-1(MCP-1)表达的影响。方法将40只雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组、糖尿病模型组、人参皂甙Rg1治疗组、厄贝沙坦(ARB)治疗组。采用链脲佐菌素(65mg/kg)腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。于动物处死前1d测血糖,用代谢笼收集24h尿液,记录尿量行24h尿蛋白定量和肾功检查。光镜及电镜观察肾组织的病理变化。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血MCP-1、血及肾TNF-α水平;免疫组织化学检测肾脏组织MCP-1蛋白的表达;实时荧光定量PCR(real-ti me PCR)检测肾脏组织中MCP-1、TNF-α基因水平的表达。结果模型组大鼠镜下见肾小球体积增大,基底膜增厚及系膜物质增多,足细胞较正常对照组减少(P<0.01)。两治疗组与模型组分别比较,肾小球基底膜未见明显增宽,足细胞数增加(P<0.05)。两治疗组之间无明显差异。模型组大鼠血糖、24h尿蛋白、血肌酐水平升高,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。两治疗组与模型组相比,血糖水平无明显变化(P>0.05),但24h尿蛋白、血肌酐水平均有所改善(P<0.05)。免疫组织化学、ELISA和real-ti me PCR结果表明,与对照组相比,模型组MCP-1、TNF-α的表达增加(P<0.05),两治疗组MCP-1、TNF-α表达较模型组减少(P<0.05),但两治疗组无明显差异。相关性分析提示MCP-1、TNF-α水平与24h尿蛋白水平(r=0.7802,0.6963)、肾小球硬化指数(r=0.8296,0.7413)、足细胞基底膜厚度(r=0.7678,0.6701)成正相关(P<0.05)。结论人参皂甙Rg1能降低TNF-α、MCP-1的水平,改善糖尿病肾病大鼠足细胞及肾脏的病理损害,能显著减少糖尿病大鼠24h尿蛋白,具有一定的肾保护作用。
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